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2016
HETERÓSIDOS
CARDIOTÓNICOS
Dra. Arilmí Gorriti Gutiérrez
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HISTORIA
• La digital fue utilizada por siglos sin conocer el porqué desus efectos.
• En 1542 Leonard Fuchs: la bautiz! por la for"a de laflor! co"o digitulus #dedo peque$o%.
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&'LL'() &'*+E,'-
• Realizó el primer estudio de la digital: “Tienepoder sobre el movimiento del corazón, en gradonunca observado en ningún otro medicamento!
• "illiam "it#ering m$dico ingl$s, observó %ue ladecocción de #o&as del digital me&oró la#idropes'a ( elaboró en )*+ “Informe sobre ladigital y su aplicacin m!dica" conaplicaciones pr#cticas sobre $idropes%a y
otras enfermedades! Se le considera padre dela -armacolog'a ( To.icolog'a!
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• /os e0ectos de digital sobre el corazón 0ueronconocidos a 2nes del siglo 34I, cuando 5o#n-erriar la describió ( se6aló sus e0ectos sobre el
corazón!• A principios del siglo 33 se conoció su valorcl'nico en insu2ciencia cardiaca congestiva!
• Ho( los preparados digit7licos se siguen utilizandoen tratamientos m$dicos por su actividadinótropa8 ( administración oral!
• /a descripción de su estructura la realizó Art#urStoll en )9!
HISTORIA
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+'/*0,'(
• A 2nes del siglo 34III se inició en cl'nica la digital,como diur$tico ( posteriormente: cardiotónico!
• ;n la insu2ciencia card'aca asociada a 2brilación
auricular, es consenso en los cardiólogos, %ue losdigit7licos son insustituibles!
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IMPORTANCIA
• ( principios del siglo se conoci su alor cl3nico eni!u"i#ie#ia #ar$ia#a #o%e!ti&a.
• +o los preparados digitlicos se siguen utilizando paratrata"ientos "édicos por su actiidad intropa6 ad"inistracin oral.
•La descripcin de su estructura la realiz (rthur /toll en1788.
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9,0LE);*'<( =E /(L>=
'a! e"erme$a$e! $el #oraz( #o!titu)e la
*rimera #au!a $e muerte or%+i#a.
,ACTOR-S D- RI-SGO• =rogas• Estrés
• +iperlipide"ia• )alnutricin• /edentaris"o• *abaquis"o
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/IOGN-SIS D- CARD-N'IDOS
A#etilCoA #i$o me&al(i#o
-!#ualeoCi#loarteol
< + 8
< + 8
<+ 8
<+ 8
< + 8
0+CO'-ST-RO'
< + 8
< + 8
< + 8
0+
0
PROG-ST-RONA
< + 8
< + 8
0+
0
0
< + 8
< + 8
0+
0
0 +
DIGITO3IG-NINA4 *re%a 517218triol8208oa
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IMPORTANCIA D- 'A -STR9CT9RA-ST-ROIDA'
(ctiidad fisiolgica a"plia:
?enenos en piel de algunos sapos
Esteroles en piel de los seres hu"anos setransfor"an en ita"ina =
<ardiotnicos con actiidad espec3fica sobre elcorazn no han podido ser sustituidos porfr"acos de s3ntesis.
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INS9,ICI-NCIA CARDIACA
:I#a*a#i$a$ $el #oraz( $e mateer u &olumemiuto a$e#ua$o a la! e#e!i$a$e! meta;(li#a! $elor%ai!mo<
CA9SAS • Enfer"edades coronarias• +ipertensin arterial
• Enfer"edades de la lula card3aca• <ardiopat3as congénitas
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-STAD=OS -N INS9,ICI-NCIA CARD=ACA
• -STAD=O 1 (ctiidad f3sica habitual no produce fatiga!disnea @o palpitaciones.
• -STADIO 2 Li"itacin lee de actiidad f3sica. • -STADIO 5 (ctiidad f3sica nor"al genera: fatiga!
disnea palpitaciones.
• -STADIO 7 =isnea fatiga incluso en reposo.
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&AR'ACO(O)IA
•/a digo.ina, inicia su actividad < a 9< minutosdespu$s de ingerirla ( alcanza su m7.imo entre ), ( #oras!
•;s altamente polar con d$bil metabolismo #ep7tico!;.creción renal, ( digestiva!
•;n pacientes con 0unción renal normal, se elimina en= #oras!
•;n en0ermos renales la semivida puede prolongarse >?@ veces, por lo %ue debe a&ustarse la dosis del
07rmaco al paciente!
CONTRAINDICACIONES pacientes con ta%uicardiaventricular o 2brilación ventricular, insu2ciencia coronaria,cardiomiopat'a #ipertró2ca obstructiva ( pericarditis
peri0$rica!
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'EDIDAS SANITARIAS
• ieta, e&ercicio ( supresión del tabaco evitan la#ipertensión, diabetes e #iperlipidemia!
• Dieta* normo o #ipocalórica Bcorrige sobrepeso( obesidadC pobre en grasas saturadas, rica en2bra, potasio ( antio.idantes, eliminar o reducirazúcares re2nados ( sal!
• ;l e&ercicio, moderado, es recomendable (disminu(e el riesgo de en0ermedades comodiabetes!
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POR N>M-RO D-MI-M/ROS D- ANI''O 'ACTNICO
CARDENÓLIDOS BUFADIENÓLIDOS
CLASIFICACIÓN
CARD-N'IDOSAillo la#t(i#o + 4 miem;ro!Gru*o *re$omiate #o &alor
tera*éuti#o.
/9,ADI-N'IDOSAillo la#t(i#o 6 miem;ro!.
/a?o &alor tera*éuti#o )*ro;lema! !e#u$ario!
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DISTRI/9CIN D- H-T-RSIDOSCARDIOTNICOSFAMILIA GÉNERO ESPECIES TIPO
SCROPHULARACEAE
APOCYNACEAE
APOCYNACEAE
LILIACEAE
DIGITALIS
STROPHANT
US
THEVETHIA
URGINEA
Digitalis purpurea L
Digitalis la!ata E"r"
S "ispi#us DCS Gratus $%all &
H''() *aill'!
S +',-e Oli.er
T"e.etia peru.ia!a +S/"u,
Urginea ,ariti,a L
CARDEN0LID
OS
CARDEN0LID
OS
CARDEN0LID
OS
CARDENOLID
OS
CARDEN0LID
OS
CARDEN0LID
OS
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ES,ECIES TÓ-ICAS CONCARDIOTÓNICOS ./&ADIENÓ(IDOS
Monarca Bufo
Escila o Cebolla de mar
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ACTI@IDAD D- DIGIT'ICOSCARD-N'IDOS
• -,-CTO DI9RTICO
• Iotr(*o B i#remeta la "uerza $e la! #otra##ioe!
• Crootro*o 8 $i!miu)e "re#ue#=a #ar$ía#a
• /atmotro*o 8 $i!miu)e e#ita;ili$a$
• Dromotro*o 8 $i!miu)e #o$u#ti&i$a$
>
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TIPOS D- AE>CAR
68 $e!oi858O8metilFeo!a
26 $i$e!oiFeo!a
CARACT-R=STICAS
)eneralmente
deso0i$e0osas
(igados a geninas enposicin 1
En plantas frescas*
$etersidos primarios2
'odulan acti3idad
cardiotnica
'odulan la to0icidad e
in4uyen en procesos de
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-3TRACCIN
• +etersidos pri"arios en plantafresca estabilizada
• +etersidos secundarios en
planta desecada:• /e eli"inan los co"puestos
polares por defecacin plA"bica• EBtraccin del filtrado con
clorofor"o o "ezcla:clorofor"o@"etanol
Ó
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CARACTERI5ACIÓN
• REACCIONES DECO(ORACIÓN C ES,EC6&ICAS DE A57CARES*
C 8!ller y 8illiani
9 ac!tico" sulf:rico ytricloruro &e; C ,ese< 9 0antidrol"
ac!tico y HClC C ES,EC6&ICAS DE )ENINAS
• N:cleo esteroidal C (iebermann 9 sulf:rico y
an$ ac!tico; C Carr ,rice 9 tricloruro
antimonio;• Anillo lactnico
C 8edde 9#c 1=>dinitroben<oico;" NaOH;
R-ACCION-S D- ,'9OR-SC-NCIA
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R-ACCION-S D- ,'9OR-SC-NCIA
R-ACCION-S D- CO'ORACIN
,ESE5
TATT@ESENDSEN=@ENSEN&A/CONNET
RAMOND8MARTHO9D-DD-/A'-T'-GA'
(IE.ER'AN'O(ISH
8E((ER=8I((IAN-ANTIDRO/
Ó
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CARACTERI5ACIÓN• REACCIONES DE
&(/ORESCENCIA
Deri&a$o! $e!Fi$rata$o! "luore!#ete! eme$io +#i$o.
- %eia! Fi$roila$a! e 17 ) 16"luore!#e#ia #o ma)or ite!i$a$.
• TBCNICAS CRO'ATO)R&ICAS = CC& en silicagel" eluyentes*
Cloroformo" metanol" 9FG;
Acetato de etilo metanolagua9>*G*;
= Re3eladores*8edde" &auconnet" / pre3ia
pul3eri<acin con #cido tricloro=ac!tico
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CARDENÓ(IDOS
DE (A &A'I(IASCRO,H/(ARIACEAE
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S-RI-S D- H-T-RSIDOS CARDIOTNICOS D-SCROPH9'ARAC-A-
SERIE A *igito.igenina
SERIE . :
Dito.igenina
SERIE E*Ditalo.igenina
SERIE C*igo.igenina
SERIE D*iginatigenina
D purpurea
Dla!ata
DI)ITA(
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DI)ITA(
ORI)EN .IO(Ó)ICODigitalis purpurea /Scrop$ulariaceae
SINONI'6A Dedalera)uantes de la irgen
ORI)ENEuropa central"septentrional yAm!rica del norte2
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D-SCRIPCIN
• Elanta #erb7cea, bianual de
<, a ) m!
• Tallo velloso recto con
roseta de #o&as in0eriores!
Ho&as superiores alternas
m7s pe%ue6as, sentadas, no
acuminadas, borde serrado!
• ;&e Foral con InForescencia
en racimos cónicos, Fores
colgantes, corola tubulosa
rosa e.terna ( blan%uecinainternamente!
Digitalis purpurea L
Di it li (
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Digitalis purpurea (
DROGA
• Ho&as cubiertas depelos cortos (brillantes colorverde oscuro m7sclaro en el env$s!
• Sabor amargo!
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COMPOSICIN J9=MICA
H-T-RSIDOS
CARDIOTNICOS
Serie A * digitoBigeninaSerie / gitoBigenina
Serie - gitaloBigenina
• AtraKuioa!• 8%lu#o!i$a!a
• Sa*oia $i%itoia
• ,la&ooi$e!!
SERIES DE HETERÓSIDOS
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SERIES DE HETERÓSIDOSCARDIOTÓNICOS EN Digitalis purpurea L
0
0
.
0+0
.
0+
0
0+
0
<+8
0
0+
0
<+8
0
0
0+
0+0+
+0+2<
0<+8
0+
9>,9>,E(L'<D/'=0
+
0
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0
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0+
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+
0+
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=''*0'E-'-(/E,'E (
+
0
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0
.
0+
+
+
0+
.
0+
'*01'E-'-(
/E,'E :
+
0
+
0
.
0+
+
+
0+
. 0 < +
0
'*(L01'E-'-(
/E,'E E
ACTI@IDAD 9SOS
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ACTI@IDAD 9SOS
• A##i( #ar$iot(i#a i#remeta la "uerza $e #otra##i( $e la"i;ra mio#ar$ia#a.
• I(tro*o B i#remeta la! #otra##ioe!• Cro(tro*o L $i!miu)e la "re#ue#ia #ar$ía#a
• Drom(tro*o L $i!miu)e la #o$u#ti;ili$a$
TO3ICIDAD
Do!i! t(i#a 00 m%%.Ni&ele! t(i#o! 2824 %m'
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Digitalis la!ata E$r$!
• ORIG-N /IO'GICO
Digitalis lanata Ehrh
• SINONIMIA =edalera de recia
• HA.ITAT
Silvestre: centro sur deEuropa.<ultio: +olanda! Estados>nidos e 'nglaterra
i i li l " "
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Descripcin
morfolgica• Hierba de
apro.imadamente ) m
• Tallo Foral termina en
racimos de Fores de colorcrema!
• C#li< cubierto detricomas blancos de
aspecto lanoso2• Ho&as s$siles, oblongo?
lanceoladas de #asta <cm! de anc#o, verde
gris7ceas, borde entero,7 ice acuminado
Digitalis la!ata E"r"
Di it li l t
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• DRO)A
Ho?a! $e!e#a$a! ) e!ta;iliza$a!• CO',OSICIÓN K/6'ICA Contenido de $etersidos
cardiotnicos superior a la
purp:rea
Digitalis la!ata presenta las >
series:
SERIE A * Digito0igenina"SERIE . *)ito0igenina
SERIE E * )italo0igenina"SERIE C* Digo0igenina"SERIE D * Diginatigenina
Heter(!i$o #ar$iot(i#o a#etila$o #er#a a
%lu#o!a termial Kue le #o"iere *ro*ie$a$e!
#ri!talia! Kue Fa#e "+#il !u etra##i(!
Digitalis la!ataE$r$2
Series Digitalis la!ata E$r$
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Series Digitalis la!ata E$r$2
absorcin oral
)>
L(-(*D/'=0
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<(,(<*E,/*'<(/ ='0'-(
• Pre!e#ia $e OH e *o!i#i( 12 ;uea a;!or#i(oral.
• -!#a!a ui( a *roteía! *la!m+ti#a! meora#umula#i( ) ma)or elimia#i(.• -!#a!o mar%e tera*éuti#o.• Auilio $e ur%e#ia O9A@A=NA
• A#ti&i$a$ iterme$ia Digitalis lanata L• A#ti&i$a$ leta Digitalis purpurea L
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Digitalis la!ata E$r$2
ACTIIDAD&AR'ACO(Ó)ICA
• =igoBina 0+ en 12 otorgabuena absorcin oral. /e
acu"ula "enos se absorbe"eor.
• =iurética! au"enta el fluosangu3neo e incre"enta la
filtracin glo"erular./SOS*• 'nsuficiencia cardiaca!
taquicardia.
• EBterna"ente Alceras llagas
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/SOS DI)O-INA
• 9rofilaBis trata"iento de congestin cardiaca fibrilacin auricular.
• I!u"i#ie#ia #ar$ía#a !i!t(li#a a!o#ia$a amio#ar$io*atía!
• Hi*erte!i( arterial le!ioe! &al&ulare! reum+ti#a!) *a#iete! Kue o !e #otrola #o $iuréti#o!.
CONTRAINDICACION-S
9acientes con taquicardia entricular! insuficienciacoronaria! cardio"iopat3a hipertrfica obstructia pericarditis periférica.
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TO3ICIDAD D- DIGIT'ICOS
• =igoBina posee ida "edia de 1!G d3as! se filtra por losglo"érulos se eli"ina por tAbulos renales.
• En funcin renal nor"al! H5I se eBcreta por orina! 15I por 3a biliar.
• =igitoBina posee ida "edia de aproBi"ada"ente 5d3asJ se "etaboliza preferente"ente en el h3gado slo
15I se eli"ina por ri$ones.
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HETERÓSIDOS
CARDIOTÓNICOS DEA,OCINACEAE
T-@-TIA
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ORIG-N /IO'GICO
Thevethia peruviana APOCINAC-A-
SINONIMIA
'aurel amarillo
D-SCRIPCIN
Ar;u!to $e Fo?a! altera!
la#eola$a! "lore!amarilla! mu) &i!to!a!.
DROGA Semilla!
T-@-TIA
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COMPOSICIN J9=MICA
0
0
0+
0
+
#0%
.
*E?E,0/'L
9E,>?0/'=0
+6
00+0+
0<+8
0+
<+8
*E?E*0/(
6 0
0
0+
0
+
0+
.
<(-0E-'-(
+'=,0L'/'/ =E +E*E,0/'=0 9E,>?0/'=0
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T0ica para el $ombre" animales e insectos2
(a in$alacin" ingestin o contacto de la sa3ia o e0tractosde la planta con mucosas" causa* irritacin de mucosas"
eritema bucal" nauseas" 3mitos" sali3acin profusa" dolor
abdominal" diarreas" dolor de cabe<a" alteraciones
mentales" 3isuales" midriasis" neuritis perif!rica ytranstornos cardio3asculares gra3es 9bloLueo sinusal
aur%culo=3entricular;2
No e0isten e3idencias Lue ?ustiMLuen su uso en
terap!utica*No posee margen de seguridad2 (as referencias
publicadas son de into0icaciones accidentales 9nios; e
intentos de suicidio" considerados problemas de salud
p:blica!
TO3ICIDAD
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ESTRO&ANTOS
ORIG-N /IO'GICO
Str'p"a!tus gratusfrica occidental
Str'p"a!tus "ispi#usfrica occidental
Str'p"a!tus (',-e)randes lagos 'o<ambiLue
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-STRO,ANTOS
DESCRI,CIÓN • Especie trepadora"
tipo liana" leosa"perenne Lue pendeen festones de#rboles de bosLues defrica occidental2
• &lores rosadas2• &ruto doble fol%culocon semillas colorcanela con 3ilanoplumoso2
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DRO)A
Semillas fusiformes glabras"y rematadas por anc$openac$o sedoso2 Ausenteen muestras comerciales2
Semillas aplanadaslanceoladas y redondeadasen la base2 Superf%cie glabrac!rea2 ilano conMlamentos Lue ocupan casitoda su longitud2
Reconocimiento* corte desemilla con gotas de #cidosulf:rico* coloracin ro?a!
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-STRO,ANTOS
CO',OSICIÓN K/6'ICA
• 1 a G $etersidos oubaiosido o estrofantina )"
resinas y muc%lagos2
<+8
+2<
0
0
0
ra"nosa
0+
0+
0+0+
0+
0>:('D/'=0
+6
<+8
+2<
0+
0
0
0+
0+
0+0+
0+
6
0>:('-(
,()-0/(
<+8
+2<
0
0
0
ra"nosa
0 +
0+
0+
0+
0+
0 >:(' D /' =0
+6
<+8
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ACTI@IDAD ,ARMACO'GICA
• *aquicard3a paroB3stica rebelde• 0ubaiosido hetersido con actiidad "u rpida.• /e utiliza slo co"o "edica"ento de urgencia.• 9resentacin: a"pollas de K!25 "g. 3a intraenosa.• >tilizar en contraindicacin de digitlicos
• *nicocard3aco en arrit"ias• -o produce acu"ulacin
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HETERÓSIDOS./&ADIENÓ(IDOS DE (A &A'I(IA
(I(IACEAE
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-SCI'A /'ANCA
• ORIG-N /IO'GICO Urginea marítima ' 'I'IAC-A-
• D-SCRIPCIN
Elanta mediterr7nea vivaz de
bulbo tunicado peri0ormevoluminoso de ) a < cmde di7metro
Garece de #o&as a$reas,
sabor amargo, #o&as grandesenteras tallo Foral, Fores enracimos, en escapo Foral!
ulbos se recolectandespu$s de la Foración!
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-SCI'A /'ANCA
• DRO)A
ulbo voluminoso de escamasimbricadas
;scamas obtenidas de la paredmedia del bulbo! Garacter'stica:tiras corneas translúcidasblanco amarillentas!
ESCI(A .(ANCA
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ESCI(A .(ANCA
• CO',OSICIÓN K/6'ICA
'/C6(A)OS" &(AONOIDES" ESTEROIDES!
Glu#oe!#ilareo A
0+
0
.
,a"nosaglucosa
glucosa
+
0
.+
0
+6
-SCI'AR-NO A
0+
.
+
0
.+
0
0+
+ 6
PRO-SCI'ARIDINA A
+6
-SCI'ARIDINA
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-SCI'A /'ANCA
• ACTI@IDAD ,ARMACO'GICA
<ardiotnico actio por 3a oral "udiurético.
• PR-S-NTACIN
<o"pri"idos K!25 "g.
• 9SOS
9ropiedades e"éticas cardiotnicas!diuréticas eBpectorantes
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ACTI@IDAD ,ARMACO'GICA
• <ardiotnico!• (ct3o 3a oral
• Efecto diurético "arcado.
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CONS-O ,ARMAC9TICO
• Los hetersidos cardiotnicos slo deben utilizarsebao control "édico! porque alcanzan dosis tBicasrpida"ente.
• Se #o!i$era t(i#a!:
De$alera Digitalis purpurea L: cultiada paraeBtraer co"ercializar M$i%italiaN.
! A$el"a Nerium oleander ! planta cua toBicidad es
conocida por la "aor parte de personas quehabitan en "edio rural
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-@ITAR ,ACTOR-S D- RI-SGO
Gardiovascular
-actores modi2cables: #ipertensiónarterial #ipercolesterolemia,
diabetes, tabaco Sobrepeso?obesidadAnsiedad ( estr$s
Sedentarismo
Abuso del alco#ol
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• La enfer"edad cardiaca se debe alestrecha"iento o bloqueo de las arteriascoronarias asos sangu3neos que su"inistransangre al corazn! por lo que las arterias
coronarias! desarrollan lenta"ente su actiidad:#au!a m+! im*ortate $e i"arto!.
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;n la insu2ciencia cardiaca el corazónno puede bombear su2ciente sangre atodo el cuerpo!
Indica Lue el cora<n no puedebombear la sangre de la maneraen Lue deber%a $acerlo2
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El debilitamiento de la capacidad de bombeodel cora<n" pro3oca:
• Acumulación de sangre ( l'%uidos en los pulmones
• Acumulación de l'%uido en pies, tobillos ( piernas: edema
Gansancio ( 0alta de aire
• /as principales causas de insu2ciencia cardiaca son lasen0ermedad arterial coronaria, presión arterial alta (diabetes!
• ;l tratamiento inclu(e tratar la causa sub(acente de lainsu2ciencia cardiaca, medicinas ( transplante del
corazón si los dem7s tratamientos 0allan!
• 'o! #ar$iot(i#o! !o "+rma#o! Kue *ro$u#e
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'o! #ar$iot(i#o! !o "+rma#o! Kue *ro$u#eme?ora e el tratamieto #ar$ia#o $e;i$o al meor#o!umo $e oi%eo e i%ual %a!to $e eer%ía
logrando que el #oraz( i!u"i#iete re#u*ere la"uerza $e #otra##i( iotro*i!mo *o!iti&o )e"i#ie#ia me#+i#a.
• ACTIIDAD &AR'ACO(Ó)ICA1. Di!miu)e la "re#ue#ia #ar$ia#a ) aumeta la
"uerza $e #otra##i( !i!t(li#a.
2. i#remeta la e#ita;ili$a$ $el #oraz( ) *ro$u#earritmia! %ra&e! a $o!i! mu) alta!!
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• ;0ecto inotrópico 8 0uerza de contracción card'aca!
• ;0ecto batnotrópico e.citabilidad card'aca %ue prolongael per'odo re0ractario de la c$lula mioc7rdica!
• ;0ecto dromotrópico 8 velocidad de conducción intra?card'aca!
• ;0ecto cardio?protector ante 0enómenos is%u$micos!
• Antio.idante ( antiagregante pla%uetario!
• ;0ecto depresor suave del SJG en e.tracto acuoso!
inaa travn pos
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• /os cardiotónicos poseen actividad cromo
trópica negativa e inotrópica positiva,me&oran la 0uerza de contracción muscularcardiaca, alteraciones de la e.citabilidad,conducción, eleva la presión arterial en el
corazón insu2ciente, aumento de diuresis,e0ectos gastrointestinales locales irritativos( centrales!
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• /os cardiotónicos son sustancias congran e2cacia en a0ecciones card'acas,
insustituibles en algunos casos!
• Eoseen actividad tónica (
0ortalecedora del corazón: aumentansu 0uerza contr7ctil ( regulan suritmo! eben administrarse siempre
ba&o estricto control m$dico, paradosi2carlos adecuadamente!