Sistema Hematopoyético
ERITROPOYESIS
LEUCOPOYESIS
TROMBOPOYESIS
HEMATOPOYESIS.• Es el proceso de formación de las células sanguíneas. Se lleva a cabo en la
médula ósea a partir de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales (CMHP).
• La primera descendencia no puede diferenciarse de las células madre aunque ya están comprometidas en una línea celular concreta.
* La reproducción, proliferación y diferenciación de las células madre está controlada por:
Inductores de la proliferación: IL-3. Inductores de la diferenciación. Todos los inductores están controlados por factores externos a la médula
ósea.
Sistema Hematopoyético
ESTÁ COMPUESTO POR DIFERENTES TIPO CELULARES: CÉLULAS MADRE, PROGENITORES Y CÉLULAS MADURAS.
SU LOCALIZACIÓN ANATÓMICA CAMBIA
A LO LARGO DEL DESARROLLO EMBRIONARIO.
• LA HEMATOPOYESIS: SE INICIA EN LAS PRIMERAS SEMANAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO.
• ETAPAS:
1. FASE DEL SACO VITELINO: 3ERA SEMANA DE GESTA. “ISLOTES SANGUÍNEOS”
2. FASE HEPÁTICA: SERIE ERITROIDE. “HÍGADO” ---- 2DO TRIMESTRE.
3. FASE MEDULAR ÓSEA: MEDULA ÓSEA ROJA
SACO VITELINO: SE ORIGINA LOS PRECURSORES DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS, ASÍ COMO DE LAS CÉLULAS GERMINALES.
Sistema Hematopoyético
Saco vitelino
Bazo
HígadoMedula
Ósea
Sistema Hematopoyético
TEORÍA MONOFILETICA
LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS DERIVAN
DE UNA CÉLULA MADRE
“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL”
MÚLTIPLES UNIDADES FORMADORAS DE COLONIA
CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
CFU ERITROIDE
EOSINOFILO
CFU GRANULOCITO/MACROFAGO
(CFU-GM)
CFU-MEGACARIOCITICA
CFU EOSINOFILA (CFU.Eo) BASOFILO
CFU BASOFILA(CFU-BA)
ERITROBLASTO
ERITROCITO
MEGACARIOBLASTO
MEGACARIOCITO
PLAQUETA
MONOCITO
CFU MONOCITICA
CFU NEUTROFILA
NEUTROFILO
MACRÓFAGO
“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL” (stem cells).
(PROTEÍNA MARCADORA SUPERFICIAL CD34)
MÚLTIPLES UNIDADES FORMADORAS DE COLONIA(CFU)
CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
CÉLULA MADRE LINFOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-L)
CFU RESTRINGIDA
PLASMOCITOS
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
CD4 (COADYUVANTES)
CFU RESTRINGIDA
CD8 (COTOTOXICOS)
• Las citocinas son hormonas glucoproteica y factores estimulantes que regulan la hemopoyesis.
HEMOPOYESIS
CITOCINAS HEMOPOYETICAS
CITOCINA SIMBOLO FUENTE DIANA
Factor estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos
GM-CSF Linfocitos T, Células endoteliales y fibroblastos
CFU-GEMM, CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba, CFU-Meg, granulocitos y eritrocitos
Factor estimulante de colonias de granulocitos
G-CSF Células endoteliales, monocitos
CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba, CFU-Meg
Factores estimulantes de colonias de monocitos
M-CSF Monocitos, macrófagos, células endoteliales y adventicias
CFU-GM, CFU-M, monocitos, macrófagos, osteoclastos.
Eritropoyetina EPO Riñón, hígado CFU-E, CFU-GEMM
Trombopoyetina TPO Medula ósea CFU-Meg, megacariocitos
Interferon alpha IFN-alpha Linfocitos T CD4, linfocitos NK
Linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK, neutrofilos, monocitos.
CITOCINAS HEMOPOYETICASCITOCINA SIMBOLO FUENTE DIANA
Interleucina 1 IL-1 Neutrofilos, monocitos, macrófagos, células endoteliales.
Linfocitos T CD4 , linfocitos B
Interleucina 2 IL-2 Linfocitos T CD4 Linfocitos T, Linfocitos B y NK.
Interleucina 3 IL-3 Linfocitos T CD$ CFU-GEMM, CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba, CFU-Meg, granulocitos y eritrocitos
Interleucina 4 IL-4 Linfocitos T CD4, mastocitos
Linfocitos B, Linfocitos T, mastocitos.
Interleucina 5 IL-5 Linfocitos T CD4 CFU-Eo, eosinófilos, linfocitos B
Interleucina 6 IL-6 Células endoteliales, neutrofilos, macrófagos, linfocitos T
CFU-GEMMM, CFU-E, CFU-GM, linfocitos B, linfocitos T, macrófagos y hepatocitos.
ERITROPOYESIS CÉLULA MADRE
MIELOIDE MULTIPOTENCIAL
(CFU-GEMM)
CFU ERITROIDE
Eritropoyetina
GM-CSF
IL-3 Y IL9Factor Steel
Eritropoyetina
división mitótica
citoplasma muestra acidofilia (hemo) y basofilia (ribosomas)
NORMOBLASTO
Perdida del núcleo
(1-2 %)
Eritrocitos policromatofilo.
> HEMO
1 semana
Eritropoyetina: hormona glucoproteica secretada por el riñón.
CITOCINAS
(12 a 20 micras)
(10 a 16 micras)
El proeritroblasto
es la célula más inmadura de la serie roja capaz de ser identificada ópticamente como tal. Su tamaño es grande (20-25 um) con un núcleo redondo central de gran talla que ocupa la mayor parte de la célula, por lo que la relación nucleocitoplasmática es elevada. La cromatina muestra una estructura finamente reticulada, y posee uno o dos nucléolos mal limitados. El citoplasma es intensamente basófilo debido a su gran riqueza en poli ribosomas, y queda reducido a una delgada franja peri nuclear en la que se aprecia una zona más clara, de forma semilunar, que corresponde al centrosoma de la célula. En ocasiones presenta unas protrusiones citoplasmáticas a modo de casquetes bastante característicos de este estadio madurativo. En condiciones normales está desprovisto de inclusiones y vacuolas.
El eritroblasto basófilo
Es una célula de menor tamaño que su precursor (16-18 um), y al igual que él posee un núcleo central, pero cuya cromatina es algo más madura, observándose algunas condensaciones cromatínicas que ocultan el nucléolo a nivel óptico. El citoplasma todavía tiene un color basófilo intenso. La relación nucleocitoplasmática disminuye progresivamente debido al rápido descenso del tamaño nuclear.
El eritroblasto policromático
Tiene un tamaño inferior (8-12 um) y un núcleo redondo y central, cuya cromatina está fuertemente condensada, tal como corresponde a una célula madura. La relación nucleocitoplasmática alcanza el 25%. El citoplasma, en el que se ha iniciado poco a poco la síntesis hemoglobínica, va perdiendo basofilia y adquiere una tonalidad gris rosada, acidófila, conferida por la hemoglobina. Es la última célula eritroblástica con capacidad mitótica
El eritroblasto ortocromático
Tiene un tamaño pequeño (7-10 um, con núcleo intensamente picnótico y cromatina muy condensada de aspecto homogéneo. El citoplasma muy acidófilo va aumentando su contenido hemoglobínico hasta adquirir la tonalidad propia del hematíe maduro. Este eritroblasto no posee capacidad mitótica, aunque puede sintetizar proteínas y hemoglobina. El núcleo, una vez finalizada su maduración, es expulsado de la célula por un mecanismo no del todo conocido, siendo éste posteriormente fagocitado por las células del sistema mononuclear fagocítico de la médula ósea.
• La vida media de los eritrocitos es de 120 días
• El sistema macrofagico del bazo, medula ósea y el hígado degradan los eritrocitos viejos.
• El grupo hemo: se libera hierro e ingresa a un fondo común de deposito en el bazo en forma hemosiderina o ferritina.
• El resto del grupo hemo se degrada a bilirrubina se une a la albumina, se libera a la sangre y llega al hígado en donde es excretada a través de la vesícula biliar por la bilis (glucoronido de bilirrubina)
ERITROPOYESIS
GRANULOPOYESIS
CFU GRANULOCITO/MACROFAGO
(CFU-GM)
CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
GM-CSF
G-CSF
IL-1,5,5TNF-Alfa
CITOCINAS
MADARACION
ETAPAS DE MADURACIÓN
12
3
4 5 6
3 – 4 NUCLÉOLOS
GRÁNULOS AZUROFILOS
GRÁNULOS ESPECÍFICOS
CÉLULA EN CAYADO
1 semana
Cesa la mitosis
VM: 1 A 2 DIAS
GRANULOPOYESIS CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
GM-CSF
IL-3
IL-5
CITOCINAS
MADARACION
ETAPAS DE MADURACIÓN
12
3
4
CFU EOSINOFILA
(CFU.Eo)
(14 a 20 micras)
gránulos primarios o azurófilos o zaurófilos
gránulos específicos
GRANULOPOYESIS CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
GM-CSF
IL-3
CITOCINAS
MADARACION
ETAPAS DE MADURACIÓN
12
3
4
CFU BASOFILA(CFU-BA)
El mieloblasto
Es un elemento con ausencia de granulación al microscopio óptico. Se trata de una célula de tamaño comprendido entre 15-20 um, de forma redondeada u oval y de contorno liso. El núcleo, de gran tamaño en relación con el diámetro celular, es redondo y está provisto de una cromatina finamente reticulada, con presencia de dos o tres nucléolos bien visibles. El citoplasma, de color basófilo, aunque menos intenso que el del proeritroblasto, es escaso y está desprovisto ópticamente de granulación y vacuolas. A nivel ultraestructural puede detectarse mieloperoxidasa en el retículo endoplásmico y aparato de Golgi.
EL PROMIELOCITO
Tiene un tamaño ligeramente superior al de su precursor ( 16-25 um), y es la célula mayor de la granulopoyesis normal. Su forma es redondeada u oval. El núcleo, también de aspecto redondeado, se sitúa en posición algo excéntrica. La cromatina, algo más densa, presenta todavía algún nucléolo visible a nivel óptico. El citoplasma es amplio y basófilo, y contiene un número variable de gránulos primarios o azurófilos, que se disponen alrededor del núcleo dejando una zona más clara, agranular, que corresponde a la zona centrosómica. La granulación azurófila toma una coloración rojo-violácea con las tinciones panópticas habituales. Los promielocito son citoquímicamente positivos a la mieloperoxidasa, fosfatasa ácida, arilsulfatasa y naftol-AS-D-cloro-acetatoesterasa. Su contenido en mieloperoxidasa es responsable de la positividad con el negro Sudán. El citoplasma posee glucógeno, detectable citoquímicamente con la tinción del PAS.
EL MIELOCITO
Célula redondeada de tamaño entre 12 y 18 um. El núcleo, también redondeado, posee una cromatina condensada en cúmulos, de color violeta oscuro y sin nucleolo visible. El citoplasma que ha perdido toda su basofilia, contiene un grn número de gránulos. A partir de este estadio comienza la formación de la granulación secundaria específica ( neutrófila, eosinófila, basófila), que junto a la primaria persiste en todos los elementos de la serie.
1 SEMANA
EL METAMIELOCITO
tiene un tamaño entre 10 y 15 um, y posee las mismas características morfológicas del mielocito, exceptuando la forma del núcleo, el cual adopta un aspecto reniforme al iniciar su indentación, con la parte convexa situada en la periferia celular y la cóncava dirigida hacia el centrosoma. El núcleo está dotado de una cromatina condensada en numerosos cúmulos cromáticos. Esta célula ha perdido la capacidad mitótica.
• La división celular cesa al final de la etapa de mielocito.
• La mitad de los NUETROFILOS tarda en abandonar la sangre periférica de 6 a 8 horas.
• En minutos o hasta 16 horas pueden circular en T.S.
• Viven de 1 a 2 días en el tejido conjuntivo, luego son destruidos por apoptosis y luego fagocitados por los macrófagos.
• Un buen porcentaje son eliminados por las heces (se van a la luz del tubo digestivo.
• Las citocinas son hormonas glucoproteica y factores estimulantes que regulan la hemopoyesis.
GRANULOPOYESIS
MONOCITOPOYESIS
CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
CFU GRANULOCITO/MACROFAGO
(CFU-GM)
CFU MONOCITICA
GM-CFS
IL-3
M-CSF
55 HORAS
PERMANECEN EN LA CIRCULACIÓN UNAS 16
HORAS
histiocitos y macrófagos
CITOCINAS
16 HORAS EN CIRCULACION
TROMBOPOYESIS: CÉLULA MADRE MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)
CFU-MEGACARIOCITICA
GM-CSF
IL-3ENDOMITOSIS TROMBOPOYETINA
CANALES DE DEMARCACIÓN PLAQUETARIA
MEMBRANA PLASMÁTICA.
GRANULOGENESIS
CITOCINAS
LINFOPOYESISCÉLULAS TRANSICIONALES: Son las precursoras de linfocitos pequeños
“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL” (stem cells).
(PROTEÍNA MARCADORA SUPERFICIAL CD34)
MÚLTIPLES UNIDADES FORMADORAS DE COLONIA(CFU)
TIMO CÉLULA MADRE LINFOIDE MULTIPOTENCIAL
(CFU-GEMM, CFU-Ly)
CFU RESTRINGIDA
PLASMOCITOS
LINFOCITOS T
LINFOCITOS B
CD4 (COADYUVANTES)
CFU RESTRINGIDA
CD8 (COTOTOXICOS)
SANGRE
ÓRGANOS BURSA EQUIVALENTES (MEDULA ÓSEA, TEJIDO LINFÁTICO ASOCIADO A INTESTINO (GALT) Y el bazo.)
LINFOCITOS B
A) Célula madre de la médula ósea. B) Linfocito B que madura en la médula ósea. B1) Linfocito B que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde, al entrar en contacto con antígenos (F), se transforma en una célula plasmática productora de anticuerpos.
C) Monocito que madura en la médula ósea. C1) Monocito que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde se transforma en macrófago
D) Granulocito que madura en la médula ósea. D1) Granulocito que pasa a los tejidos linfoides periféricos. E) Célula madre que migra al timo, donde origina un linfocito T maduro
E) Célula madre que migra al timo, donde origina un linfocito T maduro. E1) Linfocito T que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde, al entrar en contacto con antígenos (F), puede dar lugar a tres clases diferentes de linfocitos T: linfocitos T-4 o colaboradores, linfocitos T-8 o citotóxicos y linfocitos TS o supresores. F) Antígenos.
Medula Ósea Roja• Se encuentra dentro de los huesos
(huesos largos en su cavidad medular) y entre las trabeculas del hueso esponjoso.
• FORMADA POR: SINUSOIDES: VASOS SANGUÍNEOS CON
ESTRUCTURA ESPECIALIZADA. Es una circulación cerrada.
CÉLULA ADVENTICIA: CÉLULA RETICULAR, sirven de sostén a las células sanguíneas.
• CONTENIDO: SUS CORDONES DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS: CÉLULAS SANGUÍNEAS DE DESARROLLO, MEGACARIOCITOS, MACRÓFAGOS, MASTOCITOS Y ALGUNOS ADIPOCITOS..
.
SINUSOIDES
ISLOTES ERITROBLASTICOS
MEGACARICITO
Medula Ósea Roja
• TODO NIDO ERITROPOYETICO CONTIENE UN MACRÓFAGO Y ESTA UBICADO EN LA PARED DEL SINUSOIDE.
• LOS MEGACARIOCITOS ESTÁN UBICADOS IGUAL.
• LOS GRANULOSITOS SE DESARROLLAN EN NIDOS ALEJADOS DE LA PARED DEL SINUSOIDE (MADUROS MIGRAN LUEGO)
• ES LA MEDULA INACTIVA, SE ENCUENTRA EN LA CAVIDAD MEDULAR DE LOS HUESOS EL ADULTO QUE YA NO SON HEMATOPOYÉTICAMENTE ACTIVOS (HUESOS LARGOS DE LAS EXTREMIDADES Y DEDOS).
• LA M.O.R. ES REEMPLAZADA POR TEJIDO ADIPOSO.
• SE PUEDE DECIR QUE ESTA MEDULA ESTA EN REPOSO. (HEMORRAGIA SE ACTIVA)
Medula Ósea Amarilla
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