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El hierro es un micro mineral, se requiere en
cantidades bastante bajas y est incorporado
en una serie de protenas. Hay algunas de las
mencionadas en la imagen siguiente
(mioglobina, hemoglobina, citocromos y
otras enzimas) que son un elemento muy
importante para el funcionamiento del
organismo.
Una de las primeras cosas relevantes guarda
relacin con las funciones del metabolismo (
como su participacin en las protenas
sulfoferricas en la cadena transportadora de
electrones).
Tiene la capacidad de ceder y captar
electrones, lo que lo hace bastante lbil
(poco estable, fcil de transformar) frente a
ciertas sustancias, por ejemplo:
-
Intoxicaciones con
Nitritos Nitratos:
Hay algunos preservantes, que producto de
la humedad, pueden transformarse de
nitritos a nitratos, y si esos preservantes no
son conservados adecuadamente puede
ocurrir ese proceso y luego ser ocupados en
la fabricacin de alimentos; luego uno come
eso y el nitrito llega a la sangre y va a
comenzar a oxidar al ferroso de la
hemoglobina y cuando esto ocurre, se
transforma en frrico. La hemoglobina pasa a
llamarse ahora metahemoglobina, cuya
afinidad por el oxgeno es baja
(prcticamente 0) y el individuo muere
asfixiado. Por eso tiene bastante relevancia
la sensibilidad del elemento.
- Reacciona con oxigeno:
Otro tema interesante es que se reacciona
con el oxgeno formando radicales hidroxilo
(OH) que forma mecanismos con aniones
superoxido que son bastante txicos, y por
lo tanto, como se menciona en la imagen, es
factible que se genere un dao en lageneracin de estos radicales libres.
De manera que hay que tener el hierro en la
sangre o en la clula pero no libre, porque es
este el que causa los daos.
Est en 2 estados: ferroso (Fe+2) y frrico
(fe+3). Poco soluble a pH fisiolgico.
Entonces la nica forma de poder asegurar el
ferroso del frrico en el organismo esmantenindolo unido a protenas. Estas
logran 2 cosas:
-
1 se asegura la retencin del hierro
-
2 se evita el efecto txico de este.
Porque si tuviramos ferroso libre, lo que
tendera a hacer frente a cualquier
estructura celular sera oxidarse, porque
recordemos que es un importante dador de
electrones, de esta manera se los entregar a
otro y as se produce esta cadena de la que
se hablaba antes hasta la produccin de los
radicales libres que poseen esta toxicidad
asociada.
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Algunas de las protenas que lo transportan
ya son conocidas (hemoglobina por ejemplo),
pero tambin encontramos a la Ferritinay la
Transferrina. En la Transferrina el hierro se
transporta, y en la Ferritina el hierro se
almacenadentro de la clula.
Funciones del hierro
Las funciones del hierro son diversas y
derivan de la capacidad de este de existir en
sus 2 estados (ion ferroso e ion frrico), su
capacidad de oxidarse es gracias a que
posee un potencial de reduccin negativo.
Forma parte de protenas transportadoras
Heme, grupo presente entre otras cosas en
la hemoglobina, la mioglobina y tambin est
presente en algunos citocromos
Es un grupo formado de 4 anillos carbnicos
y al interior est el hierro (generalmente
como ferroso). Dentro de estas protenas
estn:
-
Protenas transportadoras de
oxgeno, que es cuando el Heme es
parte de la globina.
- Las citocromo oxidasas presentes
en la cadena transportadora de
electrones.
-
Peroxidasas, en los peroxisomas
donde cumplen la funcin de
generar el perxido de hidrgeno
formado por un proceso oxidativo de
cidos grasos (en la -oxidaxin)
ocurrida al interior de algunos
peroxisomas. En presencia de
oxgeno se oxidan cidos grasos, se
transformaban en perxido y se
sigue de la reaccin con la catalasa.
2 enzimas importantes por su
ubicacin dentro del peroxisoma.
-
Los ncleos de hierro sulfuroso(Fe-
S): Cuando hablamos de la cadena
transportadora de electrones
encontramos particularmente la
citocromo oxidasa (ubicada entre el
complejo III y IV) pero en todos los
dems complejos existen estas
protenas hierro sulfurosas parapoder estabilizar los electrones y que
no se desparramen siguiendo la
cadena.
Se puede considerar que el hierro en el
organismo se encuentra formando parte de
dos compartimentos:
Funcional: Se encuentra en aquellas
enzimas que requieren hierro como
cofactor o grupo prosttico, ya sea enforma ionica o en forma hemo. Ejemplos
son la hemoglobina, mioglobina,
transferrina, etc.
Deposito: Para almacenar el hierro, se
utiliza la ferritinay la hemosiderina.
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Se almacenar principalmente en el hgado.
Tambin se puede almacenar en el bazo y
algunos macrfagos.
Absorcin intestinal de hierro
La fuente ms importante de hierro, es la
carne roja. Sin embargo, tenemos tambin
hierro de origen vegetal, por lo que podemos
diferenciar el hierro de origen animal y uno
de origen vegetal. El hierro de origen animal
se puede absorber ms fcilmente que el
vegetal.
El hierro hemnico(10%)es de origen animal
y el nombre deriva de que va asociado a un
grupo heme, en cambio el no hemnico o
inico (90%)no tiene esta asociacin y es de
origen vegetal.
Si se observan los porcentajes de ms arriba,
se puede concluir que el hierro es ms
abundante en las plantas. La forma de
absorcin de ambos tipos de hierro es
distinta en cada caso.
La absorcin de hierro es un procesotranscelulary, principalmente ocurre a nivel
del duodeno (bajo ciertas condiciones). El
hierro tiene que cruzar ambas membranas
del enterocito, tanto la apical como la
basolateral.
El primer problema que va a tener la fuente
de hierro, antes de llegar al duodeno, tiene
que ver con la cantidad. El primer
compartimento al que llega el boloalimenticio es al estmago, este tiene un pH
cido y el hierro ferroso se oxida a frrico, lo
que disminuye la absorcin.
Despus el contenido pasa al duodeno. En la
primera porcin del duodeno, el pH aun es
relativamente cido, lo que dificulta la
absorcin. El grupo Heme del hierro
hemnico tiene como funcin ayudar a que
el hierro no se oxide tan fcilmente.
Los vegetales (no heme) proveen
principalmente hierro en forma Fe+3(frrico).El hierro no hemnico viene en su forma
inica que al pasar al estmago, se oxida y
pasa a frrico Fe+2, pero para que se absorba
se necesita que este como ferroso,
entonces, lo que se debe hacer es volver a
pasar el hierro frrico a ferroso (reducirlo).
En las carnes, el hierro viene en forma de
Heme (hemnico), por lo tanto viene,
protegido, por lo que en su absorcin ingresacomo ferroso.
Es importante recalcar que el hierro
hemnico no alcanza a pasar a frrico en el
estmago, debido al grupo heme al que est
asociado. Pasa de largo hasta el duodeno.
Lo planteado anteriormente nos da a
entender que el mecanismo de absorcin del
hierro hemnico es distinto al del hierro
hemnico.
Mecanismo de absorcin del hierro hemnico
An permanece poco conocido, se haba
postulado la protena HCP1 como
transportador de membrana para el hierro
ms el grupo Heme, pero luego se demostr
que su papel es transportar folato (cido
flico), no hierro.
Lo que se sabe es que el complejo hierro-
portoporfirina(otro tipo de hierro heminico)
entra al enterocito por un mecanismo
desconocido (ingreso directo, protenas de
membrana segn la necesidad de la clula,
etc.) y dentro de ella es clivado, es decir
separado por la enzima hemoxigenasa (OH-
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1), as el hierro entra a una va comn con el
hierro no hemnico, la hemoxigenasa digiere
el grupo hem.
Nota: protoporfirina; otra forma en la que
est el hierro en animales, es decir un hierro
hemnico.
El descubrimiento de protenas exportadoras
presentes en la membrana basolateral del
enterocito como la FLVCR (feline leukemia
virus C-receptor), que sacan grupo Heme a la
sangre, plantea la posibilidad de que el grupoHeme entra al enterocito y sale intacto de
este, es decir, un mecanismo transcelular.
Entonces el grupo Heme dentro del
enterocito tiene dos opciones:
1. Puede salir directamente e intacto (es
decir junto al hierro) por la FLVCR al plasma.
2. Puede ser clivado del hierro por la
hemoxigenasa, liberandose el in ferroso(ah es donde entrara a la va comn con el
hierro no hemnico).
Absorcin de hierro no hemnico
La sntesis de DMT1 y de DCYTB es
(transportadores) fuertemente inducidos
por:
-
La deficiencia de hierro, a travs de
los elementos respondedores al
hierro (IRE= iron response element)
de sus respectivos mARN. Induce la
expresin gnica del DMT1 y del
DCYTB.
-
El factor inducible por la hipoxia
(HIF= hipoxia inducible factor), por la
va HIF-2 a, activa la expresin deDCYTB y DMT1 del duodeno para
aumentar la absorcin de hierro y la
eritropoyesis. Cuando hay poco
hierro, se activan los HIF. Induce la
expresin gnica del DMT1 y del
DCYTB.
Nota: Cuando hay falta de hierro en el
cuerpo se activan estos dos mecanismos para
absorcin de hierro no hemnico, porque este
se encuentra en mayor abundancia en los
alimentos (90%).
DMT1 es el nico trasportador de hierro
conocido.
El mecanismo tiene que estar acoplado a
protones, que son producto del cido
gstrico. El hierro se absorbe en el intestino,
donde el pH es muy alto, por lo que los
protones los obtiene del cido gstrico. Porlo que la absorcin se va a producir
fundamentalmente en la primera porcin del
duodeno, ya que ms adelante el pH sube
demasiado y no hay protones suficientes
para el mecanismo.
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El hierro no heminico pasa a frrico en el
estmago, despus esto pasa del estmago
al duodeno. Para que la absorcin ocurra es
necesario que hayan protones, ya que el
transportados DMT1 es un sistema
simporte, es decir, entra un hierro y entra un
protn, el cual se obtuvo del cido gstrico.
Despues el Ph disminuye, por lo que no hay
gradiente y no se absorbe hierro en las
porciones distales del duodeno.
DMT1 y DCYTB estn ubicados en la
membrana apical.
El hierro proveniente del estmago est en
estado frrico Fe+3, pero para poder entrar
por el cotransportador DMT1 en la
membrana apical, debe reducirse a ferroso
Fe+2. La protena DCYTB (llamada citocromo b
duodenal) que esta acoplada a NADPH se
encarga de esta reaccin. El NADPH utilizado
en esta reaccin entra reducido y sale
oxidado.
La protena DCYTB del tipo deshidrogenasa
que esta acoplada a NADPH es fundamental
para asegurar que el frrico se transforme en
ferroso.
La vitamina C tambin sirve para eso,
muchas formulaciones farmacuticas para
pacientes con deficiencia de hierro vienen
con vitamina C, porque el ferroso que
venga en la tableta, por medio del cido
gstrico se pasa a frrico. Como lo que se
absorbe es el fierro como ferroso y nocomo frrico, al venir con la vitamina C
al lado, lo que se oxida es la vitamina C
y no el hierro, as la disponibilidad del
ferroso es total.
Dentro del enterocito tenemos el
ferroso, ese puede venir del hierro no
hemnico o del hierro hmico. Una vez
que est dentro del enterocito, se puedeunir a la ferrina, protena almacenadora
de hierro.
La ferrina va a salir por el transportador
Ferroportina (FPN) de entrada y salida;
en la membrana baso lateral, transporta
por difusin facilitada y est en todas las
clulas que exportan hierro (en bazo e
hgado).
Como proceso de almacenamiento
entonces cuando hay deficiencia de
hierro la ferrina tiene que salir, el
mecanismo de salida es a travs de un
transportador llamado ferroportina. Lo
que est ocurriendo es que la
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transferrina ingresa ferritina, de ah, dos
fuentes posibles: hemo o no hemico y
que sale por el transportador
Ferroportina.
El transportador DMT1, es
un transportador de
metales bivalentes, no solo
permite la absorcin de
hierro sino tambin otros
metales bivalentes.
En la primera porcin del duodeno el
frrico debe transformarse en ferroso
(Fe+3a Fe+2). Los protones usados en su
trasporte se reutilizan para recuperar el
NADPH.
El ferroso sale por la ferroportina, aqu la
hefasteina/hefastina (HEPH) lo vuelve a
la forma oxidada y se une a la
transferrina y se comienza a transportar.
Solo a modo de dato:
Los ratones KO la citocromo duodenal
permite que pase frrico a ferroso, si se
saca esta protena los ratones no
desarrollan anemia ya que no es la
nica protena ferroreductasa en la
membrana de los enterocitos.
Si se administra omeprazol a un
paciente anmico, se agrava su
condicin.
Los ratones mk bloquean la protena a
diferencia de los knockout que anulan o
cortan el gen.
Si se muta la DMT1los ratones generan
anemia microctica, lo que indica que
no existe otra protena transportadora.
Si se bloquea la citocromo no hay
cambios, por lo que hay otra
ferrorreductasa que actu. La hefastina generan anemia
microctica ya que el hierro puede
ingresar pero no salir.
Hasta el 2009 existen 3 casos de mutaciones
en DMT1, los sntomas al no haber DMT1
son :
Anemia microctica hipocrmica:debido
a una disminucin en la utilizacin del
hierro por los precursores eritoides. Saturacin de transferrina.
Ferritina srica aumentada.
Hepcidina normal o baja y adems hay
sobrecarga de hierro en el hgado lo que
es conocido como hemocromatosis .
*Este cuadro se observo en ratas con
mutacion del gen de DMT1, pero a diferencia
de los humanos, sin aumento del hierro
heptico, lo que significara que en ratas los
transportadores hepticos serian diferentesque en humanos.
Resumen
Hay 2 transportadores, uno apical el apical
DMT1 y otro basolateral la ferroportina, los
dos estn acoplados al proceso de xido
reduccin. En el primer caso es una
citocromo y el segundo caso tambin es una
citocromo, acoplado a la hefasteina pero
menos conocido.
El mecanismo lo resumimos en la imagen
donde est representado el citocromo, que
permite el paso de frrico a ferroso, ya como
ferroso es incorporado por la DMT1 va
transporte acoplado a protones, ya una vez
en el interior este se una a una protena la
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mobilferrina. Por otro lado el hierro heme
pasa directamente por un mecanismo
desconocido, una vez dentro la HO1
acoplada a oxigeno, origina Ferroso y este
se une tambien a la mobilferrina. La
mobilferrina transporta al ferroso para queeste no se oxide y de ah se lleva a la
ferroportina para salir como ferroso, luego
necesita la hefastina que lo transforma a
frrico para que se una a la transferritina y se
va a mover por el plasma.
Est en las ltimas paginas
Hierro no hemnico y hierro hemnico,
ingresa ferroso, producto de la reduccin del
frrico y el grupo heme por accin de la
heme oxigenasamiren lo que sale, oxgeno aCO2 y ferroso y biliverdinaque es producto
del proceso de la hemooxigenasa, la que
gatilla el clivaje, literalmente desarma al
grupo Heme. Esa biliverdina se va a
transformar en bilirrubina, pero lo que
interesa es el ferroso.
Dos fuentes de ferroso van a unirse a la
mobilferrina que lo va a traspasar a la
ferroportina, y la ferroportina unida a la
hefastina va a permitir que salga el ferroso y
el ferroso afuera se transforma en frrico y el
frrico, a la transferrina.
Logramos que el hierro llegue a la sangre, y
ahora cmo se recupera? Ah aparece la
hepcidina. La hepcidina es un prepropptido
de 84 aminocidos con un clivaje involucrado
dando una molcula activa de 25
aminocidos. Codificada en el gen HAMP en
19q13. Se forma fundamentalmente en el
hgado y circula unida a unas globulinas
como muchos de estos mediadores. Se
elimina por la orina. Es un regulador
negativo de la ferroportina. O sea que
disminuye la cantidad de ferroportina en
presencia de hepcidina. La hepcidina
produce una disminucin del hierro
plasmtico, especialmente en enterocitos y
macrfagos porque ellos tienen mucha
ferroportina. La hepcidina se une a la
ferroportinay hace que esta sea fosforilada,
ubiquitinizada, internalizada y luego
degradada en los lisosomas, disminuyendo
as los transportadores de ferroportina que
quedan almacenados como ferritina.
La liberacin de hepcidina se favorece
cuando sube el hierro plasmtico o hay
inflamacin, donde se busca evitar la
movilizacin de hierro. Tambin en la
inflamacin se favorece la liberacin. Cuando
hay sobrecarga de hierro el transportador se
tiene que inhibir y por ende la liberacin de
hierro tambin. La hepcidina es un regulador
negativo pero si el paciente est con anemia,
se bloquea la expresin.
Es una retroalimentacin negativa. A mayor
hipcidina, menor ferroportina.
Si el ferroso es insoluble Cmo entra por el
DMT1?
Ser insoluble no significa que no pueda
entrar por carrier, estara en el lumen por
diferencia de cargas. Esto no se transforma
en hierro metlico porque ah quedara una
estructura slida que no se disuelve, no
confundan disolver con solubilizar. La
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solubilizacin tiene que ver con que el
componente ingresa al agua y queda
rodeado de molculas de agua, las
soluciones de hierro pueden estar en agua
sin problemas, pero no van a estar
completamente hidratadas, a eso se refiere
con que es muy poco soluble. La estabilidad
del ferroso va a depender del pH tambin.
Entonces la forma ms segura de
transportarlo precisamente es unido a
protenas. No se mueve como frrico porque
es muy txico, el frrico va a tender a
generar procesos oxidativos.
La siguiente imagen representa a un
hepatocito y la regulacin positiva de laexpresion de hepcidina. Se pueden observar:
la hormona hemojuvelina (HJV), el receptor
de transferrina-2 (RTf2) y la protena de la
hemocromatosis hereditaria(HFE).
Regulacin positiva de la expresin de
Hepcidina
Una regulacin positiva de la hepcidina
ocurre cuando hay mucho hierro plasmtico,
por lo tanto, se va a inducir el gen de la
hepcidina; induccin que puede ser posible
por medio de distintas vas, como por
ejemplo, por medio de la interleuquina 6 (en
procesos inflamatorios), o tambin, por
medio de la HFE al unirse a su receptor,
induciendo al complejo que se visualiza al
lado derecho de la imagen.
Se tiene el receptor de BMP, que es un
receptor acoplado a protena G, al cual se
une el BMP. La hemojuvelinaactiva al BMP.
Este complejo permite, la fosforilacin de
una protena; finalmente, se pretende
inducir al gen, por ende, los niveles de la
hormona (hepcidina) comenzaran a subir.
La otra va, es por medio de un proceso
inflamatorio por accin de la interleuquina
6, la cual al unirse a su receptor, inducir
directamente la expresin del gen.
Y la tercera va, es a travs del receptor RTf2,
el cual va a inducir al receptor de BMP.
El principal regulador es el BMP. ste (como
se dijo anteriormente) se une a su receptorque est en la membrana del hepatocito con
la hemojuvelina, eso desencadena la
fosforilacin de una protena que va
directamente a activar el gen, y que va a
acelerar la translocacin nuclear del factor,
lo cual va a permitir la sntesis de la
hepcidina.
El RTf2, induce directamente la activacin y
translocacin nuclear directamente; juntocon eso, la activacin de RTf2, induce al
receptor de BMP. (Se genera una especie de
potenciacin de la accin).
Nota: ERK1/2 es un factor de transcripcin
que tambin induce la activacin,
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permitiendo entonces, el aumento de la
transcripcin de hepcidina.
Entonces, hay tres vas para inducir el gen y,
finalmente, aumentar la sntesis de
hepcidina: por un proceso inflamatorio, porel BMP y por el HFE.
La HFE, normalmente, se une al receptor
RTf1, cuando la transferrina no se encuentra
saturada con hierro. Pero, si la transferrina
se encuentra saturada (holotransferrina),
sta aumenta su afinidad por RTf1. Cuando la
transferrina est absolutamente saturada de
hierro, la transferrina va a empezar a
ingresar a las clulas, lo cual lo va a hacer por
va RTf1 y a su vez, va a desplazar a la HFE, lacual se unir a la RTf2, y al unirse a este
receptor, se favorece el proceso de
generacin de hepcidina sobre la
ferroportina. Todo esto ocurre en el
hepatocito.
Hemocromatosis: acumulacin de hierro en
el cuerpo.
Cuando hay Inflamacin, se induce a la
formacin de Hepcidina por lo tanto laferroportina disminuye y el hierro
intracelular se va a acumular, lo que puede
traer consecuencias graves ya que el Hierro
es txico. Puede generar radicales libres
dentro de la clula.
Efecto de la Hepcidina
Induce la ubiquitinacon, internalizacin y la
degradacin lisosomal de ferritina.
Fosforilacin JAK2-dependiente de
ferroportina y previene la sobrecarga dehierro en el organismo.
Eje hepsidina-ferroportina
Qu es lo que pasa con el transporte del
hierro en presencia de hepcidina?Fracasa
La hepcidina se une y comienza la
degradacin lisosomal de ferroportina y
disminuye la cantidad disponible y no entra
hierro.
Cuando hay hemocromatosis, no hay
hepcidina, entonces los niveles de
ferroportina aumentan y comienzan a
aumentar los niveles de hierro plasmatico y
ste se va como ferritina y contina el
proceso que ya conocemos.
Resumen:
Si se incrementan los niveles de hierro,
aumentan los procesos inflamatorios o
citoquinas acumuladas por interleuquina c se
induce la Hepcidina que acelera la
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internalizacin y degradacin de la
ferroportina y stos disminuyen. Al
disminuir, se bloquea la liberacin de hierro
en los hepatocitos, de los enterocitos y
macrfagos y por lo tanto el hierro
disminuye.
Cmo se regula expresin? Expresin
negativa, sea bloqueamos al gen.
En ferropenia, se estimula el HIF, este
aumenta la expresin de DMT1 y de DCYTBaumentando la absorcin de hierro en el
enterocito.
Cuando hay suficiente cantidad de oxgeno,
la propilhidroxilasa modifica el HIF y este se
degrada. Entonces Cundo va a haber
aumento de la actividad eritropoytica?,
por ejemplo cuando hay hipoxia, por eso el
nombre el factor. Y cuando hay niveles de
oxgeno normales no necesitamos tener altos
niveles de HIF, entonces aqu el oxgeno
induce a la protena propilhidroxilasa y por lo
tanto estas modifican el HIF por medio del
factor y comienza a degradarse.
Cuando hay hipoxia, no hay hidroxilaciones
dependientes de oxgeno, se induce el HIF y
esto produce la induccin de transcripcin
de citocromos y transportador del Fe.
En normoxia, entonces, el HIF se hidroxila,
por la propilhidroxilasa dependiente de
oxgeno, eso bloquea, por lo tanto a labasura.
En resumen; la hipoxia estimula la expresin
del DMT1 y DCYTB, se activa el factor de
transcripcin del HIF y disminuye la
produccin y el nivel de ferroportina
aumenta. Si hay abundancia de hierro,
aumentan los depsitos de hierro y aumenta
la sntesis de hepsidina.
Cmo se transporta?
Por la transferrina, lipoprotena, 30 kDa de
peso, se une al Fe+3. La protena se une al
hierro liberado por los macrfagos, OJO
producto de la destruccin de los glbulos
rojos o de la mucosa intestinal. Lo transporta
y lo hace disponible a los tejidos. Hay tres
formas que se puede ver; una
apotransferrina, que no contiene hierro, la
monoferrica y la transferrina diferrica,cuando tiene dos tomos.
Va a ocurrir que estn todos los sitios
ocupados, y hablaremos de una tranferrina
saturada u holotranferrina.
En la estructura de la ferritina los sitios que
vemos rosados son donde se une el hierro.
Ferrooxidasas: son protenas que van a
permitir la tranformacion del ferroso a
frrico, y porque la relevancia, porque la
transferrina transporta el hierro como
frrico. La ceruloplasmina, por ejemplo, es la
ferroxidasa ms importante para asegurar el
paso de ferroso a frrico, de ah a la
transferrina y luego a la sangre. Esto va a
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depender de donde ocurra, si es en
macrofagos, hepatocitos, enterocitos, etc. La
hefastinabajo la misma idea de ferroxidasa
pero en los enterocitos, est en la membrana
basolateral acoplada a la ferroportina.
EFASTINA ES UN HOMOLOGO ENTERICO DE
LA CERULOPLASMINA.
Ojo aqu con concentracin plasmtica
Captacin celular
Existen dos receptores especficos para la
transferrina: RTf1 y RTf2. Su expresin en la
superficie celular va a depender de las
necesidades del individuo.
Su mxima expresin es en eritoblastos,
donde el hierro es captado por mitocondrias
para ser incluido en la protoporfirina durante
la sntesis del grupo hemo.
RTf1: se expresa habitualmente en linfocitos
activados y en los precursores eritroides.
RTf2: se expresa en hepatocitos, clulas
duodenales y eritroides. Tiene menor
afinidad que el RTf1 y su papel principal es
como molcula de sealizacin. Cuando la Tf
circulante se encuentra saturada, RTf2
interacta con la protena HFE para que
aumente la sntesis de hepcidina.
Estos receptores tienen una alta afinidad por
ferritina difrrica y una nula afinidad haca
por apoTf.
El hierro no puede estar libre porque
alterara el balance de redox y la produccinde radicales libres, por esto se une a la
ferritina y hemosiderina, que son protenas
citoslicas. La ferritina abunda en el msculo
esqueltico, hgado y bazo.
La hemosiderina es producto de la
degradacin de ferritina.
Destino de la ferritina
La transferrina se acopla a los receptores
RTf1 y se produce su endocitosis. Se une al
lisosoma y la metaloreductasa STEAP cataliza
la reduccin de frrico (Fe3+) a ferroso (Fe2+),
este ltimo es transportado al citosol por
DMT1 y los receptores RTf1 son reciclados a
la membrana.
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(El profesor hace hincapi en que el proceso
que se muestra en la imagen es demasiado
complejo y no lo explica muy bien).
Distribucin del Fe en adultos (mg Fe/kg
peso)
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