177
CAPÍTULO
ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Paula Cordero-Pérez, Liliana Torres-González, Eduardo Cienfuegos-Pecina
Unidad de Hígado, Departamento de Medicina Interna del Hospital Universitario «Dr. José Eleuterio González» de la Universidad Autónoma de Nuevo León, Mé[email protected], [email protected], [email protected]
http://dx.doi.org/10.3926/oms.321
7
Cordero-Pérez, P., Torres-González, L., & Cienfuegos-Pecina, E. (2016). Actividad nefroprotectora. En Rivas-Morales, C., Oranday-Cardenas, M.A., & Verde-Star, M.J. (Eds.). Investigación en plantas de importancia médica. Barcelona, España: OmniaScience. 177-214.
178 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Resumen
En el área de la investigación y desarrollo de fármacos el estudio etnobotánico es una actividad importante ya que se afi rma que aproximadamente 79% de los productos farmacéuticos aprobados de 1981-2010 proceden principalmente de las plantas. Se calcula que la fl ora medicinal mexicana contiene entre 3,000 y 5,000 plantas que tienen potencial terapéutico. Por lo tanto, es claro que debe realizarse una mayor investigación clínica y etnobotánica, en virtud de elucidar el posible benefi cio medicinal de estas plantas.
En México, como en la mayor parte del mundo, se ha demostrado un incremento importante en la prevalencia e incidencia de la enfermedad renal crónica. Esta enfermedad se considera una pandemia que afecta aproximadamente al 10% de la población adulta en diferentes partes del mundo. Sin que existan cifras estableci-das de incidencia neta de esta enfermedad, de acuerdo con las últimas estadísticas establecidas por el Instituto Mexicano del Seguro Social, se estima una incidencia de pacientes con enfermedad renal crónica de 377 casos por millón de habitantes y prevalencia de 1,142. La terapia con mayor frecuencia de uso es la sustitutiva, aunque un bajo porcentaje de pacientes la recibe. Por ello, se buscan y ensayan diversas estrategias médicas para tratar esta enfermedad y las investigaciones están orientadas principalmente en la obtención nuevas drogas nefroprotectoras e hipoglucemiantes que puedan ayudar al control de la enfermedad. Las investi-gaciones de plantas para el tratamiento de la enfermedad renal generalmente se realizan en animales de laboratorio con inducción de daño agudo, principalmente a través de compuestos nefrotóxicos o daño por isquemia–reperfusión. Sin em-bargo, pocos estudios clínicos y toxicológicos han sido realizados para evaluar el potencial efecto nefroprotector de las plantas.
En este capítulo se describe la revisión de la búsqueda bibliográfi ca de plantas con actividad nefroprotectora, la cual fue realizada en libros, artículos en revis-tas indexadas y no indexadas. Las bases de datos consultadas fueron: PubMed, Medrigraphic, Imbiomed, Scifi nder y ScienceDirect, utilizando los siguientes términos: actividad nefroprotectora, actividad renoprotectora, daño renal agu-do, plantas nefroprotectoras, plantas isquemia-reperfusión, en combinación con extractos de plantas; esto durante el período 1985 a 2015.
Se encontró que los principales inductores de daño renal agudo fueron: genta-micina, cisplatino, nitrilotriacetato de fi erro y el daño por isquemia-reperfusión.
179ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Estos modelos de daño fueron realizados principalmente en animales de expe-rimentación, utilizando en la mayoría de ellos a ratas y ratones. Los principales mecanismos nefroprotectores descritos fueron la reducción de los niveles séricos de creatinina y de urea, y de los niveles urinarios de proteínas (albúmina y pro-teínas totales); además de la disminución de diversos mediadores de estrés oxi-dativo, tales como el malondialdehído; aunado a una restauración de la actividad de enzimas como superóxido dismutasa, catalasa, glutatión reducido, glutatión peroxidasa, siendo todos estos mediadores evaluados en suero y tejido. Los prin-cipales grupos fi toquímicos reportados con actividad nefroprotectora fueron del tipo alcaloides, saponinas, fl avonoides, taninos, fenoles, glicósidos y terpenos.
Palabras clave
Actividad nefroprotectora de plantas, actividad renoprotectora, daño renal agu-do, isquemia-reperfusión.
180 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
7.1. Introducción
El estudio etnobotánico es una actividad importante en el área de la investigación y desarrollo de fármacos puesto que algunos reportes afi rman que aproximadamente 79% de los productos farmacéuticos aprobados de 1981-2010 proceden de fuentes naturales, principalmente de las plantas (Cragg & Newman, 2013). En México, la ma-yor parte del conocimiento tradicional que se tiene acerca de las plantas medicinales proviene desde la época prehispánica y actualmente diversos grupos étnicos lo con-servan. Desde hace más de 30 años ha surgido la necesidad de integrar las medicinas tradicionales dentro de los sistemas ofi ciales para mejorar la calidad de vida de los pacientes esto por razones de orden cultural y económico (Huerta, 1997).
Trabajos recientes han descrito que ciertos metabolitos secundarios (aceites esen-ciales, taninos, fl avonoides, entre otros) poseen actividad farmacológica para el tra-tamiento de cáncer, enfermedades gastrointestinales, dérmicas, del sistema nervio-so central, cardiovasculares y diabetes, entre otras (Noriega-Cisneros et al., 2012).
México posee una rica tradición en el empleo de las plantas medicinales entre sus varias prácticas curativas populares como se describe en el Códice Badiano, es una obra que consta de más de 150 plantas nativas de México y donde se constata su uso medicinal (Valverde, 1984). Se calcula que la fl ora medicinal mexicana contiene entre 3,000 y 5,000 plantas que tienen potencial terapéutico. Por lo tanto, es claro que debe realizarse una mayor investigación clínica y etnobotánica, en virtud de elucidar el posi-ble benefi cio medicinal de estas plantas (Huerta, 1997; Lozoya & Symposium, 2008).
7.2. Enfermedad renal en México
En México, como en la mayor parte del mundo, se ha demostrado un incremento importante en la prevalencia e incidencia de la enfermedad renal crónica. En el año 2002, la National Kidney Foundation, en las guías K/DOQI, defi nió a la enferme-dad renal crónica como la disminución de la función renal expresada por una TFG menor de 60 mL/min/1.73 m2 SC o como daño renal durante más de tres meses, manifestada en forma directa por alteraciones histológicas en la biopsia renal o en forma indirecta por marcadores de daño renal (National Kidney Foundation, 2002; Papadakis, McPhee & Martínez, 2009). En la actualidad se considera una pandemia que afecta, aproximadamente, al 10% de la población adulta en diferentes partes del mundo (National Kidney Foundation, 2002). Sin que existan cifras establecidas de incidencia neta de esta enfermedad, de acuerdo con las últimas estadísticas estable-cidas por el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), se estima una incidencia
181ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
de pacientes con enfermedad renal crónica de 377 casos por millón de habitantes y prevalencia de 1,142. En la actualidad existen alrededor de 52,000 pacientes en tera-pias sustitutivas, de los que 80% se atienden en esta institución (Martínez-Ramírez, Cueto-Manzano, Rojas-Campos & Cortés-Sanabria, 2011; Méndez-Durán, Méndez-Bueno, Tapia-Yáñez, Montes & Aguilar-Sánchez, 2010). Se registró un incremento de 92 pacientes por millón de habitantes (ppmh) en 1999 a 400 ppmh en el año 2008. La principal causa de enfermedad crónica en México es la diabetes mellitus. La Secretaría de Salud informó en 2009, que sólo 22% de los pacientes que requieren terapia de reemplazo renal en realidad la reciben (National Kidney Foundation, 2002).
En la actualidad se buscan y ensayan diversas estrategias médicas, mediante una combinación de la dieta, educación, ejercicio físico, inmunoterapia e incluso tras-plante renal y pancreático; no obstante, la investigación está orientada principal-mente en la obtención nuevas drogas nefroprotectoras e hipoglucemiantes que puedan ayudar al control de la enfermedad. Sin embargo, en nuestro país como en otros países con un nivel socioeconómico semejante, un sector amplio de la po-blación no tiene acceso a estos modernos esquemas de tratamiento, por las limita-ciones económicas, surgiendo entonces la fi toterapia o medicina natural como una alternativa al tener la ventaja de ser más económica (Hunt, Arar & Akana, 2000)
Las investigaciones de plantas para el tratamiento de la enfermedad renal gene-ralmente se realizan en animales de laboratorio con inducción de daño agudo, principalmente a través compuesto neurotóxicos o daño por isquemia–reperfu-sión. Sin embargo, pocos estudios clínicos y toxicológicos han sido realizados para evaluar el potencial efecto nefroprotector de las plantas.
En este capítulo se describe la revisión de la búsqueda bibliográfi ca que fue realizada en libros, en artículos de revistas indexadas y no indexadas. La búsqueda se reali-zo en las siguientes bases de datos: PubMed, Medrigraphic, Imbiomed, Scifi nder y ScienceDirect, utilizando los siguientes términos: actividad nefroprotectora, actividad renoprotectora, daño renal agudo, plantas nefroprotectoras, plantas isquemia-reper-fusión, en combinación con extractos de plantas; esto durante el período 1985 a 2015.
7.3. Plantas estudiadas con actividad nefroprotectora
En la Tabla 1 se agrupan las publicaciones científi cas de plantas estudiadas por más de dos décadas, para evaluar la actividad nefroprotectora en modelos in vivo, las dosis utilizadas, las determinaciones realizadas, así como los resultados obtenidos.
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205ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
7.4. Conclusión
De la revisión realizada en los artículos se encontró que los principales induc-tores de daño renal agudo fueron: gentamicina, cisplatino, nitrilotriacetato de fi erro y el daño por isquemia-reperfusión. Estos modelos de daño fueron reali-zados principalmente en animales de experimentación, utilizando en la mayoría de ellos a ratas y ratones. Los principales mecanismos nefroprotectores descritos fueron la reducción de los niveles séricos de creatinina y de urea, y de los niveles urinarios de proteínas (albúmina y proteínas totales); además de la disminución de diversos mediadores de estrés oxidativo, tales como el malondialdehído; esto aunado a una restauración de la actividad de enzimas como la superóxido dismu-tasa, glutatión peroxidasa, glutation reducido, siendo estos marcadores evaluados en suero y tejido. Los principales grupos fi toquímicos reportados con actividad nefroprotectora fueron del tipo alcaloides, saponinas, fl avonoides, taninos, feno-les, glicósidos y terpenos.
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