Administracin nasal de medicamentos
Tema 14
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ndice de contenidos
1. Introduccin 2. Frmacos administrados por va nasal 3. Aspectos anatmicos y fisiolgicos 4. Absorcin nasal
1. Mecanismos de absorcin 2. Factores que afectan a la absorcin
5. Formas farmacuticas de administracin nasal 6. Formas de mejorar la absorcin nasal 7. Ventajas e inconvenientes de la va nasal 8. Mtodos de estudio de la absorcin nasal
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Efecto local: Corticoides Antihistamnicos Vasoconstrictores Antibiticos
Efecto sistmico: Hormonas Osteoporosis Migraa Cncer de prstata
Frmacos administrados por va nasal
4
Corticoides: Dipropionato de beclometasona Propionato de fluticasona Ciclosonida
Antihistamnicos: Azelastina Cromoglicato disdico Meclizina
Antibiticos: Bacitracina Neomcina
Efecto local
Frmacos administrados por va nasal
5
Calcitonina (osteoporosis) Nafarelina (endometriosis) Buserelina (cncer de prstata) Sumatriptan (migraa) Nicotina (deshabituacin tabquica) Cianocobalamina (deficiencia vitamina B12) Fentanilo (tratamiento del dolor en pacientes con
cncer)
Efecto sistmico
Frmacos administrados por va nasal
6 Coda BA, Rudy AC, Archer SM, Wermeling DP. Anesth Analg 2003;97:11723
Hidromorfona
7
Ashan F, Arnold JJ, Meezan E, Pillion DJ. Int. J. Pharm. 2003; 241:195-203
Administracin nasal de calcitonina
8
Administracin nasal de insulina
Ashan F, Arnold JJ, Meezan E, Pillion DJ. Int J Pharm 2003; 241:195-203
9
Anatoma y fisiologa
Publicada con licencia Creative Commons Attribution/Share-Alike License; http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Illu_nariz_y_cavidades_nasales.jpg
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Anatoma y fisiologa Mecanismos de proteccin frente a elementos exgenos
irritantes:
Estornudo (irritacin)
Incremento en la permeabilidad capilar: mayor exudacin
Aumento de la actividad ciliar y abundante hipersecreccin
Aumento, por vasodilatacin, de la vascularizacin con obstruccin
nasal por la inflamacin de los cornetes y de la mucosa
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Mucosas: Olfativa (amarilla)
Pituitaria o respiratoria (rojo)
Grassin-Delyle S, Buenestado A, Naline E, Faisy C, Blouquit-Laye S, Couderec LJ, Le Guen M, Fischler M, Devillier P. PharmacolTherapeut 2012; 134:366-379
Anatoma y fisiologa
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Clulas que forman el epitelio nasal
Anatoma y fisiologa
Grassin-Delyle S, Buenestado A, Naline E, Faisy C, Blouquit-Laye S, Couderec LJ, Le Guen M, Fischler M, Devillier P. PharmacolTherapeut 2012; 134:366-379
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Anatoma y fisiologa
Universidad de Cantabria. Publicada con licencia Creative Commons http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-humana-2011-g367/material-de-clase/bloque-tematico-3.-fisiologia-del-aparato/tema-1.-estructura-y-funciones-del-aparato/tema-1.-estructura-y-funciones-del-aparato
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Mecanismos de absorcin
Difusin pasiva por transporte transcelular
(molculas lipfilas)
Transporte paracelular (molculas hidrfilas de
bajo PM)
Transportadores
Endocitosis
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal Principio activo
Propiedades fsico-qumicas (PM, reparto, pKa) Concentracin Propiedades farmacolgicas
Formulacin pH Tonicidad Viscosidad Tamao de partcula Volumen y forma de administracin (spray/gotas)
Factores fisiolgicos Superficie del epitelio nasal Aclaramiento mucociliar Enzimas pH del mucus (6,4-6,8)
Factores patolgicos
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Relacin entre el coeficiente de reparto y la permeabilidad a travs de cultivos celulares de epitelio nasal de 6 frmacos antialrgicos. 1: albuterol hemisulfato, 2: albuterol, 3: fexofenadina HCl, 4: dexametason, 5: triamcinolona acetnido, 6: budesonida
Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
logP (octanol/agua)
Papp (
cm/s
x 1
0-5
)
Adaptado de: Lin H, Yoo JW, Roh HJ, Lee MK, Chung SJ, Shim CK, Kim DD. Eur J Pharm Sci 2005; 6:203-210
Influencia de la lipofilia
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Frmaco lipfilo
SI
Va transcelular
Difusin pasiva
Transportadores
Receptores
PM>1KDa
SI NO
Va paracelular Va transcelular
Endocitosis Transportadores
NO
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Yamamoto A, Iseki T, Ochi-Sugiyama M, Okada N, Fujita T, Muranishi S. J Control Release 2001; 76:363-374
Influencia del peso molecular
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Frmacos con accin vasoconstrictora
Producen paralizacin de los cilios, lo que puede modificar el
tiempo de permanencia en el lugar de administracin, pudiendo
modificar el perfil de eficacia
Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Influencia del pH de la formulacin
Efecto del pH sobre la absorcin de midazolam en un modelo de perfusin in situ en rata.
Olivier JJ, Djilani M, Fahmy S, Couet W. Int J Pharm 2001; 213:187-192
21
0
20
40
60
80
100
120
1 2 3concentracin de carboximetilcelulosa (%)
mov
imie
nto
cilia
r (%
resp
ecto
al c
ontr
ol)
control
despus de 15 min
despus de 60 min
0.1 0.25 1
Adaptado de Ugwoke MI, Agu RU, Jorissen M, Augustijns P, Sciot R, Verbeke N, Kinget R. Int J Pharm 2000; 205:43-51
Influencia de la concentracin de carboximetilcelulosa sobre el movimiento ciliar
Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Efecto de la viscosidad del vehculo sobre el movimiento ciliar
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Adaptado de Homer JJ, Dowley AC, Condon L, El-Jassar, Sood S. Clin Otolaryngol 2000; 25:558-560
Influencia de la tonicidad de una solucin salina sobre el aclaramiento mucociliar
Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal Efecto de la tonicidad sobre el aclaramiento
5
6
7
8
9
10
1 2 3
Acla
rmie
nto
(min
)
0.9% 3% 5%
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Meltzer EO. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;98:1221
Efecto de la tonicidad de la formulacin sobre la mucosa nasal
Efecto de la tonicidad
Suspensin hipotnica
Suspensin isotnica
Difusin rpida de agua en la mucosa
nasal
Incremento de la viscosidad por
deshidratacin, lo que provoca la adherencia
en la mucosa nasal
Difusin gradual de agua en la mucosa
nasal
Expansin de gotas y colapso
Consecuencias:
Aclaramiento retrasado
Incremento de la concentracin local
Absorcin nasal aumentada
Consecuencias:
Aclaramiento rpido hacia el esfago
Disminucin de la concentracin local
Absorcin nasal disminuida
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Meltzer EO. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;98:1221
Efecto de la tonicidad
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Efecto de la viscosidad del vehculo
Adaptado de Pennington AK, Ratcliffe JH, Wilson CG, Hardy. Int J Pharm 1988; 43:221-224
0
20
40
60
80
100
120
0 50 100 150 200 250
tiempo (min)
% e
n la
cav
idad
nas
al
HPMC 0.6%
HPMC 0.9%
HPMC 1.25%
Efecto de la concentracin de hydroxipropilmetilcelulosa sobre la permanencia de ac. etilentriaminopentaactico en la cavidad nasal.
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Influencia de la forma de administracin
Deposicin de keterolac en la cavidad nasal tras la administracin de diferentes modos
Bacon R, Newman S, Rankin L, Pitcairn G, Whiting R. Int J Pharm 2012; 431:39-44
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Aclaramiento de keterolac en la cavidad nasal
Influencia de la forma de administracin
Bacon R, Newman S, Rankin L, Pitcairn G, Whiting R. Int J Pharm 2012; 431:39-44
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Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
Hardy JG, Lee SW, Wilson GC. J Pharm Pharmacol 1985; 37:294-297
Influencia del volumen y de la forma de administracin: spray vs gotas
Deposicin y aclaramiento tras la administracin nasal de gotas o spray nasal
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Factores patolgicos
1. Alergia
2. Rinitis perenne
3. Infeccin
4. Catarro
5. Disfunciones estructurales: plipos nasales
Factores que afectan a la disposicin de frmacos administrados por va nasal
30 Adaptado de Lee SW, Hardy JG, Wilson GC, Smelt GJC. Nucl Med Commun 1984; 5:697-703
Sanos Pacientes con p