AGENTES QUE ACTUAN EN LA UNION NEUROMUSCULAR Y
EN LOS GANGLIOS AUTÓNOMOSPlaca neuromotora
Clasificación de los relajantes musculares
Placa neuromotora
Secreción de acetilcolina por las terminaciones nerviosas
☻Se liberan 125 vesículas de acetilcolina
☻Exocitosis de acetilcolina a causa de las barras densas
☻Los receptores de acetilcolina son activados
☻El sodio entra entran en el interior de la fibra muscular
☻El potasio no sale de la fibra☻Inicia potencial de la placa terminal
RECEPTOR DE ACETILCOLINA NICOTINICOPentámero compuesto por 4 subunidades (a,b, y, d)
Estructura del receptor nicotínico
Cara extracelular: mayor parte del dominio
Fusion de proteinas que se liga a Ach y segmento tranmembrana: genera proteina de control de compuerta.AY AD: han evolucionado para ligarse a los ligandos.
La proteina ligadora de Ach es homologa al dominio extracelular del receptor nicotínico.
COMPOSICION Y ESTRUCTURA DEL RECEPTOR ACETILCOLÍNICO DE NEURONAS
• Receptores nicotínicos se encuentran en ganglios y en el SNC.
• Existen 8 tipos de subunidades Alfa en el tejido neuronal.
• Alfa 2 hasta alfa 9• Beta 2 hasta beta 4
• Subtipos Alfa3/Beta4 y Alfa3/Beta2 son prevalentes en ganglios periféricos.
• Subtipo Alfa4/Beta2 abunda en mayor grado en el encéfalo
☻Para activacion se requiere la fijación simultánea por 2 moleculas agonistas en las interfaces respectivas del receptor AlfaGamma y AlfaDelta de la subunidad.
☻La fijacion de una molecula antagonista a cada receptor sera suficiente para volverlo no funcional.
Destrucción por la acetilcolinesterasa de la acetilcolina liberada
• La acetilcolinesterasa se encuentra en la capa esponjosa de tejido conjuntivo fino
• Una pequeña cantidad de acetilcolina difunde hacia el exterior del espacio sinaptico y ya no esta disponible para actuar sobre la membrana de la fibra muscular.
Entrada de sodio en la fibra:
apertura de canales activados
Aumento en dirección positiva hasta 50 a 75 mV
Apertura cada vez mas de canales de
sodio
Se genera potencial de
acción
Formacion de vesiculas
pequeñas en el cuerpo neuronal
Veiculas fluye por axoplasma:
300,000
Sintesis de acetilcolina en
citoplasma
10,000 moleculas de acetilcolina en
cada vesicula
Apertura de los canales de calcio
Exocitosis de 125 vesiculas
Acetilcolina escindida por
acetilcolinesterasa
Formacion de acetato y colina
Proteina Clatrina en
zona de vesicula original:
formacion de vesicula
• Farmacos que estimulan la fibra muscular por su accion similar a la aetilcolina:
• Metacolina• Carbacol• Nicotina
• Farmacos que estimulan la union neuromuscular mediante la inactivacion de la acetilcolinesterasa:
• Neostigmina• Fisostigmina• Flourofosfato de
diisopropilo
• Farmacos que bloquean la transmisión enla union neuromuscular
• D-tubocurarina
Miastenia Grave
Propagación del potencial a través de los túbulos T
Liberación del calcio
Relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes
Succinilcolina
Accion cortaMivacurio
Accion intermediaAtracurioCisatracurioVecuronioRocuronio
Accion prolongada• Doxacurio• Pancuronio• Pipecuronio
La ACh es el principal
neurotransmisor pero existen
cotransmisores.
El fenómeno primario
comprende la rápida
despolarización de los sitios
postsinápticos por la ACh
Esta mediada por receptores
Nicotínicos neuronales (Nn)
por la acetilcolina
La activación se da por un potencial
postsináptico excitatorio
inicial (EPSP)
EPSP lento secundario
ESPP lento tardio
La rápida despolarización se debe al influjo Na+ a través de un canal tipo receptor nicotínico por unión
de ACh (EPSP)
Existen vías secundarias mediadas por
contransmisores que producen:
• PPSE Lento• PPSE Lento Tardío• PPSI
En los ganglios diversos peptidos entre ellos la hormona liberadora de
gonadotropina,sustancia P, angiotensina, peptido
relacionado con el gen de la calcitonina,polipeptido ontestinal vasoactivo,
neuropeptido Y y encefalinas.
Los EPSP lentos son el resultado de la menor
conductancia al K+
Las catecolaminas (Noradrenalina y
Dopamina) participan en la generación de
los IPSP.
Producen Hiperpolarización del
Ganglio.
FARMACOS ESTIMULANTES GANGLIONARES
Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales:
• Fármacos con especificidad nicotínica
• Agentes muscarínicos, metacolina e inhidiores de la colinesterasa
Fármacos con especificidad nicotínica :• Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio
rápido.• Son bloqueados por agentes bloqueantes
ganglionares no despolarizantes.• Imitan el EPSP
Fármacos muscarínicos, metacolina e inhibidores de la colinesterasa :• Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio
retardado.• Bloqueados por drogas similares a la atropina.• Imitan el EPSP Lento
NICOTINA
Tiene efectos sobre:• Sistema nervioso periférico• Sistema nervioso central• Sistema cardiovascular• Tracto gastrointestinal• Glándulas exocrinas
Sistema Nervios Periférico:
Inicialmente produce estimulación transitoria y posteriormente una depresión más persistente de todos los ganglios autónomos.
Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los impulsos y dosis mayores los bloquean
Sistema Nervioso Central:
Dosis Moderadas: Temblores
Dosis Mayores: Convulsiones
Puede producir muerte por insuficiencia Respiratoria
Sistema Cardiovascular
Aumento en la frecuencia cardíaca y la presión arterial por
estimulación de ganglios simpáticos y médula suprarrenal
Aactivación de los quimiorreceptores de los
cuerpos aórtico y carotídeoRespuesta simpáticomimética
Tracto Gastrointestinal
Produce estimulación en ganglios
parasimpáticos y terminales colinérgicas
Aumenta el tono y actividad motora del
intestino
Intoxicación por nicotina
Intoxicación por Nicotina (>60 mg)
Produce náuseas, salivación, dolor
abdominal, vómitos, diarrea, sudoración fría,
cefalea, mareos, trastornos auditivos y
visuales, confusión mental y debilidad
pronunciada.
Las muerte sobreviene por insuficiencia.
OTROS ESTIMULADORES DEL GANGLIO
• TMA (Tetrametilamonio)• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)• La estimulación es seguida por un bloqueo
dominante.• Las drogas parasimpaticomiméticas (muscarina,
pilocarpina y los éste-resintéticos de la colina) también pueden estimular los ganglios; sin embargo, sus efectos habitualmente están ocultos por la estimulación de otros sitiós neuroefectores.
BLOQUEADORES DEL GANGLIO
Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales:• Drogas que estimulan inicialmente los ganglios
por una acción similar a la ACh y luego los bloquean por una despolarización persistente.
• Fármacos que afectan la transmisión por competición con la ACh por los receptores colinérgicos ganglionares o por bloqueo del canal cuando está abierto
BLOQUEADORES NO DESPOLARIZANTES
Las acciones de este grupo de fármacos depende de que tono predomine en el órgano o sistema(simpático o parasimpático)
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