Anemia Hemolítica Autoinmune
Diagnóstico inmunohematológico
Dr. Arturo PereiraS. de Hemoterapia y Hemostasia
AHAI Introducción
• Es la causa más frecuente de anemia hemolítica en el adulto.
• Es la más facil de diagnosticar.
Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI)
• Son frecuentes los errores diagnósticos inducidos por laboratorio
– Falsos negativos
– Falsos positivos
– Diagnóstico etiológico erróneo
Por "anticuerpos calientes" (IgG) .
• Idiopática (mayoría)
• Secundaria– Síndrome linfoproliferativos (LLC, ...)
– Conectivopatías (LES,...)
Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI)
Por crioaglutininas (IgM) .
• Idiopática (crónica)
• Secundaria– Síndrome linfoproliferativos (crónica)
– Infecciones (aguda y transitoria)
AHAI Clasificación
– Conectivopatías (LES,...)
– Fármacos
– Infecciones (aguda y transitoria)• Micoplasma pneumoniae• Virus de Epstein-Barr, etc.
Hemoglobinuria paroxística " a frigore " (IgG)
• Asociada a la lues (crónica; muy rara)
• Postviral (aguda; en niños)
Por "anticuerpos calientes" (IgG) .
• Idiopática (mayoría)
• Secundaria– Síndrome linfoproliferativos (LLC, ...)
– Conectivopatías (LES,...)
Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI)
Por crioaglutininas (IgM) .
• Idiopática (crónica)
• Secundaria– Síndrome linfoproliferativos (crónica)
– Infecciones (aguda y transitoria)
AHAI Clasificación
– Conectivopatías (LES,...)
– Fármacos
– Infecciones (aguda y transitoria)• Micoplasma pneumoniae• Virus de Epstein-Barr, etc.
Hemoglobinuria paroxística " a frigore " (IgG)
• Asociada a la lues (crónica; muy rara)
• Postviral (aguda; en niños)
Principal: Test de Coombs directo .
Objetivo: Demostrar la presencia de IgG y/o Complemento (C3b/C3d)
sobre la membrana del hematíe
AHAI: pruebas para el diagnóstico de laboratorio
AHAI Diagnóstico
Complementarias:
Eluido: Confirmar que la IgG es un autoanticuerpo
Test de Cooms indirecto: Presencia de anticuerpos en el suero (plasma)
Prueba de Crioaglutininas: Presencia de crioaglutininas en suero (plasma)
Test de Donath-Landsteiner: Hemolisinas bifásicas (HPF)
IgG
AHAI Diagnóstico
TCD falsamente positivo: adsorción inespecífica de IgG
Hipergammaglobulinemia- Cirrosis hepática- Enf. infecciosas crónicas- Enf. inflamatorias crónicas
Alteración membrana- Medicamentos
- Ribavirina- Cis-DTT- Cefalosporinas
-Talasemia, drepanocitosis,- Otros
AHAI Diagnóstico
TCD falsamente positivo
Cirrosis hepática
- Hemólisis (acantocitosis)
- Hiper-ɣglobulinemia
- TCD-positivo IgG
AHAI Diagnóstico
TCD falsamente positivo
Paludismo crónico
- Hemólisis crónica
- Hiper-ɣglobulinemia
- TCD-positivo IgG
TCD: error en el diagnóstico etiológicoReacción transfusional hemolítica retardada
AHAI Diagnóstico
Autólogos no sensibilizados
Transfundidos sensibilizados por alo-Ac
Aglutinación SOLO de los transfundidos
Se ve como TCD + débil o doble población
AHAI Diagnóstico
Reacción transfusional hemolítica retardada
Anti-Jka
Tx CHJk a +
Hto
- Anemia- Signos de hemólisis- Coombs +
Tendencia a la resolución espontánea
Hto
Nivel de detectabilidad en laspruebas de compatibilidad
pretransfusional
Diagnóstico de la AHAI: importancia del eluido
¿Como distinguir si el TCD+ para IgG se debe a...
AHAI Diagnóstico
Auto-AC ? Alo-AC ?Falso + ? (hiper-γglob)
Respuesta: investigar el eluido
Pannaglutinina IgGAlo-AC con
especificidad definidaNegativo
¿En qué consiste el eluido?
Consiste en "despegar" el anticuerpo unido al hematíe para confirmarsu presencia e identificar la especificidad (auto-Ac o alo-Ac).
AHAI Diagnóstico
- Congelación-descongelación- Cloroformo-tricloroetileno- Acidos, etc.
Identificacióndel anticuerpo
Estromas delos hematíes
- Acidez- Lavado excesivo- Baja temperatura
+
TCD: resultado falso negativo
AHAI Diagnóstico
- Baja temperatura
Neutralización
antiglobulina
Lavado insuficiente
Antiglobulina
TCD: resultado falso negativo
Sospechar si datos de hemólisis y microesferocitos en sangre
AHAI Diagnóstico
Normal Esferocitos y policromasia
AHAI por crioaglutininas Auto-Ac
C3b/C3d
AHAI Diagnóstico
Zonas acras(Tº < 37º C)
Laboratorio general- Muestra "coagulada"
Clínica- Acrocianosis
Circulacióngeneral
(Tº = 37º C) Inmunohematología- TCD + C3d/C3b- Crioaglutininas en plasma
- Muestra "coagulada"- ∆ Hematimetría
Hemólisis extravascular (CR3 - C 3b)
Hemólisis intravascular (C5-9)
AHAI por crioaglutininas: diagnóstico inmunohematol ógico
Escrutinio de crioaglutininas
- Plasma paciente (1:32)
- Htíes OI, Oi, Osialidasa
- Sedimentación a 4º C en BSA
AHAI Diagnóstico
Especificidad y amplitud térmica
- Titulación del plasma paciente
- Tº: 4ºC, 22ºC, 30ºC, 37ºC
- Htíes OI, Oi, Osialidasa
- Sedimentación en BSA
+
4º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + + + + + + + + - -
O R.N. + + + + + - - - - - - - -
O Sial + + + + + + + + + + + + +
22º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + + + + + - - - - -
O R.N. + + - - - - - - - - - - -
Crioaglutininas: especificidad y amplitud térmica
AHAI Diagnóstico
O Sial + + + + + + + + + + + - -
30º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + + - - - - - - - -
O R.N. - - - - - - - - - - - - -
O Sial + + + + + + + - - - - - -
37º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + - - - - - - - - - - -
O R.N. - - - - - - - - - - - - -
O Sial + + + + - - - - - - - - -
Conclusión: crioaglutinina anti-I, amplitud térmica > 30ºC.
4º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + - - - - - - - - -
O R.N. + + + + + + + + + + - - -
O Sial + + + + + - - - - - - - -
22º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + - - - - - - - - - - - -
O R.N. + + + + + + + - - - - - -
Crioaglutininas: especificidad y amplitud térmica
AHAI Diagnóstico
Conclusión: crioaglutinina anti-i, amplitud térmica > 30ºC.
O Sial + + + - - - - - - - - - -
30º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto - - - - - - - - - - - - -
O R.N. + + + + + - - - - - - - -
O Sial + - - - - - - - - - - - -
37º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto - - - - - - - - - - - - -
O R.N. + + + - - - - - - - - - -
O Sial - - - - - - - - - - - - -
4º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + + + + + + + - - -
O R.N. + + + + + + + + + + - - -
O Sial + - - - - - - - - - - - -
22º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + + + + - - - - - -
O R.N. + + + + + + + - - - - - -
Crioaglutininas: especificidad y amplitud térmica
AHAI Diagnóstico
Conclusión: crioaglut, Sia-dependiente (anti-Pr, anti-Gd, anti-Sa, etc).
O Sial - - - - - - - - - - - - -
30º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + + + - - - - - - - -
O R.N. + + + + + - - - - - - - -
O Sial - - - - - - - - - - - - -
37º C 2 4 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 4096 8000
O Adulto + + + - - - - - - - - - -
O R.N. + + + - - - - - - - - - -
O Sial - - - - - - - - - - - - -
Hemoglobinuria paroxística " a frigore “ (HPF)
Zonas acras(Tº < 37º C)
Laboratorio general- Muestra hemolizada
Auto-Ac
C3b/C3d
C5-C9
AHAI Diagnóstico
Circulacióngeneral
(Tº = 37º C)
Inmunohematología- TCD + C3d/C3b- Test de Donath-Landsteiner +
Hemólisis intravascular - Hemoglobinemia- Hemoglobinuria
HPF: test de Donath-Landsteiner
IncubaciónSuero frescoSuero paciente +
suero frescoSuero paciente
Test de hemólisis mediada por complemento- Suero extraído en caliente- Hematíes grupo O, P1
AHAI Diagnóstico
37ºC x 90 mn.
4º C x 90 mn.
4ºC x 60 mn.37ºC x 30 mn.
RTHRAlo-Ac
AHAI por IgG “calientes”Panaglutinina
IgG ± C
DIAG. DIFERENCIALELUIDOCOOMBS DIRECTO
AHAI Diagnóstico
AHAI: diagnóstico diferencial en el laboratoriode Inmunohematología
Inespecífico
AHAI "IgM caliente"
Fármacos (ICC)
Donath-Lansteiner
Crioaglutininas
No procedeC3b/C3d
Fármacos (Haptenos)
Adsorción IgGNegativo
RTHRAlo-AcIgG ± C3
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