ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
AINE’s
Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con actividad
analgésica y antitérmica.
HISTORIA
Sauce Blanco.
AINE’s.
Mecanismo de AcciónInhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).
Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.
Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.
Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.
Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.
COX-1 Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.
Protección del epitelio gástrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos.Endotelio vascular.
Protección del epitelio gástrico.Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos.Endotelio vascular.
COX-2 Inducible. Se expresa por inducción de
mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.
Media procesos de inflamación. Constitutiva SNC y riñón.
Bloqueo produce efecto terapéutico.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgésica
Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante plaquetaria
Uricosúrica
Analgésica
Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante plaquetaria
Uricosúrica
ACCIÓN ANALGÉSICA
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA Inflamación infección, lesión, isquemia. a) aguda Vasodilatación. b) subaguda Infiltración leucocitaria. c) crónica Degeneración tisular.
Más útil en inflamación aguda.
Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular, liberación
de mediadores, quimiotaxis.
Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular, liberación
de mediadores, quimiotaxis.
ACCIÓN ANTITÉRMICA Fiebre Pirógenos. Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica. No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.
Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.
Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.
REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.
Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.
Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado.
Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2 VC FSR y TFG retención Na y agua. Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y
excreción de K.
SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.
Plaquetas: Hemorragias.
Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.
CLASIFICACIÓN
SALICILATOS
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Diflunisal
Ácido Acetilsalicílico (AAS) Fármaco prototipo.
Inhibe de forma irreversible las COX.Acciones:
Analgésica
Antiagregante plaquetaria
Antipirética
Antiinflamatoria
Cefaleas, otitis, sinusitis.
Postoperatorios, posparto.
Dismenorrea. Origen canceroso.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)Vía A. Oral.
Absorción Estómago y duodeno.
Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis. ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.
Biodisponibilidad > 80%
Dosis 500 mg c/4-6h
Concentración (mg/100ml)
Efecto terapéutico Efecto tóxico
0-10 AnalgésicoAntitérmico
Antiagregante
15-35 AntiinflamatorioUricosúrico
25 Tinnitus , acufenos, disminución de función renal y
vómitos.
30 Disminución del tiempo de
protrombina y sordera.
>40 Acidosis metabólica signos de toxicidad
graves.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
Interacciones Farmacocinéticas
Interacciones Farmacodinámicas
Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.
AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
DIFLUNISAL Eficaz analgésico. Más duradero
que AAS o Paracetamol.
Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico.
Artritis reumatoide, osteoartritis.Artritis reumatoide, osteoartritis.
Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal,
erupciones cutáneas.
Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal,
erupciones cutáneas.
DIFLUNISAL
Vía A. Oral
Absorción Estómago y duodeno
Distribución No BHE. Vd: .1 l/kgVida media: 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugación hepática.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 90%
Dosis 500 mg c/12h
PARACETAMOL Paraaminofenoles. “Acetaminofén”.
No es un AINE
Acceso rápido a SNC
Antiinflamatorio
Antitérmico
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas
Antiinflamatorio
Antiagregante plaquetario
PARACETAMOLVía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – Vaciado gástrico.
Distribución BHE. Vd: .95 l/kgVida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático 95%. Ac. Glucorónico.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No más de 4gr/día.
PARACETAMOLAplicaciones.
Uso anticoagulantes o uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a AAS, hemofilia.
Sustituto de AAS
Analgésico-Antitérmico
Resfriado común.
PARACETAMOL
Intoxicación
Sobredosis Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.
Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas y pancreáticas agudas.
N-acetilbenzoquin
oneimida
METAMIZOL Derivados Pirazólicos. Antitérmico
Dependiente de dosis. 2 g = dosis baja de opioides.Menos lesivo Mucosa G. No complicaciones hemorrágicas.
Analgésico
AAS= Metamizol > Paracetamol.
Espasmolítico
METAMIZOLVía A. Oral.
Rectal.Intramuscular.
Distribución BHE, BHP. Vd: .2 l/kgVida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático. 4-metilaminoantipirina4-metilantipirina
Excreción Orina.
Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOLAPLICACIONES TERAPÉUTICAS
Dolores moderados.
Dolores postoperatorios
no intensos, cólicos, crisis de
jaquecas.
REACCIONES ADVERSAS
Agranulocitosis(2 casos/millón)Anemia aplásica.
Dosis elevadas:Lesión gástrica.
Uso crónico:Lesión renal.
DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO NAPROXENO
Dolor agudo.Fiebre.
Dismenorrea.Antirreumático. Artrosis.
Lesión GI.Hemorragias.
Mareo.Cefalea.
IBUPROFENOVía A. Oral.
Distribución Vd: .15 l/kgVida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-1800 mg/día.Analgésico: 200-800 mg c/8-12h
NAPROXENOVía A. Oral.
Distribución Vd: .2l/kg.Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.
Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8h. Inicial de 500mg.Antirreumático: 250-500 mg c/12h.
DERIVADOS AC. ACÉTICO
a) Indolacético: Indometacina
b) Pirrolacético: Ketorolaco
c) Fenilacético: Diclofenaco
INDOMETACINA Potente inhibidor de síntesis PG’s. Acción típica de AINE’s. Cefalea. No Uricosúrico. Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión.
Agravan epilepsia, depresión, Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis, anemia aplásica.
Daño renal.Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
INDOMETACINA
Furosemida Inhibe diuresis.
B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
Espondilitis AnquilosanteAtaque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)
Interacciones
Usos:
INDOMETACINA
Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
Vía A. Oral. Rectal.
Distribución Todo organismo. Líquido sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin metabolizar.
KETOROLACO Eficaz analgésico.
Dolor a corto plazo:
Postoperatorio, Migraña, Cólico renal.
Rx. Adversas:
Úlcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, náuseas.
Uso oftálmico: Tx. Conjuntivis
alérgica.Post-Extracción
cataratas.
KETOROLACOVía A. Oral. IM.
Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.
Biodisponibilidad 100%
Dosis IM. 30 mg c/6h
NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO Potente.
Inhibe lipooxigenasa leucotrienos Inhibe fosfolipasa A2 efectividad
DICLOFENACO
Aplicaciones:
Artritis reumatoide,
Artrosis.Dismenorrea, Cólico renal,
Postoperatorio.
Rx. Adversas:
AINE’s mejor tolerados.
Lesión GI.Médula ósea.
Efecto hepático/reversible.
DICLOFENACOVía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.
Biodisponibilidad 54%
Dosis 50mg/8hIM 75 mg 1-2día
Ac. MEFENÁMICO Der. Ac. Antranílico. No presenta ventajas a otros AINE’s
Aplicaciones:
Dolores dentarios; corta duración, dismenorrea.
Rx. Adversas:
Diarrea, Inflamación
intestinal, Cefalea, Mareo, Ins. Renal.
Ac. MEFENÁMICOVía A. Oral.
Distribución Vd: 1.3l/kg. Vida media: 2h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina. Heces 25%.
Biodisponibilidad >90%
Dosis Inicial 500mg; 250mg c/6h.
MELOXICAMOxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Aplicaciones:
Artritis reumatoide;
Artrosis.Inflamación y dolor crónicos.
Rx. Adversas:
Poco frecuentes:Lesión GI,
función renal.
MELOXICAMVía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%
Biodisponibilidad 89%
Dosis Artrosis 7.5mg/día.Artritis 15mg/día.
CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2
Toxicidad
GIRenal
Hemorrágica
Analgésico
Antiinflamatorio
Antitérmico
AntiagregantePlaquetario
Uricosúrico
CELECOXIB
Aplicaciones:
Dolor, inflamación artrosis y artritis.
Reduce pólipos en colon y recto.
Rx. Adversas:
Edema, dolor abdominal,
diarrea.
Cardiovasculares: HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
CELECOXIBVía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%
Biodisponibilidad 22-40%
Dosis Artrosis 100-200mg/día.Artritis 200-400mg/día.
AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
ClaseNom. Genérico
DosisVO (mg)
Duración Analgesia Anti.inflamat.
Antipirético
SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOSMetamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido mefenámico
500 6-8 ++ ++ +
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +
BIBLIOGRAFÍAFarmacología Humana (5ta. Ed.) Jesús
Flórez. Ed. Elsevier Masson. (2008)
Bases farmacológicas de la terapéutica(11va. ed.). Goodman & Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.
Farmacología básica y clínica. (8va. edición). Katzung B. Ed. Manual moderno. (2004)
GRACIAS…
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