AREA FARMACOLOGÍA
Departamento. Fisiología
Instituto Biociencias
Facultad Veterinaria - UDELAR
Dr. GONZALO SUÁREZ
ANTIINFLAMATORIOSESTEROIDEOS
•Antiinflamtorios esteroideos: GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES
• Drogas utilizadas en el tratamiento de trastornos inflamatorios, alérgicos y autoinmunes
• Se caracterizan por sus potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores
• Efectos mediados por su Posología y Potencia
• Difícil de separar el efecto terapéutico del metabólico
INTRODUCCION
Recuerdo Fisiológico
•Biosíntesis esteroides
Estimulo Exterior
CRF
ACTH
•Eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal
Estructura Química
Clasificación
Naturales:
Sintéticos:
Cortisol
Modificaciones estructura original
Objetivo: mineralocorticoide glucocorticoidesObjetivo: mineralocorticoide glucocorticoides
Relación Estructura química-Actividad
Base esteroide: determina POTENCIAPOTENCIA
Esterificación: VVÍÍA ADMINISTRACIA ADMINISTRACIÓÓNNDURACIDURACIÓÓN LIBERACIONN LIBERACION
determina
FARMACODINAMIA
• Génica. Interacción con receptor glucocorticoideque Induce la activación – represión de la expresión de determinados genes Lento: requieren horas
• No Génica. Vinculado receptores membrana Rápido
Farmacocinetica / Vía Administración
Uso tópico / Inhalatorio / Oral / Parenteral
• Absorción: Importancia de la Forma Farmacéutica
• Distribución: Alta unión Proteínas Plasmáticas
Diferenciar Vida Media ≠ Vida Media Biológica (Potencia)
• Biotransformación Hepática (Fase I y II)
Compuestos Liposolubles – Hidrosolubles y Polares
• Excreción: 75% renal y 25% heces
Efectos Farmacológicos (Fisiológicos)
• Similares pero de diferente Intensidad (Potencia)
• A efectos de mejorar su comprensión: Acciones antiinflamatorias e inmunosupresorasTratamientos Cortos
Efectos sobre Metabolismo y sistemas orgánicosTratamientos Prolongados y Crónicos
Efectos Farmacológicos
Acción independiente de la Causa
• Reducir componente vascularDisminuye vasodilatación / exudación / edema
• Inhibir la respuesta celularAlteración cinética leucocitaria
• Disminuir liberación mediadores pro-inflamatorios Inhibición de la liberacion de citoquinas
Bloqueo de la sintesis eicosanoides (lipocortina)
Acciones antiinflamatoriasAcciones antiinflamatorias
Afecta compleja serie interacciones
Antígenos – Macrófagos - Células T (citotóxica)
Las que resultan fundamentales para la expresión de una
RESPUESTA INMUNITARIA
Afecta compleja serie interacciones
Antígenos – Macrófagos - Células T (citotóxica)
Las que resultan fundamentales para la expresión de una
RESPUESTA INMUNITARIA
Efectos Farmacológicos
Requieren mayores dosis que inflamatoriasActúan a nivel fase reconocimiento y fase proliferativa
Acciones inmunosupresorasAcciones inmunosupresoras
Efectos sobre Metabolismo y sistema orgEfectos sobre Metabolismo y sistema orgáániconico
Efectos Farmacológicos
Acciones metabólicas
• Gluconeogénesis / aumento catabolismo proteico
• Lipólisis: papel permisivo
Acción hidroelectrolítica
• favorece reabsorción H2O, Na+ y pérdida K+
• Poliuria – Polidipsia (inhibición ADH / cambio conducta)
Cardiovascular - hematopoyético
• Efecto hipertensor: acción permisiva sobre catecolaminas
• Leucograma Stress
Efectos sobre Metabolismo y sistema orgEfectos sobre Metabolismo y sistema orgáániconico
Efectos Farmacológicos
Sistema nervioso central
• Sensación bienestar / cambios de conducta
• Estimulan apetito (mejoría aparente)
Gastrointestinal
• Pérdida protección Gastrointestinal inhibición PgE2
Reproductor
• Aborto Rumiantes / retención placenta
Efectos Adversos / Toxicidad
Alteraciones Vinculadas eje Hipotalamo-Hipófisis-Adrenal
• Síndrome de Cushing (Iatrogénico)
Alteraciones NO Vinculadas eje Hipotalamo-Hipófisis-Adrenal
• Asocian a cuadros crónicos y presencia de otras patologías
• Aumento infecciones secundarias: piel / Tracto urinario / GI
• Gastroenteritis hemorrágica: ulceración
• Pancreatitis
• Diabetes Mellitus
El uso de los glucocorticoides debe basarse en Principios terapéuticos racionales
• Tienden a enmascarar los signos más que a curar la enfermedad
Previo al inicio de un tratamiento:
• Paciente / patología son propensos a terapia GCC
• Es correcta la Posología / presentación Farmacéutica
• Definir: régimen y plan terapéutico a utilizar
SINTESIS
Compuesto Potencia Anti-inflamatoria Potencia Mineralocorticoide
Hidrocortisona 0,8 0,8
Cortisona 1,0 1,0
Prednisona 4,0 0,3
Prednisolona 4,0 0,3
Metilprednisona 5,0 0
Triancinolona 5,0 0
Dexametasona 30,0 0
Betametasona 35,0 0
Tipo Duración/Acción Solubilidad EsterAcción corta 30 – 120 min Muy soluble
IV – IMSuccinato NAFosfato NA
Acción media 2 – 14 díasDías – Semanas
Poco solubleS cut – IM
AcetatoDiacetato
Acción larga SemanasMeses
Muy insoluble
AcetonidoPrivalato
Presentaciones Farmacéuticas: PARENTERAL
S
S R R
S R
S
CromatinaCromatina
Transcrição deTranscripción demARN de alto pesode alto peso
molecular
CitoplasmaCitoplasma
mRNAmARNmaduromaduro
ProteínaProteína
RespostaRespuestaEsteróideEsteróide
S
R
ERGGRE
Receptor glucocorticoides
FARMACODINAMIA
Tipo Duración/Acción Solubilidad EsterAcción corta 30 – 120 min Muy soluble
IV – IMSuccinato NAFosfato NA
Acción media 2 – 14 díasDías – Semanas
Poco solubleS cut – IM
AcetatoDiacetato
Acción larga SemanasMeses
Muy insoluble
AcetonidoPrivalato
Presentaciones Farmacéuticas: PARENTERAL
Compuesto Duración acción
(Vida media) VM Biológica
Potencia Anti-inflamatoria
Potencia Mineralocorticoide
Hidrocortisona Corta < 12 0,8 0,8
Cortisona Corta < 12 1,0 1,0
Prednisona Intermedia 12 – 36 4,0 0,3
Prednisolona Intermedia 12 – 36 4,0 0,3
Metilprednisona Intermedia 12 – 36 5,0 0
Triancinolona Intermedia 12 – 36 5,0 0
Dexametasona Larga > 48 30,0 0
Betametasona Larga > 48 35,0 0
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