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Presenta: Luis Valderrama.
Caracas, abril de 2015.
UNIVERSI! CEN"R!L E VENE#UEL!$!CUL"! E %EICIN!
C&%ISI'N E ES"UI&S E P&S"(R!&CURS& E ESPECI!LI#!CI'N EN REU%!"&L&()!
*&SPI"!L UNIVERSI"!RI& E C!R!C!S
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!"&S EL ES"UI&
Escuela de %edicina de la Uni+ersidad de Cali-rnia, EEUU. Centr- %dic- Suec- / Escuela de %edicina de la Uni+ersidad de asi
Uni+ersidad de Seield, Rein- Unid-.
*-s3ital Cl4nic- Uni+ersitari- de Santia-, Es3aa.
Escuela Cl4nica de *ambur- / Uni+ersidad de Erlanen6Nurember, !le
Institut- de In+estiaci7n de "-r-nt-, Canad8.
Uni+ersidad de &rlans, $rancia.
Uni+ersidad %-nas de !ustralia.
Primera 3ublicaci7n: 15901915 ; Reumat-l 2015<2:<=>?@@.
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IN"R&UCCI'N
La artritis 3s-ri8sica A!PsB es una artritis inlamat-ria
asta 0D de l-s 3acientes c-n 3s-riasis, tiene unaestimada de 0, ? 1D de la 3-blaci7n eneral.
!unue eFisten -3ci-nes tera3uticas 3ara la !Ps,
3acientes res3-nden - t-leran est-s tratamient-s, enecesidad de -3ci-nes adici-nales de tratamient- -ramecanism-s de acci7n.
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IN"R&UCCI'N
La -s-diesterasa <, la -s-diesterasa eF3resada3red-minantemente en las clulas inmunitarias, derad!%P.
La inibici7n de -s-diesterasa < ele+a l-s ni+ele
disminu/end- las res3uestas inlamat-rias mediante c-m-: inibici7n 3arcial de la eF3resi7n de cit-cinas inaument- de la eF3resi7n de mediad-res anti6inlamat-10.
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IN"R&UCCI'N
!3remilast es un inibid-r de la -s-diesterasa < -ral
intracelularmente 3ara reular mediad-res inlamat-ri-s
La eicacia, seuridad / t-lerabilidad de a3remilast e+aluada en 3acientes c-n !Ps acti+a en el 3r-ram
cl4nic- ase III Psoriatic Arthritis Longterm AssessmenEfficacy AP!L!CEB, ue se c-m3-ne de < estudi-s a3laceb- c-ntr-lad- c-n eFtensi-nes abiertas realiHamundial.
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IN"R&UCCI'N
P!L!CE 1 e+alu7 la eicacia / la seuridad de a3remilast0 m I en 3acientes c-n !Ps acti+a a 3esar de la allaal us- de $!R%Es /9- tera3ia bi-l7ica, inclu/end- anti6"
L-s resultad-s de la ase 3laceb- c-ntr-lad- de P!L!C
3re+iamente re3-rtad-s. Se describen l-s resultad-s dtratamient- acti+- de lar- 3laH- A52 semanasB, aleat-riHad-.
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&;E"IV&
E+aluar la eicacia / seuridad de a3remiinibid-r de la -s-diesterasa < -ral, dursemanas en 3acientes c-n artritis 3s-ri8sicacti+a a 3esar del tratamient- 3re+i-.
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L-s 3acientes uer-n aleat-riHad-s 3ara recibir 3laceba3remilast 20 m I An K 1@B, - a3remilast 0 m I An
L-s 3acientes cu/- recuent- de articulaci-nes inlamadan- ab4an meG-rad- en M 20D en la semana 1 uer-n c-res3-nded-res / estaban -bliad-s a ser re6aleat-riHa3remilast 20 m I - 0 m I si eran aleat-riHad-s inru3- 3laceb-, - c-ntinuar-n su tratamient- de d-a3remilast.
En la semana 2<, t-d-s l-s 3acientes restantes tratad-uer-n re6aleat-riHad-s a a3remilast 20 m I - 0 m
P!CIEN"ES %O"&&S
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Diseño del estudio
P!L!CE 1 ue un estudi- ase III, aleat-riHad-, 3laceb- c-ntr-la
met-d-l-4a de la ase de 2< semanas se an re3-rtad- 3re+c-nducid- en @ luares / 1 3a4ses em3eHand- el 0290910.
L-s 3acientes eleibles se asinar-n al aHar A1:1:1B 3ara ra3remilast 20 m I, - a3remilast 0 m I, estratiicad-s 3-r$!R%E en la l4nea de base.
!3remilast ue titulad- en la 3rimera semana de tratamient-: 1d4a, c-n increment-s de 10 m9d4a asta c-nseuir la d-sis -bGeti+
Las +isitas de estudi- uer-n lle+adas a cab- en las semanas <medici7n de seuridad / en las semanas 1 / 2< 3ara e+aluaci7n de
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Estudio de la población
Pacientes eleibles inclu/er-n: adult-s c-n dian7stic- de !Ps du
ue cum3l4an l-s criteri-s de clasiicaci7n 3ara artritis 3s-ri8sica des3us del eFamen 4sic- ten4an acti+idad, c-n M articulaci-nes articulaci-nes sensibles, a 3esar del tratamient- 3re+i- c-n $!R%Es/9- aentes bi-l7ic-s.
El tratamient- durante M 1 semanas c-n d-sis estables de %"
LE$ AQ 20 m9dB, SUL AQ 2 9dB, - su c-mbinaci7n durante M < 3ermitid-s, al iual ue el us- de c-rtic-ster-ides V& A3rednis-eui+alente durante M 1 mes antesB / !INES AM 2 semB.
Las Guntas de re+isi7n instituci-nal de l-s centr-s mdic-s 3artici3el 3r-t-c-l-. "-d-s l-s 3acientes irmar-n un c-nsentimient- in-rm
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Estudio de la población (continuación)
$uer-n eFcluid-s auell-s 3acientes c-n alla de M aentes 3ar
bi-l7ic-sB - 1 anti6"N$. Iualmente, auell-s 3acientes c-n antecedente de:
1B Enermedad articular aut-inmunitaria - reum8tica adem8s de !Ps,
2B Ps-riasis eritr-drmica, en -ta - 3ustular eneraliHada,
B Clase unci-nal IV sen !CR,<B Us- de -t-tera3ia - $!R%Es distint-s a %", LE$ - SUL < semanas 3
5B Us- de anti6"N$ - t-ciliHumab en las 12 semanas 3re+ias,usteTinumab en las 2< semanas anteri-res,
B "ratamient- 3re+i- c-n a3remilast.
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Diseño del estudio
L-s 3acientes cu/- recuent- de articulaci-nes inlamadas / d-l-r-s
M 20D en la semana 1 uer-n c-nsiderad-s n- res3-nded-res / estaser re6aleat-riHad-s A1:1B 3ara a3remilast 20 m I - 0 m I sinicialmente c-n el 3laceb-, - c-ntinuar-n su tratamient- c-n a3inicial. En la semana 2<, t-d-s l-s 3acientes restantes uer-n rea3remilast 20 m - 0 m I.
Seuidamente, t-d-s l-s 3acientes entrar-n en la ase aleat-riHadde tratamient- acti+- de la semana 2@ a la 52.
La asinaci7n de tratamient- a l-s 3acientes 3ermaneci7 -culta a l-asta ue l-s an8lisis inales uer-n c-m3letad-s.
La ase de seuridad a lar- 3laH- c-n tratamient- acti+- em3eH7 al-s 3acientes c-ntinan sus tratamient- asta alcanHar un t-tal de
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edición de eficacia
El 3unt- inal de eicacia 3rimari- ue la 3r-3-rci7n de 3aciente
meG-r4a !CR20 m-diicada en la semana 1. El 3unt- inal secundari- ue el cambi- de *!6I en la semana 1
La e+aluaci7n adici-nal de la eicacia se realiH7 en la semana 2<meG-r4a en l-s sin-s / s4nt-mas de !Ps acti+a, unci7n 4sica, ente3s-riasis.
E!aluación de seguridad $ue e+aluada en las +isitas cl4nicas c-n base en e+ent-s ad+ers-s,
lab-rat-ri-s. Se realiH7 E( el inici-, semanas 1, 2< / 52. 3acientes uer-n e+aluad-s ante el e+ent- ad+ers- - aband-n- dN- ub- 3r-t-c-l- de reuisit-s 3ara detener la medicaci7n eFclusi7n 3-r +acunaci7n - reuisit- de tamiHaGe 3ara " latente.
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El an"lisis estad#stico
Estimaci-nes del tama- de la muestra uer-n basadas en l-s resultdel estudi- de a3remilast as4, ue estimad- ue se necesitar4an 13r-+eer 3-der de >5D 3ara detectar dierencia abs-luta de 20D!CR20 entre el tratamient- c-n a3remilast / 3laceb-.
La eicacia ue e+aluada 3-r 3r-t-c-l-, l- ue inclu/7 a t-d-s l-tu+ier-n al men-s una e+aluaci7n !CR 3-st6tratamient- / sin +i-la3r-t-c-l-.
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El an"lisis estad#stico (continuación)
El an8lisis de res3uesta 3rimaria !CR en la semana 1 ue c-m
ru3-s de tratamient- c-n a3remilast / 3laceb- utiliHand- la %antel6*aensHel aGustad- 3ara el us- c-nc-mitante de $!R%E en la
L-s 3acientes ue terminar-n el estudi- de -rma tem3rana, antes - n- tu+ier-n suiciente in-rmaci7n 3ara su e+aluaci7n en ese c-nsiderad-s n- res3-nded-res. Se realiHar-n c-m3araci-nes 3-r cada ru3- de a3remilast c-n el 3laceb-.
L-s resultad-s uer-n c-nsiderad-s c-m- siniicati+-s si las c-mamb-s ru3-s de a3remilast / 3laceb- alcanHaba 3 W0,05, - si un- a3remilast en c-m3araci7n c-n el 3laceb- l-raba 3 W0,025.
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El an"lisis estad#stico (continuación)
En este re3-rte el an8lisis de eicacia 3ara la ase de tratamient- a
a t-d-s l-s 3acientes eF3uest-s a a3remilast desde la 3rimerac-m3letar-n el tratamient- asta la semana 52.
L-s dat-s de se resumier-n 3ara cada ru3- de acuerd- c-n asinad- en la aleat-riHaci7n - en la re6aleat-riHaci7n.
L-s dat-s de eicacia se resumier-n mediante estad4stica desc
+ariable c-ntinua, / recuent-s / 3-rcentaGes 3ara las +ariables bina El IC de >5D de la media del cambi- / el 3-rcentaGe de cambi- des
3ara las +ariables c-ntinuas, / de 3r-3-rci-nes 3ara las +ariables 3r-3-rci-nad-s 3-r cada ru3- de tratamient-.
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El an"lisis estad#stico (continuación)
L-s dat-s de seuridad se analiHar-n en la 3-blaci7n de seuridad,
l-s 3acientes aleat-riHad-s ue recibier-n M 1 d-sis de la medicaci7 L-s dat-s uer-n analiHad-s 3ara: 1B el 3er4-d- 3laceb- c-ntr-la
dat-s asta la semana 1 3ara l-s 3acientes ue recibier-n 3laceb-tem3ran- / dat-s asta la semana 2< / 52 3ara t-d-s l-s dem8s 33er4-d- de eF3-sici7n a a3remilast, ue inclu/7 dat-s de t-d-s l-recibier-n M 1 d-sis de a3remilast.
L-s resultad-s de seuridad uer-n resumid-s descri3ti+amentee+ent-s ad+ers-s enlistad-s en el sistema de clasiicaci7n del Dicci Acti!idades %eguladoras de edicamentos, dat-s de lab-rat-ri-sin-s +itales.
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RESUL"!&S
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30,4%
38,1%
19%
54,6%
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- 0,37
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Semanas 0 a 24 Seman
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Evento adversoserio
Semanas 0 a 24 Seman
Placeb- !3remilast 20 !3remilast 0 !3remilast 20
N8useas 6 6 1 6
Inart- aud- almi-cardi- 6 6 6 2
End-metri-sis 6 6 6 1
!3endicitis 6 6 6 1
(astr-enteritis 6 6 1 6
&ste-artritis 6 6 6 6
Neum-n4a 6 6 6 6
Inecci7n (I 3-rCl-stridium
6 1 6 6
!3endicitis 6 1 6 6
Carcin-ma de
cls escam-sas
1
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RESUL"!&S
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Una res3uesta !CR20 en la semana 1 ue alcanHada 3-r la ma/-rde l-s 3acientes ue recibier-n a3remilast 20 m I A0,<DB - 0 en c-m3araci7n c-n el 3laceb- A1>,0DB.
En l-s 3acientes ue recibier-n a3remilast de -rma c-ntinusemanas, se -bser+7 res3uesta !CR20 en la semana 52 en ,0D5<,D A0 m IB de l-s 3acientes.
La res3uesta tambin se -bser+7 a tra+s de resultad-s secundaricl4nica de !Ps acti+a, se+eridad de la 3s-riasis / ca3acidad unci-n
RESUL"!&S
RESUL"!&S
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La naturaleHa, incidencia / ra+edad de l-s e+ent-s ad+ers-s uer-a l- lar- de l-s 3er4-d-s de 2< / 52 semanas. L-s e+ent-s ad+ers-uer-n diarrea / n8useas, 3-r l- eneral se 3resentar-n al c-maut-limitad-s.
,@D de l-s 3acientes aleat-riHad-s a a3remilast en el inici- descalta de eicacia / @,0D debid- a E!.
El cum3limient- del tratamient- ue >Den l-s 3er4-d-s de 0 a 2a 52 semanas.
RESUL"!&S
C&NCLUSI'N