Bupropion
Dr. Flavio Guzmán
Bupropion - Generalidades
Inhibidor de la recaptación de dopamina y norepinefrina (IRDN)
Aprobado para depresión y cesación tabáquica
Perfil de efectos secundarios:
• Ausencia de disfunción sexual inducida por AD
• Riesgo de convulsiones
Farmacodinamia y mecanismo de acción
Mecanismo de acción
• Inhibición de la recaptacióndel: – transportador de
norepinefrina (NET)
– transportador de dopamina (DAT)
• El mecanismo de acción implicaría la liberación presináptica de NE y DA.
DeBattista, C; Schatzberg A Bupropion, en Kaplan y Sadock Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9°ed. Philadelphia: LWW , 2009.
Mecanismo de acción - Farmacología
• Antagonista no competitivode los receptores nAch
• Podría contribuir a los efectosantidepresivos así como a la eficacia para la cesacióntabáquica
DeBattista, C; Schatzberg A Bupropion, en Kaplan y Sadock Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9ª ed. Philadelphia: LWW , 2009.
Usos clínicos
Bupropion para trastorno depresivo mayor
Schatzberg, AF., Cole, JO, y DeBattista, C. Manual of Clinical Psychopharmacology. 7ª ed.American Psychiatric Publishing, 2010.
Eficacia comparable a la de los ISRS y venlafaxina
Dosis efectivas: 150-300 mg/día
No es sedativo
• Depresión inhibida: disminución de la energía, el interés anhedonia
Propiedades levemente estimulantes
Bupropion en depresión bipolar
• Área controvertida: depresión bipolar y antidepresivos
• Reportes de casos sugieren que esmenos probable que el bupropion induzca a manía o ciclado rápido
• Falta de estudios “head to head” quecomparen al bupropion con otrosantidepresivos.
Bupropion como agente potenciador
Agentepotenciador
• ISRS
• ISRN
• Mirtazapina
Evidencia
• Estudiosabiertos y casos clínicos
• No hay ECA
Schatzberg, AF., Cole, JO, and DeBattista, C. Manual of ClinicalPsychopharmacology. 7ª ed. American Psychiatric Publishing, 2010
Bupropion como agente potenciador
Uso del Bupropion
en STAR*D
• Comparado con buspirona comoagente potenciador
• Para pacientes que fracasaronen la terapia con citalopram
• Tasa de remisión del 30%
• Falta de grupos placebo
Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing
textbook of psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.
Bupropion y efectos secundarios sexuales
• El bupropion no produce disfunción sexual inducida por antidepresivos
Bupropion y efectos secundarios sexuales
Zisook S, Rush AJ, Haight BR, et al. “Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors.” Biol Psychiatry 2006; 59:203.
Disfunción sexual inducida por antidepresivos:
Cambiar a bupropion
• Ensayos no controlados demuestran beneficios
• ECA:
• Resultados opuestos en 150 mg/día
• Beneficios y efectos secundarios en 300mg/día
Agregar bupropion
Bupropion y cesación tabáquica
Aprobado por la FDA para cesación tabáquica.
Mecanismo poco claro, podría implicar:
• Antagonismo de nAchR
• Efecto dopaminérgico comomecanismo compensatorio
Los beneficios en la mejora de las tasas de
abstinencia a largo plazo no son inmediatos y
toman varias semanas o más hasta ser evidentes.
Bupropion para el trastorno afectivo estacional
• En la actualidad es el únicoantidepresivo aprobado para estaindicación.
• Comenzar con bupropion en otoñoparece prevenir la recaída y la aparición de nuevos síntomasdepresivos.
Niemegeers P et al. Bupropion for the treatment of seasonal affective disorder. Expert opinion on drug metabolism & toxicology. 2013;9(9):1229-40..
Otros usos clínicos
Schatzberg, Alan F., and Charles B. Nemeroff, eds. The American psychiatric publishing
textbook of psychopharmacology. American Psychiatric Pub, 2009.
TDAH
• No aprobado por la FDA para esta indicación
• Agente de segunda línea: beneficio potencial para pacientes con agresión comórbida o abuso de sustancias
Obesidad
• No aprobado por la FDA para esta indicación
• Ensayos controlados revelaron que el bupropiones más efectivo que el placebo para perder peso
Farmacocinética
Farmacocinética
Bupropion
Hidroxibupropion
Treohidrobupropion
Eritrohidrobupropion
Janicak, P G., Marder S R.; Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5ª. ed. Philadelphia: LWW.2010.
Formulaciones del bupropion : LI, LSy XL
Fava M, et al. 15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL. Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry. 2005;7(3):106-13.
LI: tres veces al día LS: dos veces al día XL: una vez al día
Metabolismo
• CYP2B6 es responsible de la conversión de bupropion a hidroxibupropion.
• Mecanismo de otrosmetabolitos: desconocidos.
Janicak, P G., Marder S R.; Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy.5° ed. Philadelphia: LWW.2010.
Efectos adversos
Efectos adversos
Libre de efectos hipotensores, anticolinérgicos y antihistamínicos
Agitación Activación Temblores
Insomnio Náuseas
Janicak, P G., Marder S R.; Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy.5ª ed. Philadelphia: LWW.2010.
Efectos adversos: convulsiones
Stahl SM, Pradko JF, et al . A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor. Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry. 2004;6(4):159-66.
• LI: 0.4% en dosis hasta 450 mg/día
• LS: 0.1% en dosis hasta 300 mg/día
Incidencia de convulsiones:
Efecto dosis dependiente
• Descartar convulsiones u otra organicidad del SNC.
Antes de prescribir bupropion:
Posología
Dosificación
• Dosificación
– LI: 225-450 mg/día
– LS: 200-400 mg
– XL: 150-450 mg/día
• Presentaciones:
– IR: comprimido 75,100 mg
– SR: comprimido 100, 150, 200 mg
– XL: 150, 300 mg
Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4ª ed. New York: Cambrigde University Press; 2013
Fin de la presentación