CLASE DE GENÉTICA
CURSO DE PEDIATRÍA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIVERSIDAD DE MONTEMORELOS
CAPÍTULOS QUE COMPRENDE LA GENÉTICA
Herencia mendeliana o monogénica
Herencia multifactorial
Anomalías cromosómicas
Teratógenos
Errores innatos del metabolismo
Condiciones esporádicas
Cuál de los anteriores son los que ocurren con más frecuencia?
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Herencia
+
Ambiente
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Podría ser que: más de un gen en cada individuo
interactúan para producir el fenotipo – herencia poligénica.
que diferentes genes en diferentes individuos interactúen para producir el fenotipo – heterogeneidad genética.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Defectos del tubo neural; deficiencia de acido fólico o folatos
Labio y paladar hendidos; se relaciona con las sulfas investiguenlo
Estenosis hipertrófica congénita de píloro Luxación congénita de cadera Esquizofrenia Asma y alergias Hipertensión arterial esencial Enfermedad coronaria Diabetes mellitus Algunos tipos de hiperlipidemias
En el norte de México 9% de la población padece Diabetes
4 millones de enfermos en México
El riesgo de recurrencia aumenta en los parientes del caso índice, y este es mayor entre más cercano del grado de parentesco
La recurrencia es mayor cuando hay más de un miembro de la familia afectado. (tíos, abuelos, etc)
El riesgo de la recurrencia aumenta proporcionalmente con la severidad del defecto
Ciertos defectos se presentan con más frecuencia en un sexo.
Sin no existen casos similares en la familia el riesgo de recurrencia es igual al de la población en general – 5%
Cuando se trata de un segundo caso en la familia el riesgo aumenta a 8 – 10%
Qué es disomía uniparental? (uniparental disomy)
El número de cromosomas es normal, en este caso ambos cromosomas, o segmentos del par de cromosomas son heredados de un solo padre
Asociados a disomía uniparental: Prader-Willi Syndrome Angelman Syndrome Russell-Silver Syndrome Chromosome 14
Un RN de un día de vida tiene un reflejo de Moro incompleto, usted palpa su clavícula y encuentra una pequeña tumoración en la clavícula derecha y dicha lesión crepita, cuál de los siguientes antecedentes se ajusta mejor a este caso:
A- RN prematuro que nace por parto B- RN a término que nace por cesáreaC- RN pequeño para su edad gestacional que nace por parto D- RN grande para su edad gestacional que nace por partoE- RN pos término que nace con ayuda de forceps
Un interno atiende a un RN obtenido por parto, y por el aspecto sospecha que se trata de una parálisis de Erb – Duchenne, seguramente lo que vió es que:
A- Parálisis de la mano, no tiene capacidad de flexiónB- Desviación de la comisura labial hacia el lado sano cuando el niño lloraC- Brazo en abducción, rotación externa del brazo, con pronación del
antebrazoD- Hay un síndrome de Horner (ptosis palpebral y miosis del lado afectado)E- Brazo en aducción, rotación interna del brazo y pronación del antebrazo
Usted considera el síndrome de aspiración de meconio en el RN producto de cesarea, que nació a las 43 semanas y que ahora presenta dificultad respiratoria, con respecto a este problema cuál de las siguientes declaraciones es falsa con respecto al proceso fisiopatológico de esta condición:
A- Los movimientos de “jadeo” antes del nacimiento provocan el paso de meconio a las vías aéreas
B- El meconio interfiere con la producción y la función del surfactanteC- Hay colapso alveolar y perdida de la distensibilidad pulmonar
(disminuye la complianza)D- Hay neumonitis químicaE- En los casos de SAM grave hay hipertensión pulmonar
El hijo de una madre diabética se encuentra taquipneico, pletórico y letárgico. Su destrostic resulta en 20mg/dl. Es un RN a término. Cuál de los siguientes datos de laboratorio es más compatible:
A- Hemoglobina 25g/dl, hematocrito 75%, plaquetas 175,000, reticulocitos 2%
B- Hemoglobina 15g/dl, hematocrito 45%, plaquetas 175,000, reticulocitos 7%
C- Hemoglobina 5g/dl, hematocrito 15%, plaquetas 100,000, reticulocitos 7%
D- Hemoglobina 15g/dl, hematocrito 45%, plaquetas 75,000, reticulocitos 2%
Un RN se presenta de 5 días de vida es traído por su madre a la consulta por ictericia. Es producto de la primera gesta, embarazo a término que cursó sin complicaciones. Nace por parto vaginal y tuvo Apgar de 8/9. Peso de 3.9kg, talla 51cm. Fue dado de alta a las 36 horas. Es alimentado al seno materno exclusivamente, la madre refiere que apenas acaba de bajar la lecha. Al EF usted encuentra a un RN que luce saludable, ictérico de la cara, el tronco y las piernas. En su cabeza encuentra una prominencia importante del lado derecho. Los datos de laboratorio muestran que: Hb 10g, glóbulos blancos 18,000, 70 neutrófilos, 30% linfocitos, 0% bandas, plaquetas 215,000. Bilirrubina directa 0.8, bilirrubina directa 20.2, bilirrubina total de 21mg/dl. La madre es O positivo y el pequeño es O negativo, la prueba de Coombs es negativa y la cuenta de reticulocitos resultó de 2%. Cuál es su interpretación de este caso:
A- Se trata de un caso de ictericia fisiológica exageradaB- Sospecho una ictericia por incompatibilidad rHC- Se trata de una ictericia por leche maternaD- El cuadro es compatible con una ictericia relacionada a un sangrado
importanteE- El cuadro sugiere una sepsis
AGENTES TERATÓGENOS
Causan 6.5% de los defectos del nacimiento
AGENTES TERATÓGENOS
Drogas
Enfermedades en la madre
Radiación ionizante
Hipertermia
Agentes infecciosos (STORCH)
% con signos Tiempo crítico
Isotretinoina >70(es alto) 1 trimestre
Alcohol 30 Todos los trimestres
Talidomida 20 1 trimestre
Difenilhidantoina 20(es bajo) Todos los trimestres
Litio < 10 1 trimestre
Antifolatos y medicamentos para el cáncer
Warfarina
Acido valproico
MEDICAMENTOS TERATÓGENOS
Drogas de uso ilícito definitivamente teratógenas: Alcohol, cocaína, heroina y marihuana
Sospechosos: nicotina, cafeina
SINDROME ALCOHOL-FETAL
Incidencia: Se desconoce- Afecta un tercio de los hijos de madres
con alcoholismo crónico
- La madre requiere tomar por los menos 180ml de alcohol al día para el desarrollo del síndrome
CASO CLINICO. Paciente femenino de 7 años de edad, producto de la gesta VII para VII, como antecedentes patológicos la madre tiene el
hábito del alcoholismo desde hace 10 años. Las características clínicas de la paciente en este estudio son; retardo del crecimiento intrauterino,
retraso del desarrollo físico y mental, alteraciones vasculares, fisuras palpebrales pequeñas con ptosis palpebral, microcefalia, microftalmia y
alteraciones renales.
SINDROME ALCOHOL - FETAL
Retraso en el crecimiento intrauterino
Falla en el crecimiento (después de nacer)
Microcefalia
Con retardo mental
Anomalías craneofaciales: Filtrum largo sin marcas con un labio
superior delgado
Defectos cardiacos Defecto de tabique IV
Hipoplasia de las uñas
ENFERMEDADES EN LA MADRE
Diabetes en la madre Mejor control metabólico – menor riesgo “El hijo de madre diabética” Defectos cardiacos Síndrome de regresión caudal: ausencia del
sacro, defectos de los miembros inferiores, ano imperforado, anomalías GU
Fenilcetonuria Retardo mental, microcefalia, anomalías
cardiacas
Problemas convulsivos en la madre
AGENTES AMBIENTALES
Radiación (Hiroshima y Nagasaki) Aborto espontáneo Microcefalia, retardo mental, malformaciones
esqueléticas Dosis necesaria: más de 5 rads
Metilmercurio (Minamata, Japón) Retardo mental, desórdenes de movimiento
similares a parálisis cerebral, en algunos casos ceguera
Un RN de 2 días de vida presenta pobre succión y letargia, la enfermera le reporta que su temperatura es de 35 C y que a ella le parece que está haciendo apneas. Al examinarlo lo encuentra ictérico, taquicárdico, taquipneico, y tiene distensión abdominal. Su gasometría revela acidosis metabólica. Es producto de embarazo a término y parto vaginal. Cuál de los siguientes podría explicar la condición en que se encuentra el bebe:
A- Ruptura prematura de membranas de 36 horasB- Bilirrubina indirecta de 24mg/dlC- La presencia de meconio en el líquido amnióticoD- El hecho de ser hijo de madre diabéticaE- Puede tener una hernia diafragmática congénita
Un RN de 2 días de vida presenta pobre succión y letargia, la enfermera le reporta que su temperatura es de 35 C y que a ella le parece que está haciendo apneas. Al examinarlo lo encuentra ictérico, taquicárdico, taquipneico, y tiene distensión abdominal. Su radiografía de tórax muestra un infiltrado extenso en su campo pulmonar derecho. Es producto de embarazo a término y parto vaginal. Cuál de los siguientes es menos probable que se presente en la BH de este paciente?
A- Una cuenta de plaquetas de 170,000B- Una relación bandas/neutrófilos mayor de 0.5C- Una cuenta de glóbulos blancos de 4000D- Una cuenta absoluta de bandas mayor de 1500E- Granulaciones tóxicas en los neutrófilos
Qué es la no disyunción?
LA METILACIÓN DEL ADN
La reacción de metilación del ADN es catalizada por las ADN metiltransferasas e involucra la transferencia del grupo metilo de la S adenosil- L-metionina al carbono 5 de la citosina.
El patrón de metilación del individuo se hereda
Es vital en el desarrollo embrionario y tiene un papel crítico en el silenciamiento de genes específicos durante la diferenciación celular.
En los últimos años ha habido grandes avances en el conocimiento de cómo la metilación del ADN afecta diversos procesos como la regulación transcripcional, la estructura de la cromatina, la estabilidad del genoma y el proceso neoplásico
Las alteraciones en la metilación del ADN se asocian con diferentes patologías y principalmente con el proceso de transformación celular
Problemas relacionados con una metilación anormal: ICF (inmunodeficiencia, inestabilidad
centromérica y anomalías faciales) Síndrome de Rett
Síndrome de X frágil y ATR-X (alfa talasemia y retraso mental ligados al X).
Síndromes de Beckwith Wiedemann y de Prader Willi /Angelman
Neoplasias malignas
CONDICIONES ESPORÁDICAS
SINDROME DE CORNELIA DE LANGE
Incidencia: 1 en 25,000
Herencia: se desconoce
SINDROME DE CORNELIA DE LANGE
Neonato masculino. Padres sanos, no consanguíneos. Edad gestacional de 33.6 semanas por Capurro B. Peso de 1,300 gramos. Con microcefalia, sinofris, puente nasal amplio, implantación baja de pabellones auriculares, filtrum largo, cianosis labial. Micromelia simétrica bilateral e hipertricosis. Criptorquidia bilateral y micropene.
Pobre respuesta a estímulos, ausencia de reflejos innatos como moro, succión, búsqueda, prensión y flexión-extensión de miembros inferiores. Ecocardiograma con tetralogía de Fallot. Reflujo gastroesofágico y cuadros repetidos de neumonía por aspiración.
Microbraquicefalia (cabeza pequeña y redonda)
Cejas espesas y sinofris (unión de cejas)
Pestañas largas y enruladas
Nariz pequeña, narinas en anteversión
Labios delgados con pequeño pico en la línea media del labio superior y una hendidura correspondiente en el labio inferior.
Encurvamiento hacia abajo del ángulo de la boca
Micrognatia
Retardo mental
Baja estatura
Cornelia de lange
SINDROME DE RUSSEL - SILVER
Incidencia: poco común
Herencia: desconocida
SINDROME DE RUSSEL - SILVER
Baja estatura. (este es el motivo de consulta). Al nacer pequeño para la edad gestacional
Cara pequeña y triangular con inclinación hacia debajo de las comisuras bucales. La cabeza parece grande pero el perímetro cefálico es normal
Frente prominente
Asimetría, generalmente de los miembros
SINDROME DE RUSSEL - SILVER
Clinodactilia
Manchas café con leche
Retardo mental
Tendencia a la hipoglicemia en ayunas
Clinodactilia,En russel silver
Cara pekena, todos los ninos empiezan por talla baja, esa es la principal causa de consulta,o tienen problemas en la escuela. Sd Russel Silver
Otras características Labios delgados Paladar alto y estrecho Dientes encimados Escaso desarrollo muscular
Síndrome de Williams
Frecuencia: 1 en 20,000-1 en 30,000
Herencia: La mayor parte de los casos son nuevos
Síndrome de Williams
Cara de duende Fisuras palpebrales pequeñas, puente nasal
deprimido y mejillas redondas
Retardo mental y personalidad festiva
Baja estatura
Narinas en anteversión
Síndrome de Williams
Filtrum largo
Labios gruesos prominentes con boca abierta; labio inferior caído
Estenosis aórtica supravalvular
Síndrome de Williams
Baja estatura
Voz tosca (gruesa)
Hipercalcemia idiopática de la infancia
Síndrome de Williams
Complicaciones: Hipercalcemia Enfermedad renal
SINDROME DE WILLIAMS
Los genes CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 y NCF1 en el cromosoma 7 están relacionados con el síndrome de Williams
La región con deleción en este cromosoma incluye más de 20 genes
Síndrome de Williamns
La prueba de FISH es el estudio diagnóstico más sensible
FISH: hibridacion fluorescente in situ
SINDROME DE TREACHER - COLLINS
Frecuencia: 1 en 10,000
Herencia: autosómica dominante
60% son nuevas mutaciones
“Síndrome del primer arco”
SINDROME DE TREACHER - COLLINS
SINDROME DE TREACHER - COLLINS
Hipoplasia malar y mandibular
Anomalías del oído externo y medio. (perdida de la audición en 50% de casos)
Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo
SINDROME DE TREACHER - COLLINS
Coloboma del párpado: muesca en el párpado inferior
Paladar hendido
Inteligencia normal
SINDROME DE TREACHER - COLLINS
Una mutación en el gen TCOF1
Síntesis de proteína llamada “treacle”
Importante en el desarrollo de los huesos de la cara
En la ictericia fisiológica la cuenta de reticulocitos está:A- NormalesB- DisminuidosC- Aumentados
Con respecto al metabolismo de la bilirrubina, cual declaración es falsa:
A- Los glóbulos rojos viejos son capturados en el sistema retículo endotelial y el grupo hem es transformado en bilirrubina
B- La bilirrubina pasa a la sangre y circula en forma libreC- La bilirrubina es captada en el hígado y es transformada en
bilirrubina conjugada por la acción de la enzima glucoroniltransferasa
D- En el tubo digestivo la bilirrubina es nuevamente desconjugada por la acción de la enzima enzima betaglucoronidasa
E- Se conoce como bilirrubina indirecta a la no conjugada y directa a la conjugada
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