1
ARBOL GENEALOGICO
Dra. Gioconda Manassero
Definiciones:
Alelo: Diferentes secuencias de ungen. Locus: localización cromosómica de un
gen específico. Plural = Loci Homocigoto: ambos alelos son
idénticos. Heterocigoto: alelos son diferentes.
EJEMPLOARBOL GENEALOGICO
Varón
Mujer
Sexo no especificado
4 2 Número de niños Con indicación de su sexo
Afectados
Heterocigotos pararasgo autosómico
Portador deRasgo recesivo ligado al X
Propositus
Individuo muerto
Muerte prenatal
Aborto
Individuo adoptado pertenecientea la misma familia
Individuo adoptado no perteneciente a la familia
ENFERMEDADES GENETICAS
CROMOSOMICA
MENDELIANA
MULTIFACTORIAL
ATIPICA
2
HERENCIA MITOCONDRIAL
HAD
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• Se presenta en todas las generaciones.• Hombres y mujeres afectados.
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
• Presenta un patrón horizontal.• Hombres y mujeres afectados.• Consanguinidad.
3
HARHERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”
• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)• Síndrome de Rett• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa• Incontinencia pigmenti• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
Ceguera para los colores rojo y verdeHemofilias A y BDistrofia muscular de DuchenneDéficit de G6PDHidrocefalia por estenosis de acueductoMucopolisacaridosis II
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y”(Herencia holándrica)
Herencia Mendeliana
Dra. Gioconda ManasseroMédico Pediatra - Genetista
4
Definiciones:
Alelo: Diferentes secuencias de un gen.
Locus: localización cromosómica de un gen específico. Plural = Loci
Homocigoto: ambos alelos son idénticos.
Heterocigoto: alelos son diferentes.
Herencia Mendeliana
Herencia Autosómica Dominante: basta ser heterocigoto.
Herencia Autosómica Recesiva: es necesario ser homocigoto.
Herencia ligada a los crom. sexuales: HRX HDX HY
Contribuciones de Mendel Principio de Segregación:
Se transmite solo un alelo a la descendencia. Principio de Transmisión independiente: c/
alelo de diferente loci: Alto – bajo Redondeado - rugoso
Contribuciones de Mendel Demostró que los efectos de un alelo
pueden ocultar los de otro: Alelo dominante: H (alto) Alelo recesivo: h (bajo)
h h H Hh HhH Hh Hh
100% altos
Contribuciones de Mendel
La presencia de un alelo recesivo se detecta solo cuando aparece en forma homocigota: hh
H hH HH Hhh Hh hh
Probabilidad en Genética
Proporción de veces que ocurre un resultado específico en: Sucesos independientes Sucesos consecutivos
5
HAD
nnMnnMnMMMnM
Norma de Multiplicación
Probabilidad de que dos sucesos ocurran juntos.
Ejemplo: ½ x ½ = 1/4
½ x ½ x ½ = 1/8
Norma de Adición Si se desea conocer la probabilidad de
un suceso u otro, se suman las probabilidades.
Ejemplo: 2 caras: ½ x ½ = ¼2 cruces: ½ x ½ = ¼
½
Herencia Autosómica Dominante
HAD
El gen mutado se hereda de modo dominante Ejemplos:
Acondroplasia Neurofibromatosis Síndrome de Marfan
Mutación de novo
Se presenta un afectado c/ padres sanos
6
Penetrancia
Es la expresión de un gen El efecto del gen puede presentarse en
distinto % en las personas portadoras de ese gen: Penetrancia completa (100%) Penetrancia incompleta
Heterogeneidad Genética
Mutación en diferentes genes produce idéntico fenotipo: Esquizofrenia Sordera (+ 16 loci) Cataratas oculares
Heterogeneidad clínica
Idéntica mutación en el mismo gen resulta en diferentes fenotipos: Esquizofrenia y psicosis maniaco-
depresiva Displasia tanatofórica y Acondroplasia • Presenta un patrón horizontal.
• Hombres y mujeres afectados.• Consanguinidad.
Herencia Autosómica Recesiva
Consanguinidad
Los portadores son heterocigotos de genes patológicos recesivos
Aa
EIM
B
E E
A
7
Tamizaje Neonatal EIM El diagnóstico clínico es muy difícil Es preciso el diagnóstico precoz El tratamiento precoz evita el
deterioro y/o muerte del paciente
HAR
H.A.R. H.A.R.
HSC 1/5,000 Def 21-OHAlbin oculocut. 1/35,000 Iris rosadoFenilcetonuria 1/10,000 PAHFibrosis quística 1/ 2,000 CFTR 7q21Anemia falciforme 1/ 1,800 Hb STalasemias variable Hb anormalGalactosemia 1/ 20,000 Ret. Crecim.
Herencia ligada a los cromosomas sexuales
Genes del cromosoma X: HRX HDX
Genes del cromosoma Y: Holándrica
Ceguera para los colores rojo y verdeHemofilias A y BDistrofia muscular de DuchenneDéficit de G6PDHidrocefalia por estenosis de acueductoMucopolisacaridosis II
8
Herencia recesiva ligada a X:
Mujeres portadoras Hijos varones afectados Riesgo: 1/2 Ejemplos:
Hemofilia Distrofia muscular de Duchenne
Hemofilia OMIM# 306700
Def fact VIII (A) 1/5000 varones: Xq28
Def fact IX (B) 1/40,000 varones Hemorragias de distinta severidad Detección de portadores por PCR Terapia génica: vector retroviral
Distrofia muscular de Duchènne
9
Distrofia muscular de Duchènne
1/3500 varones Inicio: 3-5años Debilidad muscular progresiva,
muerte por falla respiratoria Gen: Xp21.2: codifica distrofina Bx muscular: <3% distrofina
Mujeres afectadas por transtornosrecesivos ligados a X:
Homocigocidad : Daltonismo: H 8/100 M 1/150
Inactivación sesgada del X: % de X activos c/ mutación
Anomalías numéricas del cromosoma X: S. Turner
Homocigocidad
X YXh XXXh YXh XhXh
YXh
Monosomía de X Herencia Dominante ligada a X
Semejante a HAD Varones y mujeres afectados Varón afectado hereda a hijas pero no
a hijos Raquitismo resistente a vitamina D Síndrome de Rett Incontinencia pigmenti
10
HERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”
• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)• Síndrome de Rett• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa• Incontinencia pigmenti• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica
RETT SYNDROME OMIM# 312750
Clínica: AUTISMO DEMENCIA ATAXIA PERDIDA DE MOVIMIENTOS INTENCIONALES
Gen Xq28
Herencia ligada a Y: Holándrica
Exclusiva de los varones Transmisión a sus hijos
Orejas peludas Ag Histocompatibilidad H-Y SRY: Yp113
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y”(Herencia holándrica)
Tarea 1 : SIA
Fenotipo: Femenino Motivo de consulta: A. P. Cariotipo: ¿? Gen: ¿? Gónadas: ¿? Genitales externos: ¿? Tipo de herencia ¿?
Tarea 2:Disgenesia Gonadal 480000
SRY, Sex-determining Region Y Cariotipo: 46, xy Fenotipo ¿? Gónadas: ¿?
11
Tarea 3:
Un Milagro para Lorenzo: Diagnóstico Tipo de Herencia Alteración bioquímica ¿Qué es el “Aceite de Lorenzo” ?
GRACIAS GRACIAS