7/23/2019 Colesterol y Dislipidemias
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COLESTEROL YDISLIPIDEMIAS
Realizado por:
Dra. Elizabeth Carrillo
Dra. Esperanza Meza
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Definicin
Las dislipidemias son un conjunto deenfermedades asintomticas ue tienen lacaracter!stica com"n de tener
concentraciones anormales de laslipoprote!nas san#u!neas$
Es la presencia de anormalidades en laconcentraci%n de l!pidos en san#re&Colesterol' tri#lic(ridos' colesterol )DL *LDL+
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Lpidos ylipoprotenas
Slide 002
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Los lpidos (TG), colesterol, son digeridos en el tractogastrointestinal por accin de enzimas (lipasas) con laayuda de las sales iliares y asoridos por la mucosa
del intestino delgado! "n el duodeno, se originan los#uilomicrones #ue pasan a la circulacin linf$tica yson las lipoprotenas responsales de transportar enla sangre los TG de origen e%geno o diet&tico
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'olesterol
"s un lipido #ue seencuentra en todos
los teidoscorporales y en el
plasma de loserterados
'onstituyentefundamental delcuerpo *umano,
#ue forma parte de
las memranascelulares!
+recursor de las *ormonas esteroideas y de la itamina D
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+recursorde las sales
iliares
La produccin de colesterol es regulada directamente por los nieles delcolesterol en la sangre!
na alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminucinneta de la produccin endgena y iceersa!
"structural
+recursordeitamina D
+recursorde las*ormonascorticoides
+recursorde las
*ormonasse%uales
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,-.CIO.ES DELCOLESTEROL
,-.CIO.ES DEL COLESTEROL
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Triglic&ridos
"s un tipo de lpido formado por la uninde tres $cidos grasos saturados con unamol&cula de glicerol!
La sntesis de triglic&ridos se realiza enel retculo endopl$smico de casi todaslas c&lulas del organismo, siendo lasprincipales los adipocitos y los*epatocitos!
Los triglic&ridos son sintetizados comoresera de energa!
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-unciones de los triglic&ridos
.esera energ&tica del organismo /islantes t&rmicos +roductores de calor metalico durante su
degradacin Da proteccin mec$nica, como la de los teidos
adiposos #ue se encuentran en la planta del pie!
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-osfolpidosSon los lpidos m$s altamente cargados deido a las presencia del grupo
fosfato!Todas las memranas actias de las c&lulas poseen una dole capa defosfolpidos
'omponente
estructural $sicode la memranacelular
/ctiacin deenzimas
'omponentes delsurfactantepulmonar
'omponentedetergente de la
ilis
Sntesis desustancias desealizacin
celular
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Lipoprotenas
Son compleos macrocelulares de lpidos(colesterol, triglic&ridos, fosfolpidos) y
protenas! Los componentes protenicos son
apoliprotenas o enzimas!
Los mas importantes son los#uilomicrones, las partculas 1LDL, LDL yDL!
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Se clasifican en diferentes grupos seg3n su densidad, a mayor densidadmenor contenido de lpidos4
5!6uilomicrones 2!1LDL4 lipoprotenas de muy aa densidad 7! 8DL4 lipoprotenas de densidad intermedia 9! LDL4 lipoprotenas de aa densidad :! DL4 lipoprotenas de alta densidad!
Lipoprotenas4 Son macromol&culas esf&ricas #ue est$n formadaspor una parte lipdica apolar (colesterol y triglic&ridos) y una capa
e%terna polar formada por fosfolpidos, colesterol lire yapolipoprotenas!
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/uilomicrones
Los #uilomicrones son las lipoprotenas m$s grandes y menosdensas presentes en circulacin, se encargan de recoger los TG dela digestin (TG e%genos) y llearlos a los teidos del organismo!
Tienen un ;9< /po '
/po "
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1LDL
Las 1LDL (1ery Lo? Density Lipoproteins) se encargan de distriuir elcolesterol por el organismo una ez #ue el *gado los *a procesado, portanto se encargan de transportar TG endgenos *ep$ticos y llearlos ateidos e%tra*ep$ticos, teidos perif&ricos y depositarlos!
Son ricas en trigliceridos y contienen un poco mas de colesterol #ue los#uilomicrones!
"st$n compuestos por un ;0= de lpidos y un 50= de protenas, entre lascuales tenemos las siguientes /pos4
/po >500 /po ' /po "
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LDL
"s una lipoproteina #ue transporta elcolesterol desde el *gado al resto delcuerpo, para #ue sea utilizado por distintas
c&lulas! Se forman cuando las lipoprotenas 1LDL
pierden triglic&ridos y se *acen m$sdensas y m$s pe#ueas, conteniendoaltas cifras de colesterol, este e%ceso es el#ue es daino, ya #ue la LDL cumple unaimportante funcin en el organismo!
/po >500
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DL
Son lipoprotenas m$s pe#ueasy m$s densas compuestas poruna alta proporcin de protenas,
se encargan de transportar elcolesterol de la sangre y de losteidos al *gado y facilitar sueliminacin, por lo tanto es laencargada de regular su
proporcin! Sus principales apolipoproteinasson las apo /8 @ /+A /88
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Betaolismo de las DL+ueden ser sintetizadas en el *gado o intestino! Son ricas en protenas y
fosfolpidos!
Tienen gran capacidad de captacin de colesterol, lpidos y apoprotenas,especialmente las resultantes del cataolismo de las 1LDL y de los #uilomicrones!
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Betaolismo de lipoproteinas
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'lasificacin
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'lasificacin de las dislipidemias seg3ncriterios etiopatog&nicos
iperlipoproteinemias primarias4
Son a#uellas alteraciones #ueoedecen a un trastorno del propio
metaolismo lipoproteico!
iperlipoproteinemias secundarias4Son las producidas por causas
aenas al metaolismo lipoproteico!
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'L/S8-8'/'8AC D" D8SL8+8D"B8/S '"50
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ipercolesterolemias primarias
Hipercolesterolemiafamiliar monognica
"s una enfermedad *ereditaria +roducida por mutaciones #ue sufre el gen #ue
codifica para el receptor de lipoprotena de aadensidad (LDL)!
"s una alteracin autosmica dominante! +uede ser *omocigota o *eterocigota! /parecen manifestaciones clnicas especficas,
dadas por el aumento del colesterol! 'orresponde al fenotipo 88a! "s la *ipercolesterolemia primaria mas frecuente y
la mas conocida!
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ipercolesterolemia polig&nica
"s la *ipercolesterolemia mas frecuente de todas! Se trasmite mediante *erencia polig&nica o multifactorial! Su aparicin es consecuencia de la interaccin entre diersos factores gen&ticos con factores
amientales! "ntre los factores amientales se encuentran los relacionados con la ingesta de alimentos ricos en
colesterol y grasas saturadas, la edad del sueto, el niel de actiidad fsica etc! /parece con el fenotipo 88/ Se caracteriza por un aumento de concentracin plasm$tica de colesterol total menos intensa #ue en
la *ipercolesterolemia familiar *eterocigota! Co aparecen %antomas ni arco corneal!
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iperlipidemia familiar cominada
Se trasmite con *erencia autosmica dominante! /parece con el fenotipo 88a, 88, o 81!
Su prealencia es casi : eces superior a la de la*ipercolesterolemia familiar! Se manifiesta a partir de los 20 aos! "l colesterol s&rico no suele sorepasar los 900 mgEdl y
los triglic&ridos los :00 mgEdl!
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/polipoproteina >500defectuosa familiar
'ausada por una mutacin en el ligandode apo > para el receptor LDL!
Transmitida por *erencia autosmicadominante!
La eleacin de colesterol suele sermoderada y no suele proocar una*iperlipidemia especialmente grae!
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ipertrigliceridemias primarias
D&ficit delipoproteinlipasa
'ar$cterautosmico
recesio
/usencia oalteracin
de la enzimaL+L
/cumulacinmasia de
6B enplasma y de
triglic&ridos
Las
manifestacionesclnicasaparecen eninfancia enforma delsndrome
#uilomicron&mico!
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Sndrome #uilomicron&mico
F 'uadros de dolor adominal!F 'aracteristicas de un cuadro pancre$tico!F antomas eruptios en la piel!F epatoesplenomegalia!F "pisodios de pancreatitis!F "demas en razos, piernas y escroto
La cifra de triglic&ridos se encuentra muy eleada con 900 y :000 mgEdl!
'uando los alores superan los 9000 mgEdl aparece la lipemia retinalis
F 'olor rosa p$lido de las &nulas, arteriolas y fundus al e%aminar el fondo deloo!
F "l suero otenido en ayunas es de aspecto lec*oso deido a la acumulacinde lipoprotenas ricas en triglic&ridos!
F Las 1LDL pueden estar ligeramente aumentadas ante la deficiencia de L+L
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iperlipidemiatipo 1
.esultado deinteraccin entre una
forma familiar de*iperlipidemia e*iperlipidemia
ad#uirida
'asusas secundarias #ueoriginan *iperlipidemiaad#uirida4 DB2, ingesta
etlica, ingesta dediur&tico o lo#ueadores
eta
.epercusionesclnicas son las
mismasproocadas por el
sndrome de
#uilimicronemia
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D&ficit deapoprotena' 88
'ar$cterautosmico
recesio
'ausa und&ficit
funcional de laenzima L+L
Deido a d&ficit deapoprotena ' 88, e%iste
una escasa o nulaactiidad de la L+L!
+oco frecuente!Los sintomas
aparecen enedades tardas
y no son tanintensos!
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8n*iidor familiar de la lipoproteinlipasa
F "nfermedad muy rara!F Se *an descrito casos de una muer y su *io con
triglic&ridos altos y presencia en suero de un in*iidor dela L+L de naturaleza #umica no identificada!
'lnicamente4F La muer presentaa repetitios de dolor adominal!F antomas eruptios en los pies
F /ctiidad de L+L del teido adiposo eleada
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ipertrigliceridemia familiar
"nfermedadmonog&nicacon car$cterautosmicodominante
/umento en lasntesis de
triglic&ridos a niel*ep$tico
Las partculas de1LDL est&n
enri#uecidas detriglic&ridos y seande tamao superior
al normal
'on cifras superioresa 5000 mgEdl detriglic&ridos semanifiesta elsndrome de
#uilomicronemia!
/ niel io#umico4/umento detriglic&ridos,
aumento de LDL y
disminucin de DL
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iperlipoproteinemias mi%tas
Disetalipoproteinemiafamiliar
'ar$cterautosmico
recesio
+resenta unalipoprotena
anormal(eta1LDL)
La eleacin plasm$ticade >1LDL prooca
aumento de colesterol ytriglic&ridos
/parecen%antomas en
lneas palmares yen plieguesinterdigitales de
color anaranado,adem$s de%antomas
tuoeruptios encodos y rodillas
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)iperlipoproteinemiassecundarias
i li i i
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iperlipoproteinemiassecundarias
Son todas a#uellas alteraciones delmetaolismo de los lpidos producidas porenfermedades, estados fisiolgicos,factores e%ternos o f$rmacos, cuyaetiologa es aeno al metaolismo de las
lipoprotenas!
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'ausas de dislipidemias secundarias
Causas
Diaetesmellitus
/lco*olismo
ipotiroidismo
Sndrome
nefrtico
Aesidad
8nsuficienciarenal
crnica
-$rmacos
Sndrome de
cus*ing
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Diaetes Bellitus
"s la mas frecuente Dos de las complicaciones mas importantes de la diaetes son
la aterosclerosis y la cetoacidosis #ue son trastornos delmetaolismo lipdico!
La insulina actia a la lipoproteinlipasa (L+L), por lo tanto un
d&ficit de insulina pueden conducir a aumentos ertiginosos delos triglic&ridos!
"n la diaetes tipo 8 ien controlada los lpidos suelen sernormales, pero en una cetoacidosis dia&tica, la*ipertrigliceridemia puede ser grae deida al aumento de 1LDLy de #uilomicrones!
"n la diaetes tipo 88 los pacientes son de mayor edad #ue el tipo8! "n estos pacientes la cominacin de arios factores como laresistencia a la insulina, la oesidad y la T/ *ace #ue aparezcacon frecuencia *ipertrigliceridemia!
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ipotiroidismo
"s la segunda causa mas frecuente de *iperlipidemiasecundaria!
iperlipidemia en el asociada al *ipotiroidismo es la acumulacin de colesterol
LDL deido a una reduccin en el n3mero de receptoresLDL ( modulado por T) Disminucin en la accin de la L+L
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"nfermedad renal4 Sndrome nefrtico
Los pacientes afectados de sndrome nefrticopresentan una *ipoproteinemia, deido a laproteinuria persistente en los afectados!
'omo respuesta compensatoria a la*ipoproteinemia, el *gado eecuta unasuperproduccin de 1LDL, adem$s se produce undescenso del cataolismo de las LDL y unadisminucin de la lipoproteinlipasa!
La graedad de la *iperlipidemia es directamenteproporcional a la intensidad de la *ipoproteinemiadel paciente!
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'onsumo eleado de alco*ol
"l consumo de alco*ol tanto de forma crnica como aguda proocacamios en el metaolismo lipdico!
"l etanol se metaoliza en el *gado por tres as4 Sistema alco*oldes*idrogenasa Sistema microsomal o%idatio del etanol (B"AS) Sistema catalasa "l consumo crnico de alco*ol prooca un aumento de la actiidad del
B"AS, lo #ue afecta a arias enzimas inolucradas en el metaolismolipdico!
'on frecuencia aparece un aumento de triglic&ridos, principalmente porincremento de 1LDL y #uilomicrones!
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Aesidad
"n pacientes oesos se encuentra con muc*a frecuenciadislipidemias, *ipertensin arterial etc!
Las alteraciones lipdicas #ue m$s frecuentementeaparecen en pacientes oesos son4
ipertrigliceridemia4 deido al aumento de partculas de1LDL!
/umento del colesterol total y colesterol LDL! Descenso del colesterol DL "ste incremento es secundario a un aumento del fluo de
$cidos grasos lires (/GL) *acia el *gado, a partir deldepsito masio de triglic&ridos en el teido adiposo y porun aumento del aporte e%geno de *idratos de caronoen la dieta!
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-actores de riesgocardioasculares
C difi l
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Co modificales
'ardiopata is#u&mica poco frecuente antesde los 7: aos"dad
"L arn entre los 7: y 99 aos presenta
una incidencia de cardiopata seis ecesmayor a la muer!Se%o
La morilidad de enfermedadcardioascular se incrementa en lasmueres a partir de la menopausia!Benopausia
Los indiiduos con antecedentes familiaresde enfermedad coronaria prematura tienen
mayor riesgo de padecer la enfermedad!
/ntecedentes
familiares
B difi l
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BodificalesDislipemias
"l .'1 aumentaprogresiamente apartir de cifras
superiores a 5
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"aluacin, diagnostico,
y determinacin delpaciente condislipidemias
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La determinacin cuantitatia de las lipoprotenas escomplea, de tal manera #ue el diagnstico se *acecon la ealuacin de sus lpidos componentes!
DIA0.OSTICO CL1.ICO
1 3
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Test de uilomicrones2 "l suero otenido en
condiciones de ayuno de 52 *oras, se dea reposardurante 29 *oras a 9H'! 'uando e%isten #uilomicronesaparece un sorenadante cremoso en su superficie! "ncondiciones normales este test es negatio!
Colesterol total2 Su determinacin reflea el contenidode colesterol de todas las fracciones lipoproteicas!
Tri#lic(ridos2 .eflea el contenido de triglic&ridos de
todas las fracciones lipoproteicas!
Colesterol de )DL2 La precipitacin #umica de las1LDL, 8DL y LDL y la ulterior determinacin del colesterolen el sorenadante, permite cuantificar el colesterol deesta fraccin!
L1PIDOS S3RICOS
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Relaci%n C4total5C4)DL2 se puede estimar estarelacin cuyo alor deseale como ndice deriesgo cardioascular dee ser menor de 9,:!
Determinaci%n semicuantitati6a de C4LDL * de7LDL2 Se estima el colesterol de LDL, utilizando la
formula de -riede?aldI'LDL J 'Total (Triglic&ridos K 'DL)
:Todo ello e%presado en mgEdl y siempre #ue los
nieles de triglic&ridos sean menores de 900 mgEdl! "l'LDL es considerado el meor indicador clnico deriesgo cardioascular!
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Electroforesis de Lipoprote!nas2 B&todosemicuantitatio #ue permite identificar la distriucin
porcentual de las distintas fracciones lipoproteicas eidentificar la aparicin de #uilomicrones, deremanentes de #uilomicrones y de 8DL!"n el indiiduo sano, se identifican 7 andas4etalipoprotenas (LDL), preetalipoprotenas (1LDL) ylas alfalipoprotenas (DL)! "l predominio porcentual deuna de ellas, puede identificar el defecto metalico!La aparicin de una anda en el punto deaplicacin corresponde a la presencia de #uilomicrones,
lo #ue es patolgico en condiciones de ayuno! Laaparicin de una anda anc*a #ue aarca eta ypreeta es sugerente de un ac3mulo anormal de8DL yEo de remanentes de #uilmicrones!
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-ltracentrifu#aci%n2 "n la pr$ctica slo seutiliza para inestigacin! +ermite separarlas distintas fracciones lipoproteicas ycuantificar sus componentes e identificar laseleaciones anormales de algunaslipoprotenas (8DL yEo remanentes de#uilomicrones)!
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ocasional
selectio
+acientes conepisodiocoronario
Esta8lecimientode ori#en delpaciente
F istoria clnicaF "aluacin del riesgo cardioascularF 'onfirmacin de los alores analticosF +rueas complementarias
F 1aloracin analtica preia (repetir cada 27 semanas)F Diagnostico diferencialF "aluar factores de riesgo
F @a e%iste un estudio preio del pacienteF Se pasar$ directamente a estalecer
oetios y al tratamiento secundario
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Diagnstico diferencial
Carcter!sticas )ipercolesterolemiamono#(nica
)C$ Poli#(nica )iperlipidemiafamiliar com8inada
8nicio Cacimiento / partir de 20 aos / partir de 20 aos
'olesterol s&rico
total (mgEdl)
eterocigotos 700::0mgEdl
omocigotos 005000mgEdl
2:07:0mgEdl M700mgEdl(no suele sorepasar los
900mgEdl)
Lipidos aumentados 'olesterol 'olesterol 'olesterol yEotriglic&ridos
antomas -recuentes /usentes /usentes
'ardiopatais#u&mica
eterocigotos 70:0 aosomocigotos N20 aos
/ partir de 0 aos / partir de 90 aos
+orcentae de familiaresde primer grado
:0= 5020= :0=
ipertensin arterial,oesidad, diaetes CA S8 S8
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Tratamiento*igi&nicodiet&tico
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La dieta es laase decual#uier
tratamiento parareducir losnieles de
colesterol ytriglic&ridos!
+ero como re#uisitoindispensale es
necesario #ue la duracinde la misma sea de al
menos de seis meses deduracin antes de
instaurar el tratamientofarmacolgico
Las ases del tratamiento diet&tico est$n
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5! .educir $cido grasos saturados!
2! /umentar el consumo de egetales y pescado!7! 'onseguir un peso adecuado!
9! /ustar las necesidades proteicas!
:! .educir o eitar el consumo de sceras y emutidos
! "l marisco contiene colesterol y $cidos grasos omega7 yesteroles!
O! 'onsumir lec*e descremada o semidesnatada!
;! "itar consumo de mante#uillas, margarinas y salsas elaoradas
con grasa saturada!50! .educir el consumo de *ueos, como ma%imo 7 eces a la
semana!
55! "itar consumo de grasas saturadas procedentes, ya #ueaumentan nieles s&ricos de colesterol como los de triglic&ridos!
Las ases del tratamiento diet&tico est$norientadas a4
.ecomendaciones *igi&nico
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.ecomendaciones *igi&nicodiet&ticas
DietaSe recomienda #ue la
ingesta de colesterol seainferior a 700 mg al da en
*ipercolesterolemias ymenor a :00 mg en*ipertrigliceridemias!
Taaco"l taaco aumenta los
triglic&ridos, elfiringeno y reduce el
DL y potencia el efecto*iperlipidemiante de los
diur&ticos yetalo#ueantes!
/lco*olSu consumo e%cesio
puede producir aumento
en las concentracionesde DL! .educir elconsumo de alco*ol
(70gEda)
Aesidad"n pacientes oesos con
*ipertrigliceridemias se deerealizar una mayor restriccin
calrica y eitar el consumo dealco*ol!
"ercicio fsico/umento de DL! .educcinde triglic&ridos y ligeramentede LDL y el colesterol total!.educcin de T/! Beora
estailidad cardiaca
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Tratamiento farmacolgico
La prescripcin del tratamiento farmacolgico dee asarse en el an$lisis deriesgo cardioascular, es decir, la instauracin del tratamiento estar$determinada por el riesgo coronario!
La terapia farmacolgica est$ ustificada en pacientes #ue se enefician deella! "n la actualidad disponemos de los siguientes f$rmacos *ipolipemiantes4 "statinas .esinas de intercamio inico 8n*iidores selectios de la asorcin de colesterol "zetimie -iratos Pcido nicotnico Pcidos grasos omega7
" t ti
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"statinas -$rmacos de primera eleccin para tratar las
*ipercolesterolemias en preencin primaria ysecundaria! Su efecto principal es la reduccin de las partculas LDL
plasm$ticas, tami&n reducen la sntesis de colesterol! "st$n indicada en4 5! *ipercolesterolemia familiar
*eterocigtica y polig&nica! 2! *iperlipidemia familiar
cominada! 7! iperlipidemias de la diaetes y de lainsuficiencia renal!
E9ETIMI:E
Se trata de un in*iidor especfico de la asorcin de colesterol!Tiene una ida media de 22 *rs!"st$ indicado en pacientes con *ipercolesterolemia #ue no tolera lasestatinas!
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.esinas de intercamio inico
Su utilizacin fundamental es en asociacin con las estatinas en
pacientes con los nieles de LDL muy eleados!Las resinas est$n indicadas en4 5! *ipercolesterolemia sin *ipertrigliceridemia 2! *ipercolesterolemia *eterocigtica familiar 7! iperlipidemia familiar cominada
-iratos
Sus efectos clnicos m$s importantes son la reduccin de lostriglic&ridos y el aumento de DL!8ndicado en el tratamiento de *ipertrigliceridemias,especialmente si las cifras de triglic&ridos son muy eleadas!