Corticosteroides
sintéticos y naturales
Glucocorticoides naturales
Hidrocortisona- cortisol
•Regulación del metabolismo intermedio, la función cardiovascular , el crecimiento y la inmunidad.
•Su síntesis y secreción están reguladas por el SNC ( Retroalimentación negativa por el cortisol circulante y glucocorticoides sintéticos )
• El cortisol se sintetiza a partir de colesterol
•El adulto secreta 10 a 20 mg de cortisol al día
•Secreción :ritmo circadiano por ACTH
•Vida media 60 90 min
•1% del cortisol se excreta sin cambios en la orina como cortisol libre , 20% se convierte en cortisona por la deshidrogenasa de 11-hidroxiesteroides
•Mayor parte del cortisol se fragmenta en el hígado
Corticosteroides sintéticos
• Objetivo:
Mas potentes
Mayor semivida que los naturales
Especifico de un solo receptor
• Para la actividad corticoesteroide doble enlace entre C4 Y C5 ; Y los grupos cetónicos en C3 Y c20
• Prednisona y prednisolona de mayor semivida y con actividad glucocorticoide aumentada 5 veces.
• Fludrocortisona se utiliza como mineralcorticoide para la terapia sustitutiva en las enfermedades de las glándulas suprarrenales .
• Betametasona y dexametasona se les ha eliminado su actividad mineralcorticoide por metilación del C16.
Farmacocinética
• Vía oral
• Intramuscular
• Intravenosa
• tópica
• Vía oral
Corticosteroides naturales absorción es buena
Corticosteroides sintéticos absorción depende de su estructura
• Vía intramuscular
Efecto mas prolongado , por que la velocidad de absorción depende de la solubilidad del compuesto
• 90% del cortisol plasmático esta unido a proteínas
• 10% del cortisol circula libre, entra a las células y activa el receptor
Proteínas transportadoras
• Transcortina o GBC
Mayor afinidad , pero menor capacidad de transporte
Corticoides sintéticos menor afinidad que el cortisol
• Albumina
Menor afinidad por los corticoides , pero gran capacidad de transporte
• Los estrógenos aumentan la síntesis hepática de trascortina (embarazo , anticonceptivos)
• Eliminación
Inactivación a través de los cambios metabólicos(principalmente en el hígado)
A través de la orina
90% se elimina por el hígado y el resto por el aparato gastrointestinal
• En las enfermedades hepáticas crónicas disminuye el metabolismo del cortisol y de los estrógenos.
• El hipertiroidismo aumenta y el hipotiroismo disminuye el metabolismo del cortisol , la aldosterona y los demás esteroides; así como la secreción.
Acciones fisiológicas y farmacológicas
• Glucocorticoide: esteroides suprarrenales que tienen preferentemente acciones sobre el metabolismo intermediario
• Mineralcorticoides: tienen acción principalmente sobre el equilibrio hidroelectrolítico , favoreciendo la retención renal de agua y sodio.
• Los Corticosteroides producen profundos efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono , los lípidos y las proteínas.
Acciones metabólicas
Metabolismo de los glúcidos
•Incremento de la síntesis hepática de glucógeno y de glucosa por la activación de enzimashiperglucemia
•Activan la lipolisis y liberan glicerol de los tejidos grasos, y aumentan el catabolismo proteico.
•Acción permisiva de hormonas como: glucagón y catecolaminas.
•Reducen la captación de glucosa por células de los tejidos , manteniendo la glucemia para proteger los tejidos dependientes de glucosa.
• Metabolismo lipídico
Acción lipolitica, liberación de acidosis grasos y glicerol del tejido adiposo, redistribución de la grasa corporal en situaciones de hipercortisonismo crónico o síndrome de Cushing ( obesidad de tipo troncular)
Este efecto deriva de su acción hipoglucemiante , lo que aumentaría la secreción de insulina que facilita el depósito característico de grasa en estas zonas
• Metabolismo de proteínas
De tipo catabólico , produciendo inhibición de la síntesis de proteínas y aumento de su degradación
Liberación de ácidos grasos libres , para la formación de glucosa por le hígado
Tratamiento prolongado : Atrofia muscular, osteoporosis , balance negativo de nitrógeno , atrofia de la piel
Acción sobre los sistemas renal y
cardiovascular y el equilibrio de agua y
electrolitos• Balance hidroelectrolítico
Principalmente por los mineralocorticoides
ALDOSTERONA
• En el riñón , actúa en le túbulo distal y colector , aumentando la resorción de sodio e incrementando al excreción urinaria de K e Hidrogeniones alcalosis hipopotasémica
• Aumento del retorno venoso y del gasto cardiaco hipertensión arterial
• Hiperaldosteronismo hipertensión arterial
• Deficiencia de aldosterona hipotensión y colapso vascular
• Producen aumento de la tasa de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal
• Aumentan la producción de péptido natriurético auricular, con un incremento de su acción renal
Metabolismo del calcio
• Interfieren en la captación de calcio en el intestino e incrementan su excreción por los riñones disminución de las reservas de calcio
Acciones sobre el sistema nervioso
• Pueden modular diversas funciones :
Patrones de sueño, estado de animo , conducta , conocimiento y excitabilidad cerebral
Pacientes con síndrome de Cushing , sufren algún trastorno psiquiátrico
Pacientes con insuficiencia suprarrenal depresión , apatía e irritabilidad
Cambios conductuales pronunciados como euforia, inquietud e insomnio y aumento de la actividad motora.
Reduce el edema cerebral , por sus acciones sobre la permeabilidad vascular
Acciones musculoesqueléticas
Aumenta el catabolismo proteico de los músculos
•Inhiben la captación y utilización de glucosa , inhiben la síntesis de proteínas y estimulan su degradación
•Disminución de la masa muscular, aparición de debilidad muscular y fatiga
•Disminución de la perfusión vascular muscular
Metabolismo óseo
•Causa osteopenia, disminuye la formación de hueso al inhibir la proliferación y función de los osteoblastos
•Inhibe la reabsorción intestinal de calcio , aumentado su excreción Incremento de la actividad parotídea, y aumento de la actividad osteoclástica
Acciones sobre otras hormonas
• Bloquean la acción de algunos estímulos sobre la Hormona de crecimiento
• Inhiben la secreción de tirotropina , gonadotropina y prolactina por parte de la hipófisis
• Puede facilitar la síntesis de adrenalina a partir de noradrenalina y reducir la formación de T3 a partir de T4
Acciones antiinflamatorias
• Modulación de respuesta inflamatoria
• Inhiben manifestaciones de la inflamación inmediatas : vasodilatación capilar, edema , migración de leucocitos , formación y deposito de fibrina Tardías: proliferación celular y procesos de remodelado
• Inhibición de la síntesis de mediadores de la inflamación , prostaglandinas y NO.
• Inducen la síntesis de la proteina lipocortina de acción antinflamatoria
• Inhiben la síntesis de enzimas COX2 inducible y fosfolipasa A 2 , involucradas en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos
• Interrumpen el procesamiento de antígenos inhibiendo la producción y acción de interferón gamma
• Estabilizan la membrana de los lisosomas de las células fagocíticas disminuyendo su actividad fagocítica
• Inhiben la activación y liberación de linfocitos B
• Inducen la apoptosis o muerte celular de los linfocitos B en proceso de maduración , linfocitos T inmaduros , y los Linfocitos T maduros activados