Curso Bianual AOCC
Marcadores Tumorales
Córdoba, Septiembre de 2014
Dr. Marcelo Lavarda
Servicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende
Marcadores Tumorales Introducción
• Definición
• Potencial
• Criterios para su incorporación en la práctica clínica
• Farmacogenómica
• Utilidad clínica
Marcadores TumoraIes Definición
• Marcador tumoral es un proceso basado en el
estudio tisular o molecular de una patología, que
requiere un análisis especial, más allá de la rutina
clínica, radiológica o patológica, que brinda
información sobre el futuro comportamiento de una
enfermedad
• Enorme complejidad entre comportamiento
biológico, investigación y uso clínico
Marcadores TumoraIes Usos Potenciales
• Determinación de Riesgo
• Prevención y Screening
• Diagnóstico diferencial
• Valor Pronóstico
• Valor Predictivo
• Monitoreo terapéutico
• Farmacología
Marcadores TumoraIes Criterios para su Uso Clínico
• La intención de uso debe estar claramente delineada
• La magnitud de las diferencias entre un resultado positivo o negativo debe ser suficiente como para cambiar la decisión clínica
• El marcador debe ser confiable y validado
• Técnicamente estable y reproducible
• Los estudios de validación deben ser rigurosamente estrictos desde el punto de vista estadístico
• Utilización de Niveles de Evidencia
Marcadores Tumorales
• Dónde?
• DNA: mut, delección, amplificación, metilación
• RNA: sobreexpresión, underexpresión
• Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades cualitativas
• Células: circulación, liquidos corporales
• Tejidos: angiogénesis
Utilidad Clínica
• Carcinoma de Colon • Carcinoma de Páncreas • Carcinoma de Mama • Tumores Germinales • Carcinoma de Pulmón • Melanoma • Carcinoma de Ovario • Leucemias • Linfomas • Gamapatías Monoclonales • Gist • Tumores de Cabeza y Cuello • Tumores Neuroendocrinos
Marcadores Tumorales - LMCr
• Diag. y Respuesta Hematológica
• Inmunohistoquímica
• Citometría de Flujo
• Genética (Cariotipo Conv. y FISH)
• Molecular (PCR)
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
• SP • MO
Marcadores Tumorales - LMCr
• Génetica • FISH
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores Tumorales - LMCr
Marcadores TumoraIes Farmacogenómica
• Diferencias genéticas a nivel germinal son
responsables del diferente metabolismo de
algunos medicamentos
• DPD
• UDP
• CYT 2D6
Marcadores TumoraIes Farmacogenómica
Marcadores TumoraIes Farmacogenómica
Marcadores TumoraIes Tumores Germinales
Marcadores TumoraIes Tumores Germinales
MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
• O-MGMT: enzima con función reparadora del
DNA. (cr 10q26)
• Elevados niveles de MGMT: clones resistentes
• Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y
apoptosis
• Silenciamiento epigenético por metilación
aumenta la Sobrevida al inhibir su función
• Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT
MGMT: Temozolamida y Glioblastomas
Discusión
• Glioblastomas:
• Estudio de MGMT:
- PCR
- Inmunohistoquímica
• Oligodendrogliomas:
• Alteraciones Cr 1p – 19q:
- Cariotipo por bandeo
- Fish
- Cish
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Colon
Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Colon
Marcadores TumoraIes
Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
Marcadores TumoraIes Oncotype
Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama
Linfomas
Marcadores TumoraIes
Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón
ALK (~ 5%)
Adenocarcinoma
Bang Y, et al. ASCO 2010..
KRAS
EGFR
BRAF
HER2
PIK3CA
ALK
c-MET
Other
Other
Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón
Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón
Crizotinob en Cáncer de Pulmón
ALK-Positive
Respuesta Tumoral
N Engl J Med. 2010;363:1693-1703.
Perc
en
t C
han
ge F
rom
Baselin
e
Patient No.
60
40
20
-40
-100
10 20 40 50 60 70 79 30
0
-20
-60
-80
-30%
PD SD PR CR
Marcadores TumoraIes Melanoma
Cáncer de Ovario Ca 125 - SLP
Cáncer de Ovario CA 125
Gamapatía Monoclonal
Cáncer de Cabeza y Cuello Tratamiento Radiante y HPV
Tumores Neuroendocrinos
Gracias por su atención
Dr. Marcelo Lavarda Sanatorio Allende Servicio de Oncología y Hematología (54) 351- 4269275- 4269294 Hipólito Irigoyen 384 5000 – Córdoba. Argentina [email protected]
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