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Desarrollo del Producto:
qumica manufactura y
control. Parte 3
Dra. Mara Elena BottazziProfesor Asociado del Departamento deMicrobiologa, Inmunologa y MedicinaTropical de la Universidad de George
Washington
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Objetivos del control de
calidad
Atributos de calidad del producto. Especificaciones del producto. Valores reportables de un ensayo.
Control Integrado: Aspectos tcnicos de losensayos analticos, bioqumicos e inmunolgicosque aseguran que la calidad de un producto bio-farmacutico.
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Objetivos del control de
calidad
Determinar criterios de aceptacin de un ensayo.
Establecer limites de liberacin.
Establecer limites de control.
Desarrollar ensayos para la caracterizacin.
Desarrollar ensayos de conformacin.
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Los ensayos de control de
calidad
Requisitos de los ensayos usados para elcontrol de calidad:
Precisin.
Sensibilidad analtica.
Especificidad analtica (identificar lassustancias que interfieren con el
ensayo).
Rangos reportables.
Intervalos de referencia.
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Validacin de ensayos
Cuatro tipos de experimentos:
1. Replicacin del experimento (estimaimprecisin).
2. Comparacin de mtodos (estima lainexactitud).
3. Experimento de linealidad (determina rangos
reportables).
4. Establecer rangos de referencia.
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Proceso de validacin
Definir requisitos de calidad.
Seleccionar los experimentos adecuados.
Realizar experimento y recolectar datos.
Realizar clculos estadsticos.
Comparar el error observado con el errorpermisible pre-determinado.
Juzgar aceptabilidad.
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Tipos de ensayos para evaluar el
control de calidad de un
producto
Ensayos durante el proceso.
Durante los procesos de fermentacin ypurificacin.
Matriz de balance: rendimiento, pureza yrecuperacin.
Anlisis de impurezas.
Evala el proceso de formulacin durante elproceso: soluciones, excipientes, adsorcin/de-adsorcin.
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Tipos de ensayos para evaluar el
control de calidad de un
producto
Ensayos de liberacin: deben satisfacer lasespecificaciones indicadas para cada producto.
Ensayos de estabilidad.
A corto plazo: ensayosacelerados y de congelacin-
descongelacin.
A largo plazo: hasta por 3 aos.
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Para establecer si las tcnicas y ensayos usadospara el control de calidad tienen la capacidad dedetectar problemas y modificaciones qumicasque pueden afectar el perfil de seguridad del
producto.
Mtodos usados: Oxidacin. Deamidacion isoelectroenfoque.
Hidrlisis cido-alcalino varios rangos de pH. Degradacin trmica. Fotolisis Luz UV/visible. Congelacin-descongelacin.
Estabilidad Degradacin
forzada
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Ensayos usados para el
control de calidad
Color y apariencia.
Identidad.
Pureza.
Conformacin/Integridad. Contaminacin residual
de la clula husped.
Antigenicidad e
inmunogenicidad Potencia.
Esterilidad.
Seguridad general.
Niveles de endotoxinas.
Niveles de aluminio.
Contaminacin por ADN
Viabilidad de las cepasde produccin.
Residuos de metanol.
Objetivo:proceso reproducible yproductoconsistente
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Herramientas y recursos
Electroforesis.
Isoelectroenfoque.
Cromatografa.
Espectrometra de masa.
Mtodos de inmunodeteccin.
Secuenciacin (aminocidos y bases).
Cristalografa.
Mtodos biofsicos.
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Transferencia de la
tecnologa para produccin
a alta escala
Transicin de los procesos crticos de produccin.
Transicin de los ensayos calificados para ser usadosformalmente durante la liberacin y estabilidad.
Consideraciones de compatibilidad de procedimientos,equipos y reactivos durante el proceso de desarrollo.
Confirmar reproducibilidad mediante la operacin delproceso de manera consecutiva (por lo menos 3) a
escalas no menores de 10 L.
Objetivo: laproduccin yliberacin de un productosiguiendo lasbuenas practicas de manufactura.
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Manufactura para el anlisis
clnico de fase 1
Producidas de acuerdo a actuales Buenas Prcticasde Manufactura (cGMP) descritas por los entesregulatorios.
Filosofa de las cGMP:
Documenta/aprueba exactamente los pasos que setienen que seguir.
Documenta/aprueba exactamente los pasos que se
siguieron.
Revisa todo el trabajo para asegurarse de que lospasos que se siguieron son exactamente los que seplanearon de antemano.