DRA. YURIRIA GUDIÑO CELISDRA. MÓNICA VARGAS
PRESENTA : ACEVEDO DÍAZ ELISA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
SON EL PUNTO CLÍNICO FINAL DE UNA CASCADA SECUENCIAL DE SUCESOS INMUNOLÓGICOS INICIADA Y PERPETUADA POR FACTORES AMBIENTALES QUE OCURREN EN UN INDIVIDUO
GENÉTICAMENTE SUCEPTIBLE.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Definición:
Elena Kokuina. De la autoinmunidad a las enfermedades autoinmunes. Revista Cubana. Med. 2001; 40(1):36-44
Asociación familiar
Predominio en mujeres
Manifestaciones clínicas sistémicas y/o específicas de órganos
Infiltración tisular
Concomitancia de varias enfermedades en un mismo individuo
Curso subagudo, exacerbaciones y remisiones espontáneas
ENFERMEDADES AUTOINMUNESCARACTERÍSTICAS COMUNES
JUANJO FERNÁNDEZ BENITO. ANÁLISIS CLÍNICOS. 2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. VI Jornada de formación IH. Hospital Universitario de Salamanca. 2000
Comparten ciertas características clínicas:
Sinovitis, pleuritis, miocarditis, endocarditis, pericarditis,
peritonitis, vasculitis, miositis, exantemas cutáneos,
alteraciones en tejido conectivo y nefritis.
ENFERMEDADES AUTOINMUNESCARACTERÍSTICAS COMUNES
Lawrence M. Tierney, Jr. / Stephen J. McPhee / Maxine A. Papadakis 41ª edición Diagnóstico clínico y tratamiento. ARTRITIS T TRASTORNOS MUSCULO ESQUELÉTICOS. PAG. 717
http://www.msd.com.mx/msdmexico/hcp/library/3dtool_regional.html
Epidemiología: Afectan a un 3-5 % de la población general
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
JUANJO FERNÁNDEZ BENITO. ANÁLISIS CLÍNICOS. 2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. VI Jornada de formación IH. Hospital Universitario de Salamanca. 2000
Enfermedad autoinmune
Órgano principal afectado
Incidencia 100 000 personas/año
Prevalencia100 000 personas
% mujeres afectadas del total
Artritis reumatoide
Articulaciones 23.7 860 75
LES Múltiples 7.3 23.8 88
Diabetes Páncreas 12.2 192 48
Síndrome de Sjögren
Glándulas exocrinas 3.9 14.4 94
DMS Músculos y piel 1.8 5.1 73
ENFERMEDADES AUTOINMUNESEPIDEMIOLOGÍA
JUANJO FERNÁNDEZ BENITO. ANÁLISIS CLÍNICOS. 2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. VI Jornada de formación IH. Hospital Universitario de Salamanca. 2000
Las pruebas de laboratorio pueden mostrar:
ANEMIA HEMOLÍTICA O CRÓNICA.
TROMBOCITOPENIA
LEUCOPENIA
EXCESOS O DEFICIENCIAS DE INMUNOGLOBULINAS Y/ Ó ANTICUERPOS
ENFERMEDADES AUTOINMUNESPruebas de laboratorio
Lawrence M. Tierney, Jr. / Stephen J. McPhee / Maxine A. Papadakis 41ª edición Diagnóstico clínico y tratamiento. ARTRITIS y TRASTORNOS MUSCULO ESQUELÉTICOS. PAG. 717
ENFERMEDADES AUTOINMUNESValor diagnóstico del patrón articular
CARACTERÍSTICA ESTADO ENFERMEDADInflamación Presente
Ausente
AR y LES
Osteoartritis
Núm. De articulaciones afectadas
Monoarticular
Oligoarticular
Poliarticular
Gota, traumatismos, artritis séptica
Artritis psoriásica y EII
AR y LES
Sitio de la afección articular
Interfalángica distal
Metacarpofalángica muñecas
1ª metarsofalángica
Osteoartritis, A. psoriásica
AR Y LESNo osteoartritis
Gota, osteoartritis
Lawrence M. Tierney, Jr. / Stephen J. McPhee / Maxine A. Papadakis 41ª edición Diagnóstico clínico y tratamiento. ARTRITIS T TRASTORNOS MUSCULO ESQUELÉTICOS. PAG. 717
ENFERMEDADES AUTOINMUNESValor diagnóstico del patrón articular
Exploración de articulaciones
metacarpofalángicas
Current. Rheumatology. Diagnosis and treatment, 2002
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DEFINICIÓN:
ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA EN
DONDE: ÓRGANOS, TEJIDOS Y CÉLULAS SE
DAÑAN POR LA ADHERENCIA DE
DIVERSOS AUTOANTICUERPOS Y COMPLEJOS INMUNES.
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2158http://www.biotecnologica.com/wp-content/imagenes/b-cells.jpg
PREVALENCIA15 A 50 % POR 100 000 HABITANTES.90% MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA.ASCENDENCIA AFRICANA 1:250 RAZA BLANCA 1: 1000
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOEPIDEMIOLOGÍA Y GENÉTICA
GENÉTICAMENTE
CROMOSOMA 16
REGIÓN DE HLA DR II Y III Y DQ
CROMOSOMA 1- NEFRITIS POR LUPUS
GAFNEY PM et al: Recent advances in the genetics of systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am 28:111, 2002Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2158
HIPERREACCIÓN E HIPERSENSIBILIDAD DE LOS LINFOCITOS T Y B
ORIGINANDO RESPUESTAS INMUNITARIAS ANORMALES
INTERACCIONES ENTRE CIERTOS GENES DE PREDISPOCISIÓN Y
FACTORES AMBIENTALES
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOPATOGENIA
Battagliotti A, Gentilett A, Pons - Estel B, Lupus Eritematosos Sistémico. Aspectos clínicos y terapéuticos. Buenos Aires, Editorial VDB S.R.L., 1992; 221-231
LINFOCITO B
PRODUCCIÓN DE AUTOANTICUERPOS HIPERREACTIVIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE
LINFOCINAS
PRODUCCIÓN DE IGS Y ANTICUERPOS
AUMENTO DE LA FUNCIÓN
COOPERADORA
DEFICIENTE SUPRESIÓN
B BAIMA, M STICHERLING. "Apoptosis in different cutaneous manifestations of lupus erythematosus". British J Dermatol 2001; 144: 958-966
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOPATOGENIA
SECUESTRO Y DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS
REVESTIDAS DE IG
FORMACIÓN Y AGREGACIÓN
LIBERACIÓN DE ENZIMAS LÍTICAS
EL DAÑO EN LOS TEJIDOS PROGRESA HASTA PRODUCIR ENFERMEDAD
CLÍNICA
DAVIDSON A. DIAMOND B. AUTOINMUNES DISEASE. N Eng J Med 354:340, 2001.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOPATOGENIA
Sintomatología sistémica
Exacerbaciones que se alternan con periodos de
remisión relativa.
Cuando aparecen manifestaciones clínicas la mayor
parte de los anticuerpos
característicos están presentes.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOINTERPRETACIÓN DEL CUADRO CLÍNICO
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160
POLIARTRITIS INTERMITENTE,
LEVE O DISCAPACITANTE
EN MANOS, MUÑECAS Y RODILLAS
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES MUSCULOESQUELÉTICAS
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES DERMATOLÓGICAS
ERITEMA MALAR
2008 © Pontificia Universidad Católica de Chile . Santiago , Chile, Manual cabeza y cuello.
ERITEMA DISCOIDE
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES DERMATOLÓGICAS
FOTOSENSIBILIDAD ÚLCERAS BUCALES
2008 © Pontificia Universidad Católica de Chile . Santiago – Chile, Manual cabeza y cuello.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES CLÍNICAS
MANIFESTACIONES PULMONARESPLEURITIS, CON Y SIN DERRAME PLEURAL.FIBROSIS O HEMORRAGIA INTRAALVEOLAR
MANIFESTACIONES CARDIACAS• PERICARDITIS• MIOCARDITIS O ENDOCARDITIS FIBRINOSA DE LIBMAN SACHS.
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS• ANEMIA NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA• TROMBOCITOPENIA.
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160
MANIFESTACIONES SNC Y PERIFÉRICODISFUNCIÓN COGNOSCITIVA, CEFALALGIA, CONVULSIONES Y PSICOSIS.
MANIFESTACIONES DIGESTIVASASCITIS, NÁUSEA, VÓMITO Y DOLOR ABDOMINAL DIFUSO.
MANIFESTACIONES OCULARESSÍNDROME DE SJÖGREN Y CONJUNTIVITIS INESPECÍFICA.
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOMANIFESTACIONES CLÍNICAS
La OMS clasificó la nefropatía lúpica en 6 clases:
Clase 1) normal.
Clase 2) glomerulonefritis mesangial
Clase 3) glomerulonefritis proliferativa focal.
Clase 4) glomerulonefritis proliferativa difusa
Clase 5) glomerulonefritis membranosa
Clase 6) glomerulonefritis esclerosante crónica
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCOMPLICACIÓN MÁS FRECUENTE
NEFRITIS LÚPICA
Criterios publicados por OMS, NEFRITIS LÚPICA.
Criterios para clasificar el diagnóstico de LES
Eritema malar Eritema fijo, plano o en relieve sobre las eminencias malares.
Eritema discoide Placas circulares en relieve con descamación adherente y tapones.
Fotosensibilidad La exposición a la UV ocasiona eritema.
Úlceras bucales Comprende también úlceras nasofaríngeas.
Artritis No erosiva de dos ó más articulaciones periféricas con hipersensibilidad, edema o derrame.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCLASIFICACIÓN
Criterios publicados por EM Tan et al: Arthritis Rheum 25:1271, 1982; actualizados por MC Hochbergm Arthritis Rheum 40 :1725, 1997.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCriterios para clasificar el diagnóstico de LES
Serositis Pleuritis o pericarditis demostradas clínicamente, frote o signos de derrame.
Trastornos renales
Proteinuria de + 0.5 g/día ó cilindros celulares.
TrastornosNeurológicos
Convulsiones o psicosis sin más causas
TrastornosHematológicos
Anemia hemolítica o leucopenia ( - 4000/ul) ó linfopenia ( - 1500/ ul).
Trastornos inmunitarios
Anti-dsDNA, anti –Sm o antifosfólipidos.
Anticuerpos antinucleares
Concentración anormal de ANA.
Criterios publicados por EM Tan et al: Arthritis Rheum 25:1271, 1982; actualizados por MC Hochbergm Arthritis Rheum 40 :1725, 1997.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICODIAGNÓSTICO
LA PRESENCIA DE ≥ 4 CRITERIOS
DEMOSTRADOS EN CUALQUIER MOMENTO
DE LA VIDA DEL PACIENTE.
HALLAZGOS SEROLÓGICOS: ANA (100%), ANTI-ds-DNA
(66%).
Criterios publicados por EM Tan et al: Arthritis Rheum 25:1271, 1982; actualizados por MC Hochbergm Arthritis Rheum 40 :1725, 1997.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOÁNALISIS DE LABORATORIO
Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160
ANTICUERPO PREVALENCIA%
ANTÍGENO RECONOCIDO UTILIDAD CLÍNICA
ANA 98 Nucleares múltiples Mejor estudio de detección
Anti-dsDNA 70 DNA (doble hélice) Concentración alta específica de LES
Anti-Sm 25 Proteína formando un complejo con 6 especies de RNA nuclear
Específica para SLE
Anti- RNP 40 Proteína formando un complejo con 6 especies de RNA nuclear ¥
No es específico para LES
Antihistona 70 Histonas vinculadas a DNA Lupus Medicamentoso
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOAlgoritmo diagnóstico
Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana. Pp.2160
DIAGNÓSTICO: COMPLEJO SINTOMÁTICO DE LES
SOLICITAR ANÁLISIS DE LABORATORIO: ANA, BHC, EGO.
RESULTADOS NORMALES LOS SÍNTOMAS DESAPARECEN
REPETIR ANAANTI-ds DNA, ANTI Ro Y Anti-
Sm
NO ES LES
RESULTADOS NORMALES LOS SÍNTOMAS PERSISTEN
ANA POSITIVOS
ALGUNOS POSITIVOS
RESULTADOS NEGATIVOS
LES DEFINITIVO
MÁS 4 CRITERIOS
POSIBLE LESMENOS DE 4 CRITERIOS
LES DEFINITIVO ≥ 4 CRITERIOS
POSIBLE LES MÁS 4 CRITERIOS
Índice de actividad de
LES (SLEDAI)
1. LEVE 2-42. MODERADA 4-8
3. SEVERA 8
Fuente: Grossman J, Gordon C. Clinical Index
in the Assessment of Lupus. In: Wallace D,
Hahns B. editors. Dubois’ Lupus Erythematosus.
7th ed. Lippincott- Williams & Wilkins,
2006;p:924.
LUPUS POR MEDICAMENTOSExisten numerosos fármacos que inducen un cuadro clínico e inmunológico prácticamente idéntico a LES (LUPUS LIKE).
Sólo se detecten los ANA . Las manifestaciones clínicas: Síntomas generales, artralgias o artritis y serositis.
Afectación neurológica y renal rara
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000
50-70 % son portadoras de LES,
desarrollan SÍNDROME
ANTIFOSFOLÍPIDO (SAF) tras 20 años
de evolución.
40% obtienen un resultado positivo en la prueba de
AAF
50% desarrollarán manifestaciones clínicas de SAF.
Dr. Pier Luigi Meroni. Education, treatment and research. © 2008 Colegio Estadounidense de Reumatología.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Y SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Definición:
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Estado trombofílico (arterial y/o venoso) y/o
de pérdidas fetales recurrentes en presencia
de anticuerpos antifosfolípido.
Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63http://www.gizmodo.es/wp-content/uploads/2008/07/3dbody.jpg
Grupo heterogéneo de inmunoglobulinas(Igs), que son proteínas, que
reaccionan como anticuerpos frente a
fosfolípidos ó proteínas ligadas a fosfolípidos.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63http://www.labgeminis.com/ver_imagen.php?id_imagen=77
Anticuerpo lúpico
Anticuerpo anticardiolipina
Anticuerpo antß2GPI
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63
SAF PRIMARIO
SAF SECUNDARIO
SAF CATASTRÓFICO
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOClasificación
Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med. 2002 Mar 7;346(10):752-63
Prevalencia en personas sanas 1-5%.
Más común en mujeres, 80 % entre los 20 y 40 años.
SAF catastrófico representa menos del 1%.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOEpidemiología
Cervera R, Piette JC, Font J, et al. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum. 2002;46:1019-27
Algunos factores genéticos asociados:
HLA-DR7 en Canadá, México, Alemania e Italia.
HLA-DQw7 en España.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Conley CL, Hartman RC. A haemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients withdisseaminated lupus erythematosus. J Clin Invest 1952:31:621-2.
Activación de la célula endotelial
+unión AAF
Secreción de citoquinas
Metabolismo
de la
prostaciclina
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOFisiopatología
Pérdida de la homeostasis= daño vascular
Meroni P, Raschi E, Testoni C et al. Statins prevent endothelial cell activation induced by antiphospholipid (anti-beta2-glycoprotein I) antibodies: effect on the proadhesive and proinflammatory phenotype. Arthritis Rheum 2001;44:2870–8.
LDL OFAGOCITADA
ACTIVACIÓN Y DAÑO A CÉLULA ENDOTELIAL
ANTICUERPO
S CONTRA
LDL Y
CARDIOLIPIN
A
FisiopatologíaDaño endotelial por agentes antioxidantes
REACCIONES CRUZADAS Y RECONOCIMIENTO
LOS ANTICUERPOS SE FIJAN CON LOS FOSFÓLIPIDOS
Meroni P, Raschi E, Testoni C et al. Statins prevent endothelial cell activation induced by antiphospholipid (anti-beta2-glycoprotein I) antibodies: effect on the proadhesive and proinflammatory phenotype. Arthritis Rheum 2001;44:2870–8.
AAF interfieren en la función de
receptores
Regulación de la coagulación
B2 glicoproteína 1
Anticoagulante natural
Inhibe la vía intrínseca
AAC necesitan este cofactor
Favorecerán fenómenos trombóticos
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOFisiopatología
Meroni P, Raschi E, Testoni C et al. Statins prevent endothelial cell activation induced by antiphospholipid (anti-beta2-glycoprotein I) antibodies: effect on the proadhesive and proinflammatory phenotype. Arthritis Rheum 2001;44:2870–8.
TVP 28-55%T. Arterial a nivel cerebral, anomalías cardiacas
Trombocitopenia 40-50%Anemia hemolítica 14-23%, livedo R. 11-23%.
Pérdidas fetales recurrentes 20 % - 2º trimestre
Además episodios de sangrado, cefalea migrañosa, abdomen agudo.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOManifestaciones Clínicas
Gomez M, Monge N, et al. Síndrome antifosfolípido. Revista de la SEMG. 2004, 62: 157-1639Khamashta M, Mackworth-young C. Antiphospholipid (Hughes’) syndrome. .BMJ. 1997; 314:245.11
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOManifestaciones clínicas
Der Parsehian S. SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA. División Urgencias. Hospital Materno Infantil Ramón Sardá. 2002.
Debemos considerar
SAF:
Abortos o muertes fetales a
repetición.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDODiagnóstico
Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. Feb 2006;4(2):295-306
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. Feb 2006;4(2):295-306
Un criterio clínico y uno de laboratorio, sin límites en cuanto al tiempo transcurrido entre el evento clínico y el estudio de laboratorio positivo.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOCRITERIOS MENORES PARA SAF (TOURS 2000)
Se define SAF probable: al menos un criterio clínico mayor y un criterio menor de laboratorio o dos criterios clínicos menores y un criterio mayor de laboratorio.Como SAF posible se define: un criterio clínico menor y uno mayor de laboratorio.
Miopatía inflamatoria de origen autoinmune caracterizada por debilidad muscular proximal y alteración de enzimas musculares.
DERMATOPOLIMIOSITISDefinición
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000
Las miopatías inflamatorias de causa desconocida o idiopáticas (MII) se clasificaron en 1975, sobre la base de criterios clínicos, en cinco grupos::
DERMATOPOLIMIOSITISClasificación
Tipo I Polimiositis del adulto
Tipo II Dermatomiositis
Tipo III Miositis con padecimiento maligno
Tipo IV Miositis Infantil
Tipo V M. asociada a enfermedades del T. conectivo (s. de superposición)
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000
La clasificación más utilizada, agrupa a estás entidades, en tres:
DERMATOPOLIMIOSITISCLASIFICACIÓN
POLIMIOSITIS (PM)
DERMATOMIOSITIS (DM)
M. CON CUERPOS DE INCLUSIÓN (MCI)
Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 16 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana.
Virales o del t. conjuntivo
Presencia de diferentes anticuerpos
Asociación con genes de histocompatibilidad
Miocitotoxicidad (células T) Microangiopatía
Por su respuesta a la inmunoterapia
DERMATOPOLIMIOSITISPATOGENIA
EL ORIGEN AUTOINMUNITARIO DE ESTAS ENFERMEDADES VIENE SUGERIDO POR SU ASOCIACIÓN CON OTRAS ENFERMEDADES SISTÉMICAS:
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000
DM
• RESPUESTA HUMORAL
PM/MCI
• RESPUESTA CELULAR
• SE ASOCIARÁ A OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
DERMATOPOLIMIOSITIS IMPORTANCIA FISIOPATOLÓGICA RADICA:
Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
Hasta en un 20 % de las personas con miopatías inflamatorias, se detectan88ikl:
DERMATOPOLIMIOSITISAutoanticuerpos e inmunogenética
AUTOANTICUERPOSRIBONUCLEOPROTEÍNAS
SÍNTESIS DE PROTÉINAS
TRANSPORTE TRADUCCIONALESTRUCH R, GRAU JM, FERNÁNDEZ-SOLA J,
CASADEMONT J, MONFORTE R, URBANO- MÁRQUEZ A. Microvascular changes in skeletal muscle in idiopathic inflammatory myopathy. Hum Pathol 1992; 23: 888-895.
ANTISINTASAS
EL ANTICUERPO DIRIGIDO CONTRA:
DERMATOPOLIMIOSITIS Autoanticuerpos e inmunogenética
SINTASA DE HISTIDIL-
RNAAnti-Jo-
1
Constituye el 75% de todas las antisintasas.
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill
Interamericana
• Se observa: • DR3
(DRB1*0301• DQB1*0201)
Hasta en un 75 % de los individuos con PM y MCI
• Se observa:• DQA1*0501
Dermatomiositis juvenil
DERMATOPOLIMIOSITIS Autoanticuerpos e inmunogenética
En cuanto a la designación molecular:
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
En la dermatomiositis. Intervienen:
DERMATOPOLIMIOSITISMecanismos inmunopatológicos
• Mecanismo de inmunidad tipo humoral
QUE RESULTA
• Microangiopatía e isquemia muscular.
EN
Arce Bustabad S . Inmunología Clínica y Estrés. Editorial Ciencias Médicas. 2007
EN LA DM: LOS INFILTRADOS DE CÉLULAS INFLAMATORIAS EN EL
ENDOMISIO ESTAN CONSTITUIDAS POR:
Mecanismos inmunopatológicos
LINFOCITOSB
ACTIVACIÓN DE C5b-9
CÉLULAS CD4
MACRÓFAGO
S
Libera citocinas y quimiosinas
proinflamatorias, M. adhesión
celular.Arce Bustabad S . Inmunologìa Clìnica y Estres. Editorial Ciencias Mèdicas. 2007Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS RESPUESTA HUMORAL
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed.
Mcgraw-Hill Interamericana
SEMEJANTE A UN MICROINFARTO
DESTRUCCIÓN DE FIBRAS MUSCULARES
DISMINUCIÓN DE CAPILARESISQUEMIA
NECROSIS DE CÉLULAS
ENDOTELIALES
DERMATOPOLIMIOSITISMECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS
Arce Bustabad S . Inmunología Clínica y Estrés. Editorial Ciencias Médicas. 2007Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
EN CAMBIO EN LA PM Y MCI, es probable que intervenga:
DERMATOPOLIMIOSITISMECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS
CitotoxicidadCélulas T
CD8MHC 1
Macrófagos
Rodean y al final invaden las fibras musculares,
destruyen fibras musculares sanas no necróticas de manera
aberrante
PerforinasY gránulos de
granzimaCAPACES DE
INDUCIR MICRONECROS
IS
DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.
POLIMIOSITIS Y MCI - MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS RESPUESTA CELULAR
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
EN LA MCI, ADEMÁS HAY UN PROCESO DEGENERATIVO:
DERMATOPOLIMIOSITISMECANISMOS NO INMUNITARIOS
PRESENCIA DE
VACUOLAS
DEPÓSITOS DE
MATERIAL AMILOIDE
EN MITOCONDRIA
S
SERÁN FENÓMENOS
SECUNDARIOS?
Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Anthony Fauci Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed.
Mcgraw-Hill Interamericana
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Debilidad de músculos proximales
Hombros, piernas, de brazos y flexores del cuello
Debilidad gradual de cintura pélvica
Músculos faríngeos Disfagia, disfonía disartria
Netter, Medicina Interna.DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Incapacidad para
• Levantarse de una silla• Subir escaleras • Levantar los brazos por arriba de la cabeza
Incapacidad de levantar extremidades contra el efecto de la gravedad.
DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Exantema dérmico eritematoso
Color lila/ azul violáceo o heliótropo en párpados
superiores y
El exantema se asocia con edema
DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.
DALAKAS MC. Polymyositis, dermatomyositis and inclusion-body myositis. N Engl J Med 1991; 325: 1.487-1.498.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Placas escamosas sobre el dorso de
articulacionesSigno de Gotron
Pliegues unguealesTelangectasia periungueal, asas capilares dilatadas, deformidad del pliegue ungueal
1. Debilidad Muscular Proximal
2. Dolor Muscular (especialmente a compresión)
3. Elevación de CPK o Aldolasa(GOAT, GPT, LDH)
4. EMG compatible (miogénico): Potenciales cortos,de baja amplitud, fibrilaciones descanso)descargas bizarras, aumento de reclutamiento, irritabilidad.
Miopatías InflamatoriasDiagnóstico
Criterios Tanimoto/95
Mendell J et al 1995
5. Biopsia: necrosis fibras I y II, regeneración/degeneración en fibras musculares, infiltrado mononuclear
6. Síntomas Inflamatorios Sistémicos: T°>37°, PCR+, VES>20mm
7. Artralgias/artritis no destructivas
8. Anti-Jo1(antisintetasa
Miopatías InflamatoriasDiagnóstico
Criterios Tanimoto/95
Mendell J et al 1995
CURSO CLÍNICO Y PRONÓSTICO
Índice de supervivencia de 15 años con tratamiento• El mejor índice ocurre en niños• El peor índice ocurre en adultos más
si hay un trastorno maligno
Causas principales de muerte• Trastorno maligno• Infección• Padecimientos cardiovasculares
Farreras-Rozman: Medicina Interna, 14ª Edición. Ediciones Harcourt S.A. 2000Harrison - Principios de Medicina Interna. 2Vol. 17 Ed. Mcgraw-Hill Interamericana
GRACIAS
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