UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE
RESORCINOL Y AZUFRE EN CREMA en lotes PILOTO
INDUSTRIAL
INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES
PARA OBTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE
QUÍMICO FARMACÉUTICO
AUTOR: Br. ZARATE TIRADO, KAROL JOSEPH
ASESOR: Q.F. MARÍN CACHO, FANNY TERESA
Trujillo – Perú
2 015
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DEDICATORIA
A Dios:
Quien me dio la vida, quien es fuente de
constante alivio y sabiduría en los
momentos difíciles, mostrándome que
puedo ser mejor día a día.
A mi madre:
Quien me enseño que la tenacidad y la
perseverancia serían las armas con las
que conquistaría todos mis sueños y que
con su amor y su ternura siempre me
acompaña y me da la fuerza necesaria
para enfrentar el mundo .Esto es por ti
mamá. Te amo
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Agradezco de manera especial a la Dra. Fanny
Marín Cacho, por su valiosa colaboración y
asesoramiento en la dirección de esta tesis.
A todas las personas que colaboraron de cualquier
manera para la culminación de este trabajo de
investigación.
Karol Joseph Zarate Tirado.
A mi familia:
Quienes me acompañaron en está lucha;
gracias por sus palabras de aliento y sus
sabios consejos.
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PRESENTACIÓN
Señores miembros del jurado dictaminador:
Dando cumplimiento a lo establecido para obtener el TITULO de Químico
Farmacéutico de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de
Trujillo, someto a vuestra honorable consideración y elevado criterio el presente
trabajo titulado: `` ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO DE
RESORCINOL Y AZUFRE EN CREMA en lotes PILOTO
INDUSTRIAL `` Con el que pretendo obtener el TITULO de Químico Farmacéutico.
Es propicia esta oportunidad para hacer extensivo mi más profundo sentimiento de
agradecimiento a nuestra Alma Mater y toda la plana docente que la conforma, por su
meritoria labor de educadores y por la formación profesional que nos han brindado a
través de sus enseñanzas y experiencias. De manera muy especial agradezco la valiosa
colaboración de los señores miembros del jurado.
Trujillo, Febrero del 2015
______________________________________
Zarate Tirado, Karol Joseph
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JURADO DICTAMINADOR
Q.F.RENGIFO PENADILLOS ROGER
PRESIDENTE
Q.F.MARÍN CACHO FANNY TERESA
MIEMBRO
Q.F.CASTILLO SAAVEDRA ERICSON FELIX
MIEMBRO
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ÍNDICE
Pág.
RESUMEN ................................................................................ i
ABSTRACT .............................................................................. ii
I. INTRODUCCIÓN ................................................................ 1
II. MATERIAL Y MÉTODO .................................................. 7
III. RESULTADOS ................................................................... 17
IV. DISCUSIÓN ....................................................................... 27
V. CONCLUSIONES ................................................................. 30
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................... 31
ANEXOS ............................................................................. 35
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I
RESUMEN
En el presente trabajo se realizó un estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo de
resorcinol y azufre en crema en lotes piloto industrial elaborado por un laboratorio
farmacéutico en la ciudad de Lima. Este estudio se realizó utilizando el método
volumétrico, y el método de cromatografía liquida de alta performance (HPLC), según
técnica interna de análisis (IAPT-121-00) propuesta por el laboratorio farmacéutico. Las
condiciones climáticas fueron asignadas para la zona climática IVa.
Los resultados del estudio de estabilidad acelerada de 6 meses y del estudio a largo
plazo de 18 meses, demuestran que el producto mantiene los parámetros de calidad
físicos químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio.
Palabras Claves: Resorcinol y azufre en crema, estabilidad acelerada, estabilidad a
largo plazo.
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II
ABSTRACT
In this paper a study of long-term and accelerated stability, resorcinol and sulfur
cream batch industrial pilot plant developed by a pharmaceutical laboratory in the
city of Lima. This study was performed using the volumetric method, and the method
of high performance liquid chromatography (HPLC), according to internal analysis
technique (IAPT-121-00) proposed by the pharmaceutical company. Weather
conditions were assigned to the climatic zone IVa.
The results of accelerated stability study of 6 months and long-term study of 18
months, demonstrate that the product maintains the physical, chemical and
microbiological quality parameters the end time of the study.
Keywords: Resorcinol and sulfur cream, accelerated stability, long-term stability.
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I. INTRODUCCIÓN
La Conferencia Internacional sobre Armonización de los Requisitos Técnicos para
el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) da a conocer que el
propósito de los estudios de estabilidad es proporcionar la evidencia acerca de cómo la
calidad de una sustancia farmacéutica o producto farmacéutico varía con el tiempo bajo la
influencia de una variedad de factores ambientales tales como la temperatura, la humedad y
la luz. Establece un período de reanálisis para el medicamento, sustancia o el período de
validez del medicamento y las condiciones de almacenamiento recomendadas1.
En el país la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID)
es el ente regulador que busca garantizar la calidad de los medicamentos que circulan en el
territorio nacional mediante la “DIRECTIVA SANITARIA QUE REGLAMENTA LOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS” y otros documentos oficiales
como el MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE INSUMOS
DE USO MEDICOQUIRURGICO U ODONTOLOGICO ESTERILES Y PRODUCTOS
SANITARIOS ESTERILES, MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE
ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y AFINES, entre otros
vinculados a los medicamentos. La estabilidad que es la aptitud de un principio activo o de
un producto para mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones
relativas a su identidad, concentración o potencia, calidad pureza y apariencia física. Los
estudios de estabilidad diseñan un conjunto de pruebas y ensayos que someten a un
producto en condiciones preestablecidas y que permitirá establecer un periodo de eficacia.
Los estudios de estabilidad acelerada están diseñados para lograr el incremento de la
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velocidad de degradación química o física de un producto, mediante condiciones de
almacenamiento extremas o exageradas en su envase original con el propósito de
monitorear las reacciones de degradación y predecir el periodo de vida bajo condiciones
normales de almacenamiento y la estabilidad a largo plazo el cual son estudios diseñados de
las características físicas , químicas y microbiológicas , bajo condiciones de
almacenamiento controladas , durante el periodo de vida útil propuesto del producto, en el
envase que se propone circular en el mercado. La estabilidad implica calidad, la cual es una
cualidad que se encuentra determinada por el material de empaque; ya que este conserva o
mantiene en condiciones óptimas, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las
características químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas que tenía en el
momento de ser fabricado.2,3
El químico farmacéutico debe tener un amplio conocimiento de los criterios de
niveles aceptables de estabilidad ya sea Química, donde cada ingrediente activo conserva
su integridad química y la potencia declarada en la etiqueta, dentro de los límites
especificados; Física, en el cual se conservan las propiedades físicas originales, entre ellas,
aspecto, palatabilidad, uniformidad, disolución y capacidad de suspensión; Microbiológica,
en el cual conserva la esterilidad o resistencia a la proliferación microbiana según los
requisitos especificados y los agentes antimicrobianos que están presentes conservan la
eficacia dentro de los límites especificados; Terapéutica, No se altera el efecto terapéutico;
Toxicológica, No se produce ningún aumento significativo de la toxicidad. Los factores que
afectan la estabilidad incluyen a todos los ingredientes, ya sean los terapéuticamente
activos o los necesarios para dar forma farmacéutica a las preparaciones, pueden modificar
la estabilidad de los fármacos y las formas farmacéuticas. Entre los principales factores
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ambientales que pueden disminuir la estabilidad se encuentran la exposición a temperaturas
adversas, a la luz, a la humedad, al oxígeno y al dióxido de carbono. Los principales
factores asociados a las formas farmacéuticas que influyen en la estabilidad de los fármacos
son el tamaño de la partícula (especialmente en emulsiones y suspensiones), el pH, la
composición del vehículo (p.ej., el porcentaje de agua "libre" y la polaridad total), la
compatibilidad de aniones y cationes, la fuerza iónica de la solución, el envase primario, los
aditivos químicos específicos, y la unión molecular y la difusión de fármacos y excipientes.
En las formas farmacéuticas, que ocurra hidrolisis, epidermización, descarboxilación,
deshidratación, oxidación, descomposición fotoquímica, influencia del pH, temperatura y
otras suelen disminuir la cantidad de fármaco activo y, por lo general, no generan indicios
visuales ni olfativos que las evidencien.4
La Organización Mundial de la Salud (OMS) al organizar el programa de pruebas
de estabilidad en todo el mundo distingue cuatro zonas climáticas: Zona I, templada; Zona
II, subtropical posiblemente con humedad elevada; Zona III, cálida y seca y por ultimo IV,
cálida y húmeda, diferenciado por sus características climáticas anuales prevalecientes. La
directiva sanitaria en el PERÚ establece las condiciones en la que realizan los estudios de
estabilidad dentro del cual se encuentran los países con clima tropical, el PERÚ se
encuentra en la zona climática IVa siendo las condiciones generales de almacenamiento:
para los estudios de estabilidad a largo plazo con temperatura de 30°C ± 2°C y humedad
relativa de 65% ± 5% con periodo mínimo de estudio de 12 meses y los estudios de
estabilidad acelerada con temperatura de 40°C ± 2°C y humedad relativa de 75% ± 5%
con periodo mínimo de estudio de 6 meses. 2, 5,6
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El desarrollo farmacéutico busca diseñar un producto de calidad desde su proceso
de fabricación, para entregar constantemente el rendimiento previsto del producto. La
información y el conocimiento adquirido en los estudios de desarrollo farmacéutico y
experiencia en la fabricación proporcionan la comprensión científica para apoyar la
creación del espacio de diseño .Es importante reconocer que la calidad no se pueden
ensayar en productos; es decir, la calidad debe ser construido en el diseño. Los cambios en
los procesos de formulación y fabricación durante el desarrollo y la gestión del ciclo de
vida deben ser vistos como oportunidades para adquirir conocimientos adicionales y
establecer además el apoyo del espacio de diseño. La sección de Desarrollo Farmacéutico
debe describir el conocimiento que establece el tipo de forma de dosificación seleccionado
y la formulación propuesta son adecuados para el uso previsto. Esta sección debe incluir
suficiente información en cada parte para proporcionar una comprensión del desarrollo del
medicamento y su proceso de fabricación.7
Cualquier principio activo que se pretenda comercializar para su utilización clínica
debe pasar una serie de etapas encaminadas a la obtención de un medicamento seguro y
eficaz, asegurando la máxima vida útil minimizando la degradación del activo o los activos
desde el diseño de la formulación evitando la interacción con los excipientes, entre activos
o interacción con el empaque primario, esto implica la selección de excipientes y la
realización de un proceso tecnológico de complejidad variable, es necesario el
conocimiento de las características físicas , químicas y biofarmaceuticas del principio
activo reconociendo si son amorfos , cristalinos y su polimorfismo , punto de fusión ,
solubilidad, fluidez, tamaño de partícula, ángulo de reposo, entre otros que se requieran
según la formulación y del proceso tecnológico para obtener un medicamento estable
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seguro y eficaz , por eso se desarrollan los estudios de estabilidad de los productos pilotos
industriales , para identificar los productos de degradación , las causas de alteración e
incompatibilidades, que resultan relevantes en la absorción , distribución y acción
terapéutica.8,9,10
Una crema es una preparación líquida o semisólida que contiene el o los principios
activos y aditivos necesarios para obtener una emulsión generalmente aceite en agua con un
contenido de agua superior al 20%, el azufre y resorcinol en crema es utilizado como
auxiliar en el tratamiento del acné no severo , estos activos son agentes queratolíticos
suaves que disuelven la queratina y producen una cierta desagregación entre los
queratinocitos que, dependiendo de su fortaleza, se traduce en una mayor o menor
exfoliación del estrato córneo de la epidermis. Cuando ésta acción se lleva a cabo sobre los
corneocitos de las paredes de los folículos pilosebáceos, se favorece el vaciado del saco
piloso y la reducción del comedón o la desaparición del microcomedón. El azufre es un
agente terapéutico de larga tradición útil en una variedad de trastornos dermatológicos. Su
acción queratolítica es debido a la formación de sulfuro de hidrógeno a través de una
reacción que depende de la interacción directa entre azufre y partículas de
queratinocitos. Cuanto menor sea el tamaño de partícula, mayor es el grado de dicha
interacción y mayor es la eficacia terapéutica, aparte logra tener un efecto antifúngico,
antibacteriano, En el pasado, su uso se había extendido en trastornos dermatológicos tales
como acné vulgar, rosácea, dermatitis seborreica, caspa, pitiriasis versicolor, sarna, y las
verrugas. Los eventos adversos asociados con la aplicación tópica de azufre son raros y
consisten principalmente en reacciones en el sitio de aplicación suaves. El resorcinol no se
suelen presentar como monocomponentes en una preparación farmacéutica por eso se
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combina con azufre actuando en sinergia se utiliza a concentraciones comprendidas entre el
1 y el 10%, comportándose como antiséptico y queratolítico. A partir del 5% desarrolla una
cierta acción irritante. Su acción exfoliante se concreta en la producción de inflamación y
edema intraepidérmico en el estrato de Malpigio y el subsiguiente desprendimiento del
estrato córneo. Al igual que sucede con el ácido salicílico se puede llegar a dar una cierta
absorción sistémica.
Lo mencionado justifica la realización del estudio de estabilidad de resorcinol y
azufre en crema piloto industrial, como todo producto farmacéutico deben cumplir con
todos los requisitos de estabilidad química y microbiológica durante el tiempo de vida útil.
Por lo tanto, es importante evaluar la estabilidad de estos preparados en diferentes
condiciones de temperatura y humedad relativa.
OBJETIVO GENERAL:
Evaluar la estabilidad física, química y microbiológica de resorcinol y azufre en
crema en lotes piloto industrial.
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
Determinar la estabilidad acelerada durante 6 meses de resorcinol y azufre en crema
en lotes piloto industrial.
Determinar la estabilidad a largo plazo durante 18 meses de resorcinol y azufre en
crema en lotes piloto industrial.
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II. MATERIAL Y MÉTODO
A. MATERIAL:
Material de estudio
Se muestreo 20 unidades de resorcinol y azufre en crema piloto industrial por
fecha de análisis según estudio de estabilidad (10 unidades para estudio acelerado y
10 unidades para estudio a largo plazo) la cantidad a muestrear se determinó en base
al procedimiento de estudios de estabilidad de productos del sistema de gestión de
la calidad del laboratorio farmacéutico.
Material de vidrio
De uso común en laboratorio verificado frente a patrones.
Equipos: Los equipos utilizados en el presente trabajo fueron calibrados y
verificados.
Cromatógrafo de líquidos de alta performance HPLC
Marca: Agilent 1260Infinity LC
Alcance: Rango UV
Modelo: 1260 Quat pump Bomba
1260 ALS inyector
1260 TCC Horno
1260 VWD Detector
Serie: DEAB100546 Bomba
DEABE00976 Inyector
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DEAAK00708 Horno
DEABB00286 Detector
Balanza analítica XSE meter Toledo
Modelo: XP 105DR
Serie: B315210618
Cap. máxima: 120g
División de escala: 0.0001g
Potenciómetro Mettler Toledo - S500-Kit - pH/ION (ISE) Meter
Serie: B412422299
Tipo de modulo: pH/mV
Cocinilla eléctrica con regulador
Centrifuga
Reactivos:
Solución al 5% de sulfito de sodio
Agua purificada
Ácido acético al 20%
Formaldehído al 37% (solución comercial)
Almidón SR
Yodo 0.1N SV
Metanol HPLC
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B. METODO:
PLAN DE MUESTREO DE RESORCINOL Y AZUFRE EN CREMA
PILOTO INDUSTRIAL PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
La cantidad a muestrear se determinó en base al procedimiento de estudios de
estabilidad de productos del sistema de gestión de la calidad del laboratorio
farmacéutico.
La muestra tomada debe ser suficiente para los ensayos a realizarse durante el
estudio de estabilidad programada, incluyendo el reanálisis, para obtener un
estudio de estabilidad completo. Se recomienda tomar las muestras
aleatoriamente del producto terminado y no directamente del producto a granel
ni de aquel que se haya empacado en otro sitio. Quedando el muestreo a cargo
del analista de investigación y desarrollo.
RECOLECCION DE LA MUESTRA
Las muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en sus envases
primarios perfectamente sellados y almacenados a 30°C ± 2°C y 65% ± 5% de
HR para el estudio de estabilidad a largo plazo y los estudios de estabilidad
acelerada con temperatura de 40°C ± 2°C y 75% ± 5% de HR.
Muestra: Resorcinol y azufre en crema en tubo colapsible de aluminio x 30 g,
barnizado interiormente.
Lote: 106973, 106983, 106993
Las muestras recolectadas fueron almacenadas en condiciones apropiadas hasta
su análisis
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MODO OPERATIVO
ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA
CONDICIONES
Temperatura 40°C ± 2°C
Humedad relativa 75% ± 5%
Selección de lotes 3 lotes piloto industrial
Duración de estudio 6 meses
Frecuencia de evaluación 0, 3 y 6 meses
ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO
CONDICIONES
Temperatura 30°C ± 2°C
Humedad relativa 65% ± 5%
Selección de lotes 3 lotes piloto industrial
Duración de estudio 18 meses
Frecuencia de evaluación 0, 6, 12, 18 meses
TRABAJO EXPERIMENTAL
Se tomó como referencia los parámetros de las características fisicoquímicas
establecidos en la Técnica Analítica interna, propuesta por el laboratorio
farmacéutico para resorcinol y azufre en crema (IAPT-121-00). Técnica propia
, tomando como características cualitativas a : descripción , identificación y
cuantitativas a peso , pH y cuantificación.
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ANALISIS DE LA MUESTRA
- DESCRIPCIÓN: Esta prueba se basa en la observación, del
aspecto color y olor con referencia a parámetros ya establecidos.
Procedimiento:
Tomar una porción de crema con ayuda de una espátula y
extenderlo sobre una placa petri. Observar el aspecto, éste debe
ser:
Crema homogénea, color anaranjado oscuro a marrón claro, olor
característico.
- PESO: No menos de lo declarado:
30 g/tubo
- PH: Se determinó potenciométricamente:
7.0 - 9.0 (Directo)
- CUANTIFICACIÓN DE AZUFRE: Método Volumétrico:
8.00 (7.20 - 8.80) g/100 g (90.0% - 110.0%)
- CUANTIFICACIÓN DE RESORCINOL: Método
Cromatografía de Líquidos (HPLC):
2.00 (1.80 - 2.20) g/100 g (90.0% - 110.0%)
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NORMA TECNICA
Técnica propia
CONTROL FÍSICO-QUIMICO
Descripción:
Se trabajó mediante percepción sensorial. Empleando luz natural o
adecuada.
Peso:
Seleccionar una muestra de 10 envases llenos y quitar todas las
etiquetas cuyo peso pueda variar cuando se extrae el contenido del
envase. Limpiar a fondo y secar minuciosamente la parte externa de los
envases con un medio apropiado y pesar individualmente. Extraer
cuantitativamente el contenido de cada envase, cortándolo de manera tal
que quede abierto y lavándolo con un disolvente apropiado, si fuera
necesario, teniendo cuidado de retener el cierre y las otras partes de
cada envase. Secar y volver a pesar cada uno de los envases vacíos junto
con sus partes correspondientes. La diferencia entre los dos pesos es el
peso neto del contenido del envase.
pH:
Se determina en un potenciómetro con electrodo de vidrio previamente
calibrado en una solución buffer adecuada. Tomar aproximadamente 20
g de muestra en un beaker limpio y seco (exenta de burbujas de aire),
medir el pH directamente en un Potenciómetro adecuado con un
electrodo de Ag/AgCl cuando el equipo se estabilice a 25°C.
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Identificación de azufre- incineración a la llama:
Al quemar se percibe olor característico a azufre. Colocar una pequeña
porción de muestra en una espátula y proceder a incinerarla
directamente a la llama. Se percibe un olor característico a azufre.
Identificación de resorcinol HPLC
El tiempo de retención del pico principal de la solución muestra
corresponde al de la solución estándar, según se obtienen en el dosaje.
CUANTIFICACIÓN DE AZUFRE: Método Volumétrico:
Se siguió el procedimiento:
Nota: Trabajar por duplicado y realizar un blanco en las mismas
condiciones.
Procedimiento.-
Pesar con exactitud alrededor de 500 mg de crema (equivalente a 40 mg
de Azufre) en un balón de reflujo de 250 mL. Adicionar 40 mL de una
solución al 5% de sulfito de sodio en agua y 70 mL de agua purificada.
Agregar perlas de vidrio y llevar a reflujo por 1 hora agitando cada 5
minutos (el reflujo debe ser moderado, no intenso, se debe ebullir) para
disolver el azufre precipitado en las paredes del balón. Enfriar a
temperatura ambiente y enjuagar el refrigerante con 10 mL de agua
purificada. Adicionar 17 mL de ácido acético al 20%, 10 mL de
formaldehído al 37% (solución comercial) y diluir con agua purificada
hasta 150 mL.
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Adicionar 3 mL de almidón SR y titular con yodo 0.1N SV. El punto
final de la titulación es el primer viraje de carne claro a azul oscuro
observado de 10 a 20 segundos después de la adición de yodo 0.1N.
Cada mL de yodo 0.1N equivale a 3.206 mg de azufre.
Cálculos:
Azufre g/100 g = (GM – GB) x Fc x 3.206 x 100
W M
Dónde:
GM : Gasto de muestra en mL
GB : Gasto de blanco en mL
Fc : Factor de corrección
W M : Peso de la muestra expresada en mg
CUANTIFICACIÓN DE RESORCINOL:
Método Cromatografía de Líquidos (HPLC):
Fase móvil : Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de:
Agua purificada: Metanol HPLC (30: 70)
Detector : UV, 220 nm
Columna : L1 (octadecil silano) 250 mm x 4.6 mm x 5 µm
Flujo : 1.0 mL/minuto
Volumen de inyección: 5 µL
Tiempo de retención : 3.0 minutos aproximadamente
Tiempo de corrida : 5.0 minutos aproximadamente
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Aptitud del Sistema.-
Desviación estándar relativa: No más de 2.0% entre réplicas de
inyección del estándar.
Preparación del estándar.-
Pesa con exactitud alrededor de 50 mg de ER Resorcinol, transferir a
fiola de 50 mL, disolver y diluir a volumen con fase móvil.
Homogeneizar. Medir 10 mL de esta solución, transferir a fiola de 50
mL y diluir a volumen con fase móvil. Homogeneizar, filtrar por
membrana HV (Durapore) “Millipore o Water” 0.45 µm e inyectar.
(Conc. 0.2 mg/mL)
Preparación de la muestra.-
Pesar con exactitud alrededor de 1 g de la muestra (equivalente a 20 mg
de Resorcinol), transferir a fiola de 100 mL, adicionar 60 mL de fase
móvil y agitar mecánicamente por 10 minutos. Diluir a volumen con
fase móvil y centrifugar a 4 000 rpm por 5 minutos. Homogeneizar,
filtrar por membrana HV (Durapore) “Millipore o Water” 0.45 µm e
inyectar. (Conc. 0.2 mg/mL)
Cálculos: Resorcinol g/100 g =
A M x W St x 10 x Pot St x 100 x 100
A St 50 50 W M
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Dónde:
A M: Area de la muestra
A St : Area del estándar
W St : Peso del estándar expresado en mg
W M : Peso de la muestra expresada en mg
Pot St : Potencia del estándar expresado en fracción decimal como tal
cual
CONTROL MICROBIOLOGICO:- Método de recuento en placa
USP <61><62><1111> Ver Método de Ensayo Nº MECMB-113 propio del
laboratorio
Recuento Total de
Microorganismos Aeróbios : No más de 100 UFC/g
Recuento Total Combinado de
Hongos Filamentosos y Levaduras : No más de 10 UFC/g
Microorganismo Específico: P. aeruginosa : Ausencia en 1 g
Microorganismo Específico: S. aureus : Ausencia en 1 g
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III. RESULTADOS
Tabla N˚ 1: Estabilidad Acelerada resorcinol y azufre en crema lote: 106973
ENSAYOS
INICIAL 1º Evaluación 2º Evaluación
III mes VI mes
DESCRIPCION : Crema homogénea, color salmón, olor
característico.
Crema homogénea, color salmón, olor
característico.
Crema homogénea, color salmón, olor
característico.
LLENADO MINIMO (&) :
30,41 g/tubo 30,43 g/tubo 30,37 g/tubo
pH (25 ºC) : 8,81 8,23 7,82
IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama Positivo Positivo Positivo RESORCINOL HPLC Positivo Positivo Positivo DOSAJE : AZUFRE 8,17 g/100 g 8,14 g/100 g 8,07 g/100 g (102,13%) (101,75%) (100,88%) RESORCINOL 1,98 g/100 g 1,98 g/100 g 1,99 g/100 g (99,00%) (99,00%) (99,50%) LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras < 10 UFC/g
--- < 10 UFC/g
Microorganismos Específicos P. Aeruginosa Conforme --- Conforme S. Aureus Conforme --- Conforme
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Tabla N˚ 2: Estabilidad Acelerada resorcinol y azufre en crema lote: 106983
ENSAYOS
INICIAL 1º Evaluación 2º Evaluación
III mes VI mes
DESCRIPCION : Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color
salmón, olor característico. característico. característico. LLENADO MINIMO (&) :
30,25 g/tubo 30,38 g/tubo 30,29 g/tubo
pH (25 ºC) : 8,85 8,16 7,79
IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama Positivo Positivo Positivo RESORCINOL HPLC Positivo Positivo Positivo DOSAJE : AZUFRE 8,19 g/100 g 8,17 g/100 g 8,09 g/100 g (102,38%) (102,13%) (101,13%) RESORCINOL 1,98 g/100 g 1,98 g/100 g 1,98 g/100 g (99,00%) (99,00%) (99,00%) LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g Microorganismos Específicos P. Aeruginosa Conforme --- Conforme S. Aureus Conforme --- Conforme
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Tabla N˚ 3: Estabilidad Acelerada resorcinol y azufre en crema lote: 106993
ENSAYOS
INICIAL 1º Evaluación 2º Evaluación
III mes VI mes
DESCRIPCION :
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
característico. característico. característico. LLENADO MINIMO (&) :
30,37 g/tubo 30,41 g/tubo 30,45 g/tubo
pH (25 ºC) : 8,77 8,19 7,83
IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama Positivo Positivo Positivo RESORCINOL HPLC Positivo Positivo Positivo DOSAJE : AZUFRE 8,21 g/100 g 8,19 g/100 g 8,09 g/100 g (102,63%) (102,38%) (101,13%) RESORCINOL 1,98 g/100 g 1,98 g/100 g 1,97 g/100 g (99,00%) (99,00%) (98,50%) LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras < 10 UFC/g
--- < 10 UFC/g
Microorganismos Específicos P. Aeruginosa Conforme --- Conforme S. Aureus Conforme --- Conforme
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Tabla N˚ 4: Estabilidad a largo plazo de resorcinol y azufre en crema lote: 106973
ENSAYOS
INICIAL 1º Evaluación 2º Evaluación 3º Evaluación
VI mes XII mes XVIII mes
DESCRIPCION : Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
característico. característico. característico. característico. LLENADO MINIMO (&) :
30,41 g/tubo 30,42 g/tubo 30,39 g/tubo 30,28 g/tubo
pH (25 ºC) : 8,81 8,53 8,10 7,96
IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama
Positivo Positivo Positivo Positivo
RESORCINOL HPLC Positivo Positivo Positivo Positivo DOSAJE : AZUFRE 8,17 g/100 g 8,15 g/100 g 8,09 g/100 g 8,03 g/100 g (102,13%) (101,88%) (101,13%) (100,38%) RESORCINOL 1,98 g/100 g 1,98 g/100 g 1,99 g/100 g 1,97 g/100 g (99,00%) (99,00%) (99,50%) (98,50%) LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g --- Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g --- Microorganismos Específicos P. Aeruginosa Conforme ---- Conforme ---- S. Aureus Conforme ---- Conforme ----
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Tabla N˚ 5: Estabilidad a largo plazo de resorcinol y azufre en crema lote: 106983
ENSAYOS
INICIAL 1º Evaluación 2º Evaluación 3º Evaluación
VI mes XII mes XVIII mes
DESCRIPCION : Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
característico. característico. característico. característico. LLENADO MINIMO (&) :
30,25 g/tubo 30,32 g/tubo 30,28 g/tubo 30,20g/tubo
pH (25 ºC) : 8,85 8,29 7,96 7,85
IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama
Positivo Positivo Positivo Positivo
RESORCINOL HPLC Positivo Positivo Positivo Positivo DOSAJE : AZUFRE 8,19 g/100 g 8,18 g/100 g 8,12 g/100 g 8,02g/100 g (102,38%) (102,25%) (101,5%) (101,25%) RESORCINOL 1,98 g/100 g 1,98 g/100 g 1,96 g/100 g 1,96 g/100 g (99,00%) (99,00%) (98,00%) (98,00%) LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g --- Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g --- Microorganismos Específicos P. Aeruginosa Conforme ---- Conforme ---- S. Aureus Conforme ---- Conforme ----
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Tabla N˚ 6: Estabilidad a largo plazo de resorcinol y azufre en crema lote: 106993
ENSAYOS INICIAL 1º Evaluación 2º Evaluación 3º Evaluación
VI mes XII mes XVIII mes
DESCRIPCION : Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
Crema homogénea, color salmón, olor
característico. característico. característico. característico. LLENADO MINIMO (&) :
30,37 g/tubo 30,40 g/tubo 30,43 g/tubo 30,47 g/tubo
pH (25 ºC) : 8,77 8,26 8,06 7,91
IDENTIFICACION : AZUFRE Incineración a la llama
Positivo Positivo Positivo Positivo
RESORCINOL HPLC Positivo Positivo Positivo Positivo DOSAJE : AZUFRE 8,21 g/100 g 8,17 g/100 g 8,12 g/100 g 8,03 g/100 g (102,63%) (102,13%) (101,5%) (100,38%) RESORCINOL 1,98 g/100 g 1,97 g/100 g 1,97 g/100 g 1,96 g/100 g (99,00%) (98,50%) (98,50%) (98,00%) LIMITE MICROBIANO (*) : Recuento Total de Microorganismos Aerobios < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g --- Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras < 10 UFC/g --- < 10 UFC/g --- Microorganismos Específicos P. Aeruginosa Conforme ---- Conforme ----
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S. Aureus Conforme ---- Conforme ----
FIGURA N˚ 1: Perfil del estudio de estabilidad acelerada ensayo de peso (pool de todas las
muestras por lote).
FIGURA N˚ 2: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo ensayo de peso (pool de
todas las muestras por lote).
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FIGURA N˚3: Perfil del estudio de estabilidad acelerada ensayo de pH (pool de todas las
muestras por lote).
FIGURA N˚4: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo ensayo de pH (pool de todas
las muestras por lote).
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FIGURA N˚5: Perfil del estudio de estabilidad acelerada ,cuantificación de azufre (pool de
todas las muestras por lote).
FIGURA N˚6 : Perfil del estudio de estabilidad acelerada, cuantificación de resorcinol
(pool de todas las muestras por lote).
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FIGURA N˚7: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo, cuantificación de azufre (pool
de todas las muestras por lote).
FIGURA N˚8: Perfil del estudio de estabilidad a largo plazo, cuantificación de resorcinol
(pool de todas las muestras por lote).
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IV. DISCUSIÓN
Las condiciones de almacenamiento que se aplican a los estudios de estabilidad están de
acuerdo a la distribución que realiza la OMS en donde Perú se encuentra ubicado en la
zona climática IVa y que para realizar los estudios de estabilidad en resorcinol y azufre en
crema a una temperatura 30°C ± 2°C y 65% ± 5% humedad relativa se realizan los
estudio de estabilidad a largo plazo y los estudios de estabilidad acelerada a una
temperatura de 40°C ± 2°C y 75% ± 5% de humedad relativa , considerando estas
especificaciones y el tipo de envase destinado para el producto el cual es un tubo colapsible
de aluminio x 30 g, barnizado interiormente. El tubo de metal es muy utilizado en este tipo
de formulaciones ya que permite una fácil dispensación del preparado, con buen cierre y
una adecuada protección del producto, considerando que si se utiliza de forma correcta, el
riesgo de contaminación de la fracción remanente es mínimo ya que el tubo al ser
colapsable no vuelve a inspirar aire hacia su interior, y cumpliendo la normativa nacional
en referencia a los estudios de estabilidad es adecuado para el estudio en condiciones
generales .15,16
La descripción que se realiza de resorcinol y azufre en crema en cada etapa de los análisis
tanto en la estabilidad a largo plazo y la estabilidad acelerada de los pilotos industriales
evidencia que mantiene sus caracteres organolépticos como el aspecto, el color, el olor, la
sensación al tacto sin presencia de partículas con lo cual está dentro de las especificaciones
para el producto.17
Al analizar las figuras N°1 y N°2, que corresponden al peso neto de la crema de resorcinol
y azufre tanto para el estudio acelerado como para el largo plazo nos muestra que la
variación no es menor de 30g por tubo y que además se manifiesta que la variación es
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menor a 0.5 gramos entre fechas de estudio del mismo lote, y esto agrega que el envase
protege eficazmente el contenido farmacéutico de los factores degradantes externos e
indirectamente también de los internos.18
En las figuras N°3 y N°4 analizamos el comportamiento que tiene el producto en función
del pH mostrando que a medida que avanza el pH disminuye en la lectura, en el estudio
acelerado todos los lotes llegan a terminar con un pH que está dentro de la especificación
del producto, y en el estudio a largo plazo el pH de todos los lotes están dentro de
especificación esta variación no es tan marcada con lo cual los componentes del producto
no resultan ser afectados notablemente sustentando esta afirmación con los otros resultados
que obtenemos de los análisis. La velocidad de degradación de muchos fármacos está
estrechamente ligada al pH y quizá sea el factor más importante a tener en cuenta para
asegurar su máxima estabilidad, determinados fármacos pueden ser estables a un pH dado,
pero en contacto con otros valores de pH pueden descomponerse, por esta razón es
importante que la formulación sea robusta para entregar un producto de calidad .18
En las figuras N°5 y N°7 observamos el dosaje de azufre en el cual se evidencia la
disminución de la concentración a través del tiempo que se produce en los 3 lotes en
estudio de estabilidad acelerada y que al mismo tiempo sigue dentro de las especificaciones
al terminar el estudio agregando que no hay una disminución de más del 5% para que se
invalide como manifiesta la reglamentación. En el estudio a largo plazo también se
produce la disminución de la concentración de azufre, permaneciendo aun dentro de la
especificación establecida. 19
En las figuras N6° y N°8 observamos la cuantificación del resorcinol el cual muestra que en
el estudio acelerado que los 3 lotes al final tienes una variación en la concentración, que
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está dentro de sus rangos establecidos y al observar los lotes en el estudio a largo plazo nos
damos cuenta que la tendencia es a disminuir su concentración estando dentro de los rangos
de aceptación, recordando que el resorcinol va a actuar en conjunto con el azufre
potenciando la acción terapéutica.
En la normativa de nuestro país tenemos que estar pendientes de los factores que invalidan
el estudio de estabilidad acelerada: como son una disminución del 5% en comparación con
el resultado inicial de la valoración de un lote, si el pH del producto se encuentra fuera de
lo especificado y si no cumpliera especificaciones en cuanto aspecto y a propiedades
físicas.02
En la prueba microbiológica que se realiza a todos los lotes tanto del estudio de estabilidad
acelerada como los de estabilidad a largo plazo cumpliendo con las pruebas
microbiológicas dando evidencia del control de microorganismos en cada fase de la
producción del producto.
Se evidencia la estabilidad de resorcinol y azufre en crema manteniendo los parámetros de
calidad fisicoquímicos y microbiológicos frente a las condiciones de temperatura y
humedad propuestas para cada estudio con el envase primario elegido.02
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V. CONCLUSIÓN
1. Se demostró la estabilidad acelerada y de largo plazo de resorcinol y azufre en
crema en lotes piloto industrial
2. El estudio de estabilidad acelerada a 40°C ± 2°C - 75% ± 5% HR del producto
durante 6 meses de estudio demuestra que mantiene los parámetros de calidad
físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase
primario probado.
3. El estudio de estabilidad a largo plazo a 30°C ± 2°C y 65% ± 5% HR del producto
durante 12 meses de estudio demuestra que mantiene los parámetros de calidad
físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase
primario probado.
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VI. REFERENCIAS BILIOGRAFICAS
1. ICH – Q1A (R2) [base de datos en internet]: Conferencia internacional en
armonización de requerimientos técnicos para el registro de productos
farmacéuticos de uso humano . STABILITY TESTING OF NEW DRUG
SUBSTANCES AND PRODUCTS.2003 feb 6 [Fecha de acceso: 18 de enero del
2015] Disponible en:
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/
Q1A_R2/Step4/Q1A_R2__Guideline.pdf
2. DIGEMID [base de datos en internet] Directiva sanitaria N 031-MINSA/DIGEMID
V.01. : DIRECTIVA SANITARIA QUE REGLAMENTA LOS ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS. 2009 Nov 29 [Fecha de acceso: 18 de
enero del 2015]. Disponible en:
ftp://ftp2.minsa.gob.pe/normaslegales/2009/RM805-2009MINSA.pdf
3. LEMUS P. Análisis comparativo de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo
de jarabe de ambroxol en dos diferentes concentraciones, adultos y niños [tesis].
Guatemala. Universidad de san carlos de Guatemala. 2006. [Fecha de acceso: 18 de
enero del 2015]. Disponible en: http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf
4. Farmacopea de los estados unidos de américa: información general: consideraciones
sobre estabilidad en la práctica de dispensación USP37. USA (2014). <1191>:1360-
1365
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BIBLIO
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ICA
32
5. Organización Mundial de la Salud. [base de datos en internet] Comité de Expertos
de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas. 34° informe
(OMS, Serie de Informes Técnicos, N° 863). Ginebra, 1996 29 [Fecha de acceso:
18 de enero del 2015]. Disponible en:
http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdfhttp://whqlibdoc.who.int/trs/WHO
_TRS_863_spa.pdf
6. norma oficial mexicana [base de datos en internet] norma oficial mexicana nom-
073-ssa1-2005 estabilidad de fármacos y medicamentos .México 1996 [Fecha de
acceso: 18 de enero del 2015]. Disponible en:
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html
7. ICH – Q8 (R2) [base de datos en internet]: Conferencia internacional en
armonización de requerimientos técnicos para el registro de productos
farmacéuticos de uso humano. PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT .2009
Aug. [Fecha de acceso: 18 de enero del 2015]. Disponible en:
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/
Q8_R1/Step4/Q8_R2_Guideline.pdf
8. Modulo internacional: Desarrollo de productos nuevos en la industria farmacéutica
22-29 mayo 2013. Lima, LATFAR. 2013.
9. Moreno J. Nuevos diseños galénicos de comprimidos de indometacina y tetraciclina
con agentes hidrotrópicos y de inclusión para mejorar la velocidad de disolución y
su estabilidad [tesis]. Madrid. Universidad complutense de Madrid 2004. [Fecha de
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BIBLIO
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ICA
33
acceso: 18 de enero del 2015]. Disponible en: http://biblioteca.ucm.es/tesis/far/ucm-
t27970.pdf
10. Breña M. Diseño y desarrollo de una formulación para gemfibrozilo 600mg tab
recubierta [tesis].Lima. Universidad nacional mayor de san Marcos 2005. [Fecha de
acceso: 18 de enero del 2015]. Disponible en:
http://cybertesis.unmsm.edu.pe/bitstream/cybertesis/2603/1/brena_fm.pdf
11. Sánchez F, Gómez P. Bases para la atención farmacéutica del acné vulgar. 1˚ ed.
Ed. Díaz de santos. España. 2000. pp : 106,107,202,
12. Formas Farmacéuticas Semisólidas: Cremas. [Internet]. El salvador.2009: Torres M.
[actualizada el 12 de enero de 2015; acceso 18 de enero de 2015]. Disponible en:
http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/1199/Cremas_1438.pdf
13. Lin an1, Reimer rj, Carter dm.: sulfur revisited . Laboratory for investigative
dermatology, Rockefeller university, new york, ny 10021 [Internet]. 1988 Marzo.
[citado el 18 de enero del 2015]. 18(3):553-8. disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2450900
14. Gupta AK1, Nicol K: The use of sulfur in dermatology. University of Toronto,
Toronto. J Drugs Dermatol. [Internet]. 2004 Jul-Aug;3(4):427-disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15303787
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BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
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15. INVIMA. [base de datos en internet] Manual de normas técnicas de calidad guía
técnica de análisis, BOGOTA, D.C. 2002 [Fecha de acceso: 18 de enero del 2015]
Disponible en: http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18381es/s18381es.pdf
16. Soriano M., Sánchez C., Alvarez J. y Holgado M. Acondicionamiento de
medicamentos: funciones y tipos de envasado [tesis]. España .Dpto. de Farmacia y
Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla. 2000.
[Fecha de acceso: 18 de enero del 2015]. Disponible en:
http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/849/11articulos.pdf
17. ANVISA. [base de datos en internet] Guía de estabilidad de productos cosméticos.
Serie calidad en cosméticos.vol1. Brasil 2005. [Fecha de acceso: 18 de enero del
2015] Disponible en:
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/4e066f804863da3e8dd68d2bd5b3ccf0/
guia_serie_tematica_cosmeticos_espanhol.pdf?MOD=AJPERES
18. MORENO L. Estudios de estabilidad a largo plazo de medicamentos en capsula de
gelatina blanda. [tesis].México. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE
MÉXICO.2007. [Fecha de acceso: 18 de enero del 2015]. Disponible en:
http://avalon.cuautitlan2.unam.mx/biblioteca/tesis/363.pdf
19. Centro Nacional de Información de Medicamentos [base de datos en internet]. EL
ACNE Y SU TRATAMIENTO. Universidad de Costa Rica .Costa rica 2003.
[Fecha de acceso: 18 de enero del 2015] Disponible en:
http://sibdi.ucr.ac.cr/boletinespdf/cimed10.pdf
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ENSAYOS Y ESPECIFICACIONES COMO PRODUCTO TERMINADO:
NORMA TECNICA: ( 1 ) United States Pharmacopeia
( 2 ) British Pharmacopoeia
( 3 ) Propia
ENSAYOS NT ESPECIFICACIONES
CARACTERISTICAS FISICAS
DESCRIPCION 3 Crema homogénea, color anaranjado oscuro a marrón claro, olor característico.
PRUEBAS ESPECIFICAS
PESO 1 No menos de lo declarado: 30g/tubo
pH (25 °C) 1 7.0 – 9.0
DOSAJE
AZUFRE 1 8.00 (7.20 – 8.80) g/100g
(%) (90.0% - 110.0%)
RESORCINOL 1 1.00 (1.80 – 2.20) g/100 g
(90.0% - 110.0%)
EXAMEN MICROBIOLOGICO
Recuento Total de Microorganismos Aerobios 1 No más de 100 UFC/g.
Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras 1 No más de 10 UFC/g
Microorganismo Específico: P. aeruginosa 1 Ausencia en 1g
Microorganismo Específico: S. aureus 1 Ausencia en 1g
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