FARMACOLOGÍA DE LASENFERMEDADES INFECCIOSAS
Principios generales, selección Y asociaciones de antibióticos
SEBASTIÁN CUEVA 5to “A”
Acción eminentemente etiológica, busca la eliminación
del organismo infectante sin que se lesionen las células infectadas
sulfamidas (1936), penicilina (1941)a) modificación de moléculas a partir de los núcleos esenciales de los antibióticos
originalesb) síntesis de nuevas moléculas, capaces de actuar contra los agentes patógenos,
no sólo bacterias
La actividad de un fármaco antiinfeccioso está definida
por su espectro antibacteriano, antivírico o antifúngico
Disponibilidad de nuevos productos, problemadel desarrollo de las
resistencias
Actividad Antiinfecciosa
1) Bactericidas: producen la muerte de los microorganismosresponsables del proceso
infeccioso. Antibióticos β-lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina,
polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas.
2)Bacteriostáticos: inhiben crecimiento y replicación bacterianos aunque el microorganismo permanece viable (suspendido el antibiótico, puede
recuperarse y volver a multiplicarse)Pertenecen a este grupo: tetraciclinas,
cloranfenicol,macrólidos, lincosaminas, sulfamidas y
trimetoprima.
- Concentración alcanzada en el sitio de infección
-Tipo de germen, -Tamaño del inóculo,
-Tiempo de acción -Fase de crecimiento de la bacteria
Relación entre actividad antibacteriana y concentración
alcanzada por el antibiótico en el lugar de la infección
Antibióticos con acción dependiente de la concentración(aminoglucósidos,quinolonas):
Mayor actividad bactericida cuando se alcanzan concentraciones superiores a la (CMI) en el lugar de la
infección. Cuando la concentración del antibiótico aumenta, entre
0,25 y 64 veces por encima de la CMI, el efecto bactericida aumenta en igual proporción.
El efecto bactericida presenta un bajo grado de saturabilidad, a mayor concentración, mayor actividad
bactericida.
Antibióticos con acción dependiente del tiempo(β-lactámicos, glucopéptidos):
La concentración en el lugar de la infección debe superar
la CMI durante, al menos, la mitad del intervalo de administración.
El efecto bactericida es saturable, concentracionesmuy altas no aumentan la actividad antibacteriana.
Antibiograma y técnicas de dilución-CMI es la menor concentración de antibiótico
capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 mL de medio de cultivo, tras 18-24 h de incubación.-CMB es la menor concentración capaz de destruir o
matar -El punto de corte de sensibilidad, la concentración
de antibiótico por debajo de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.
• Puede no ser fácil el acceso del antibiótico al sitio donde está ubicado el foco infeccioso
• La CMI para un determinado germen puede ser excesivamente alta
• Índice terapéutico, o relación entre la concentración tóxica para el paciente y la CMI puede ser muy pequeño
Objetivo 1rio de laterapia conseguir una concentración tisular
de antibióticoque supere las CMI
•Cepa bact. sensibles
•Resistentes es improbable un buen resultado terapéutico con las dosis máx.
•Moderadamente sensibles cepas bact. que exigen un incremento de la dosis habitual para conseguir su eliminación.
•Tiempo•Accesibilidad del
antibiótico al órgano o tejido en el que se asienta la infección
•Propiedades farmacocinéticas (distribución y eliminación) condiciona el ritmo de administración.
Otros factores
Importante tener en cuenta que la inhibición del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado después de la exposición .Efecto postantibiótico (PAE)
Es mayor para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas
Cuando se administran asociaciones de antibióticos, el
PAE incrementa
Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la infección y el TIEMPO de exposición del microorganismo a
la acción del antibiótico
PAE
MECANISMOS DE ACCIÓN
•β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina
Inhibición de la síntesis de la pared celular
•Polimixinas, anfotericina B y nistatina
Desorganización de la membrana citoplásmica
•En la iniciación: Tetraciclina
•En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas
•En ambas: Aminoglucósidos
Inhibición de la síntesis de proteínas
• Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricosInterferencia en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos
nucleicos
• Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprimaAntimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico
Resistencia Natural
• Carece del sitio de acción del antibiótico
• Inaccesible
Resistencia Adquirida
• A pesar de ser susceptibles al antibiótico, por
sus variantes pueden crecer normalmente
Capacidad bacteriana de evolucionary adaptarse al medio
Capacidad de compartir información genética y movilidad actual disemina las cepas resistentes
Las bacterias resistentes son ubicuas y se encuentran en portadores sanos y en bacterias ambientales
Gen de resistencia
Mutación Ej.: gen que codifica para una acetilasa
Bacterias productoras de
antibióticosEj.: estreptomicina
ORIGEN DE LAS RESISTENCIAS
Mutación y movilidad de información genética clave en la aparición y diseminación de la resistencia
Puede ocurrir en regiones no
codificantes sino reguladoras
(promotores)Síntesis inusual de enzimas Fenotipo de resistencia
Bact. Persistentes: resistencia fenotípica ligada o no a cambios genéticos(adaptativos), variantes transitorias, cuando se recupera crece en ausencia de antibiótico y recupera suceptibilidad
Movilidad de los genes de resistencia
•Se transfieren por conjugación bact.
•Vehículo para la diseminación
•Transposones con uno o varios genes de resistencia
Plásmidos R•Especializa
dos en la asociación de genes de resistencia
•Optimiza su expresión
Integrones
Mecanismos generales de resistencia a antibióticosBloqueo del transporte
del antibiótico
Modificación enzimática
Expulsión del antibiótico por un mecanismo activo
de bombeo
Modificación del sitio de acción antibiótico
Producción de una enzima alternativa que evita el efecto
inhibitorio (bypass)
• Evitar uso inapropiado y masivo de antibióticos
• Conocer los mecanismos de resistencia, sus bases microbiológicas y genéticasSOLUCIONES
A LA RESISTENCIA
Buscar etiología de la fiebre
Investigar el microorganismo responsable Infecciones graves: Iniciar tratamiento empírico
Valorar su grado de sensibilidad
Antibiótico bactericida,espectro reducido, menor toxicidad, eficacia y precio
Identificación etiológica
SITIO DE INFECCIÓN Conseguir concentración del antibiótico en el sitio de infección que alcance CMI adecuada para el germen, depende:
Irrigación Liposolubilidad Grado de ionización
Inactivación por pus o fibrina
• Alcanzar concentraciones suficientes en sitio de infección
• Evita efectos adversos por concentraciones elevadas.Antibióticos
por vía inhalatoria
• Modificaciones de características farmacocinéticas• Varia sensibilidad frente a acciones tóxicas• Niños y ancianos• Función Renal, capacidad metabólica hepática,
Secreción ácida del estomago(absorción)EDAD
• Todos los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria• Penicilinas, Cefalosporinas y Eritromicina:no son teratógenas
• Metronidazol y la ticarcilina:son teratógenas en animales
• Tetraciclinas:Tóxica para los dientes y huesos del feto
• Aminoglucósidos: pueden llegar a lesionar la función auditiva del feto
• Todos los antimicrobianos pasan a la leche• Evitar sulfamidas y ácido nalidíxico
Embarazo y Lactancia
INSUFICIENCIA RENAL
Depende la eliminación de los
antibióticos
Filtración Secreción
Se debe adaptar las dosis al grado de
insuficiencia
Reducción de dosis Prolongación del intervalo
Se debe monitorizar los niveles plsmáticos
FUNCIÓN RENAL
INSUFICIENCIA HEPÁTICA
reducir la dosis de antibióticos que se eliminan por metabolización
cloranfenicol
macrólidos
la concentración biliar de los antibióticos
eliminados
puede disminuir en los pacientes con enfermedad
hepática
obstrucción biliar
antibióticos hepatotóxicos con insuficiencia hepática
lincosaminas
FUNCIÓN HEPÁTICA
• En estos pacientes existe una mala respuesta terapéutica a los antibióticos
• Dificultad para ajustar las dosis necesarias• Aminoglucósidos y β-lactámicos se eliminan sin modificar
por la orina• Indicada la monitorización para el ajuste individual de la
dosisOBESIDAD
• La existencia o tejido necrótico, disminuye la concentración del antibiótico en el sitio de infección, necesario la limpieza quirúrgica
• La existencia de procesos obstructivos (litiasis)• La presencia de cuerpos extraños ( suturas, prótesis,
catéteres)• La presencia de microorganismos anaerobios, reducen la
actividad de algunos antibióticosOTROS
Tratamientos muy prolongados con antibióticos
potencialmente tóxicos
Antibióticos de índice terapéutico pequeño
Objetivo mayor eficacia terapéutica con la menor
toxicidad
Tener en cuenta: concentración, características
del paciente, tipo de microorganismo, sensibilidad, y localización de la infección
Pacientes con riesgo de toxicidad: recién nacidos,
ancianos, insuficientes renales, etc.
Pacientes con respuesta desfavorable al tratamiento
MONITORIZACIÓN
Sinergia • La acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado
Adición • La acción combinada es igual a la suma de las acciones independientes
Respuestas a las asociaciones
• La acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo
• La acción combinada no es potente que la del producto más eficaz cuando se emplea solo
Antagonismo
Indiferencia
Para impedir la aparición
de resistencias
Como terapéutica
inicial
En infecciones
mixtas
Para reducir la toxicidad
Producción de sinergias
ASOCIACIONES ANTIBIÓTICAS
PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
Para evitar la adquisición de
microorganismos exógenos, que no forman parte
de la flora humana habitual
Para evitar el acceso a zonas
estériles del organismo de
gérmenes ubicados en otras zonas
Para evitar o disminuir la gravedad de
procesos agudos en pacientes
crónicos
Para disminuir la aparición de
infecciones en pacientes de alto
riesgo
Para impedir recaídas en infecciones
graves que el paciente ha
tenido previamente
Para prevenir infecciones
como consecuencia de intervenciones
quirúrgicas
BIBLIOGRAFÍA:
- Jesús Flores. Farmacología Humana 5ta edición .Cap.20 Farmacología de las enfermedades infecciosas: principios generales
Prohibida su reproducción total para uso personal. Debe servir como una guía en el proceso de aprendizaje
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