Gerson Alejandro Tornero Andrade.Hermosillo, Sonora. A 20 de Marzo del 2009.
Historia y Epidemiologia 1950 fue aceptado ampliamente .Se descubrió que era Metabolito activo de la
Fenaticina.En los últimos años, se popularizó: Se encuentra en más del 40% de
preparaciones analgésicas .En GB y EUA >5, 000 pacientes/ año admitidos
por intoxicación. Muere el 2%
An. Med. Interna (Madrid) vol.21 no.2 Madrid Feb. 2004
Estudio Intóxicaciones Agudas.
¿Quiénes son los que enfrentan una Intoxicación por Paracetamol ?
Abuso o Sobre-dosificación Intento Suicida Ingesta Accidental
Propiedades Farmacológicas
Derivado del Paraaminofenol. Es analgésico y Antipirético
principalmente.Volumen de distribución de 1
L/Kg de peso corporal.La dosis terapéutica:
Niños: 10-15 mg/Kg (máximo 80mg/kg).
Adultos: 250-1000 mg (máximo 4 g por día).
FarmacocinéticaVía de administración: Oral Se absorbe rápidamente y completamente
por tracto digestivo.Biodisponibilidad: 60 -98%Semivida: 2 hrsCruza BHE y BPDistribución uniforme en todos los tejidos.
Biotransformación y Excreción Paracetamo
l
Sulfato< 12 años - No
Tóxico
Glucurónido
>12 añosNo Tóxico
Orina
5 -10 %
90 %
5 %
Conjugado
CYP2El
NAPQI N-acetil-p-
benzoquinoneimida
Oxidado por
Glutatión
Conjugado Cisteína
Ácido Mercaptúri
co
Forma
Es
Con
Se Excreta como
Biotransformación y Excreción Paracetamo
l
Sulfato< 12 años - No
Tóxico
Glucurónido
>12 añosNo Tóxico
Orina
5 -10 %
90 %
5 %
Conjugado
CYP2El
NAPQI N-acetil-p-
benzoquinoneimida
Oxidado por
Glutatión
Conjugado Cisteína
Ácido Mercaptúri
co
Forma
Es
Con
Se Excreta como
1. Potencialmente Tóxico2. Muy Reactivo
3. Electrófilo
Toxicocinética
Dosis Terapéuticas
: 1. Alcoholismo
2. Uso de fármacos inductores
del CYP4503. Depleción de
Glutatión(anemia, ayuno)
Sobredosis•Adultos 5 –15 g.•Adultos < 125 mg/Kg (no hepatotoxicidad).
•250 mg/kg (daño hepático severo aprox. 50%).•350 mg/kg (daño hepático severo aprox. 100%).•Adolescentes 125-150 mg/kg (dosis hepatotóxica).•Dosis letal 13-25 g.
Sobredosis•Adultos 5 –15 g.•Adultos < 125 mg/Kg (no hepatotoxicidad).
•250 mg/kg (daño hepático severo aprox. 50%).•350 mg/kg (daño hepático severo aprox. 100%).•Adolescentes 125-150 mg/kg (dosis hepatotóxica).•Dosis letal 13-25 g.
Saturación de la vía de conjugación
Causa
Producción de NAPQI
Glutatión
Se une covalentemente a los hepatocitos Y produce Necrosis centrolobulillar.
Cuadro Clínico La intoxicación se presenta en 4 Etapas: Etapa I(<24 hrs) No hay lesión en hígado. Asintomático Presenta sintomatología inespecífica: Náusea,
vómito, palidez , diaforesis, malestar.
Etapa II(> 24 hrs -72 hrs) Necrosis Hepática(Hepatotoxicidad) Dolor en Cuadrante Superior Derecho con
ligera hepatomegalia. Aumento de concentración de Transaminasas
(>1000IU/L) y bilirrubina Prolongación del tiempo de Protrombina
Etapa III (72 hrs - 96 hrs)
Se llega al máximo de elevación de transaminasas (>10 000UI/L)
El 25 al 50 % de los pacientes sufren de Insuficiencia Renal por Necrosis tubular aguda.
Pronóstico fatal por presentar complicaciones multiorgánicas como:
- Hemorragias, -Síndrome de distrés
respiratorio agudo. -Sepsis -Edema cerebral.
Etapa IV (4 días a 2 semanas):
Llamada la fase de RECUPERACIÓN cuya duración depende de la gravedad del compromiso inicial..
Los que sobreviven a la etapa anterior :1.Sobreviene la regeneración hepática
completa.Después de 5 a 7 días los exámenes de
laboratorio resultaran normales.Los daños histológicos tardaran meses en
repararse.
Diagnóstico
1. Historia Clínica( cantidad y momento de ingestión)
2. Determinar Concentración sérica de Paracetamol
3. entre 4 y 24 hrs después de la ingestión.
4. Compararla con el Nomograma de Rumack-Matthew(Riesgo de heapatotoxicidad)
Tratamiento Se basa en:1. El lavado gástrico descenso medio del 39 % de
la concentración de paracetamol en plasma. No se recomienda (Goodman)
2.El jarabe de ipecacuana(vómito) disminución en el área bajo la curva del nomograma
3.Carbón activado reduce el 52 % la curva de concentración de paracetamol, si es 1era hora post-ingesta.
4.El uso de N-acetilcisteína (NAC)5.Trasplante Hepático
Carbón ActivadoAdsorbe el antídoto, no hay evidencias que
inhiba la eficacia clínica de la N-Acetil-Cisteína.
Se sugiere, utilizar 1-2 horas posterior a la primera dosis de N-Acetil-Cisteína.
No existe evidencia de eficacia.
N- acetilcisteínaEs conocido como el antídotoEs un precursor de glutatión Previene la toxicidad por paracetamol al limitar la
acumulación de NAPQI. Se une directamente a NAPQI como sustituto del
glutatión aumenta la vía no tóxica de sulfatación del paracetamol.
Una dosis de carga de 140 mg/ Kg que debe ser administrada en las primeras 8–10 horas para lograr el máximo beneficio de protección hepática.
Dosis de mantenimiento es de 70 mg/kg /4h por 17 dosis.
Referencias Bibliografícas Brunton L., Lazo J. y Parker K., (2007) Goodman &
Gilman, Bases farmacológicas de la terapéutica., Edición 11va., Editorial: McGraw-Hill. Pags. 694 – 695.
Harrison R., (2005) Harrison Principios de Medicina Interna. Edición 16va. Editorial: McGraw-Hill-Interamericana.pag. 3047. Vol.II.
Drisbach R. y Robertson W. (1999)., Manual de Toxicología Clínica., Edición 6ta.,Editorial: Manual Moderno., pags: 272-273.
Golfrank (2006)Goldfrank’s Toxicologic Emergencies., Edición 8va., Editorial: McGraw-Hill. Pags. 523-537.
Gracias =)