INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA RETROTRANSCRIPTASA
LESLY JESUS CARLOS SALAZAR
MECANISMO DE ACCIONDepresión Hidrófoba
(subunidad p66)Cambio conformacional en la
estructura de la enzima ( actividad , inhibidor no
competitivo)
No necesita de la fosforilación para activarse
Muestra especificidad para VHI-1
No son activos para VHI-2
No actúan contra la DNA polimerasa de la célula
hospedadora
Susceptibles a desarrollar Resistencia de alto nivel, causada por cambios en un solo aa en la depresión
Los fármacos deben ser combinados para evitar resistencia
Semivida de eliminación desde el plasma (h) : 25-30
NEV
IRA
PIN
ADipiridodiazepinona Biodisponibilidad :90-93 %
Los alimentos o antiácidos no alteran su biodisponibilidad
Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP3A4 y CYP2B6)
Excreción del fármaco original por riñones (3 )%
Inductora de su propio metabolismo
Cruza fácilmente la placenta
Detectada en la leche materna
Resistencia : K103N , Y181C
Resistencia Cruzada :efavirenz y delavirdina
Unión a proteinas:60 %
Ic 50: 10 a 100 nm
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
ERUPCIONES Maculas ,pápulas abarcan el
tronco, cara , extremidades (termino de las 6 semanas
SINDROME STEVENS -JOHNSON
FATIGA
HEPATOTOXICIDAD
FIEBRE
CEFALEA
SOMNOLENCIA
NAUSEAS
ANTICONCEPTIVOS ORALES KETOCONAZOL FLUCONAZOL
VIH-1 en niños y adultos
Semivida de eliminación desde el plasma (h) :40-55
1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxacina-2-ona Biodisponibilidad :50 %
Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP2B6 CYP3A4)
Inductora de su propio metabolismo
Pacientes que no han recibido tratamiento
Resistencia : K103N EFA
VIR
EN
Z
Unión a proteínas : 99 %
>
Excreción del fármaco original por riñones (3 )%
+ comodidad+ tolerancia+ potencia
Vía G.I , termino de 5h alcanza su concentración máxima
Ic 50: 3 a 9 nm
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
SNC
RIFAMPICINA
Pacientes que no beneficiaron con terapia antirretroviral previa ( no NNRTI)
Mareos ,dificultad de concentracion,disforia, sueños vividos,insominio
TERATOGENO
PSICOSIS FRANCA
INCREMENTO DE COLESTEROL SERICO
MAYOR CONCENTRACION DE TRASAMINASAS HEPATICAS
ERUPCIONES
CARBAMAZEPINA
FENOBARBITAL,FENITOINA
METADONA
INDINAVIR,SAQUINAVIR
RITONAVIR
NELFINAVIR
Semivida de eliminación desde el plasma (h) :41
Diarilpirimidinico Absorción rápida
Los alimentos aumentan 50 AUC del fármaco
Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP3A4 ,2C9,2C19,UGT)
2,5 a 4 h alcanza su concentración máxima
Resistencia :múltiples mutaciones (V901,A98G,L1001.V1061)
Ic 50: 1 a 5nm
ETR
AV
IRIN
A
%
Excreción del fármaco original por riñones (N)
Unión a proteínas: 99 %
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
ERUPCIONES SINDROME STEVENS JOHNSON
Pacientes VIH-1 que han tenido experiencia con NNRTI, solo en adultos
DARUNAVIR
NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA
LOPINAVIR
SAQUINAVIR
TIPRANAVIR
FOSAMPRENAVIR
EFAVIRENZ
DELAVIRDINA
NEVIRAPINA
Semivida de eliminación desde el plasma :breve (5.8)
Bisheteroarilpiperazinico
Se absorbe en entornos ph<2
Absorción disminuye con antiacidos,antagonistas del receptor H2,inhibidores de la bomba de protones
Eliminada por metabolismo oxidativo:CYP3A4
Ic 50: 6 a 30 nM
DELA
VIR
DIN
A
Excreción del fármaco original
por riñones(<5 )%
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
ERUPCION
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
NEUTROPENIA
INCREMENTO DE TRANSAMINASAS EN EL HIGADO
DISFUNCION DEL HIGADO
FENOBARBITAL,FENITOINA
RIFABUTINA
INHIBIDORES DE PROTEASA DE VIH
RIFAMPICINA
CARBAMAZEPINA
VIH-1
POSOLOGIA
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