11
InmunologíaInmunologíaLibros Recomendados:Libros Recomendados:1)1) Inmunología Fundamento.Inmunología Fundamento. Ivan Roitt.Ivan Roitt.2)2) Inmunología Celular y Molecular Inmunología Celular y Molecular Abul K AbbasAbul K Abbas3)3) Inmunología Básica y ClínicaInmunología Básica y Clínica Tristram G. Parslow.Tristram G. Parslow.4)4) Patología Estructural y Funcional Patología Estructural y Funcional Cotran- Kumar, CollinsCotran- Kumar, Collins5)5) InmunologíaInmunología Rojas-EspinosaRojas-Espinosa
Profesores:
Coordinador: Dr. Bonito Freddy.
Dra. Luzmary Vazque.
22
INMUNOLOGIAINMUNOLOGIA La La InmunologíaInmunología es una disciplina dentro de la biología y la es una disciplina dentro de la biología y la
medicina que se ocupa del medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de lo estudio del reconocimiento de lo “lo propio” frente a lo “extraño” “lo propio” frente a lo “extraño”
Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune.Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune. La palabra de la “inmunidad” deriva del latin “Immunitas” que La palabra de la “inmunidad” deriva del latin “Immunitas” que
tiene su origenen en el concepto de exención legal:tiene su origenen en el concepto de exención legal: 1) De deberes militares en la Roma antigua1) De deberes militares en la Roma antigua 2) En la edad media en la exención de la iglesia de ser 2) En la edad media en la exención de la iglesia de ser
controlada por los poderes civilescontrolada por los poderes civiles 3) En el siglo XIV, se comenzó a aplicar a la resistencia de 3) En el siglo XIV, se comenzó a aplicar a la resistencia de
las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes venenosavenenosa
Sistema InmuneSistema Inmune
InmunidadInmunidad
Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los microorganismos un organismo protegerse de los microorganismos
agresores que se encuentran en su medio ambiente, agresores que se encuentran en su medio ambiente, evitar el desarrollo de células tumorales y eliminar evitar el desarrollo de células tumorales y eliminar
moléculas nocivas, producidas como consecuencia moléculas nocivas, producidas como consecuencia del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento
neoplásico.neoplásico.
44
Definición de inmunidadDefinición de inmunidad
Mecanismo de defensa que permite al organismo:
•Protegerse de microorganismos.•Evitar el desarrollo de células tumorales•Eliminar moléculas nocivas:
EnvejecimientoInfecciónTraumasCrecimiento células neoplásicas
55
Sistema InmuneSistema Inmune
FuncionesFunciones Distingue entre moléculas propias y extrañas.Distingue entre moléculas propias y extrañas. Vigilancia para detectar presencia de agentes Vigilancia para detectar presencia de agentes
extraños.extraños. Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de
cada encuentro.cada encuentro. Iniciar una defensa más activa y completa si existe Iniciar una defensa más activa y completa si existe
una posible reinfección.una posible reinfección.
77
Inmunología en el PasadoInmunología en el Pasado
La inmunología es una ciencia relativamente joven. La inmunología es una ciencia relativamente joven. En 1796, En 1796, Edward JennerEdward Jenner descubrió una sustancia que descubrió una sustancia que ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada viruelaviruela. A esta sustancia la denominó . A esta sustancia la denominó VacunaVacuna. Desde . Desde este momento, se puede decir que nace la este momento, se puede decir que nace la inmunología.inmunología.
88
Inmunología en el pasadoInmunología en el pasado Perspicaz Zoólogo Ruso Elie Metchnikoff (1845-1916). Creo el concepto de Inmunidad Celular . Creo el concepto de Fagocitosis Afirmo la existencia de 2 tipo de fagocito circulante el
Leucocito polimorfonuclear, y otra célula de mayor tamaño a quien Llamo macrófago.
99
1010
1111
InmunologíaInmunología
El El sistema Inmunesistema Inmune: el sistema inmunitario es un : el sistema inmunitario es un sistema difuso, el cual está constituido por un gran sistema difuso, el cual está constituido por un gran número de órganos y tejidos diseminados por todo el número de órganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un frente a un antígenoantígeno..
La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro tipo de barrera que defienda al organismo de las otro tipo de barrera que defienda al organismo de las infecciones, se denomina infecciones, se denomina inmunidadinmunidad..
1212
Reconoce
Memoriza
Respuesta específica
Elimina sustancias extrañas
Funciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológico
Sistema InmuneSistema Inmune
Según tipo de respuestaInnata
AdquiridaSegún efector
CelularHumoral
Según especificidadEspecífico
Inespecífico
Mecanismos de defensaMecanismos de defensa
1.1. Barreras naturales, factores genéticosBarreras naturales, factores genéticos
2.2. Mecanismos inmunes no específicosMecanismos inmunes no específicosa.a. FagocitosisFagocitosis
b.b. InflamaciónInflamación
3.3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitospor los linfocitos
4.4. Sistemas complementarios o amplificadores de la Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, coagulación e interferones)coagulación e interferones)
1515
Moléculas
extrañas
Moléculas propias
SISTEMA
INMUNE
Defensa
Tolerancia
Autoinmunidad
Inmunodeficiencia
Funciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológicoFunciones del sistema inmunológico
1616
1717
1818
Innato vrs AdquiridoInnato vrs Adquirido
SI Innato SI Adaptativo
GeneralidadesInespecífico
No tiene memoriaNo mejora en la reinfección
EspecíficoTiene memoria
Mejora con la reinfección
Factores Solubles
LisozimasComplemento
Proteínas de fase agudaInterferón
Anticuerpos (Ig’s)
Células
Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y
linfocitos)Células NK
Linfocitos TLinfocitos B
Células Plasmáticas
2020
•Piel
•Mucosas del aparato respiratorio
•Mucosas del aparato G.I.
•Mucosas del tracto G.U.
•Otros factores de defensa: lágrimas
Defensas externas del organismoDefensas externas del organismo
2121
2222
Mecanismo de Defensa del sistema inmune Mecanismo de Defensa del sistema inmune Barreras de Defensas. Barreras de Defensas.
Según a su localización:Según a su localización: ExternasExternas: Piel y mucosas, que están en : Piel y mucosas, que están en
contacto con el Exterior, funcionan contacto con el Exterior, funcionan como un muro que impiden el paso de como un muro que impiden el paso de agentes externos.agentes externos.
InternasInternas: Se localizan dentro del : Se localizan dentro del organismo, como los Macrófagos o los organismo, como los Macrófagos o los Linfocito.Linfocito.
2323
Atendiendo a la acción que tiene las Atendiendo a la acción que tiene las barreras de defensa, se puede clasificar en :barreras de defensa, se puede clasificar en :
InespecíficasInespecíficas: Lagrimas, Moco, : Lagrimas, Moco, sudor, secreciones sebáceas, sudor, secreciones sebáceas, orina, etc. orina, etc.
EspecificasEspecificas: Inmunoglobulinas: Inmunoglobulinas
2424
De acuerdo a su modo de ApariciónDe acuerdo a su modo de Aparición
Innatas: Innatas: Se originan en el desarrollo Se originan en el desarrollo embriológico del individuo, con independencia embriológico del individuo, con independencia de la presencia de antígenos.de la presencia de antígenos.
AdquiridaAdquirida: Solo se forma cuando aparece un : Solo se forma cuando aparece un antígeno, como ocurre en el caso de formación antígeno, como ocurre en el caso de formación de inmunoglobulinas. También llamada de inmunoglobulinas. También llamada adaptativa.adaptativa.
SISTEMA INMUNE INNATOSISTEMA INMUNE INNATO
Defensa InnataDefensa Innata
Primera línea de defensa ante cualquier Primera línea de defensa ante cualquier microorganismo exógeno.microorganismo exógeno.
No es específicaNo es específica
Barreras físicas y químicasBarreras físicas y químicas Piel y mucosasPiel y mucosas
• Integridad de la superficie epitelialIntegridad de la superficie epitelial• pH de la pielpH de la piel• Capas grasasCapas grasas• Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)• CiliosCilios
Defensa InnataDefensa Innata
Barreras y químicasBarreras y químicas Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina)Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina) Ácidos orgánicos (pH estomacal)Ácidos orgánicos (pH estomacal) Secreciones (lágrimas y saliva)Secreciones (lágrimas y saliva) Barrera Hemato-Encefálica (BHE)Barrera Hemato-Encefálica (BHE)
CélulasCélulas Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y linfocitos)Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y linfocitos) Células NKCélulas NK
ComplementoComplemento
2828
Dos categorías
R.I. innata o no adaptativa
R.I. adaptativa
Baja especificidad
•Alta especificidad•Memoria
Respuesta inmunológica Respuesta inmunológica ( R.I.)( R.I.)Respuesta inmunológica Respuesta inmunológica ( R.I.)( R.I.)
2929
Figura 1. Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias
3030
Factores de Resistencia innatos (no específicas)Factores de Resistencia innatos (no específicas)
Factores Genéticos y raciales.Factores Genéticos y raciales. La edad.La edad. Hormonales.Hormonales. Factores Humorales en la superficie del cuerpo: Piel, Factores Humorales en la superficie del cuerpo: Piel,
Mucosas, pH, Tensión de oxígenos.Mucosas, pH, Tensión de oxígenos. Factores Humorales en el interior del cuerpo: Caída Factores Humorales en el interior del cuerpo: Caída
del pH tisular, Lisozimas, Interferón, Complemento.del pH tisular, Lisozimas, Interferón, Complemento. Factores Celulares de Resistencia no especifica: Las Factores Celulares de Resistencia no especifica: Las
células fagocíticas.células fagocíticas.
3131
3232
CÉLULAS DE LA RESPUESTA CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA
3434
3535
Diapédesis
3636
3737
3838
3939
4040
4141
FagocitosisFagocitosis
Mecanismos Citolíticos Independientes del Mecanismos Citolíticos Independientes del OO22
Proteínas de actividad antibióticaProteínas de actividad antibiótica CatepsinaCatepsina FagolisosomaFagolisosoma LisozimaLisozima LactoferrinaLactoferrina
FagocitosisFagocitosis
Mecanismos Citolíticos Dependientes del OMecanismos Citolíticos Dependientes del O22
Formación de SuperóxidoFormación de Superóxido Formación del Peróxido de HidrógenoFormación del Peróxido de Hidrógeno Formación de radicales HidroxílicosFormación de radicales Hidroxílicos Activación de halógenosActivación de halógenos Descarboxilación de aminoácidosDescarboxilación de aminoácidos
4444
Característica del Sistema Característica del Sistema InmunológicoInmunológico
EspecificidadEspecificidad Garantiza que diferentes microorganismos estimulen Garantiza que diferentes microorganismos estimulen respuestas específicasrespuestas específicas
DiversidadDiversidad Permite al sistema inmune responder a una gran Permite al sistema inmune responder a una gran variedad de microorganismosvariedad de microorganismos
MemoriaMemoria Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas exposiciones al mismo microorganismoexposiciones al mismo microorganismo
EspecializaciónEspecialización Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de microorganismosmicroorganismos
AutolimitaciónAutolimitación Permite al sistema inmune responder a microorganismos Permite al sistema inmune responder a microorganismos encontrados por 1ª vezencontrados por 1ª vez
No autorreactividadNo autorreactividad Impide la producción de lesiones en el huesped durante Impide la producción de lesiones en el huesped durante la respuesta a microorganismosla respuesta a microorganismos
4545
4646
ComplementoComplemento
Sistema de defensa y limpieza, constituido por una Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles. serie de proteínas solubles.
Tiene actividad en cascada.Tiene actividad en cascada. Se encuentra a nivel plasmáticoSe encuentra a nivel plasmático FuncionesFunciones
Destruye paredes de los Destruye paredes de los
microorganismos (opsonización)microorganismos (opsonización) QuimiotaxisQuimiotaxis Lisis celularLisis celular
ComplementoComplemento
ComponentesComponentes Alrededor de 30 proteínasAlrededor de 30 proteínas
Se puede activar porSe puede activar por Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica)Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica) Moléculas específicas de las paredes de los Moléculas específicas de las paredes de los
microorganismos (Vía Alterna)microorganismos (Vía Alterna)
Sistema muy especializado, cuyos componentes, las Sistema muy especializado, cuyos componentes, las proteínas están inactivadas en el plasma, estas se proteínas están inactivadas en el plasma, estas se adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.
Vía ClásicaVía Clásica
Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la unión de Inmunocomplejos de C1q.unión de Inmunocomplejos de C1q.
ParticipanParticipan Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s)Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s) Unidad de activación (C4, C2, C3)Unidad de activación (C4, C2, C3) Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)
Vía AlternativaVía Alternativa
Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de IgA.presencia de IgA.
Se inicia por la presencia de polisacáridos o Se inicia por la presencia de polisacáridos o lipopolisacáridos bacterianos.lipopolisacáridos bacterianos.
Factores B, D, properdina que activan a C3Factores B, D, properdina que activan a C3 Factor C3b se produce constitutivamente en Factor C3b se produce constitutivamente en
pequeñas cantidades y se une a la membrana pequeñas cantidades y se une a la membrana del germen y se activa la vía alternativa.del germen y se activa la vía alternativa.
C3a y C5a son quimiotácticos
Opsonización
Citólisis
Inflamación
Vía Alternativa
Vía Clásica
Vía de la Lectina
5353
Las 3 vías de activación del Complemento
5454
5555
Al “unirse a la acción”, muchos factores del complemento son escindidos proteolíticamente en dos fragmentos “a” y “b”.Los fragmentos “b”, normalmente más grandes se unen al complejo molecular en formación. Al unirse adquieren capacidad enzimático para actuar sobre el siguiente componente.Los fragmentos “a”, más pequeños migran y sirven como agente quimiotácticos para células de la inflamación.
bb
aa
etc
Bacterias que eluden al Bacterias que eluden al ComplementoComplemento
Gram (-)Gram (-) El LPS que es parte del antígeno O.El LPS que es parte del antígeno O. Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica
impide que el complemento se activeimpide que el complemento se active
Las bacterias pueden hacer que el complejo se Las bacterias pueden hacer que el complejo se desprenda de su membranadesprenda de su membrana
Las cápsulas pueden presenta un componente Las cápsulas pueden presenta un componente semejante al de las células del huésped (ácido siálico)semejante al de las células del huésped (ácido siálico)
Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)
5757
5858
5959
Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )
Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa cambios Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa cambios conformacionales en su porción Fc. del Ab unido, “permitiendo” la unión de C1q. conformacionales en su porción Fc. del Ab unido, “permitiendo” la unión de C1q.
C1q no se une a anticuerpos libres.C1q no se une a anticuerpos libres.
Los demás componentes se añaden en “serie”. Los demás componentes se añaden en “serie”.
Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.
La vía Clásica de activación
6060
C1q se une al
Ag-Ab.
C1(rs) hidroliza C4 en C4a + C4b
C4b se une a la superficie bacteriana
C4b une C2 y C1s lo hidroliza en C2a +
C2b
C2a se une a C4b y forman C4b2a
“convertasa de C3”
C4b2a hidroliza C3 en C3a + C3b
Algunos C3b se unen a C4b2a y
forman C4b2a3b
Producción amplificada de C3b y unión a superficies.
C4b2a3b es la “convertasa de C5”
6161
Resultados de la vía ClásicaResultados de la vía Clásica Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianasElevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas Producción de C4b2a3b, que funciona como “Producción de C4b2a3b, que funciona como “convertasa de C5convertasa de C5” capaz ” capaz
de activar a C5 y comenzar la vía lítica.de activar a C5 y comenzar la vía lítica.
La vía de las “Lectinas”La vía de las “Lectinas” Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora de manosas), Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora de manosas),
MASP (serín proteasa activada por la anterior), C2 y C4MASP (serín proteasa activada por la anterior), C2 y C4
Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas.Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas.
C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica. C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica. Produciendo la misma “Produciendo la misma “convertasa de C3convertasa de C3”: C4b2a que induce producción ”: C4b2a que induce producción de C3b.de C3b.
6262
La vía “Alternativa”La vía “Alternativa” Comprende 4 componentes: ( Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor PC3, factor B, factor D, factor P ) )
Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o de modo espontáneo.de modo espontáneo.
El resto de los componentes se añaden en “serie”.El resto de los componentes se añaden en “serie”.
Resultados de la vía AlternativaResultados de la vía Alternativa Elevada producción de C3b Elevada producción de C3b
y unión de C3b a y unión de C3b a superficies microbianas.superficies microbianas.
Producción de C3Bb3b, Producción de C3Bb3b, que funciona como que funciona como ““convertasa de C5”convertasa de C5” capaz capaz de activar C5 e iniciar la vía de activar C5 e iniciar la vía lítica.lítica.
6363
C3b se une a superficies
microbianas C3b une el factor B
para formar C3bB
El Factor D hidroliza al
factor B en Ba + Bb
C3bBb es
Producción de C3b
amplificada.
Unión de C3b a superficies amplificada.
Algunos C3b se unen a C3bBb.
Forman C3bBb3b
“convertasa de C3”
“convertasa de C5”
6464
El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)
Comprende 5 componentes Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8,( C5, C6, C7, C8, C9 )C9 )
Iniciado por activación del componente C5 por Iniciado por activación del componente C5 por las “las “convertasas de C5convertasas de C5”” producidas en las producidas en las
vías clásica y lectinas vías clásica y lectinas (C4b2a3b)(C4b2a3b)
vía alternativa vía alternativa (C3bBb3b(C3bBb3b) )
Los otros componentes se añaden en “serie”.Los otros componentes se añaden en “serie”.
C5b forma un complejo con C6 y C7 que se une a la superficie
microbiana.
C8 y múltiples C9’s se unen y forman un poro que atraviesa la
pared microbiana (ver figura siguiente).
Ambas “convertasas de C5” hidrolizan C5 en C5a + C5b
6565
6666
Vía clásica
Vía alternativa
C1q C1qr2s2
C4b + C2
C4a
C4b2a
C4
C2b
C3
fD, P
Ba
C3bBb
C3b + fB
Ag-Ac
C3a
C3 C3b-
Polisacáridosmicrobianos
C3bBbC3b
C3a
C5
C5b
C6C7C8C9
Activación del C´
MAC
MBL-MASP1- MASP2
Vía de la lectina
C4b2a3bC5b
6767
La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las células fagocíticas pueden utilizar “ambos”, un receptor para Fc y un receptor para complemento (CR1,
CR3, CR4) pues el patógeno a destruir está “doblemente” señalizado.
6868
Actividad Biológicas del ComplementoActividad Biológicas del Complemento
Lisis Celular.Lisis Celular. Incrementa la permeabilidad Vascular.Incrementa la permeabilidad Vascular. Anafilatoxinas.Anafilatoxinas. Quimiotaxis.Quimiotaxis. Opsonización y endocitosis.Opsonización y endocitosis. Adherencia Inmune.Adherencia Inmune. Lisis Reactiva Lisis Reactiva
6969
7070
7171
Figure 14-8 part 1 of 2Figure 14-8 part 1 of 2Molecular targets of anti-4 integrin humanized monoclonal antibody
7272
Mecanismo de las InfeccionesMecanismo de las Infecciones
7373
Positive and Negative Selection in the Thymus.
T cells need to detect foreign antigens presented by self major-histocompatibility-complex (MHC) molecules. Part of the T-cell receptor recognizes the foreign peptide, and part of it recognizes the self MHC molecule. The random nature of T-cell-receptor gene rearrangements means that only a minority of T cells are capable of performing this task. Many of the immature CD4 and CD8 double-positive T cells are useless because their T-cell receptors do not recognize self MHC molecules at all. These T cells eventually undergo apoptosis. Cells whose T-cell receptors have various affinities for binding self MHC molecules (usually containing a self peptide) are positively selected on cortical epithelial cells. However, many of these cells are potentially harmful because their T-cell receptors have a high affinity for a complex of self peptide and a self MHC molecule (or even an MHC molecule alone). These autoimmune T cells are eliminated by the induction of apoptosis when they interact with dendritic cells and macrophages in the thymic medulla (negative selection). This leaves T cells with only a weak affinity for self MHC molecules. These cells form the pool of T cells that are exported from the thymus as single-positive (CD4 or CD8) cells. In the periphery they have the potential to recognize a complex of foreign peptide plus self MHC molecules and to become activated if the affinity of the interaction exceeds a certain threshold.
7474
Las bacterias “activan” las respuestas no-específicas muy rápidamente
CITOKINASCITOKINAS
CitoquinasCitoquinas
Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la respuesta inmune.respuesta inmune.
Moléculas de gran actividad biológicaMoléculas de gran actividad biológica Producidas por Producidas por
Macrófagos (monoquinas)Macrófagos (monoquinas) Linfocitos TLinfocitos Thelperhelper (linfoquinas) (linfoquinas)
También son conocidas como interleuquinas (IL’s)También son conocidas como interleuquinas (IL’s) En este grupo también se incluyen los interferones En este grupo también se incluyen los interferones
(IFN’s)(IFN’s)
MonoquinasMonoquinas
Factor de necrosis tumoral (TNF)Factor de necrosis tumoral (TNF) IL-1IL-1
Pirógeno endógenoPirógeno endógeno Estimulador de linfocitosEstimulador de linfocitos
InterleuquinasInterleuquinas
IL-1IL-1 IL-2IL-2 IL-4IL-4 IL-5IL-5 IL-12IL-12 INF-INF-γγ TNF-TNF-αα
7979
•Son moléculas diversas que transmiten señales entre los linfocitos, fagocitos y otras células del organismo
•Son proteínas o péptidos
CitocinasCitocinas
8080
•Son producidas por células T y Fagociticas
•Grupo extenso de citocinas (I L1 - I L18)
•Ejercen funciones variadas.
•Inducen la multiplicación y diferenciación de otras células.
Interleucinas ( I L)Interleucinas ( I L)
8181
Citocinas producidasPor los macrófagos:Efectos locales y sistémicos
8282
Proteínas de Fase AgudaProteínas de Fase Aguda
Inducidas en hígado por Inducidas en hígado por citocinas liberadas por citocinas liberadas por MMactivadosactivados––sus niveles se sus niveles se elevan rápidamente tras la elevan rápidamente tras la infeccióninfección
Proteína C-reactivaProteína C-reactiva - se une a - se une a la fosforilcolina de paredes la fosforilcolina de paredes microbianas y puede activar el microbianas y puede activar el complemento por unión de complemento por unión de C1q. También actúa como C1q. También actúa como opsonina.opsonina.
Lectina unidora de Manosa Lectina unidora de Manosa (MBL)(MBL) - une manosa en - une manosa en superficies microbianas y superficies microbianas y activa el complemento por la activa el complemento por la vía de las lectinas. vía de las lectinas.
FibrinógenoFibrinógeno
IL-6 es muy importante en la producción de proteínas de
fase aguda
8383
PRINCIPALES PROTEÍNASDE FASE DE FASE AGUDAPRINCIPALES PROTEÍNASDE FASE DE FASE AGUDA
1. Fibrinógeno1. Fibrinógeno2. 2. 2-macroglobulina2-macroglobulina3. 3. 1-inhibidor de proteasas1-inhibidor de proteasas4. 4. 1-antiquimotripsina1-antiquimotripsina5. Inhibidor de la cisteína proteasa5. Inhibidor de la cisteína proteasa6. Ceruloplasmina6. Ceruloplasmina7. Hemopexina7. Hemopexina8. Proteína C reactiva8. Proteína C reactiva9. Haptoglobina9. Haptoglobina10. Proteína A amiloide sérica10. Proteína A amiloide sérica11. 11. 1-glucoproteína ácida1-glucoproteína ácida12. Componentes del sistema complemento12. Componentes del sistema complemento13. Proteína que se une a la manosa13. Proteína que se une a la manosa
Hemograma NormalHemograma Normal
Valor normal Unidades
Serie Roja
Eritrocitos 4,5-5,5 x106
Hto 40-55 %
Hb 12-18 g/dL
Serie Blanca
Leucocitos 5-10 x103
Neutrófilos 40-70 %
Linfocitos 12-46 %
Monocitos 1-13 %
Eosinófilos 0-7 %
Basófilos 0-3 %
Blastos 0 %
Plaquetas (PK’s) 150-450 x103
8585
8686
8787
8888
8989
9090
9191
Hay dos tipos de moléculas de MHC que presentan péptidos Hay dos tipos de moléculas de MHC que presentan péptidos generados en distintos compartimientos intercelularesgenerados en distintos compartimientos intercelulares
MHC Clase IIMHC Clase II
MHC Clase IMHC Clase I
9292
Las molLas moléculas de éculas de MHC de clase IMHC de clase I presentan péptidos presentan péptidos provenientes del citosolprovenientes del citosol
Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas.Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas.
En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los linfocitos T citotóxicos.linfocitos T citotóxicos.
PatPatógenos que se ógenos que se desarrollan en el desarrollan en el citosol:citosol:
Virus en general, Virus en general, Listeria, Toxoplasma Listeria, Toxoplasma gondiigondii
MHC MHC clase Iclase I
9393
La exposición del complejo péptido-La exposición del complejo péptido-MHC de clase IMHC de clase I en en la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la
eliminación selectiva de la célula infectadaeliminación selectiva de la célula infectada
9494
Las molLas moléculas de éculas de MHC de clase IIMHC de clase II presentan péptidos presentan péptidos provenientes de las vesículas intracelulares provenientes de las vesículas intracelulares
PatPatógenos extracelulares: ógenos extracelulares: mayoría de bacterias, virus, mayoría de bacterias, virus, protozoariosprotozoarios
MHC MHC clase IIclase II
PatPatógenos intravesiculares: ógenos intravesiculares: micobacterias, leshmania, T cruzi.micobacterias, leshmania, T cruzi.
MHC MHC clase IIclase II
9595
La expresión de moléculas de La expresión de moléculas de MHC de clase IIMHC de clase II está restringida a unos pocos tipos está restringida a unos pocos tipos
celularescelulares
Células Células presentadoras presentadoras profesionalesprofesionales
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MHC clases I y I I
Funciones• MHC clase I
– Presentan péptidos derivados de Ag originados en el interior de lascélulas (Ag endógenos)
– Fundamentales en la respuesta citotóxica (CD8+ lisan célulastumorales)
• MHC clase I I– Presentan péptidos derivados de Ag ingeridos (Ag exógenos)– Importantes tanto en la respuesta humoral como en la defensa frente
a patógenos intracelulares (ej . Mycobacterium tuberculosis y M.leprae)
Localización• MHC clase I : se encuentran en todas las células nucleadas
(cualquier célula ha de ser reconocida y eliminada cuando sufreinfección o transformación tumoral)
• MHC clase I I : se encuentran solo en las CPA (células dendríticas,macrófagos, células B activadas).
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¿Que es la presentación de antígeno?¿Que es la presentación de antígeno?La presentación de antígeno hace referencia al proceso por el La presentación de antígeno hace referencia al proceso por el cual los antígenos son procesados, generando péptidos que cual los antígenos son procesados, generando péptidos que
bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie de la célula presentadora donde promueven la superficie de la célula presentadora donde promueven la
interacción con el linfocito T.interacción con el linfocito T.
antígenoantígenocélula célula
presentadorapresentadoracomplejo MHC-complejo MHC-péptidopéptido
Generación y presentación de antígenosGeneración y presentación de antígenos
linfocito Tlinfocito T
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Gracias
100100
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