Inmunopatología I y II
UNIBE Patología I
III cuatrimestre 2012
Temas
• Mecanismos normales de defensa.
• Células de la reacción inmune.
• Antígenos de histocompatibilidad y su
relación con las enfermedades.
• Mecanismos de daño tisular.
• Tipos de hipersensibilidad.
• Enfermedad autoinmune.
• LES y síndrome de Sjögren.
Mecanismos normales de defensa
• Inmunidad innata: Presente sin
exposición previa a los microorganismos.
• Imunidad adaptativa: Respuesta inmune a
la exposición a los microorganismos.
Inmunidad innata
• Barreras epiteliales.
• Células fagocíticas (macrófagos y
neutrófilos).
• Células dendríticas.
• Células asesinas naturales.
• Proteínas del complemento y otras
proteínas plasmáticas.
Respuestas de inmunidad innata
• Inflamación.
• Defensa antiviral (células dendríticas
y células NK).
Estructuras reconocidas en inmunidad
innata
• Patrones moleculares asociados a
patógenos.
• Patrones moleculares asociados al peligro
(liberados por células necróticas o
dañadas).
Receptores reconocedores de patrones
• Moléculas semejantes al TOLL.
• Receptores para residuos de manosa.
• Receptores para opsonina.
Activación de los TLRs por moléculas
microbianas
Inmunidad adaptativa
• Inmunidad humoral: contra microbios
extracelulares y sus toxinas.
• Inmunidad celular: contra microbios
intracelulares.
Células de la reacción inmune
• Linfocitos inexpertos: No han entrado en contacto con el antígeno.
• Linfocitos efectores: activados por antígenos y otras señales.
• Linfocitos de memoria: en estado de alerta aumentada.
Funciones de linfocitos
• Linfocitos B: Secreción de anticuerpos.
• Linfocitos T cooperadores CD4+:
activación de macrófagos, inflamación y
estimulación de linfocitos B.
• Linfocitos T citotóxicos CD8+: Eliminación
de células infectadas.
Receptor de célula T
Receptor de célula B
Anticuerpo
Células dendríticas
• Células dendríticas interdigitantes:
principales células presentadoras de
antígenos a los linfocitos T.
• Células dendríticas foliculares: presentan
antígenos de linfocitos B en los folículos
linfoides.
Células dendríticas
Macrófagos
• Procesan antígenos y los presentan a los
linfocitos T.
• Las células T los activan para que
destruyan microorganismos que hayan
ingerido.
• Fagocitan y destruyen microbios
opsonizados.
Célula NK: inhibición
Célula NK: activación
Órganos linfoides generativos
• Timo: desarrollo de linfocitos T.
• Médula ósea: producción de linfocitos B y
todas las células sanguíneas.
Antígenos de histocompatibilidad tipo I
• En casi todas las células nucleadas y
plaquetas.
• Reconocidos por linfocitos T CD8+.
• Presenta antígenos de proteínas
producidas en la célula.
HLA 1
HLA 1
HLA 1
Antígenos de histocompatibilidad tipo II
• En células que presentan antígenos y
responden a los linfocitos T (macrófagos,
linfocitos B y células dendríticas).
• Reconocidos por linfocitos T CD4+.
• Presentan antígenos derivados de
microbios extracelulares y antígenos
solubles.
HLA 2
HLA 2
HLA 2
Haplotipo del CHM
• El CHM es muy polimórfico, es cada
persona es diferente de la mayoría.
• Esto dificulta hallar donadores
compatibles para transplantes de
órganos.
• Algunos alelos del CHM se asocian a
ciertas enfermedades (ej. B27 con
epondilitis anquilosante).
Linfocitos T cooperadores
Linfocitos B
Linfocitos B
Mecanismos de daño tisular
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Tanto antígeno exógenos como
endógenos pueden provocarlas.
• Se asocian a herencia de genes de
suceptibilidad.
• Hay desequilibrio entre mecanismos
efectores y mecanismos de control de la
respuesta inmune.
Tipos de hipersensibilidad
I. Inmediata.
II. Mediada por anticuerpos.
III. Mediada por complejos inmunes.
IV. Mediada por células.
Tipo I
Anafilaxia
• Reacción inmunológica generalizada
graves y potencialmente mortales, ante el
contacto con un alérgeno con el que
anteriormente ya se había tenido
contacto.
Hipersensibilidad tipo II
Hipersensibilidad
tipo II
Enfermedad del suero (tipo III)
• Reacción ante proteínas séricas extrañas
(como sueros de caballo).
• Hay artritis, vasculitis y nefritis mediadas
por complejos inmunes.
Enfermedad del suero (tipo III)
Enfermedad del suero (tipo III)
Enfermedad del suero (tipo III)
Vasculitis por complejos inmunes
Mecanismos de linfocitos CD8+
• Perforinas: forman poros en la membrana.
• Granzimas: activan las caspasas.
• Expresión del ligando de Fas, que activa
la apoptosis.
• Citoquinas (en especial INF-γ) que
producen inflamación.
Granulomas
Formación de granuloma
Formación de granuloma
Requisitos para clasificar una
enfermedad como autoinmune
• Presencia de reacción autoinmune contra
autoantígeno.
• Que la reacción no sea secundaria a
daño tisular.
• Ausencia de otra causa bien definida de
enfermedad.
Tolerancia inmunológica
• Estado en el que el individuo es
incapaz de desarrollar una respuesta
inmune a un antígeno específico.
Tipos de tolerancia
• Central: Eliminación en timo o médula ósea
de linfocitos inmaduros con receptores de
célula T o con inmunoglobulinas de
superficie con alta afinidad por los
autoantígenos.
• Periférica: Eliminación o inactivación de
células autoreactivas en la periferia.
Tolerancia periférica: mecanismos
• Anergia clonal.
• Supresión por células T reguladoras
CD4+ CD25+.
• Deleción por muerte inducida por la
activación.
• Secuestro de antígenos.
Tolerancia central
Formas de inducción de tolerancia más
frecuentes
Fallos de autotolerancia
• Herencia de genes de susceptibilidad.
• Disparadores ambientales.
Factores genéticos
• Agrupamiento familiar.• Relación con el sistema HLA (antígenos
de clase II).• Mutaciones y polimorfismos en genes de
Fas, AIRE, CTLA-4 y Foxp3 causan enfermedades autoinmunes.
• La mayoría de estas enfermedades tienen patrones de susceptibilidad complejos y multigénicos.
Factores microbianos
• Estimulan la expresión de moléculas de
coestimulación en células presentadoras
de antígenos, favoreciendo la pérdida de
la anergia clonal.
• Hay antígenos microbianas con la misma
secuencia de aminoácidos que los
autoantígenos.
Lupus eritematoso sistémico
• Enfermedad aguda o crónica, con
remisiones y reactivaciones, a menudo
febril, caracterizada por lesiones de piel,
articulaciones, riñón y membranas
serosas.
• Incidencia de hasta 1 en 2500.
• Afecta 9 mujeres por cada hombre.
• Se producen numerosos anticuerpos.
Manifestaciones de LES
• Hematológicas 100 %
• Artritis 90 %
• Cutáneas 85 %
• Fiebre 83 %
• Fatiga 81 %
• Pérdida de peso 63 %
• Renales 50 %
• Sistema nervioso central 50 %
Manifestaciones de LES
• Pleuritis 46 %
• Mialgias 33 %
• Pericarditis 25 %
• Gastrointestinal 21 %
• Fenómeno de Raynaud 20 %
• Oculares 15 %
• Neuropatía periférica 14 %
AntiDNA
bicatenario
LES 40 – 60 %
Anti-Sm LES 20 – 30 %
Antihistonas LE por fármacos > 95 %
SS-A (Ro) Síndrome de Sjögren 70 – 95 %
SS-O (La) Síndrome de Sjögren 60 – 90 %
Sci-70 Esclerosis sistémica 28 – 70 %
Anticentrómero Esclerodermia limitada 90 %
Jo-1 Miopatías inflamatorias 25 %
Autoanticuerpos
Factores exógenos en lupus
eritematoso
• Fármacos.
• Radiación ultravioleta.
• Estrógenos.
Factores inmunológicos
• Anomalías inmunológicas pero el principal
fallo parece estar en los linfocitos T
cooperadores.
• Lesión de tejidos mediada por
inmunocomplejos y lesión de células
sanguíneas por anticuerpos.
En todos los tejidos
• Vasculitis necrotizante aguda con
depósitos fibrinoides en arterias
pequeñas y arteriolas. En la fase crónica
engrosamiento fibroso con
estrechamiento de la luz vascular.
Clases de nefritis lúpica
I: Ninguna lesión al microscopio óptico
(rara, con inmunocomplejos
mesangiales).
II: Proliferativa mesangial (20%,
inmunocomplejos mesangiales).
III: Proliferativa focal (20%,
inmunocomplejos mesangiales y
subendoteliales).
Clases de nefritis lúpica
IV: Proliferativa difusa (40 a 50%,
inmunocomplejos mesangiales y
subendoteliales).
V: Membranosa (15%, inmunocomplejos
subepiteliales).
VI: Crónica (inmunocomplejos de
localización variable).
Nefritis lúpica tipo II
Nefritis lúpica tipo II
Nefritis lúpica tipo III
Nefritis lúpica tipo IV
Nefritis lúpica tipo IV
Nefritis lúpica tipo IV
Nefritis lúpica tipo V
Nefritis lúpica tipo V
Lupus eritematoso sistémico• Erupción malar (en alas de mariposa) o
discoide, con degeneración del estrato
basal con depósito de inmunoglobulinas y
complemento en unión dermoepidérmica.
• Sinovitis no erosiva inespecífica.
• Convulsiones o psicosis, por anticuerpos
contra membrana sináptica y por lesión
oclusiva endotelial secundaria a
anticuerpos antifosfolípidos.
Erupción macular
Fotosensibilidad
LES en piel
Banda lúpica
• Membranas serosas con inflamación fibrinosa
con vasculitis focal, necrosis fibrinoide y
edema que progresan a adherencias.
• Pericarditis, miocarditis, endocarditis
verrucosa no bacteriana (Libman-Sacks) y
aterosclerosis coronaria.
• Esplenomegalia con hiperplasia folicular y
fibrosis perivascular.
Lupus eritematoso sistémico
Endocarditis de Libman-Sacks
• Pleuritis con derrame pleural (en el 50 %),
neumonitis intersticial y alveolitis
fibrosante difusa.
• Anemia hemolítica con reticulocitosis,
leucopenia, linfopenia y trombocitopenia.
• Vasculitis aguda portal en hígado,
cuerpos hematoxilinofílicos en la médula
ósea y ganglios linfáticos con hiperplasia.
Lupus eritematoso sistémico
Células LE
Evolución clínica del LES
• Enfermedad crónica, con brotes y
remisiones repetidos por años.
• Raramente mortal en semanas.
• Supervivencia a los 5 y 10 años de 90 %
y 80 %.
• Muerte por insuficiencia renal, infecciones
o lesión difusa del sistema nervioso
central.
Síndrome de Sjögren
• Queratoconjuntivitis seca con xerostomía
por destrucción autoinmune de glándulas
lagrimales y salivales.
• 60 % asociado a otra enfermedad
autoinmune.
• Tienen factor reumatoide y ANA positivos
(SS-A y SS-B).
Síndrome de Sjögren
• Asociado al virus HTLV-1, EBV y hepatitis
C.
• Posiblemente lo inicien células T CD4+,
reaccionando al autoantígeno α–fodrina
del citoesqueleto.
• Diagnóstico por biopsia de labio.
Alteraciones primarias
• Infiltrado periductal de linfocitos T CD4+ y
algunos B con hiperplasia epitelial ductal
y obstrucción luminal.
• Atrofia acinar, fibrosis y sustitución
adiposa.
• Aumento de tamaño de la glándula
parótida en la mitad de los casos.
Alteraciones secundarias
• Inflamación, erosión y ulceración corneales.
• Atrofia de mucosa oral con inflamación, fisuras y úlceras.
• Dificultad para deglutir alimentos sólidos.
• Sequedad nasal, costras, ulceración y perforación del tabique.
• Laringitis, bronquitis o neumonitis secundarias.
Afectación extraglandular
• Nefritis tubulointersticial con atrofia
tubular.
• Hiperplasia linfoide con 40 veces más
riesgo de linfoma.
• Afección pulmonar, cutánea, SNC y
músculos.
Síndrome de Sjögren
Síndrome de Sjögren
Síndrome de Sjögren
Síndrome de Sjögren
Fin
Gracias por su atención
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