Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria
Centro Nacional de Medicina
Alternativa y Complementaria
La Conferencia del Director de NIH
… prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos.
¿Qué es MAC?
Complementaria: junto con práctica convencionalAlternativa: en lugar de prácticas convencionales
Dominios MACSistemas basados
biológicamente
Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo
Medicina mente-cuerpo
Sistemas médicos alternativos
Terapias de energía
Dietas herbales
Homeopatía Naturopatía
Yoga Oración
Meditación
Masaje quiropráctico
Reiki Magnetos Qi qong
Prácticas comunes
MAC
Popularidad de MAC: Aumento de visitas a practicantes de MAC
388 386 427
629
0
100
200
300
400
500
600
700
Médicos MAC
19901997
Medicina convencional Factores para “rechazo”
Fracaso para obtener curaciones
Efectos adversos de regimenes ortodoxos
Falta de tiempo del practicante
No satisfacción con la forma técnica
Fragmentación de la atención por especialistas
Terapias MAC Factores “favorecedores”
Reportes en medios de resultados dramáticos
Creencia que los tratamientos MAC son naturales
Facultación del paciente
Enfoque en el bienestar espiritual y emocional
Terapista ofrece “toque, conversación, tiempo”
MAC: La evidenciaEficaciaNumerosas anécdotas y tradiciones
Estudios pequeños
SeguridadDesplazando/interfiriendo con terapias ofrecidas
Toxicidad inherente de productos MAC
Misión de NCCAMConducir investigación rigurosa sobre las prácticas de la
MAC
Educar y entrenar a investigadores de MAC
Informar a consumidores y profesionales de la salud
Situando prioridades para investigación en INS
Carga de enfermedad
Uso del público en EUA
Oportunidad para revelar nuevos principios
Datos esperanzadores de estudios preliminares
Estudios éticos, realizables
La inversión privada en investigación es baja o ausente.
Prioridades de inversiónPrograma extramuros
Estudios fase I-III de muchas formas de MAC
Investigación pre-clínica y de traslación
Entrenamiento en investigación
Programa intramurosEstudios clínicos y translacionales de formas MAC para estresores relacionados con la edad
Entrenamiento en investigación
Apoyo para investigación NCCAM 2001
Clínica Básica
Status de estudios controlados aleatorizados fase III
Mosto de St. John para depresión mayor
En prensa
Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón
En progreso
Ginkgo biloba para prevenir demencia En progreso
Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso
Status de estudios controlados aleatorizados fase III
Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso
Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso
Terapia quelante EDTA para CAD Beca pendiente
Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado
Dominios MACSistemas basados
biológicamente
Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo
Medicina mente-cuerpo
Sistemas alternativos médicos
Terapias de energía
Dietas Hierbas
Homeopatía Naturopatía
Yoga Oración
Meditación
Masaje quiropráctico
Reiki Magnetos Qi qong
Prácticas comúnes de MAC
Mosto de St. JohnPlanta médicinalAmpliamente usada
$6 billones de ventas europeas (1998)$140 millones de ventas en EUA (1998)
Mezcla compleja de > 2 docenas de componentes
Constituyente antidepresivo = hiperforin Interacciones medicamentosas
Anticonceptivos oralesIndinavirCiclosporina
ShraderPhillips LaakmannBjerkenWitteVolzSheltonWiedeyMontgomery
HolomanQuandtHoffmannHansgenSchilchSchmidtRehSommerHuberLehrlOsterheiKonig
1996-2001
0 10 20 30 40
Razón de momiosBarras = una desviación estándar
1996
Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John
Resultado del estudio
Cambio en puntaje HAM-D
Tasa de respuesta completa
(CGI-I 2 y HAM-D 8)
Puntos finales primarios
Es todo “natural”…!
“Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.”
Jean Moliere
“Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis”
Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de
proteasas Indinavir en VIH
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
Indinavir s?lo Indinavir + most SJ
Indi
navi
r lev
el (
ug/m
l)
Umbral de inhibición de VIH
Piscitelli et al.
Interacciones botánicas/Drogas
Pre-clínico, estudios fase I y IIDiseños
Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998)
Uso actual
Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas
Meta
Quimioprotección: Defensa contra toxinas
Inhalados
Ingeridos
• Xenobióticos = químicos extraños• Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo
Absorbido
Sintetizado
HígadoIntestino
monooxigenasasEnzimas conjugadoras
transportadores
CYP3A causa inducción de interacciones medicamentosas
• Expresada en hígado e intestino• Unida a promotor CYP3A •Activada por xenobióticos y endobióticos
CYP3A
Droga A“Inductor”
XRE
CYP3ACYP3A
??Droga B
“Substrato”
HO-Droga B
excretada
IndinavirEtinilestradiolAtorvostatinaCiclosporina
WarfarinaTamoxifen
Doxorubicina
RifampicinaDexametasona
TroglitazonaFenitoína
TaxolSt. John’s Wort?
Kliewer et al.
Superfamilia de receptores nucleares
CARCARCOUP (COUP ())DAXDAXERR (ERR ())FXRFXRGCNF1GCNF1HNF4 (HNF4 ())LXR (LXR ())NGFI-B (NGFI-B ())PNRPNR
PPAR (PPAR ())PXRrevErb (revErb () ) RXR (RXR ())ROR (ROR ())SF1 (SF1 ())SHPSHPTlxTlxTR2 (TR2 ())
GlucocorticoidesGlucocorticoidesMineralocorticoidesMineralocorticoidesProgesteronaProgesteronaEstrógeno (Estrógeno ())AndrógenoAndrógenoHormona tiroidea (Hormona tiroidea ())Vitamina DVitamina DAcido retinoico todo-Acido retinoico todo-transtrans (())
Receptores clásicosReceptores clásicos Receptores huérfanosReceptores huérfanos
CCNN DNADNA LigandoLigando48 NRs en el genoma humano
Kliewer et al.
PXR humano Modelo de expresión
cora
zón
cere
bro
plac
enta
pulm
ónhí
gado
mús
culo
riñón
pánc
reas
bazo
timo
prós
tata
test
isov
ario
Inte
stin
o de
lgad
oco
lon
PB
L
Northern blot
Kliewer et al.
PXR se une al promotor CYP3A
CYP3A
PXRPXR RXRRXR
TGAACT caaagg AGGTCA<----- ----->
CYP3A4 XRE
- + ++ - +
PXRRXR
XRE
Kliewer et al.
Seu
dohi
peric
ina
amen
tofla
vone
Hyp
eric
in
kaem
pfer
ol
lute
olin
myr
icet
in
quer
cetin
quer
citri
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rutin
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rosi
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Mosto de St. John’s Wort Activates PXR
extra
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4
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7
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HO O
O
..
hiperforin
Prueba basadaen células
Kliewer et al.
Mosto de St John regula otros genes objetivo PXR
• Enzimas fase I (oxidación)CYP3A4CYP2B6CYP2A4ALDH1A4
• Enzimas fase II (conjugación)SULT1A1
• TransportadoresMDR1 excreción
solubilización1 hepatocitos
humanos
Kliewer et al.
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