MICOSIS PROFUNDAS O SISTÉMICASM. PazMicrobiología II-2013
Micosis Sistémicas
• Hongos dimórficos (patógenos endémicos)- Histoplasma capsulatum: Histoplasmosis.
- Coccidioides immitis: Coccidioidomicosis.
- Blastomyces dermatitidis: Blastomicosis.
- Paracoccidioides brasiliensis: Paracoccidioido-
micosis
• Criptococosis y Candidosis (levaduras)
Patología Primera línea de defensa: macrófagos
alveolares que pueden inactivar las conidias e inducir una potente respuesta.
El proceso culmina con la formación de granuloma (IC) y producción de anticuerpos (IH).
Los granulomas pueden tener microorganismos activos o inactivos y cabe la posibilidad de la reactivación (enfermedad latente)
Micosis Sistémicas
HISTOPLASMOSIS
Histoplasmosis Infección micótica intracelular del SRE
(MACRÓFAGOS) Agente: Histoplasma capsulatum. Hongo de distribución mundial. Es aislado del suelo enriquecido con
excretas de aves y de murciélagos (guano).
Dos variedades: H. capsulatum var. capsulatum (americana) H. capsulatum var. duboisii (africana)
Personas a riesgo Mineros Arqueólogos Exploradores de cavernas, etc.
Manifestaciones clínicas Aprox. 95% de casos de histoplasmosis
son inaparentes, subclínicas o benignas. 5% de los casos tienen enfermedad
pulmonar progresiva crónica, enfermedad cutánea crónica o enfermedad sistémica o una enfermedad sistémica fatal fulminante.
Todos los estadíos se parecen mucho a la tuberculosis.
Forma cutánea primaria En el sitio de la inoculación se observa
un chancro Hay adenopatía regional y la curación
suele ocurrir de manera espontánea.
Histoplasmosis pulmonar sintomática Caracterizada por disnea, dolor pleural y
tos productiva Puede desarrollarse eritema nodoso o
multiforme.
Histoplasmosis diseminada
Variedad crónica del adulto Lesiones en la cavidad oral,
hepatomegalia, esplenomegalia y lesiones cutáneas polimorfas.
Ocasionalmente, hay meningitis, endocarditis, úlceras intestinales y enfermedad de Addison.
Histoplasmosis de la encía inferior, mostrando una úlcera alrededor de la base de los dientes.
Diagnóstico Material clínico: raspado de piel,
esputo, lavado bronquial, LCR, líquido pleural y sangre, m.o., orina, biopsias de órganos viscerales.
Microscopía directa: Raspados de piel con KOH Exudados y líquidos centrifugados.
(Centrifugar + KOH) Cortes de tejido (granulomas): PAS, GMS,
Gram Cultivo Prueba ID (histoplasmina) y Serología
Levaduras intracelulares
Tratamiento Anfotericina B 0.5 a 0.8mg/Kg/d durante
2-4 semanas Itraconazol oral 400 mg/d por 6 meses o
ketoconazol 400 mg/d por no menos de 3 meses.
En las formas pulmonares crónicas o crónicas diseminadas itraconazol 400 mg/d durante 6-9 meses ketoconazol 400 mg/d por 6-12 meses. Si ese tratamiento falla se recurre a
anfotericina B i/v hasta una dosis acumulativa de 35 mg/Kg.
COCCIDIOIDOMICOSIS
Coccidioidomicosis Una de las micosis profundas más
graves. Zonas geográficas más afectadas:
tierras arcillo-arenosas, con poca capacidad para retener el agua
escasas precipitaciones pluviales climas extremos flora y fauna pobres arbustos y matorrales algunos roedores.
Etiología y Transmisión Coccidioides immitis y C. posadasii
hongo dimórfico Transmisión:
Inhalación de artrosporas
Parasitaria: Se desarrolla en los tejidos Constituida por una esfera de 18-80 micras de
diámetro, de doble membrana, que contiene en su interior ya cuando está madura numerosas endosporas de 2-3 micras
Saprofítica o miceliar: Se observa en el suelo, reservorios y medios de cultivo, Colonias blanquecinas compuestas por hifas aéreas,
tabicadas que al romperse dejan en libertad a artrosporas, que al ser inhaladas se vuelve aproducir la forma parasitaria.
Desarrollo de la infección Entrada de esporas al pulmón
coccidioidomicosis primaria pulmonar Diseminacion por vías linfática,
pulmonar o hematógena cocciodioidomicosis generalizada
Piel como punto de entrada: (poco común) Lesion inicial o chancro Linfangitis Adenitis
Cuadro Clínico Forma primaria: asintomática Eritema nudoso constituido por
nudosidades dolorosas sobre todo en piernas
Manchas eritematosas, pápulas y ampollas en diferentes partes del cuerpo
Sintomatología termina en 20 ó 30 días
No quedan huellas visibles ni radiográficas importantes
Presencia de por vida de una intradermorreaccion positiva a la coccidioidina
Piel y Ganglios Lesiones gomosas y abscesos fríos Con más frecuencia:
cuello, axilas, ingles cuando son secundarias a lesiones óseas u
osteoarticulares: en codos, rodillas, maleolos, esternón.
Pueden producirse placas verrugosas o vegetantes, ulcerosas, alrededor de la nariz y boca.
coccidioidomicosis
coccidioidomicosis
Coccidioidomicosis pulmonar Tos Fiebre y escalofríos Cefalea Rigidez muscular y de cuello Cambio en el estado mental Sensibilidad a la luz
Coccidioidomicosis diseminada Afección de
huesos, hígado, cerebro, corazón y pericardio
Meningitis es el cuadro más serio de la infección diseminada.
Diagnóstico Examen directo: Exudado, esputo, sangre, LCR. Biopsia Esférulas:
formaciones circulares de doble membrana llenas de endosporas
Cultivo En agar glucosa de peptona a 30ºC Diámetro: 10-20 mm en una semana. Topografía: Lisa con margen iregular o
uniforme. Textura: Glabrosa pero se convierte en
flocosa. Color: blanco a grisáceo. Reverso: Incoloro o marrón.
Nosologia y Clinica de Dermatologia
Histopatología Imagen granulomatosa, esférulas dentro
de las células gigantes tipo Langhans
Pruebas inmunológicasIntradermoreacción con coccidioidina o
esferulina: Positiva a las 48 hrs
sólo indica respuesta inmune celular (no enfermedad)
Pruebas de Precipitación (inmunodifusión): Tiempo de evolucion Gravedad del proceso
Pronóstico y Tratamiento Tasa de mortalidad baja cuando no hay
diseminación Lesiones de primoinfeccion son siempre resolutivas Lesiones pueden involucionar espontáneamente
Enfermedad diseminada: tasa alta de mortalidadTratamiento Anfotericina B
Dosis inicio: 0.25-0.75 mg/kg Primera semana: 5mg 3 veces por semana, se sube a
10, 15, 20 mg por venoclisis hasta 25 ó 30 mg Curación: 2-3 meses
Ketoconazol
Dr. Alejandro Posadas 1891
BLASTOMICOSIS
Blastomicosis Causada por B. dermatitidis, hongo
saprófito habitante normal del suelo. Es fácilmente aislado del ambiente, del
suelo rico en material orgánico Heces de animales Fragmentos de plantas Partes de insectos Polvo
Humedad, falta de luz directa y pH menor de 6.0
Blastomyces dermatitidis
Blastomicosis Cutánea
Por inoculación directa del hongo Diseminación a hueso, riñón y sistema
genitourinario masculino Diseminada
Inhalación: infección pulmonar primaria Diseminación hematógena CNS, ojos, laringe, senos paranasales,
lengua, glándulas adrenales, útero, ovarios, tgi, hígado y bazo.
Otitis media, osteomielitis cranial.
Blastomicosis cutánea
Síntomas Tos (esputo puede ser marrón o
sanguinolento) Dificultad respiratoria Sudoración , Fiebre y Fatiga Malestar general, pérdida de peso
involuntaria Dolor y rigidez muscular Erupción Lesiones cutáneas Dolor en el pecho
Diagnóstico Observación de la
levadura Tamaños
2-10 µm de diámetro 25-40 µm
Cuando están presentes, las hifas son cortas, hialinas y septadas.
Coloraciones: H&E, Gomori (GMS) y PAS.
Cultivo Colonia
típica El reverso
es amarillo a café.
B. dermatitidis
Tratamiento El tratamiento abarca el uso de agentes
antimicóticos que pueden incluir anfotericina B, itraconazol, ketoconazol o fluconazol.
Se pueden usar agentes orales o intravenosos de acuerdo con la forma y etapa de la enfermedad.
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
Paracoccidioidomicosis Blastomicosis Sudamericana Es endémica en países sudamericanos Predomina en hombres Mayores de 20 años Principalmente campesinos
Etiología y Transmisión Paracoccidioides brasilensis
Levaduras (gemación) Se encuentra sobre todo en vegetales Puerta de ingreso
vía respiratoria lesión primaria en pulmones a menudo
asintomática Posterior diseminación a piel y mucosas
Fase levadura Redondeadas de 10-25 µm diámetro,
pudiendo alcanzar hasta 40-50 µm Multibrotantes (en “rueda de timón o
Mickey mouse”) Es la forma parasitaria y se obtiene en
los cultivos en medios ricos a 37ºC.
Fase filamentosa Hifas ramificadas, tabicadas, de forma
irregular, con clamidosporos intercalares. Es la forma saprofítica y se obtiene en
los cultivos en medios de Sabouraud a 28ºC.
Cuadro ClínicoCuatro formas clínicas: Tegumentaria Ganglionar Visceral Mixta
Tegumentaria Lesiones alrededor de boca, nariz y
mucosa oral Inicio insidioso con pequeñas lesiones
moriformes en la región del velo del paladar, encías, cara interna de carrillos y lengua
Nódulos pequeños color rojizo que pasan inadvertidos
Lesiones nodulares y granulomatosas, ulceradas, destructivas, cubiertas de costras que deforman labios, alas de nariz y regiones vecinas
Lesiones avanzan con rapidez, se ulceran y producen masas vegetantes malolientes y deformantes
Boca de tapir
Ganglionar Aumento de volumen de ganglios de
cuello y submaxilares
Visceral Afecta mucosa nasal, faringe, laringe,
pulmones, aparato digestivo e inclusive cerebro, cerebelo y suprarrenales.
Mixta Se inicia con lesiones mucosas y
cutáneas y pronto dan lesiones pulmonares
Puede haber primero lesiones pulmonares y más tarde tegumentarias.
Evolución Subaguda o de poca cronicidad Se afecta estado general pronto Muerte es frecuente sino se instala
tratamiento de inmediato
Diagnóstico Examen directo de lesiones, esputo y
otros líquidos orgánicos Rueda de timón
Estudio histopatológico: Coloración de HE, Giemsa, Gomori, PAS Granulomas tuberculoides Técnica de Grocott (metenamina argéntica)
para diferenciarlos de la tuberculosis Cultivos de la muestra:
Identificación microscópica de la fase filamentosa y levaduriforme en cultivos a 28 ºC y 37ºC respectivamente.
Método de Grocott
Tratamiento Fluconazol Oral: 200 mg c/12 hrs por 6
meses Itraconazol: 200 a 400 mg c/12 hrs por 4
meses Anfotericina B: 0.5mg a 1 mg/kg día IV.
Dosis máxima 1gr. Ketoconazol: 500 mg VO c/12 hrs por 6
meses
CRIPTOCOCOSIS
Cryptococcus neoformans• Levadura encapsulada• P. entrada: respiratoria• Formas clínicas:
inmunodeprimidos- Neumonía- Formas diseminadas- Infección SNC
• Diagnóstico Directo:• Tinta china
Hongos oportunistas
• Levaduras: Género Candida: - C. albicans- C. tropicalis- C. glabrata
• Hongos filamentosos:- Aspergillus spp-Mucor spp- Rhizopus spp
Hongos oportunistas
Aspergillus fumigatus Mucor
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