MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGIA CLINICA
Introducción a la Inmunologia HumanaBacteriologiaMicologiaVirologíaParasitologiaInfecciones trasmitidas por los alimentos y el agua. De integración
DEFINICIONES UTILES
Antigeno: célula capaz de generar una respuesta inmuneAnticuerpo: molecula de inmunoglobulina capaz de combinarse con el antígenoTolerancia: falta de respuesta del sistema inmune a un antigeno, como consecuencia del contacto previo con ese antigeno, si bien es capaz de responder a otros
Vision global de la respuesta inmune
Piel y epitelios resperatorios, genitourinario y gastrointestinalSustancias microbiostáticas/microbicidasMediadores capaz de inducir y orientar la respuesta inflamatoria local: Complemento, proteinas de fase aguda, interferón, neutrofilos, macrófagos y NK, celulas dendríticas mieloides y plasmocitoides, mastocitosLa naturaleza del proceso infeccioso condiciona la participación de cada uno de éstos componentes
Especializacion de la respuesta inmune antiinfecciosa
Complemento actua en infecciones por bacterias extracelulares capsuladas. En las infecciones virales o bacterias intracelulares el rol es 2ª.Macrofagos actúan en las infecciones por bacterias intracelulares pero no en las infecciones viralesInterferon tipo 1, celulas NK y celulas dendríticas plasmocitoides actuan en las infecciones viralesMastocitos y eosinofilos actuan frente a infecciones parasitarias
INMUNIDAD INNATAQue células actuan?
Fagocitos Denríticas Endoteliales Queratinocitos de la piel Enterocitos Gastrointestinales
Como actúan? Barrera natural y produccion y liberación de
mediadores biológicos que matan bacteria e inducen respuesta inflamatoria local con el fín de resolver la infección
INMUNIDAD INNATAQue reconocen en los patógenos?
PMAP: patrones moleculares asociados con los patógenosCómo lo hacen?
RRP: receptores de reconocimiento de patronesComo se activa ?
Atrapamiento y procesamiento del antigeno microbiano en piel y mucosas por las celulas dendríticas
Migración a organos linfaticos 2ª Presentacion del Ag a LTCD4 y LTCD8
Inicio de la respuesta inmune adaptativa
Inminidad adaptativa
Los LB y LT reconocen motivos particulares presentes en los patógenosReconocen un único motivo o epítopo antigénico a traves de Receptores antigenicos B (BCR9 o T (TCR)Millones de clones diferentes permiten reconocer diferentes Ag. BacterianosRepertrio linfocitario se origina en un proceso de ontogenia que transcurre en el timo (LT) y en MO y bazo para LBComo encuentra al Ag?
anibal:anibal:
INMUNIDAD ADAPTATIVALinfocitos naive se dirigen a organos lingáticos 2ª donde se drenan los Ag., si no los encuentran pasan a sangre y recirculan.El LT o LB que reconoce el Ag.,se activa y sufre una expansión clonal, generando miles de celulas con especificidad antigénica.De la expansión clonal, > serán L efectores y la > se diferenciaran a células de memoria.Memoria inmunitaria es la base del éxito de los programas de vacunaciónLT y LB reconocen de forma diferente los Ag.LB los reconocen en su conformacion nativa
INMUNIDAD ADAPTATIVALT requieren CPA ya que no reconocen el Ag.nativo.Sólo reconocen péptidos derivados del procesamiento del Ag , presentados por moleculas CMH de clase I para LTCD8 y de clase II para LTCD4, expresadas en la superficie de las CPALos LB se especializan en producción de anticuerpos, luego de pasar a plasmocitoLT se % en TCD4 TCD8LTCD4 se % Th1, Th2 y Tr en función a la citoquina presente en el OL2ª, sito donde las células dendríticas activan los L naive.Th2 colabora con LB expansion y diferenciación plasmocitaria
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Th2 cumplen un papel central en la inmunidad humoralTh1 activan los macrófagos, ayudan a la activacion y expansion de LTCD8 citotóxicos actuando en infecciones virales e intracelularesTr regulan la respuesta IA inhibiendo la activación, expansión y diferenciación de Th1, Th2 y LCD8 citotóxico.
DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD
INNATA Actua en el inicio de infecciónReconoce patrones molecularea asociados a patogenos (PMAP)Mediante receptoresde reconocimeinto de patrones(RRP)No expansión clonalNo memoria inmunologica
ADAPTATIVA Días para responderReconoce epítopo Ag medainte REdistribuidos en cel T y BLa activación conduce a la expansion de clones activosMemoria inmunologica
QUE PASA FRENTE A LA ENTRADA DE UN PATOGENO??
1ª Etapa: Barreras físicas y anatomicas incluyen piel y mucosas. No es pasiva. Si se vence 2ª Etapa: foco infeccioso 1ª con activación de mecanismos celulares y humorales.Celulares. Neutrofilos, eosinofilos, macrofagos, cel dendriticas, mastocitos, cel endoteliales.Humorales: sistema del complemento, proteinas de fase aguda e interferon alfa y betaLa II resuelve el proceso infeccioso naciente o lo controla hasta el desarrollo de la respuesta IA
DESARROLLO DE LA RESPUETA DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
Migración de cel dendrítica con el ag.microbiano a tej. Linfoide 2ª capturadoLB y LT reconocen el Ag, los clones se expanden y se diferencian en celulas efectoras .En la modulación de la respueta de la IA las CITOQUINAS producidas por Macrofagos y CD son cr´ticas.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Entre los mecanismos humorales se destaca el Sistema de Complemento que cumple papel relevante.El C se activa por 3 vías diferentes: clasica, alternativa y de las lectinas.Esta activacion conduce a Generación de proteinas con actividad biológica C3b actividad opsonizante,C3a y C5a actividad quimiotactica y anafilactoide y C3d facilita la activación de LB
MECANISMOS CELULARES DE INMUNIDAD INNATA
NEUTROFILOS: Reclutados rapidamente en el foco infeccios, su función es la fagocitosis y destruccion de microorganismo a traves de mecanismos oxidativos y no oxidativosMACROFAGOS Tisulares: efecto directo microbiostaticos y microbicidas con producion de citoquinas y quimioquinas. Especialen bacteris y parasitos intracelularesNATURAL KILLER: especialen infecciones virales, bacterias y parasitos intracelulares. Capacidad de destrucción de la cel.infectada por citoquinas- interferon