ENTONCES SE ACERCARON A EL CIERTOS ESCRIBAS Y
FARISEOS DE JERUSALEN,DICIENDO:PORQUE TUS
DISCIPULOS QUEBRANTAN LA TRADICION DE LOS
ANCIANOS?PORQUE NO SE LAVAN LAS MANOS
CUANDO COMEN PAN?
Mateo 15 1-2
NO ES LO QUE ENTRA EN LA BOCA LO QUE
CONTAMINA AL HOMBRE;SI NO LO QUE SALE DE LA
BOCA,ESO ES LO QUE CONTAMINA A EL HOMBRE
Mateo 15 11.
RESEÑA HISTORICA
1676 Anton van leeuwehook
1876 Louis Pasteur
Robert koch,Petri,Hans
CristianGram,Theodore
Escheriche,Henrry
Henry Tissier.
Rev. can. microbiol. vol. 56,
2010
Dessins des bacte´ries de
la bouche humaine
observe´es par
Antonie van
Leeuwenhoek, issus de
sa lettre n8 39, date´e du
17
Septembre 1683.
(A) Bacillus motile,
(A) Selenomonas
sputigena,
(C–D) trajet de son
mouvement
(E) microcoques,
(F) Leptotrichia
buccalis,
(G) spiroche`te.
ELY
METCHNIKOFF
Remplazar
microorganismos
nocivos del
intestino,cambiando
ciertas habitos
dieteticos.
Leche fermentada
mejoraria el tiempo y
la calidad de vida.
Bacille Bulgare
“Sistema microbiológico
complejo, responsable por la
salud del huésped con la
cooperación de la barrera
mucosa y del sistema inmune
local”
04:08
COMPOSICION
BACTERIAS,VIRUS,EUCARIOTES Y ARQUEOBACTERIAS.
Firmicutes,Bacteroidetes , Actinobacterias y enterobacterias.dificil
cultivar,replicacion de rna 16s
ENTEROTIPOS Determinados por el tipo de dieta occidental vs rica
en fibra,gran variacion de individuo a individuo
MICROBIOMA.METAGENOMA(CENTRO INTERNACIONAL DE
MICROBIOMA HUMANO-METAHIT)
HIPOTESIS DE LA HIGIENE
AlLTERACION POR ANTIBIOTICOS
RESILENCIA
DIVERSIDAD
Cell 148, March 16, 2012 ª2012 Elsevier Inc.
Rev. can. microbiol. vol. 56,
2010
Microbiota Asociada a Mucosa (MAM):
•Protectoras:
•Efecto de barrera + síntesis de bacteriocinas -> previene inasión por patógenos exógenos
•Mantenimiento de la permeabilidad intestinal -> previene traslocación bacteriana e infección sistémica
•Tróficos:
•Controla proliferación celular epitelial y diferenciación de la mucosa intestinal
•Mantiene el crecimiento celular en las criptas epiteliales
•Regulan el sistema inmune intestinal: celular y humoral (Igs)
04:08
Metabólicas:
• Fermenta substratos indigeribles (fibra, detritos celulares, moco endógeno)
• Favorece el crecimiento de microbiota intestinal:
• Mejora la digestión de lactosa
• Modula la producción de gas intestinal
• Incrementa la génesis de ácidos grasos de cadena corta ,BUTIRATO-> acidificación intraluminal -> incrementa el tránsito intestinal
• Incrementa la absorción de Ca, Fe y Mg
• Sintetiza vitaminas: K, ácido fólico, biotina, B12
• Eliminacion de compuestos toxicos(nitrosaminas,oxalato)
04:08
“Disbalance de la microbiota
intestinal como consecuencia
de la proliferación anormal de
bacterias en el intestino”
04:08
Cell 148, March 16, 2012 ª2012 Elsevier Inc.
The human microbiome and
autoimmunity Proal et al.
Secreción alterada de : Acidez Gastrico
Moco
Sales Biliares
IgA Mucosa
pH Mucosa
Motilidad Intestinal
Inmunidad de la mucosa local y
sistémica
Interacción con las diferentes
especies de Bacterias (baja
FIRMICUTES)
04:08
The ISME Journal (2013) 7, 1256–1261
& 2013 International Society for Microbial Ecology All
rights reserved 1751-7362/13
www.nature.com/ismej
Diarrea aguda infecciosa
Diarrea asociada a los antibióticos
Diarrea del viajero
Intolerancia a la lactosa
Efectos secundarios del tratamiento de
Helicobacter pilorii
Enfermedad inflamatoria del intestino
Síndrome de colon irritable
Cáncer de colon
Estreñimiento
Cólico infantil
Alergia alimentaria
04:08
Symposium on Advances in Pediatric
Intensive Care
Children treated with B. clausii
spores,
showed significant reduction (P ¼
0.049)
of TSS without any side-effect: 7 ± 0.8
at baseline, and 3.7 ± 0.7 after
treatment.
Nasal eosinophils significantly
(P ¼ 0.048) diminished: 10.4 ± 2.9 at
baseline, and 6.3 ± 1.9 after
treatment.
Children treated only with
levocetirizine
on demand did not show significant
(P ¼ 0.051) reduction of TSS: 6.9 ± 0.9
at baseline, and 4 ± 0.8 after 3
weeks.
Moreover, nasal eosinophils were not
significantly (P ¼ 0.69) diminished:
10.2 ± 2.8 at baseline, and 7.7 ± 2.3
after 3 weeks
Bacillus clausii
effects in
children with
allergic rhinitis
G. Ciprandi*, A. Vizzaccaro,
I. Cirillo, M. A. Tosca
Bacillus clausii as aTreatment of Small
Intestinal Bacterial
Overgrowth
Maurizio Gabrielli , P hD1 , Ernesto
Cristiano
Lauritano , MD1 , Emidio cSarpe llini ,
MD 1 ,
n Adrea Lupa scu , MD1 , Veronica
Ojetti , MD 1 ,
Giovanni Gasbarrini , MD1 , Nicol ò
Gentiloni
Silveri , MD1 and Antonio G asbarrini ,
MD
The American Journal of GASTROENTEROLOGY2009.91; published online
7 April 2009
These preliminary results suggest
that
B. clausii could represent a
promising,
easily handled and well-
tolerated treatment
option for SIBO decontamination.
As SIBO is a common clinical
condition
associated with high recurrence
rate
aG er successful
decontamination (1,5) ,
the availability of a treatment
alternative
to antibiotics could reduce both
the risk
of antibiotic resistance and the
incidence
of side e ects
Treating Bugs with Bugs: The Role of Probiotics as
Adjunctive
Therapy for Helicobacter pylori
Sheila M Wilhelm, Jennifer L Johnson, and Pramodini B
Kale-Pradhan
OBJECTIVE: To review the literature on the role of probiotics as
adjunctive therapy
in the treatment of Helicobacter pylori infections.
DATA SOURCES: Literature was accessed through MEDLINE (1966-
March 2011)
using the terms H. pylori, probiotic, Lactobacillus, Bifidobacterium,
Saccharomyces,
Bacillus clausii, and Propionibacterium. Article references were hand-
searched for
additional relevant articles and abstracts.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All English-language
articles published
in full were evaluated. Randomized, double-blind, placebo-
controlled trials
assessing the use of probiotics combined with standard eradication
therapy of H.
pylori infection in adults were included in the review.
DATA SYNTHESIS: Various probiotics, including Lactobacillus spp.,
Saccharomycesspp., Bifidobacterium spp., and B. clausii, reduce adverse effects
such as nausea,
taste disturbance, diarrhea, and epigastric pain, and increase
tolerability of H.
pylori eradication therapy. Based on the studies reviewed,
probiotics do not affect
H. pylori eradication rates.
CONCLUSIONS: Probiotics may be beneficial in reducing adverse
effects and
increasing tolerability of H. pylori eradication regimens. They may
especially be
helpful in patients with recurrent H. pylori infection and a history of
gastrointestinal
adverse effects with antibiotics. Pharmacists can play an
important role in
educating patients regarding probiotic use during H. pylori
eradication therapy.
KEY WORDS: Bifidobacterium, H. pylori, Lactobacillus, probiotic,
Saccharomyces.Ann Pharmacother 2011;45:960-6.
Published Online, 21 Jun 2011, theannals.com, DOI
10.1345/aph.1Q104
PROBIOTICOS
•Definición
•Generalidades
•Tipos
•Mecanismos de acción
•Indicaciones
Probiotics are generally defined as
nonpathogenic organisms in the food supply
(ingested microbes) that are capable of
conferring a health benefit to the host by
modifying gut microbial ecology.
The Food and Agriculture Organization of the
United Nations (FAO) and the World Health
Organization (WHO), in a report on the topic,
define probiotics as “live microorganisms
which, when consumed in adequate
amounts as part of food, confer a health
benefit on the host.”
There are several generally accepted
characteristics that define probiotic bacteria:
•Probiotics , are microbial organisms.
•Remain viable and stable after culture,
manipulation, and storage before consumption.
•Survive gastric, biliary, and pancreatic digestion.
•Are able to induce a host response once they enter
the intestinal microbial ecosystem (by adhering to
gut epithelium or other mechanisms); and
•Yield a functional or clinical benefit to the host
when consumed
Others have suggested that probiotic bacteria
should be of “human origin” and that they should
“colonize” the intestine are able to induce a host
response once they enter the intestinal microbial
ecosystem (by adhering to gut epithelium or other
Mechanisms)
Probióticos› Lactobacillus
› Bifidobacterium
› La levadura Saccharomyces boulardii
› Algunas especies de E. coli
Algunas especies de Bacillus
4:08 a. m.Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos © World Gastroenterology Organisation, 2008
BACILLUS CLAUSII
04:08 S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220
Bacillus Probióticos
Guías Mundiales de la WGO Probióticos y prebióticos
Guías Mundiales de la WGO Probióticos y prebióticos
Información sobre los proveedores de
probióticos y prebióticos
*Bacteria Gram positiva,móvil, formadora deesporas y en forma debarra
*Es alcalofilico y produceuna clase desubtilisinas conocidascomo proteasasaltamente alcalinas.
*El organismo puede serencontrado enmuchos ambientesalcalinos, incluyendoel suelo y ambientesmarinos
Considerado Bacillus subtilis hasta 2001
Reclasificado en el grupo de Bacillus alcalophilus
El genoma ha permanecido igual en los últimos 25 años
La identificacióntaxonómica fuératificada por el InstitutoPasteur (Paris) en 2005
Senesi, et al. Applied and Enviromental Microbiology, Feb. 2001, p. 834–839Strains of 4 Bacillus were deposited in Pasteur Institute (collection National de Cultures de microorganismes): validity certificates for the 4 strains
Bacilo esporulandoTinción de gram
Es uno de los microorganismos mas ampliamente estudiados
Puede crecer en medios muy limitados, es aeróbico
Posee uno de los tiempos mas rápidos de duplicación
Al final de su fase de crecimiento exponencial es capaz de producir células quiescentes: “esporas”
Ampliamente distribuido en la naturaleza, particularmente en los suelos
Dubnau, DA (Ed). The Molecular Biology of the Bacilli, Vol I, Academic Press, New York (1982)
Afectada por varios factores
Bajo condiciones óptimas, el
proceso se completa en 7-8
horas
Difiere de las formas
vegetativas: completa
ausencia de metabolismo,
resistencia a agentes físicos y
químicos
Bajo condiciones nutricionales
adecuadas , las esporas
inactivas se transforman en
células vegetativas
metabólicamente activas
Errington, Jeff. Nature Reviews Microbiology. Vol 1.
November 2003
Se reanudan las actividades metabólicas de las células
Progresiva despolimerización de la cubierta
Pérdida de las propiedades de resistencia
Se requieren factores ambientales específicos (temperatura, PH, fortaleza iónica del medio)
Errington, Jeff. Nature Reviews Microbiology. Vol 1. November 2003
Se inicia en la porción superior del intestino delgado
Es un fenómeno huesped-específico
El rápido crecimiento puede compensar alguna inhabilidad para adherirse
Propiedades hidrofóbicas de las esporas juegan un papel determinante
Barrow, P.A, et al. J. Appl.Bacteriol, 48, 147 (2000)
La colonización intestinal es limitada y temporal
No hay implantación (los microorganismos desaparecen 4-6 días después del final del tratamiento)
Con la progresiva normalización de la composición de la flora intestinal, el nicho de B. Clausiiprogresivamente se reduce
Drassar B.S., Barrow P.A. Intestinal Microbiology. American Society for Microbiology, New York (1995)
Biofilm de Bacillus ClausiiMicrografía microscópica electrónica de exploración mostrando la matriz extracelular de Bacillus Clausii
Foto cortesía del laboratorio de Joanna Aizenberg
Mayoría peptídicos y solamente unos pocos pertenecen al grupo de aminoglucósidos
Escasa importancia para aplicación clínica (tóxicos en uso sistémico)
También produce alcoholes, cetonas, hidrocarburos aromáticos y alifáticos
Clausina (aislado de B. Clausii) es una nueva clase de lantibiótico clase A y tiene como blanco la biosintesis de lípidos intermediarios de peptidoglicanos bacterianos
Bouhss A. Specific Interactions of Clausin, a New Lantibiotic, with Lipid Precursors of the Bacterial Cell Wall.Biophysical Journal 97(5) 1390–1397, 2009
Surfactina puede ser responsable de la remoción de especies microbianas no nativas adheridas a la superficie epitelial
Productos finales del metabolismo de B. Clausii contribuyen a modificar la composición química del microambiente local y afectar la composición de la flora microbiana
Georgiu G et al,Biotechnology, 10,60 (2002)
Altamente resistente a la mayoría de antibióticos
La resistencia es cromosómica (vertical y transmitida por división bacteriana)
No hay riesgo de transferir resistencia a antibióticos
Courvalin P, DLD 2006
S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220
Bacillus clausii
•Contiene 4 cepas antibiótico-resistentes derivadas de ATCC
9799, una cepa penicilino-resistente designadas
Originalmente como B. Subtilis:
Resistente a Novobiocina/Rifampicina (Cepa N/R)
Resistente a Cloramfenicol (Cepa O/C)
Resistente a Estreptomicina/Neomicina (Cepa SIN)
Resistente a Tetraciclina (Cepa T)
•Además Eritromicina, Cefalosporinas y Cicloserina,
Kanamicina, Tobramicina y Amikacina (Mazza et al., 1992).
•La resistencia es genética, estable e intransferible
(Bozdogan et al., 2004; Mazza, 1983; Mazza et al., 1992).
Urdaci et al. J Clin Gastroenterol 2004;38:86–90
Actividad Antibacteriana
Estimulación deenzima Oxido NitricoSintetasa (oxido nítricoactúa como agenteprotector enrespuestasinflamatorias en eltracto GI)
Fuerte estimulación dela producción deInterferón gama
Inducción significativaen proliferación delinfocitos CD-4
Urdaci et al. J Clin Gastroenterol
2004;38:86–90
Absorción de antígenos solubles o translocación a través de la pared intestinal
Esporas pueden ejercer inmunoestimulación local (proteinas de la envoltura que han sido degradadas y liberadas durante la germinación)
“Protodina” induce liberación de FNT e interleukina-1 (en células mononucleares de sangre periférica)
Houba V, et al. Develop. Biol. Standards 77.121 (1992)
Aumenta la concentraciónsérica de IgA en individuoscon deficiencia
Aumento en la concentración de IgAsecretora
Aumento de linfocitos con marcadores IgA de membrana y células Ia +
Fiorini et al, Chemioterapia, Vol IV, No 4, August 1995
Presente en bajos niveles e incapaz de colonizar extensamente el tracto GI
Se considera como flora nativa y no como contaminante ambiental (en heces del 80% de humanos)
Importancia en la interacción con otras especies de la flora y en la regulación y control de sus proporciones relativas
Localizado en áreas donde haya
cantidades residuales de O2
disponible
MacFarlane G.T, et al. J. Appl. Bacteriol. 64, 37 (1988)
04:08L. Hoyles et al. / Research in Microbiology 163 (2012) 3e13
No hay riesgo de transferir resistencia a antibióticos
Capaz de producir “infección oportunística” en huespedclinicamente comprometido ?
• No hay evidencia conclusiva, salvo 1 caso
FDA: “Generalmente Visto Como Seguro” (GRAS)
40 años de uso en Italia sin problemas
Esporas termoestables
Ventajas sobre otros no-formadores deesporas como los Lactobacillus spp.
Puede ser almacenado a temperaturaambiente en una forma disecada sinningún efecto deletéreo en la viabilidad.
Capaz de sobrevivir al bajo pH de labarrera gástrica (Barbosa et al., 2005;Spinosa et al., 2000)
Puede se almacenada indefinidamente sinrefrigeración y el total de la dosis ingeridaalcanzará intacta el intestino.
4:08 a. m. S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220
Journal of Applied Microbiology ISSN
1364-5072.
ORIGINAL ARTICLE
Tolerance to challenges miming
gastrointestinal transit by spores and
vegetative cells of Bacillus clausii G.
Cenci, F. Trotta and G. Caldini
`
Dipartimento Biologia Cellulare e
Ambientale, Universita di Perugia, Italy
In conclusion, the described physiological
properties of the examined B. clausii strains
validate both the ability of the spores to
germinate during gastrointestinal transit and
the possibility for vegetative cells to survive in
the intestinal tracts, further demonstrating
their probiotic function
CONCLUSION
Probiotic benefits are most often dependent on
the ability of the organism to colonize the bowel.
This usually requires the presence of receptors on
the bacterial cell wall that permit attachment to
the
gastrointestinal epithelium.
Most strains do not have such receptors. Certain
strains are more bile- and acid-resistant than
others and some strains produce bacteriocins,
which kill adjacent organisms.
Postulados sobre la salud
Diarrea aguda
Evitar la diarrea provocada por antibióticos
Como parte del tratamiento para la disbiosis
vinculada a los antibióticos.
Enfermedades inflamatorias del intestino (EII).
Síndrome de intestino irritable (SII)
Alteraciones de la inmunidad.
Eczema atópico.
Artritis reumatoidea.
Cirrosis hepática.
Bajar el colesterol, contradictorio.
Prevención de la ECN del RN Prematuro.
Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos © World Gastroenterology Organisation, 2008
16 niños (promedio de edad 3 años) con diarrea de al menos 2 días de duración:
Group A recibió B. clausii (3 billones de esporas/día) por 7 días Group B no recibió probióticos Group C 5 sujetos sanos que no recibieron tratamiento (grupo
control)
80% de los niños que recibieron B. clausii eliminaron el Rotavirus y el Adenovirus después de la semana de tratamiento.
En el grupo que no recibió probiótico, los agentes virales fueron encontrados en heces de 66% de los niños al final del estudio(p<0.05)
En el grupo que recibió B. clausii los resultados mostraron: Erradicación de la infección debida a Adenovirus/Rotavirus Retorno más rápido de la microflora entérica normal por colinzación con
B.clausii
4:08 a. m. Arzese et al. Mom Med Chir 2001, 2 (Suppl 1):2-8
4:08 a. m.Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos - World GastroenterologyOrganisation, 2011
70 pacientes
Grupo A SRO vs Grupo B SRO + B. clausii
Menos deposiciones entre los días 2 – 4 (p 0.001 - 0.013)
4:08 a. m.Urtula R.P., Dacula C.E., Department of Child Health, Far Eastern University-NRMF Medical Center, Fairview, Quezon City, Philippines, 2007
Lactantes y niños entre 6 meses a 5 añosde edad con diarrea aguda de menosde 48 horas de duración .
Grupo Tratamiento:SRO + esporas of Bacillus clausii (Enterogermina™)
Grupo control: SRO solo
Adicionalmente a ambos grupos se les dió suplemento de Zinc de 20 mg/d de acuerdo a la recomendaciones estándarde la Indian Academy of Pediatrics/WHO/UNICEF
4:08 a. m. www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_8685_0.pdf
El Bacillus clausii usado como terapia conjunta con SRO y Zinc en niños, en este estudio:
Disminuyó la duración de la diarrea en todos los grupos etarios estudiados.
Disminuyó el número promedio de deposiciones durante la enfermedad.
Mejoró más rápidamente la consistencia de las deposiciones.
Acortó el período de vómito.
Ayudó en la corrección de la deshidratación.
Fue seguro y bien tolerado.
4:08 a. m. www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_8685_0.pdf
CONCLUSIONES:
Bacillus clausii cuando es usado comotratamiento adjunto a SRO en pacientespediátricos sin o con algún grado dedeshidratación probó ser efectivo en reducirla frecuencia y duración de la diarrea agudano sanguinolenta como también en lareducción de la estancia hospitalaria.
4:08 a. m.Urtula R.P., Dacula C.E., Department of Child Health, Far Eastern University-NRMF Medical Center, Fairview, Quezon City, Philippines, 2007
93 millones de tratamiento el último año
135 millones de tratamientos en la historia
Aunque el uso de B. clausii tiene más de 40 años, cada día nos asombra más su potencial biológico
La acción de B. clausii no depende de una sola actividad específica
Componentes del mecanismo de acción
• Supresión de patógenos
• Alteración del metabolismo microbiano intestinal
• Estimulación de la inmunidad local
GRACIAS
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