Osteosarcopenia: Valoración para
la Prevención de Caídas y Fracturas
Cristiano A. F. ZerbiniCEPIC – São Paulo - Brasil
Boards y Recursos para Investigación:
Pfizer, Lilly, Novartis, Amgen, Aché, Servier,
MSD, GSK, CellTrion, Sanofi
Conflicto de Intereses
Sarcopenia - Agenda
1. Conceptos
2. Etiología
3. Factores de riesgo
4. Identificación
5. Sarcopenia y caídas
6. Tratamiento nutricional y propuestas farmacológicas
7. Conclusiones
Envejecimiento y Sistema Músculo-Esquelético
▪ Población mundial con mas de 60 años
841 millones en 2013
1,2 mil millones en 2025
2 mil millones en 2050Cooper C. et al. World Population Ageing 2013 (United Nations, 2013).
▪ Cerca de 7,5% de las personas >60 años están incapacitadas por problemas músculo-esqueléticos
Dawson, A. & Dennison, E. Maturitas 93, 13–17 (2016).
▪ Fenotipo da Fragilidad en personas de edad avanzada
Debilidad muscular
Caminar lento (slow gait speed)
Nivel bajo de energía
Pérdida de peso no intencionalFried, C. M. et al. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 56, M146–M156 (2001).
Fuerza de agarre a lo largo de la Vida
Curtis, E. et al. J. Cell Physiol. 230: 2618–2625 (2015)
Fu
erz
am
usc
ula
r
0 20 40 60 80 100Edad
Pico en laadolescencia
Declive graduala partir de los 40a.
Declive mayora partir de los 60a.
Hombres
Mujeres
Envejecimiento Muscular
Edad 25 Edad 63
Sarcopenia - Conceptos
▪ 1988, Rosenberg: Propuso el termino Sarcopenia (Grego“sarx”-carne “penia” – perdida) y definió como : perdida de masa magra asociada al envejecimiento
▪ 1998, Baumgartner: baja masa muscular relativa, definida por DXA
▪ 2003- Newman: baja masa muscular corregida por la grasa (sarcopenia con obesidad)
▪ 2010, EWGSOP European Working Group on Sarcopenia in Older People
((consenso) perdida de masa + perdida de fuerza + perdida de performance física
▪ 2014, FNIH Foundation for the National Institutes ofHealth Sarcopenia Project perdida de masa + perdida de fuerza
▪ Sarcopenia es un síndrome caracterizado por
perdida progresiva y generalizada de la masa e
de la fuerza del músculo esquelético.
▪ Este síndrome está asociado con el riesgo de
resultados adversos como incapacidad física,
perdida de la calidad de vida y muerte.
Sarcopenia – Conceptos
Delmonico MJ, Harris TB, Lee JS et al. J Am Geriatr Soc 2007; 55: 769–74.
Goodpaster BH, Park SW, Harris TB et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61: 1059–64.
Cruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423
Sarcopenia e incapacidad funcional
Beaudart C, Zaaria M, Pasleau F, Reginster J-Y, Bruyère O (2017) Health Outcomes of
Sarcopenia: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 12(1): e0169548.
Sarcopenia y Mortalidad
Beaudart C, Zaaria M, Pasleau F, Reginster J-Y, Bruyère O (2017) Health Outcomes of
Sarcopenia: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 12(1): e0169548.
▪Prevalencia Mundial calculada
60/70 años - 5 a 13 %
> 80 años - 11 a 50 %Abellan van Kan G, Rolland Y, Onder G et al. J Nutr Health Aging 2009; 13: 881–9.
▪Personas afectadas
Hoy > 50 millones
Próximos 40 años > 200 millonesCruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423
Sarcopenia - Epidemiología
▪ Senescencia replicativa – limitación del número de
veces que una célula consigue dividirse
▪ Regeneración de la célula-tronco prejudicada
▪ Aumento de apoptosis dela célula muscular
▪ Autofagia Reducida (limpieza de células damnificadas)
▪ Disminución de la Renovación Proteica por reducción
de la síntesis de las proteínas Miofibrilar y Mitocondrial
• Producción reducida de energía mitocondrial
• Homeostasis mitocondrial reducida
• Reducción/ oxidación (redox) defectuosa
Sarcopenia – Etiología
Procesos de envejecimiento celular
Brioche, T., Pagano, A. F., Py, G. & Chopard, A. Aspects Med. 50, 56–87 (2016).
Jackson, M. J. Mol. Aspects Med. 50, 33–40 (2016).
Sousa-Victor, P. & Munoz-Canaves, P. Mol. Aspects Med. 50, 109–117 (2016).
Marzetti, E. et al. PLoS ONE 7, e32829 (2012).
Sarcopenia – Etiología
▪ Estado inflamatorio crónico resultante de la exposición a
infecciones clínicas y subclínicas, también a antígenos no
infecciosos que producen alta carga antigénica al largo de la
vida.
▪ A respuesta inflamatoria a esta carga antigénica, con
producción aumentada de citoquinas pro-inflamatorias lleva a
la lesión tisular y a la producción de especies reactivas de
oxígeno, resultando na producción y liberación de citoquinas
inflamatorias adicionales y lesión muscular progresiva.
Inflamación Sistémica del Envejecimiento
(Inflammaging)
Marzetti, E. et al. PLoS ONE 7, e32829 (2012).
Sayer, A. A. et al. Age Ageing 42, 145–150 (2013).
Piasecki, M., Ireland, A., Jones, D. A. & McPhee, J. S. Biogerontology 17,
485–496 (2015).
Blau, H. M., Cosgrove, B. D. & Ho, A. T. V. Nat. Med. 21, 854–862 (2015).
Franceschi, C. et al. Inflamm-aging. NY Acad. Sci. 908, 244–254 (2000).
De Martinis, M., Franceschi, C., Monti, D. & Ginaldi, L. FEBS Lett. 579,
2035–2039 (2005).
Cannizzo, E. S., Clement, C. C., Sahu, R., Follo, C. & Santambrogio,
L. J. Proteomics 74, 2313–2323 (2011).
Ferrucci, L. et al. J. Am. Geriatr. Soc. 47, 639–646 (1999).
Wilson, D., Jackson, T., Sapey, E. & Lord, J. M. Ageing Res. Rev. 36,
1–10 (2017).
Proteína C reactiva en Individuos
con y sin Sarcopenia
Bano G et al. Maturitas 96 (2017) 10–15
Interleuquina-6 en Individuos
con e sin Sarcopenia
Bano G et al. Maturitas 96 (2017) 10–15
Factor de Necrosis Tumoral (TNF-a) en
Individuos con y sin Sarcopenia
Bano G et al. Maturitas 96 (2017) 10–15
Factores de Riesgo para Sarcopenia
Curtis, E. et al. J. Cell Physiol. 230: 2618–2625 (2015)
Composición corpórea• Perdida de peso significativa• Obesidad
Dieta• Baja ingestión de proteína• Deficiencia de vitamina D
Factores intrínsecos• Edad• Deficiencia de hormonas
sexuales• Comorbilidades (ex:
diabetes)• Factores genéticos
Sarcopenia• Perdida de masa
muscular• Composición alterada del
músculo• Infiltración del músculo con
grasas e tejido fibroso• Alteración da inervación del
músculo
Terapia farmacológica
• Uso de esteroides
Hábitos de vida• Cigarrillos• Bebidas alcohólicas en exceso• Inmovilización prolongada o
sedentarismo
Sarcopenia – Criterios Diagnósticos
Elementos Incluidos en Diferentes Definiciones
Grupo de Estudios Definiciones
European Society for Clinical Nutricion
and Metabolism (ESPN)
• Perdida de masa muscular y perdida de
fuerza muscular
• Frecuentemente asociada a
comorbilidades
European Working Group on
Sarcopenia in Older People (EWGSOP)
• Perdida de masa y fuerza musculares
• Baja performance física
• Frecuentemente asociada a
comorbilidades
International Working Group on
Sarcopenia (IWGS)
• Perdida de masa y función muscular con
envejecimiento
Society of Sarcopenia Cachxia and
Wasting Disorders
• Perdida de masa muscular con movilidad
reducida
Foundation for the National Institutes of
Health Sarcopenia Project
• Perdida de masa muscular y debilidad
muscular
Asian Working Group for Sarcopenia• Baja masa muscular con baja fuerza
muscular y/o baja performance física
Cooper C et al. Calcif Tissue Int. 93, 201-2010 (2013)
▪Diagnóstico: criterio 1 + criterio 2 o 3
▪ Racional: la fuerza muscular no depende solamente de la masa muscular y la relación entre fuerza y masa no es lineal
Sarcopenia – Criterios Diagnósticos (EWGSOP)
Baja masa muscular
Baja fuerza muscular
Baja performance física
1
2
3
Goodpaster BH, Park SW, Harris TB et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61: 1059–64.
Janssen I, Baumgartner R, Ross R et al. Am J Epidemiol 2004; 159: 413–21.
Cruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423
Signos y Síntomas (Red flags)
Beaudart et al. BMC Geriatrics (2016) 16:170
Observación del
médico
Debilidad general del paciente
Observación visual de la perdida de masa
muscular
Perdida de velocidad
Historia clínica
Perdida de peso
Perdida de fuerza en brazos o piernas
Debilidad general
Fatiga
Caídas
Movilidad disminuida
Perdida de energía
Dificultad en las actividades físicas o actividades
de la vida diaria
Evaluación
clínica
Nutrición
Peso corpóreo Y composicion
Actividad física Y fuerza muscular
Sarcopenia - Clasificación
Sarcopenia primaria
Relacionada a edadSin otras causas evidentes a no ser la
edad
Sarcopenia secundaria
Relacionada a actividad
Resultante de restricción a la leche, vida
sedentaria, condiciones de gravedad
cero (astronautas)
Relacionada a enfermedad
Falencia de órganos (corazón, pulmón,
hígado, riñón, cerebro), enfermedades
inflamatorias, neoplasias o
endocrinopatías
Relacionada a nutriciónDieta inadecuada, mala absorción intestinal, anorexia
Cruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423
Sarcopenia - Estadios
Cruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423
EstadioMasa
muscular
Fuerza
muscularPerformance
Presarcopenia
Sarcopenia
Sarcopenia severa
o
Los parámetros (variables) para identificación de la sarcopeniason:
▪Masa muscular
▪ Fuerza muscular
▪ Función (performance) física
Sarcopenia – Parâmetros para Identificação
Cómo evaluarlos?
▪ Baumgartner, 1998:• Razón entre masa muscular esquelética apendicular
(en kg) y cuadrado de la altura (en m2) índice de masa muscular (IMM) = ASM/h2 o SMI
• “Sarcopenia” = ASM/h2 < -2,0 DP (DP debe ser
• estandarizada para diferentes populaciones)
▪Nuevo México, EUA: • < 7,26 kg/h2 ♂
• < 5,45 kg/h2 ♀
Sarcopenia – Criterios Diagnósticos
Medida de Masa Muscular por DXA
(Lean L arm(Kg) + Lean R arm(Kg) + L Leg(Kg) + R Leg(Kg))/ height2 (m)= skeletal muscle index
Sexo: Mujer
Edad: 42a
Altura: 1,50m
SMI (IMM)= 2,36 + 2,41 + 6,74 + 6,80 / 1,502 =
18,31/2,25 = 8,14 kg/m2
DXA Results Summary:
Region BMC (g) Fat (g) Lean (g)Lean +
BMC (g)Total
Mass (g)% Fat
L Arm 136.08 1907.3 2355.8 2491.8 4399.1 43.4
R Arm 148.78 2181.3 2415.7 2564.4 4745.7 46.0
Trunk 636.41 11561.1 22281.8 22918.2 34479.3 33.5
L Leg 444.88 4114.9 6738.5 7183.4 11298.3 36.4
R Leg 435.84 4403.1 6804.6 7240.5 11643.6 37.8
Subtotal 1801.98 24167.7 40596.4 42398.4 66566.0 36.3
Head 604.20 1036.9 3396.3 4000.5 5037.5 20.6
Total 2406.19 25204.6 43992.7 46398.9 71603.5 35.2
Sarcopenia
▪Newman, 2003: propone ajuste por masa grasa
▪ Razón entre masa muscular esquelética
apendicular (en kg) y altura y masa grasa
(regresión lineal)
▪Cut-off específico para cada población,
percentil 20
Sarcopenia – Critérios Diagósticos
Medida de Masa Muscular por DXA
4,3
91,3
04,4
0 00,7
23,3
36,2
27,4
10,4
2
0
20
40
60
80
100
Sarcopenia
Sim Sarcopenia
Obesidade
0,8
38,534,4
18,9
6,6
0,80,8
22,7
35
28,4
10,8
2,2
0
20
40
60
80
100
Sarcopenia
Sim Sarcopenia
Obesidade
Baumgartner
MMA/altura2 < 2DP
♂ < 7,26 Kg/m² y ♀ < 5,45 Kg/m²
Prevalencia: 3,3%
Domiciano D, Pereira RM et al. Osteoporos Int 2013
Sarcopenia x Obesidad
Newman
MMA = -14,51+ 17,27 X altura(m) + 0,20 X
masa grasa(Kg)
MMA observada – esperada < 20º. percentil
(residuos)
Prevalencia: 20%
p<0,001 P=0,009
Sarcopenia
Medidas de masa muscular, fuerza y función en la investigación y en la práctica clínica
Variáble Investigación Clínica
Masa muscular
Absorciometría con Rayos X de doble energía(DXA)
Bioimpedancia (BIA)
Tomografía computada
Resonancia Magnética
Dosificación de potasio en la masa magra
DXA
BIA
Antropometría
Fuerza muscular
Fuerza de agarre
extensión/Flexión de la rodilla
Flujo del pico espiratorio
Fuerza de agarre
Función física
Secuencia (Battery)
Corta de performance física (SPPB)
Velocidad de marcha (Gait Speed)
Test levantar y caminar (Timed get up and go)
Test de fuerza para subir escaleras
SPPB
Velocidad de marcha
Teste levantar y caminar
Cruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423
Criterios Recomendados para Debilidad Clínicamente
Relevante y Baja Masa Muscular
Recomendaciones: Puntos de corte (Cut-Points)
McLean & Kiel, J Bone Miner Res 2015
Criterio MedidaCut-Point
Hombre Mujer
Sugerido
DebilidadFuerza de agarre de la
mano< 26 kg < 16 kg
Baja masa muscular
Masa magra
apendicular dividida
por IMC
< 0.789 < 0.512
Alternativo
DebilidadFuerza de agarre de la
mano dividida por IMC< 1.0 < 0.56
Baja masa muscularMassa magra
apendicular (DXA)< 19.75 kg < 15.02 kg
FNIH - Foundation for the National Institute of
Health sarcopenia project
McLean & Kiel, J Bone Miner Res 2015Low Muscle mass: Appendicular lean mass/BMI < 5.12
Diagnóstico de Sarcopenia
Paciente presenta función física pobre
Debilidad?
Si No
Si No
Busque otras causas de
baja performance
Baja masa es la
posible causa de
la debilidad
Busque causas no
musculares para la
baja función física
Baja masa muscular ?
▪Criterios diagnósticos:• < medida de fuerza muscular
Fuerza de agarre (Hand Grip strength)
Cruz-Jentoft et al., Age Ageing 2010
Como identificar sarcopenia ?
Hombre (BMI) Kg
≤ 24
24.1 – 26
26.1 – 28
> 28
≤ 29
≤ 30
≤ 30
≤ 32
Mujer (BMI) Kg
≤ 23 ≤ 17
23.1 – 26 ≤ 17.3
26.1 – 29 ≤ 18
> 29 ≤ 21
▪Criterios diagnósticos:• medida de la performance física
• Batería corta de desempeño físico (SPPB)
• equilibrio, marcha, fuerza, resistencia
• “Timed get-up-and-go”
• Velocidad de marcha habitual (cutoff>0,8 m/s)
Karpman et al., Chest 2014
Cómo identificar sarcopenia ?
Cruz-Jentoft et al., Age Ageing 2010
EWGSOP - European Working Group on Sarcopenia
Diagnóstico de Sarcopenia
Individuo de edad avanzada
(> 65 anos)
Medir velocidad de marcha
Medir fuerza muscular
> 0.8 m/s ≤ 0.8 m/s
Normal Baja
Sim Sarcopenia
Normal Baja
Sin Sarcopenia Sarcopenia
Medir fuerza muscular
↑ Mortalidad
Implicaciones clínicas de la sarcopenia
Sarcopenia
↓ Fuerza muscular ↓ Masa ósea↓ Gasto energético
de reposo
↓ Captación de
glucosa
↓ Capacidad
funcional
Caídas
Obesidad
sarcopenica
Resistencia
insulínica
↑ Riesgo
cardiovascular
Fracturas
▪ Tiene el mismo progenitor: Células-tronco mesenquimales.
Son, por lo tanto, susceptibles a influencias similares
genéticas y epigenéticas.
▪ Se desarrollan paralelamente durante la adolescencia y
declinan paralelamente durante la vejez.
▪ Carga mecánica sobre el musculo estimula la producción
de hueso cortical.
▪ Inversamente, situaciones de inactividad (limitación al
lecho/astronautas) conducen a la perdida de masa
muscular y masa ósea.
▪ Hormonas de crecimiento (GH) y Factor de crecimiento
Insulina-like (IGF-1) son críticos en la regulación del
crecimiento muscular/ óseo y ambos disminuyen con la
edad
Músculo y Hueso: que sabemos?
Cervinka T, Sievanen H, Hyttinen J, Rittweger J. J Appl Physiol (1985) 2014;117:80–88.
Bonewald LF, Kiel DP, Clemens TL, Esser K, Orwoll ES, O’Keefe RJ, et al. J Bone Miner Res. 2013;28:1857–1865.
Músculo y Hueso
Hirschfeld HP et al. Osteoporos Int 2017
Envejecimiento
Factores genéticos
Inactividad
Inflamación
Diabetes
Mala nutrición y obesidad
↓ Vitamina D
Función tiroidea anormal
↓ Hormonas sexuales
↓ GH / IGF-I
Infiltración grasosa del músculo y
hueso. Uso de corticoides
IGF-I, Myostatin, osteoglycin,
FAM5C, Irisin, Osteonectin, GFF2,
IL-6, IL-7, IL-15, MMP-2
↓ Masa y funciones
musculares (sarcopenia)Osteosarcopenia
↓ Masa osea
(Osteopenia)
IGF-I, Screrostin, Osteocalcin,
MGF, VEGF, HGF
↑ Riesgo de
caídas↓ Fuerza
muscular
FracturaIncapacidad y ↑
Mortalidad
Factores interrelacionados que contribuyen a caídas y fracturas
Sarcopenia e Caídas
Erlandson KM. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):343-50.
Caídas
Baja actividad
física
Sarcopenia y obesidad
Debilitamiento físico y fragilidad
Fractura
Baja DMO
Miedo de cair
Sarcopenia como riesgo de caídas y baja masa ósea
▪ Sarcopenia es parte de la fragilidad de ancianos y
aumenta el riesgo de incapacidad y caídas.
▪ Sarcopenia es independientemente asociada con riesgo
elevado de baja densidad mineral ósea (DMO) en
individuos de edad avanzada.Verschueren S, Gielen E, O’Neill TW, Pye SR, Adams JE, Ward KA, et al. Osteoporos Int. 2013;24:87–98.
Wu CH, Yang KC, Chang HH, Yen JF, Tsai KS, Huang KC. J Clin Densitom. 2013;16:98–103.
▪ Individuos con sarcopenia y osteoporosis tiene más comorbilidades, dificultad para moverse, disminución de la calidad de vida y riesgo elevado de caídas.
▪ Terminología nueva: Osteosarcopenia, Sarco-
osteoporosis intentan integrar los mecanismos de
perdida y factores de riesgo similares y comunes a
ambos procesos.Kull M, Kallikorm R, Lember M. J Clin Densitom. 2012;15:32–38
Huo YR, Suriyaarachchi P, Gomez F, Curcio CL, Boersma D, Muir SW, et al. J Am Med Dir Assoc. 2015;16:290–295.
▪ Asociación con la cantidad de hueso es bastante fuerte, diversos estudios desde 1990s
▪ Asociación con fracturas todavía poco demostrada
• Limitación: criterios de definición
▪Como cantidad de hueso está asociada a fractura, se asume que sarcopenia también esté
Osteosarcopenia
Asociación con cantidad de hueso es bastante fuerte, diversos estudios desde 1990s
Edwards et al., J Bone Miner Res 2013
Coorte de Hertfordshiren= 313 hombres + 318 mujeres
grip + velocidad de marcha +
pQCT
Asociación sarcopenia y fragilidad del Huesos
Verschueren et al., Osteoporos Int 2013
n= 679
hombres
DXA: ASM/h2
BMDa
Asociación sarcopenia y fragilidad ósea
Asociación con cantidad de hueso es bastante fuerte, diversos estudios desde 1990s
▪ Propuesta por Binkley para a asociación de
sarcopenia, caídas y baja masa ósea
▪Criterios para el diagnóstico - 3 o más de:
a) Bajo índice de masa esquelética
b) Baja fuerza de agarre
c) Baja velocidad de marcha
d) Baja razón masa magra/masa grasa en los
miembros inferiores
e) T-score en nivel osteoporótico
f) Caída en el último año
Dysmobility Syndrome
Binkley N, Krueger D, Buehring B. What’s in a name revisited: should osteoporosis and sarcopenia be
considered components of “dysmobility syndrome?”. Osteoporos Int. 2013; 24:2955–2959.
Clynes MA et al. Calcif Tissue Int. 2015 November ; 97(5): 445–452.
Sarcopenia – Caídas y Fracturas
▪Nutrición
▪Ejercicios físicos
▪Tratamiento farmacológico
Sarcopenia - Tratamiento
Nutrición y Ejercicios
Nutrition and Physical Activity in the Prevention and Treatment of
Sarcopenia - A Systematic review
▪ 37 Controlled Randomized Trials (RCTs)
C.Beaudart et al for the IOF-ESCEO Sarcopenia Working Group
Sarcopenia - Tratamiento
Diseño Ensayos clínicos randomizados
Participantes Hombres y mujeres con 60 años o más
Exposición
Estudios que incluyeron como mínimo 2 grupos de comparación: un grupo
control con apenas intervención por ejercicios y un grupo tratado con
intervención por ejercicios y nutrición combinados
Intervención por ejercicios podían ser ejercicios de resistencia, aeróbicos
nutrición envuelve nutrientes como suplemento o comida
Idioma Apenas Inglés
Período Estudios publicados entre abril 2013 y fin de octubre 2015
Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833
Suplementación con Proteínas + Ejercicios físicos
▪ Masa muscular – aumento con ejercicios en11/12 RCTs un efecto adicional de la proteína fue observado apenas en 3/12 RCTs.
▪ Fuerza muscular aumentó en 12/12 RCTs un efecto adicional de las proteínas fue observado en apenas 3/12 RCTs.
▪ Función física aumento con ejercicio en 9/9 RCTs sin efecto adicional de proteínas.
Suplementación con Aminoácidos Esenciales (AA) + Ejercicios físicos
▪ Masa muscular y fuerza muscular aumentaran con ejercicio en 2/3 RCTs sin efecto adicional de los AA
▪ Función física aumento con ejercícios en 2/2 RCTs sin efecto adicional de los AA.
Sarcopenia - Tratamiento
Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833
Suplementación con β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) + Ejercicios
físicos (Un metabolito del aminoácido esencial leucina, pretenden influir en la fuerza y la masa
corporal magra, actuando como un agente anticatabólico, minimizando la descomposición de
proteínas y el daño a las células que pueden ocurrir con el ejercicio intenso).
▪ Masa muscular – aumento con ejercicios e 3/3 RCTs y un efecto
interactivo con HMB fue encontrado en 1/3 RCTS.
▪ Fuerza muscular aumento con ejercicios en 2/3 RCTs sin efecto
adicional do HMB.
▪ Función física aumento con ejercicios en 2/2 RCTs sin efecto
adicional con HMB.
Suplementación con Creatina + Ejercicios físicos
▪ Masa muscular aumento con ejercicios en 5/5 RCTs y un efecto
adicional da creatina fue encontrado en 4/5 RCTs
▪ Fuerza muscular aumento con ejercicios en 5/5 RCTs y un efecto
aditivo de la creatina fue encontrado en 4/5 RCTs.
▪ Función física aumento con ejercicios en 3/4 RCTs y un efecto
interactivo de la creatina fue encontrado en 1/4 RCTs.Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833
Sarcopenia - Tratamiento
Suplementación con Vitamina D + Ejercicios físicos
▪ Masa muscular- sin efecto del ejercicio físico o de la Vit D
▪ Fuerza muscular – aumento con ejercicios en 2/2 RCTs sin efecto adicional da Vit D
▪ Función física – aumento en 2/2 RCTs sin efecto adicional da Vit D
Suplementación con Multinutrientes + Ejercicios físicos
▪ Masa muscular – aumento con ejercicios en 2/4 RCTs sin efecto adicional con multinutrientes.
▪ Fuerza muscular – aumento con ejercicos en 3/5 RCTs y un efecto adicional de multinutrientes fue encontrado en 1/5 RCTs
▪ Función física aumento con ejercicios en 3/4 RCTs sin efecto adicional de los multinutrientes
Sarcopenia - Tratamiento
Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833
▪ Identificados 37 ensayos clínicos randomizados (RCTs)
▪ Masa muscular – En 79% (24/34RCTs) la masa muscular
aumento con ejercicios pero un efecto de la nutrición
fue observado apenas en 8 RCTs (23,5%).
▪ Fuerza muscular – aumento en 82,81% de los estudios
(29/35 RCTs) después de intervención con ejercicios
siendo que la suplementación de la dieta mostro
beneficios adicionales en apenas un pequeño número
de estudios (8/35 , 22,8%)
▪ Función física – la mayoría de los estudios mostro un
efecto positivo dos ejercicios sobre a función física (26/28
RCTs, 92,8%) pero interacción con suplementación
nutricional fue encontrada en apenas 14,3% (4/28 RCTs).
Resumo de las Observaciones de la Revisión
▪ Ejercicios físicos tienen efecto benéfico sobre la masa muscular, fuerza muscular y función física en individuos saludables con 60 años o más.
▪ El efecto adicional de suplementación dietética fue relatado apenas en un número limitado de estudios.
▪ Intervenciones nutricionales parecen tener poco efecto sobre a comparadas al efecto del ejercicio físico.
▪ Hacen falta estudios que hagan un enfoque del impacto de las intervenciones con ejercicio y dieta combinados en población de edad avanzada frágil.
Conclusiones de esta Revisión
Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833
Tratamiento Farmacológico
Beaudart et al. BMC Geriatrics (2016) 16:170
Agentes farmacológicos en desarrollo con potencial para tratar Sarcopenia
Mecanismo de
acciónNombre Fabricante Indicación proposta Fase de estudio
I)Antagonistas
de miostatina
Falso receptor
de ativina
ACE-031 Acceleron Distrofia muscular de Duchenne Fase 3 (ensayo
interrumpido
precozmente)
Anticuerpo anti-
miostatina
REGN-1033
LY-2495655
PF-06252616
Regeneron/Sanofi
Eli Lilly
Pfizer
Sarcopenia
Artroplastia de cadera
Caídas en ancianos
Caquexia del cancer
Miosite por cuerpos de inclusión
Fase 2
Fase 2
Fase 1
Inhibidor del
receptor de
actina
Bimagrumab (BMY338) Novartis Sarcopenia
Fractura de cadera
Caquexia del cáncer e DPOC
Caquexia del cáncer
Fase 2 e 3
Fase 2
II)Moduladores
selectivos del
receptor de
andrógeno
Enobasarm (Ostarine) GTx Caquexia del cáncer No alcanzo el
resultado
primario
III)Activadores
de troponina del
esqueleto
Tirasemtiv
CK-2017357
Cytokinetics ELA
Mastenia gravis
Fase 2, 3
1. Sarcopenia, definida como baja masa muscular e
función muscular disminuida y/o función física reducida.
Ocurre en 1en 20 individuos de comunidades y la
prevalencia puede alcanzar 1 en 3 personas fragilizadas
viviendo en casas de reposo y geriátricos.
2. Debido a las consecuencias de la Sarcopenia en la
calidad de vida, incapacidad y mortalidad, es
recomendado que los médicos consideren rastrear la
sarcopenia tanto en la comunidad como en clínicas
geriátricas.
3. Las nuevas definiciones de la Sarcopenia basadas en la
evaluación de la masa muscular y función deben ser
preferidas la definición con base apenas en la masa
muscular.
Conclusiones y Recomendaciones
4. Ejercicios, especialmente entrenamiento en ejercicios de resistencia, tienen
un papel en la mejora de la fuerza y en la función física pero no en la masa
muscular. Ejercicios de resistencia supervisados o programas de ejercicios
compuestos pueden ser recomendados para ancianos fragilizados o
sedentarios. Una intervención de por lo menos 3 meses o mas puede ser
necesaria para obtener mejora significante en parámetros clínicos
relevantes (fuerza muscular y función física). Aumento en la actividad física
durante la vida diaria debe también ser recomendada.
5. Algunas intervenciones nutricionales tales como AA esenciales (con 2,5 g
de leucina) y HMB pueden mejorar los parámetros musculares. Un estudio
demostró que la ingestión proteica de 1,2g/kg de peso corpóreo/día en la
dieta o en suplemento debe ser recomendada para individuos de edad
avanzada. Una metanálise mostró que la suplementación con creatina
combinada con ejercicios de resistencia parece ter un efecto positivo na
masa, fuerza y función musculares. Otra metanálise sugirió que la
suplementación con a vitamina D puede aumentar la fuerza muscular de
los miembros Inferiores. Todavía no existen evidencias claras para
recomendaciones nutricionales.
Conclusiones y Recomendaciones
Bauer J, et al.J Am Med Dir Assoc. 2013;14:542–59.Finger D, et al. Sports Med. 2015;45:245–55.Beaudart C. et al. J Clin Endocrinol Metab jc20141742 (2014).Beaudart et al. BMC Geriatrics (2016) 16:170Cooper C et al. Calcif Tissue Int. 93, 201-2010 (2013)
Gracias !
Obrigado !
Cristiano A. F. Zerbini
CEPIC – Centro Paulista de Investigação Clínica
São Paulo - Brasil
Caquexia – (Griego “CAC” o malo + “Hexis” o condición)
▪ Síndrome metabólica compleja asociada a la enfermedad
subyacente (cáncer, cardiomiopatía congestiva, enfermedad
renal en estadio final) caracterizada por perdida de masa
muscular con o sin perdida de masa grasa.
▪ Caquexia es frecuentemente asociada a inflamación,
resistencia a la insulina, anorexia y aumento de la destrucción
de proteínas musculares
▪ Sarcopenia es uno de los elementos de la caquexia
Sarcopenia y otras Síndromes
Evans WJ, Morley JE, Argiles J et al.Clin Nutr 2008; 27: 793–9.
Morley JE, Anker SD, Evans WJ. J Nutr Health Aging 2009; 13: 47–55.
▪ Síndrome geriátrica resultante de la disminución acumulativa relacionada a la edad de múltiples sistemas con disminución de la reserva homeostática y una capacidad reducida de soportar stress
▪ Asociada a caídas, hospitalizaciones, institucionalización y muerte
1. Perdida de peso no intencional
2. Agotamiento
3. Debilidad
4. Baja velocidad de marcha
5. Baja actividad física
▪ Incluye también: status cognitivo, dimensiones sociales
▪ Sarcopenia y Debilidad se superponen
Debilidad (Frailty)
Fried LP, Tangen CM, Walston J et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56: M146–56.
Sarcopenia – Caídas y Fracturas
Clynes MA et al. Calcif Tissue Int. 2015 November ; 97(5): 445–452.
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