Árbol Genealógico
• Obtención de información sobre la historia familiar – Historia natural, variaciones de expresión y patrón
de herencia
• Diagrama que se confecciona con los miembros de una familia: – indicando el sexo, la relación con el propósito
(caso que origina el estudio) y si están afectados o no
• Símbolos convencionales que permiten resumir la información
• Resulta crítico para el asesoramiento genético
Árbol Genealógico
Tipos de Enfermedades
• Monogénicas: herencia mendeliana
• Herencia multifactorial: poligénicas y a veces monogénicas con un componente ambiental significativo
• Cromosómicas
Enfermedades Monogénicas
• 23 cromosomas de cada progenitor: 22 autosómicos y uno sexual
• Diploides: cromosomas idénticos con mismos patrones de bandas
• Genes ocupan loci idénticos en el cromosoma homólogo – Homocigota – Heterocigota – Hemicigota
• Localización del gen
– Herencia autosómica
– Herencia ligada al sexo
– Herencia citoplasmática
• Fenotipo
– Dominantes
– Recesivas
Enfermedades Monogénicas
Limitaciones Leyes de Mendel
• Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga alguna expresión fenotípica. El porcentaje de individuos con un genotipo concreto están afectados. – Alta penetrancia → Causa de enfermedad – Baja penetrancia → Factor de riesgo
• Síndrome X frágil: 80% Hombres 20-30% Mujeres
• Grado de expresión del fenotipo causado por una mutación
• Síndrome de Marfan:
– Algunos pacientes pueden no tener alteraciones en uno o dos de los sistemas
– Gravedad de los síntomas es diferente
Limitaciones Leyes de Mendel
Limitaciones Leyes de Mendel
• Impronta Genómica – Cambios de los genes que no están relacionados
con una modificación de la secuencia de bases
– Modificación de las citosinas por metilación • Un gen mutado puede reprimirse o activarse según la
metilación
• La metilación varía en las líneas germinales del hombre o de la mujer
• La descendencia podrá presentar la enfermedad dependiendo si el gen lo ha transmitido el padre o la madre
Síndrome de Prader - Willi
• Obesidad • Polifagia • Manos y Pies pequeños • Talla baja • Hipogonadismo • Retraso mental
Deleción en el brazo largo del cromosoma 15 paterno
Síndrome de Angelman
• Retraso mental
• Aspecto de marioneta
• Capacidad lingüística reducida
Deleción en el brazo largo del cromosoma 15 materno
Limitaciones Leyes de Mendel
• Disomía Uniparental – Cuando dos cromosomas homólogos tienen un
origen uniparental
– Pacientes homocigotas con un solo progenitor con la mutación
– Hecho raro y su efecto se desconoce en la mayoría de los casos
– Por rescate trisómico, por rescate monosómico, complementación de gametos (gameto nulisómico con disomía)
Limitaciones Leyes de Mendel
• Edad de aparición – Anticipación: expansión de repeticiones de tripletas
de nucleótidos
• Pleiotropía
• Paternidad Falsas
• Mutaciones de Novo
Autosómico Dominante
• Hay varios individuos afectados en la familia y en varias generaciones. Un individuo afectado tiene un progenitor afectado. Verticalidad en la línea de afectados.
– Excepciones: mutaciones de novo y penetrancia incompleta.
• Hay similar proporción de varones y mujeres afectados y se puede ver la transmisión directa varón-varón.
• El riesgo de transmitir el rasgo o enfermedad a la descendencia es del 50% para ambos sexos (1 en 2).
• El fenotipo se manifiesta en estado heterocigota. La homocigosis en este patrón es menos frecuente y en ese caso la afectación puede ser mas grave. Los miembros fenotípicamente normales no transmiten el rasgo o enfermedad a sus hijos. – Excepciones: falta de penetrancia y expresividad excepcionalmente leve.
• Puede existir expresividad variable en una misma familia.
• Los individuos afectados aparecen en la hermandad del propósito y, por lo general, no hay otros antecedentes familiares. Hay horizontalidad en la línea de afectados.
• Ambos sexos pueden estar igualmente afectados.
• El riesgo de recurrencia para cada embarazo es del 25% (1 en 4).
• La consanguinidad predispone a su aparición, especialmente cuando la enfermedad es rara en la población.
• El fenotipo se manifiesta en estado homocigota.
Autosómico Recesivo
• Hay una mayor proporción de mujeres afectadas que de varones.
• Los varones afectados transmiten el carácter a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos varones.
• La descendencia de una mujer afectada heterocigota tiene un riesgo del 50% de ser afectada en ambos sexos (semeja con la herencia AD).
• Las mujeres expresan el fenotipo en forma más leve. En varones la expresión es más grave y, a veces, letal.
• El fenotipo se manifiesta tanto en el hemicigota, heterocigota como en el homocigota.
Ligado al X dominante
Ligado al X recesivo
• Hay exclusivamente varones afectados en la familia y estos se encuentran unidos por mujeres portadoras. No se ve transmisión directa varón-varón. • Las hijas de un varón afectado serán todas portadoras. Los hijos varones de las mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser afectados. • Las mujeres usualmente no están afectadas (heterocigotas), pero algunas pueden expresar formas muy leves de la afección. • Las hijas de mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser también portadoras.
• El fenotipo se manifiesta en el hemicigota y en el homocigota.
• Excepcionalmente se puede dar la afectación de mujeres por una lyonización desfavorable o por nacer de la unión entre un afectado y una portadora. Esto es más probable que ocurra en uniones consanguíneas.
Enfermedades con Patrones Conocidos
• Acondroplasia (AD) • Neurofibriomatosis (AD) • Huntington (AD) • Fibrosis Quística (AR) • Albinismo Oculocutáneo (AR) • Fenilcetonuria (AR) • Hemofilia (XR) • Daltonismo (XR) • Distrofia Muscular de Duchenne (XR) • Raquitismo Hipofosfatémico (XD) • Incontinencia Pigmenti (XD)
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