PROGRAMA DE HEMOPATIAS
MIELOIDES LINFOMAS y SLP
MIELOMA yOTRAS GM
Línea mieloide:Centros participantes
1. Clínic-IDIBAPS, Barcelona (F. Cervantes, J. Esteve, B. Nomdedeu)2. Clínica Universitaria, Navarra (M.D. Odero, F. Prósper,)3. Clínico Universitario, Salamanca (C. Cañizo, B, Vidriales)4. Clínico Universitario, Valencia (M. Tormo)5. La Fe, Valencia (MA Sanz, G. Sanz, P. Montesinos, F. Moscardo, J. Sanz)6. Sant Pau, Barcelona (J. Sierra, S. Brunet)7. Germans Trias i Pujol, Badalona (JM Ribera, A. Oriol)
Otros grupos interesados: IMAS, Barcelona (C. Besses, B. Bellosillo, L. Florensa), H. 12 de Octubre (F. Gilsanz, JJ Lahuerta)
Línea mieloide:Sublíneas
1. Leucemia mieloide aguda2. Síndromes mielodisplásicos3. Síndromes mieloproliferativos crónicos
Constitución de la línea y de las sublíneas verticales
Plan estratPlan estratéégicogico• Se pretende impulsar la investigación clínica y translacional en
neoplasias mieloides, mediante la colaboración de los grupos participantes en la red.
• Esta colaboración se concretará en disponer de bases de datosy bancos de muestras con interconexión, en plantear proyectos coordinados, efectuar reuniones periódicas, llevar a cabo publicaciones conjuntas e intercambiar datos, técnicas y personal.
• Creación de la página web de la línea de neoplasias mieloides
PROGRAMA DE LINFOMAS. MODELO DE ORGANIZACIONGruposGrupos de de investigacioninvestigacion enen• LLC• Linfoma de celulas del manto• Linfoma de la zona marginal• Linfoma de Hodgkin• Linfoma difuso de celulas grandes• Modelos experimentales
EnsayosEnsayos clclíínicosnicos (GELTAMO)(GELTAMO)• Linfomas B• Linfomas T• Linfoma de Hodgkin
ApoyadosApoyados porpor• Protocolos en diagnóstico y terapia• Tecnicas de estudio molecular de alta capacidad• Bases de datos y muestras, con consentimientos informados• Pagina web, con instrumentos de gestion
Programa de linfomas. Grupos reconocidos por el FIS
••RegulaciRegulacióón de la apoptosis en la LLC. n de la apoptosis en la LLC. J GilJ Gil
••BBúúsqueda de nuevas dianas terapsqueda de nuevas dianas terapééuticas en las neoplasias linfoides. uticas en las neoplasias linfoides. D ColomerD Colomer
••miRNAsmiRNAs en linfomas B. en linfomas B. N MartN Martíínez, M Pirisnez, M Piris
••Linfoma de Hodgkin, Linfoma de Hodgkin, C MontalbC Montalbáán.n.
••AngiogAngiogéénesis en LLC. nesis en LLC. Mar Tormo y MMar Tormo y Mªª JosJoséé TerolTerol..
••Linfoma de cLinfoma de céélulas del manto, lulas del manto, LluLluííss HernHernáández, E Campondez, E Campo
••BBúúsqueda de las csqueda de las céélulas madre de origen de los linfomas B en modelos celulares lulas madre de origen de los linfomas B en modelos celulares
humanos y murinos humanos y murinos transgtransgéénicosnicos. . Vicente Vicente FresquetFresquet, JA , JA MartinezMartinez--Climent..Climent..
Programa de linfomas. Grupos reconocidos por el FIS
••PredictorPredictor biolbiolóógico de sensibilidad a CHOPgico de sensibilidad a CHOP--RituximabRituximab en DLBCL. en DLBCL. A Saez, C A Saez, C
Montalban, E Conde, M Piris.Montalban, E Conde, M Piris.
••Leucemia LinfocLeucemia Linfocíítica Crtica Cróónica, identificacinica, identificacióón de marcadores bioln de marcadores biolóógicos de gicos de
progresiprogresióón. Nuevas terapias. n. Nuevas terapias. E E MonserratMonserrat..
••Linfomas cutLinfomas cutááneos. Ensayos clneos. Ensayos clíínicos. nicos. P OrtizP Ortiz
••Ensayos clEnsayos clíínicos en linfomas B y T, con annicos en linfomas B y T, con anáálisis biollisis biolóógico de muestras: gico de muestras: E E
Conde, L CaballeroConde, L Caballero
Área I
Área IIÁrea III
Grupos emergentes
12 nodos en 6 CCAA
Grupo clínico GEM
MIELOMA Y OTRAS GAMMAPATIAS
ÁREA II: Nuevos factores pronósticos y de monitorización terapéutica
ÁREA I: Mecanismos de desarrollo de gammapatías monoclonales
ÁREA III: Terapéutica
FACTORES PRONÓSTICO y DE MONITORIZACIÓN
MODELOS TERAPÉUTICOS
PATOGENIA¿Cómo se
desarrolla el tumor?
FACTORES PRONÓSTICO y DE MONITORIZACIÓN
MODELOS TERAPÉUTICOS
PATOGENIA¿Cómo se
desarrolla el tumor?
2 Preguntas claves: ¿Cómo se desarrolla? ¿Cómo curarla?
MIELOMA Y OTRAS GAMMAPATIAS
ÁREA I:Mecanismos de desarrollo de las gammapatias monoclonales
Célula mielomatosa-micromedioambiente
β1-integrinas: VLA-4 (CD49d), VLA-5 (CD49e), VLA-6 (CD49f)β1-integrinas: VLA-4 (CD49d), VLA-5 (CD49e), VLA-6 (CD49f)
BMSC
ECM (Fibronectina, laminina)
ECM (Fibronectina, laminina)
β1-integrinas
ICAM-2
CD138
IL-6
IGF-1
VEGF
TNF
IL-6
IGF-1
VEGF
TNF
VCAM-1
VLA-4
ICAM-1
LFA-1
CD44
Célula de MM
La interacción célula mielomatosa-BMSC promuevesupervivencia, resistencia a fármacos, y alteraciones óseas.
Linfocitos T citotóxicos
Célula mielomatosa
BMSC
IL-6IL-6
Erk5
IL-6R
Célula de MM
IL-6 activa la ruta de Erk5 en células de mieloma, y estaMAPK regula su proliferación y respuesta a fármacos.
ProliferaciónProliferación
Erk5
Bortezomib
Erk5
Bortezomib
Erk5Erk5
Erk5
Erk5 Erk5
Linfocitos B (No Blimp-1)
Células Plasmáticas(Blimp-1)
Líneas Celulares Mielomas(¿¿ Blimp-1β??)
Regulación PromotorBlimp-1
Regulación PromotorBlimp-1β
DIFERENCIACIÓN/PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
ÁREA II: Nuevos factores pronósticos y de monitorización
terapéutica
EstandarizaciónMetodológica
Red laboratorios(Madrid-Pamplona-Salamanca-Valaencia)
ÁREA III: TERAPÉUTICA
-Trasplante-Nuevos Fármacos
Novel Drugs: General strategy
• Design and development Pharmaceutical companiesUniversity/Academic research centre/Hospital
In vitro
• Preclinical Studies
• Clinical trials
In vivo
Preclinical studies
• Cell lines• Patient cells• In the presence of Bone Marrow microenvironment• Drug combinations
• Tumour size• Survival
• Peripheral blood mononuclear cells• Normal Granulocytic and Lymphoid components of the patient Bone Marrow
• Animal parameters (weight, blood analyses)
• Apoptosis• Cell cycle
• Specific mechanistic studies
“in vitro” “in vivo”
Efficacy
Toxicity
Mec. action
Nuevos fármacosEnsayos preclínicos y clinicos
• Talidomida
•Lenalidomida
•Bortezomib
•Aplidina
•Inhibidor HDAC
•Inhibidor Hsp90
• Inhibidor FT
• Inhibidor IGFR1
•Inhibidor Mtor
• Anti-CD40
•Ati-IL6
Grupo Español de Mieloma (GEM)
HospitalesClínico de Barcelona12 Octubre (Madrid)Clínico de Salamanca
Clínico de San Carlos (Madrid)Hospital de BadalonaClínico de AsturiasFr. Peset (Valencia)
Universitario de CanariasRio Ortega (Valladolid)
Cínico de ZaragozaHospital General de JerezRamón y Cajal (Madrid)
Morales Meseguer (Murcia)La Fe (Valencia)C.U. de Navarra
Galdakao (Vizcaya)Clínico de ValladolidSant Pau (Barcelona)
Arnau Vilanova (Lérida)Universitario de Santiago
General Universitario de ValenciaUniversitario de Getafe (Madrid)
Insular de las PalmasH. de La Princesa (Madrid)
Severo Ochoa (Madrid)Juan XIII (Tarragona)
ToledoGandía (Valencia)
Vall D´Hebrón (Barcelona)San Jorge (Huesca)
Verge de la Cinta (Tortosa)Alarcos (Ciudad Real)
Mataró (Madrid)Juán Canalejo (Coruña)
Ferrol
HospitalesGeneral de Segovia
Cruces (Bilbao)Santa Coloma de Gramanet (Barcelona)
Gregorio Marañon (Madrid)Carlos Haya (Málaga)
H. Tauli (Gerona)Huesca
PalenciaAlcira (Valencia)
H. Del Mar (Barcelona)Mahón (Baleares)Clínico de MálagaXeral Cies (Vigo)
PlasenciaCáceres
AlgecirasÁvilaJaén
S. Pau i Sta Tecla (Tarragona)General de Guadalajara
Sagunto (Valencia)Son Dureta (Mallorca)
CuencaAlicante SUS
M. Valdecilla (Santander)Albacete
H. Del BierzoFundación Jiménez Díaz (Madrid)
Elda (Alicante)V. Del Rosel (Cartagena)
CastellónMutua Tarrasa
Consorcio TarrasaC. Corachán (Barcelona)
Fusion de PETHEMA+GETH
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