ISCiii, Madrid, 26 de enero de 2016
Proyecto BEST y nuevo RD
Ensayos ClínicosAmelia Martín Uranga
Farmaindustria
Índice
Análisis y últimos datos de la I+D farmacéutica
Proyecto BEST de Excelencia en investigación clínica
Visión del Nuevo Real Decreto 1090/2015 de Ensayos Clínicos
Plan de actuación 2016 y Conclusiones
2
Análisis y últimos datos de la
I+D farmacéutica
Resultados de la encuesta sobre actividades de I+D en 2014
4
Evolución de los gastos en I+D (2007-14)
En el ejercicio 2014, el volumen de gastos en I+D de la industria farmacéutica en
España se situó en 950 millones de euros.
922.061
1.010.131 1.029.784 1.034.484974.653 972.231 927.615 949.955
0
200.000
400.000
600.000
800.000
1.000.000
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Fuente: Farmaindustria
Miles €
Encuesta I+D en la industria farmacéutica 2014
5
Desglose del gasto en I+D por fases de investigación (2014)
La principal fase por volumen de gasto en I+D fue la de ensayos clínicos (486 millones de euros) y se invirtieron más de 126 millones de euros en investigación básica.
Fuente: Farmaindustria
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Investigación básica
126.750
Investigación preclínica
51.544
Investigación
galénica
71.709
Investigación
clínica
486.832
Farmacoeconomía, epidemiología,
estudios post-autorización
110.393
Desarrollo
tecnológico
44.111
Otros
58.617
Datos en miles de
euros
Encuesta I+D en la industria farmacéutica 2014
6
Gastos en I+D por localización:
Intramuros/Extramuros (2014)Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 40% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros).
Gastos I+D intramuros
568,0
Gastos I+D extramuros
382,0
Fuente: Farmaindustria
Datos en millones
de euros
Encuesta I+D en la industria farmacéutica 2014
Distribución geográfica del gasto en I+D extramuros (2014)
Fuente: Farmaindustria
Gasto en I+D
extramuros en 2014
382,0 millones €
Andalucía
Castilla
La Mancha
Castilla y León
Extremadura
Galicia
Asturias
Aragón
Valencia
Cantabria
Cataluña
Baleares
Islas Canarias
País Vasco
Navarra
La Rioja
6,5
17,4
3,2
37,8
5,0
Madrid
Murcia
3,7
4,3
4,1
87,7
6,8
87,6
4,1
26,8
3,8
0,4
5,4
9,5
Extranjero
67,8
Millones de €
7
Encuesta I+D en la industria farmacéutica 2014
Fase I
11,1%
Fase II
24,7%
Fase IV
17,9%
Fase III
46,3%
2014
Fase I
8,9%Fase II
16,7%
Fase IV
20,0%
Fase III
54,3%
2005
Al comparar la distribución del gasto en investigación clínica en 2005 con el de 2014,se aprecia una pérdida de peso de las fases tardías en favor de las fases tempranas, que han pasado de representar el 25,6% del gasto total a suponer el 35,8%
Fuente: Farmaindustria8
Gasto en investigación clínica:
Evolución de la distribución del gasto por fases (2005 vs 2014)
Encuesta I+D en la industria farmacéutica 2014
Proyecto BEST de Excelencia en
investigación clínica
Plataforma Española Medicamentos Innovadores
• Lanzada siguiendo el ejemplo de la Innovative Medicines Initiative (IMI*) europea
en 2005, con el apoyo institucional del entonces MICINN y CDTI. Liderazgo de FI.
• Apoyo institucional anual del MINECO, a través de una ayuda financiera
• Iniciativa paraguas que da cobertura a los distintos programas de FI (IMI, BEST,
Farma-Biotech, etc.) para:
Fomentar la cooperación público-privada entre los agentes participantes para el
desarrollo de proyectos I+D.
Solventar obstáculos en la I+D de medicamentos.
Facilitar la transferencia y explotación de conocimientos y tecnologías.
Difusión y promoción de las actividades relacionadas con los programas (IX
Conferencia Anual conjunta con las otras 3 Plataformas de Investigación Biomédica)
• Persigue revitalizar el entorno de la I+D biofarmacéutica para incrementar la
competitividad, el valor añadido y la riqueza del país.
* Partenariado Público Privado Comisión Europea-EFPIA
10
• Plataforma público-privada en investigación clínica, liderada por FI: objetiva y
monitoriza los procesos de ensayos clínicos; toma medidas para mejorar su
eficiencia y competitividad.
• La Base de Datos BEST contiene información detallada sobre tiempos de
tramitación y reclutamiento por tipología de ensayo (fase, área terapéutica, etc.) de
una importante muestra de los ensayos realizados en España desde 2004, con
actualización semestral:
‒ Participantes: 44 empresas, 13 CCAA, 3 Sociedades Científicas, 50 centros adheridos
‒ Total de ensayos incluidos: 2.365
‒ Total pacientes incluidos: 99.820
‒ Total de Centros: 769
11
• La explotación de la información permite
conocer la evolución de indicadores clave (tiempos de puesta en marcha del EC,
reclutamiento, áreas terapéuticas prioritarias).
• BEST identifica diferentes prácticas,
obstáculos, contribuye a adoptar
soluciones y mantiene una interlocución
con todos los stakeholders concernidos:
Pacientes, AEMPS, CEICs, CCAA,
Hospitales, Investigadores, etc.
Proyecto BEST. Investigación clínica
50 centros adheridos
BEST
BEST
BEST
BESTBEST BEST
BEST
BEST
BEST
BEST
ANDALUCÍA
ARAGÓN
BALEARES
CANTABRÍA
CATALUÑA
COM. VALENCIANA
EXTEMADURA
GALICIA
LA RIOJA
MADRID
MURCIA
NAVARRA
PAÍS VASCO
BEST
BEST
BEST
13 CCAA
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM)
Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos
Grupo Académico de Investigación de Referencia en Cáncer de Mama
Clínica Universidad de Navarra (CUN)
3 Sociedades científicas y la CUN44 Laboratorios
• C. H. de Granada• C. H. de Jaén• C. H. Reina Sofía • C. H. Virgen de la Victoria• C. H. de Málaga - Carlos Haya• C. H. Virgen del Rocío • C. H. Virgen de la Macarena• C. H. Ntra. Sra. de Valme
• C. H. de Huelva• C. H. de Cádiz• Hospital Costa del Sol• C. H. Torrecárdenas• Área Sanitaria Jerez Norte
• Hospital Marqués de Valdecilla
• H. Sant Joan de Deu• Hospital Clìnic• Hospital Parc Taulí
• Hospital Vall D'Hebron• Hospital Bellvitge• H. de la Santa Creu i Sant Pau • Instituto Oncológico Catalán• Hospital del Mar
• Hospital Granollers• Hospital Quirón Barcelona• Hospital U. Quirón Dexeus
• C. H. de A Coruña
• C. H. U. de Santiago
• C. H. de Vigo
• H.U. de Getafe• H. Clínico San Carlos • Fundación H. de Madrid
• H.U. de la Princesa • H.U. La Paz• H.U. Puerta de Hierro • H.U. Ramón y Cajal • H. Fundación Jiménez Díaz
• H. Gregorio Marañón • H. Rey Juan Carlos• H. U. Infanta Elena• H.U. 12 de Octubre
• Clínica U. de Navarra• H. U. de Araba• H. U. de Cruces• Hospital de Basurto• Hospital de Galdakao• H. U. Donostia• Hospital Onkologikoa
• H. General U. de Valencia • H. Clínico U. de Valencia –
H. Malvarrosa• H. U. La Fe
12
Origen: tras el RD 223/2004, se puso en marcha en enero 2006(*) ante el
elevado riesgo de perder competitividad en investigación clínica. Necesidad
de medir y objetivar esa posible situación.
Objetivo: convertir a España en un país especialmente atractivo para la
investigación clínica.
Grandes avances, tras ocho años de intenso trabajo:
► Involucración de los stakeholders: Hospitales (red REGIC), IDIS, Investigadores,
Sociedades Científicas, Grupos de Investigación Clínica, Pacientes, CCAA, AEMPS,
CEIC.
► Cambio cultural significativo: La IC es buena para todos los stakeholders.
Compartimos objetivos y métricas entre todos.
► Incremento de la competitividad: Las métricas nos han ayudado a mejorarla
(tiempos y reclutamiento). Permite a las compañías y a los hospitales compararse a
nivel nacional e internacional con el conjunto promoviendo espacios de mejora.
► Facilita el diálogo entre todos los agentes estratégicos (Pacientes, Industria,
Hospitales, CCAA). La mayor proximidad ayuda a resolver todo tipo de problemas
(seguros, contratos, etc.).
* Datos incorporados desde la entrada en vigor del Real Decreto 223/2004 (marzo 2004)
Proyecto BEST. Investigación clínica
13
Se han conseguido resultados tangibles, como:
2004 2014 % CAGR*
1Número de ensayos clínicos en BDMetrics 117 2.365 n.a n.a
Número de ensayos de la IF autorizados por la AEMPS 473 554 17% 2%
2Gasto en Investigación clínica de la industria (M €) 299** 487 63% 5%
Gasto en I+D de la industria (M €) 706** 950 35% 3%
3
Tiempo global de inicio de un ensayo (días) first patient-in 244 179 -27% -3%
Diferencial con primer paciente europeo (días) 93 34 -63% -10%
Autorización después del dictamen del CEIC (días) 37 16 -57% -8%
Tramitación del contrato (días) 164 112 -32% -4%
4 Eficiencia en el reclutamiento (reclutados/previstos en %) 58% 73%*** 26% 2%
5 Ensayos en fases iniciales (I y II en % sobre el total) 37% 46% 23% 2%
6Ensayos con participación de centros de AP (% sobre el
total)14% 8% -44% -6%
7
Ensayos en Oncología (% sobre el total) 28% 50% 79% 6%
Ensayos en Cardiovascular (% sobre el total) 15% 4% -71% -12%
Ensayos en Neurociencias (% sobre el total) 9% 4% -57% -8%
* CAGR: Compound Average Growth Rate
** Dato año 2005
*** Dato del 2013 por falta de datos suficientes. El % varía por A.T. y por CCAA.
3 Proyecto BEST
Algunos datos
14
Proyecto BEST. Investigación clínica
Algunos datos
15
Proyecto BEST. Investigación clínica
Benchmarking internacional: evolución de la comparación internacional
16
Proyecto BEST. Investigación clínica
Algunos datos
17
Proyecto BEST. Investigación clínica
Alta concentración de la
Investigación clínica en Centros
Y en CEIC que evalúan
Algunos datos
18
Proyecto BEST. Investigación clínica
Alta
2015
BEST y Asociaciones de pacientes/pacientes
19
Diseño del protocolo / revisión CI Fase I Fase II Fase III
Resultados del ensayo
Asociaciones de Pacientes/ Pacientes
Ensayo clínico
Fase IV
2015
BEST y las asociaciones de pacientes sobre I+D en medicamentos innovadores
20
6 Encuentros entre abril y noviembre 2015
-Diabetes
-Reumatología/artritis
-Oncología
-Necesidad de información y formación
-Desconocimiento
Proceso de desarrollo de un
fármaco
Qué es un EC, quién aprueba un
EC, el papel de la AEMPS, CEICs, qué
legislación aplica
Cómo y cuándo participar en el EC.
Cambio de modelo: Paciente Activo
Visión del nuevo RD de Ensayos
Clínicos
2016
Nuevo Real Decreto 1090/2005
22
Entrada en vigor el 13/1/2016
Deroga RD 223/2004 y
Orden SCO/256/2007 BPC
•Preparará a España para una adaptación rápida y competitiva al Reglamento Europeo 536/2014, entrará en vigor previsiblemente 2018 (plena funcionalidad del Portal UE y BD UE)
•España como país pionoro. Otros proyectos pilotos (Alemania)
2016
Nuevo Real Decreto 1090/2005
23
OBJETIVOS
•Simplicidad
•Transparencia
•Reducir costes y carga burocrática.
•Mejorar intercambio de información entre todas las
autoridades y agentes implicados
•E.M “la investigación clínica con medicamentos constituye el elemento básico que permite que los medicamentos sean autorizado por las agencias de medicamentos, que sean comercializados por sus titulares con las garantías que exige la legislación y que lleguen finalmente a la práctica clínica para beneficio de los pacientes”
2016
En beneficio de los pacientes
24
• Las personas que participen en Ensayos con un posiblebeneficio potencial directo para el sujeto de investigacióno sus representantes legales podrán recibir del promotorel reintegro de los gastos extraordinarios (taxis) ypérdidas de productividad que se deriven de laparticipación de la persona en el ensayo.
•En situaciones especiales, el CEIm podrá informarfavorablemente la compensación a los sujetos delensayos por las molestias derivadas de su participaciónen el mismo, siempre y cuando se asegure que dichacompensación no influye en la decisión del sujeto departicipar en el ensayo
2016
Real Decreto 1090/2005 ¿Qué regula?
25
•Ensayos Clínicos con medicamentos. EC sin ánimo comercial y EC bajo nivel de intervención
Investigación clínica sin animo comercial: Investigación llevada a cabo por los
investigadores sin la participación de la industria farmacéutica o de productos sanitarios que reúnen todas
las características siguientes:
-El promotor es una universidad, hospital, organización científica pública, organización sin ánimo de
lucro, organización de pacientes o investigador individual.
-La propiedad de los datos de la investigación pertenece al promotor.
-No hay acuerdos entre el promotor y terceras partes que permitan el empleo de datos para usos
regulatorios o que generen una propiedad industrial.
-Diseño, realización, reclutamiento, recogida de datos y comunicación de resultados se mantiene bajo el
control del promotor.
-Estos estudios no pueden formar parte de un programa de desarrollo para una autorización de
comercialización de un producto.
Ensayos Clínicos de Bajo nivel de intervención. Estos ensayos son a menudo cruciales para
evaluar tratamientos y diagnósticos estándar y optimizar el uso de medicamentos, con lo que contribuyen a un
elevado nivel de salud pública
Medicamentos en investigación, excluidos placebos, autorizados.
Según protocolo, se utilizan conforme a los términos de la autorización de comercialización o su uso se basa en pruebas y está respaldado por datos científicos publicados sobre la seguridad y eficacia en alguno de los Estados miembros implicados.Procedimientos complementarios de diagnóstico o seguimiento que entrañan un riesgo o carga adicional mínimo para la seguridad de los sujetos de ensayo comparados con los de la práctica clínica habitual en alguno de los Estados miembros implicados.
•Comités de Ética de la Investigación con medicamentos
•Registro Español de Estudios Clínico
2016Plazos Real Decreto 1090/2005
26
Plazos para aprobación EC máx. 101 (aclaraciones, subsanaciones) y mínimo 50 días naturales
•Plazos para modificación sustancial máximo 90 días, mínimo 43 días
50
7081
101
6
6
10
10
38
38
38
38
31
31
5
5
5
5
0 20 40 60 80 100
con subsanación y aclaraciones
con aclaraciones
con subsanación
sin subsanación ni aclaraciones
Modificación sustancial (plazos en días naturales desde la fecha de entrada de una solicitud de modificación válida)
validación subsanación evaluación aclaraciones resolución
43
90
5974
2015
Tres pasos secuenciales
Hasta el 13/1/2016: puesta en marcha de un ensayo clínico
27
Contratos
distintos en CCAA
Autorización
Dictamen
Promotor
2015
28
Con el nuevo Real Decreto
Contrato Único
(60 días)
Autorización
•AEMPS es punto nacional de contacto (RTO): Facilitará el procedimiento de evaluación y emisión del dictamen con el objeto de integrar la evaluación de CEIm y AEMPS en una decisión única por ensayo clínico, válida para todo el Estado
•Dictamen favorable único y vinculante de un CEIm
•Autorización AEMPS
•Firma del contrato por el centro en cualquier momento. Contrato ÚNICO!! Centro activado en REEc. Condición suspensiva
La CDC se entiende
implícita en el contrato
Será expresa sólo cuando
el promotor/investigador
pertenezca al centro y no
se requiera la firma de
contrato.
2016
Comités de Ética de la Investigación: CEI y CEIm
29
•Art. 2 a) Comité de Ética de la Investigación CEI
CEI es el órgano independiente y de composición multidisciplinar cuya finalidad principal es la de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un proyecto de investigación biomédica y ofrece garantía pública al respecto mediante undictamen sobre la documentación correspondiente del Proyecto de investigación, teniendo en cuenta los puntos de vista de las personas legas, en particular, los pacientes, o las organizaciones de pacientes.
•Art. 2 b) Comité de Ética de la Investigación con medicamentos: CEIm
El Comité de Ética de la Investigación (CEI) que además está acreditadoconforme al Real Decreto 1090/2015 para emitir un dictamen de un estudio clínicos con medicamentos y en una investigación clínica con productos sanitarios.
2016
Comité Ético de Investigación con Medicamentos - CEIm
30
•Evaluarán Estudios clínicos con medicamentos: EECC y EPAs
•Acreditación de un CEIC en CEIm: cumplir con los requisitos establecidos por la AEMPs en coordinación con las CCAA a través del Comité Técnico de Inspección. Acreditación renovada periódicamente
CEIC acreditados para asumir nuevas responsabilidades para convertirse en CEIm (D.A. 1ª: 2 años plazo)
•Art. 15: El CEIm estará constituido por un mínimo de diez miembros, al menos uno de los cuales será un miembro lego, ajeno a la investigación biomédica o a la asistencia clínica, que representará los intereses de los pacientes”. No pueden recibir remuneración
•PNTs: periodicidad de sus reuniones, harán públicos calendarios de miembros, reuniones presenciales y no (VC, multiconferencia…)
•CEIm acreditado tendrá una secretaría técnica profesional y estable integrada en el organigrama de la institución.
2016
Evaluación y autorización de EECC
31
•¿Qué evalúa la AEMPS y el CEIM? Memorando colaboración (art.18). Aspectos de responsabilidad de cada parte.
Parte I Parte II
Calidad, NCF, NBPC, Etiquetado Cumplimiento requisitos CI
Justificación/Pertinencia/seguimiento del EC Compensación sujetos EC (Memoria Ec)
Diseño (Protocolo) Compensación investigadores (Memoria Ec)
Procedimientos Plan reclutamiento y procedimiento selección
Riesgo/Beneficios Protección datos personales
Tratamiento (posología/pauta) Idoneidad del investigador (anexo II)
Grupo de control Idoneidad de instalaciones (anexo III)*
En inglés excepto formulario solicitud (REec) Indemnización daños y perjuicios
resumen protocolo, etiquetado Cumplimiento normas M.B
Materia evaluada por AEMPS
Materia evaluada por CEIm
Materia evaluada por ambos
Parte I AEMPS comunica al Promotor integrando
evaluación CEIm . Posición única y calendario de
evaluación
CEIM comunica al Promotor
Documentos Parte II dirigidos al sujeto
únicamente en castellano
* Firmado por Dr. Médico/Persona delegada
2016
Indemnización de daños y perjuicios
32
•PROMOTOR velará para que el sujeto sea indemnizado por daños y perjuicios sufridos consecuencia del EC•El promotor del ensayo es el responsable de que se haya contratado un seguro que cubra los daños y perjuicios, al mismo tiempoque las responsabilidades en que pudieran incurrir el promotor, el investigador principal y sus colaboradores, incluyendo a losinvestigadores clínicos contratados, y el hospital o centro donde se lleve a cabo el ensayo clínico, lo cual deberá documentarpreviamente a la realización del ensayo (Real Decreto 1090/2015, artículo 9.2).
•Que los límites de garantía establecidos son: como mínimo 250.000,00 € por persona sometida a ensayo clínico, con un límitemáximo de 2.500.000 € por ensayo clínico y anualidad. (art. 10.3)
•Que el período de validez de este seguro va del día _____FECHA_INICIO COBERTURA______ al día _____FECHA_FINAL______,renovable por periodos de un año hasta la finalización del tratamiento consecuencia del ensayo clínico. Asimismo, se haceexpresamente constar que, queda garantizada la cobertura del ensayo durante el año siguiente a la finalización del mismo. (art.10.1)
•EC con medicamentos: El CEIm debe comprobar que existe un seguro para lo cual el promotor presenta un certificado de la compañía de seguros donde se indique que se cumple con la legislación vigente
•EC sin ánimo comercial: El CEIm debe comprobar que el promotor No Comercial, se ha comprometido a contratar un seguro, que cumpla con la legislación vigente. CEIm dictamen favorable con nota pendiente presentar certificado
•EC Bajo Nivel de intervención. Centro sanitario. Promotor indicará que un EC es de BNI. Evaluación por CEIm bajo criterios AEMPS. No se exige al promotor seguro pero estarán cubiertos por polizas de centros/CCAA/profesionales. ADAPTAR PÓLIZAS!!!!
2016
Aspectos económicos (art. 32)
33
•Todos los aspectos económicos relacionados con el EC estarán reflejados en un CONTRATO (único-SNS) entre promotor y cada uno de los centros participantes
•Se remitirá al CEIm una memoria económica con todos los aspectos reflejados en el contrato
con todos los centros participantes.
•Contrato constará:
•Presupuesto: costes indirectos que cada centro aplica, costes directos extraordinarios (pruebas complementarias añadidas, cambios en duración a atención enfermos, reembolso por gastos a los pacientes, compra de aparatos, compensaciones a sujetos e investigadores)
•Términos y plazos de los pagos
No podrá requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria
económica presentada al CEIm.
•Entrada en vigor ¿La remisión de la memoria económica al CEIm será obligatorio a partir de que este implementado el Contrato único? Actualmente no está disponible toda esta información en el momento de sumisión del protocolo (cada Centro/CA tienen contratos diferentes) ; ¿Se puede presentar la memoria económica de los contratos actuales?
• Aplicación Cláusula Suspensiva. Los centros necesitan instrucciones!!!!
2016
Transparencia y REec
34
¿Cómo puedo saber que EECC están en marcha?; ¿Participa mi centro?; ¿Puedo participar en EC?
INFORMACIÓN PÚBLICA: Datos descriptivos del ensayo, breve
justificación del estudio en lenguaje accesible al público general,
centros participantes, fechas en España de inicio del ensayo, fin del
reclutamiento y del ensayo, y resultados
Obligatoriedad
para promotor y
responsable de
información en
REec
Información
pública una vez
autorizado el
ensayo y antes
incluir primer
paciente
2016Archivo de la documentación
35
Para promotor e investigador, al menos 25 añosdesde la finalización del ensayo, o durante más tiempo si i) el estudio se presenta como base para el registro de un medicamento o ii) se modifica mediante acuerdo entre promotor, investigador y centro.
Para los CEIm, al menos 3 años desde la finalización del ensayo, o durante un periodo más largo si así lo establece la AEMPS junto con las CCAA. El contenido del archivo queda pendiente de desarrollo a través de Instrucciones de la AEMPS.
Soportes en formato electrónico para la conservación
2016
Cuestiones pendientes de implementar
36
TASA: Una única tasa por evaluación, fijada por disposición legal* y
sobre la base del principio de recuperación de costes. Se abonará a
la AEMPS, y ésta transferirá la parte proporcional al CEIm.
*De momento, deben seguir pagándose las tasas a AEMPS y CEIm por separado
Presentación de solicitudes y comunicaciones de un EC
•Futuro: Portal UE
•Actualmente: Portal de EC con medicamentos de la AEMPS
Comunicación AEMPS y CEI: A través del SIC-CEIC
Por la necesidad de adaptar el sistema actual, hasta el 31 de marzo de 2016, las solicitudes de autorización de EC o modificación deben enviarse siguiendo el calendario actual entre el 1 y 5 de cada mes.