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SOCIEDAD DE VALIDACIN DE SISTEMAS S.L. ASIA I LATIN AMERICA I EUROPE I MIDDLE EAST & NORTH AFRICA
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Validacin de una planta nueva farmacutica:
Optimizacin de las tareas a realizar
Rafael Beaus
14 de Marzo de 2012
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Optimizacin
Una planta nueva a validar es un trabajo enorme que debemos aadir a nuestro da a da o buscar un equipo externo que nos ayude en dicha tarea
Cualquier retraso en el desarrollo del proyecto nos llevar a tener menos tiempo del deseado y mucha ms presin en la validacin
Debemos tratar de optimizar al mximo el trabajo a hacer
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Optimizacin
Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla
Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos
Agruparemos los trabajos por sectores/sistemas con el objetivo de poder liberar cuanto antes las zonas ms crticas
empleando herramientas como el RA
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Validacin
Validacin/ cualificacin es establecer evidencia documentada que provea con un alto grado de garanta que un sistema/equipo/ proceso especfico producir consistentemente un producto que cumplir con unas determinadas especificaciones.
Focalizada en aquellos aspectos que directamente pueden afectar a la calidad en sistemas con impacto directo.
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Probar el sistema bajo todas las condiciones en las que se puede esperar que tenga que funcionar en el futuro . Demostrar que en operacin normal, produce la cantidad y calidad requeridas . Demostrar que la instalacin/equipo se mantiene de acuerdo con las especificaciones . Probar el sistema bajo todas las condiciones en las que se puede esperar que tenga que funcionar en el futuro .
Validacin
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Hay que probar que son adecuados :
Los diseos de ingeniera
Los procedimientos de trabajo en rutina
Los parmetros de control establecidos
Los procedimientos de mantenimiento
Se debe ensayar el sistema durante un perodo de tiempo lo suficientemente largo para cubrir todas las posibles condiciones de trabajo .
Se deben validar las posibles variaciones diarias, mensuales y anuales .
Validacin
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Confeccin del Plan Maestro de Validacin (VMP)
Cualificacin del Diseo (DQ)
Cualificacin de la Instalacin (IQ)
Cualificacin de la Operacin (OQ)
Cualificacin de la Prestacin (PQ)
Validacin
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IQ
OQ
PQ
PLAN MAESTRO
DE
VALIDACIN
Mantenimiento Metrologa
DOSSIER
DE
VALIDACIN
DQ RA Validacin
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Documento de sntesis que explica el mtodo, los medios y la planificacin puesta en marcha para validar el sistema.
Introduccin general
Descripcin General del Proyecto
Descripcin Detallada del Sistema a Validar
Descripcin Detallada de las Operaciones
Garanta de Calidad
VMP
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ETAPAS DE LA CUALIFICACINSUB-SISTEMA EQUIPO
DQ IQ OQ OQ Global PQ Global
1. Grupos de presurizacin 4 y 5 (Bombas P-4 y P-5)
2. Equipo UV posterior (UV-2)
3. Equipo auxiliar de desinfeccin y limpieza
1. Generacin de agua purificada(Continuacin)
4. Grupo de presurizacin 8 (Bomba P-8)
IQ-01/00 OQ-01/00
1. Depsito de almacenamiento de 8000 lt. (PW-T-001)
2. Equipo de medicin de TOC y secuenciador
3. Grupo de presurizacin 6 (Bombas P-6A, P-6B, P-6Cy P-6D)
4. Intercambiador de doble placa PW (HE-1A)
5. Intercambiador de doble placa PW (HE-1B)
6. Lazo de distribucin de agua purificada PW-002
2. Almacenamiento y distribucin delagua purificada
7. Lazo de distribucin de agua purificada PW-003
IQ-02/00 OQ-02/00
3. Generacin de agua parainyectables
1. DestiladorIQ-03/00 OQ-03/00
1. Cuadro de control del sistema DW (EP-4)
2. Depsito de almacenamiento de 300 lt. (DW-T-001)
3. Grupo de presurizacin 7 (Bombas P-7A y P-7B
4. Intercambiador de doble placa DW (HE-2)
4. Almacenamiento y distribucin delagua para inyectables
5. Lazo de distribucin agua para inyectables DW-001
DQ-01/00
IQ-04/00 OQ-04/00
OQ-05/00 PQ-01/00
VMP : matriz cualificaciones
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IQ
COMMISSIONING
ESPECIFICACIONES VALIDACIN
Especificaciones de
Diseo
OQ Especificaciones Funcionales
PQ Requerimientos de Usuario (URS)
DQ Requerimientos
GMP
SAT FAT
CONSTRUCCIN DEL SISTEMA
Etapas de la Cualificacin
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Proporcionar evidencia documentada que demuestre que en el diseo del sistema o equipo, se han tenido en cuenta :
Las necesidades funcionales requeridas por el usuario
Los aspectos claves de las cGMP s
La documentacin necesaria para la validacin
Es parte de la optimizacin en cuanto a avanzar trabajos y anticipar problemas
Cualificacin del Diseo (DQ)
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1. Etapa de documentacin
Documentacin de usuario
Documentacin de proveedor
2. Etapa de verificacin
Cumplimiento URS
Cumplimiento
Registro desviaciones
Cualificacin del Diseo (DQ)
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Commisioning
Una correcta planificacin, documentacin y enfoque de ingeniera para la puesta en marcha de instalaciones, sistemas y equipos que de cmo resultado un entorno seguro y funcional que cumpla con los requisitos de diseo establecidos y los requerimientos de lo usuarios.
Asegura que el sistema es operativo, robusto desde un punto de vista de ingeniera (con especial atencin a la calidad, negocio, y aspectos de seguridad)
Se considera que FAT y SAT son las dos partes que componen el commisioning
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Actividades de verificacin en IQ:
Conformidad con los planos
Documentacin de la instalacin
Identificacin de equipos, componentes, instrumentos, redes de fluidos
Verificacin especificaciones componentes
Calibracin de los bucles de instrumentacin
Naturaleza de los materiales
Conexiones con servicios
Cualificacin del software y del hardware
Pruebas especficas
Cualificacin del Instalacin(IQ)
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Estrategia:
Probar el sistema bajo todas las condiciones en las que se puede esperar que tenga que funcionar en el futuro.
Demostrar que en operacin normal, produce la cantidad y calidad requeridas si es un servicio o funciona como debe en un equipo.
Demostrar que la instalacin se mantiene de acuerdo con las especificaciones de calidad.
Cualificacin de la Operacin(OQ)
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Hay que probar que son adecuados:
Los procedimientos de trabajo en rutina y al lmite
Los parmetros de control establecidos
Los procedimientos de mantenimiento
Los diseos de ingeniera
Se debe ensayar el sistema durante un perodo de tiempo lo suficientemente largo para cubrir todas las posibles condiciones de trabajo.
Se deben validar las posibles variaciones diarias, mensuales y anuales.
Cualificacin de la Operacin(OQ)
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Verificacin alarmas, enclavamientos y seguridades
Verificacin automatismos (p.e. sanitizaciones o ciclos)
Secuencias de marcha y paro a velocidades y parmetros lmite
Tests especficos con muestreos si procede
Cualificacin de la Operacin(OQ)
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Pretende demostrar la consistencia durante un largo perodo de tiempo, en servicios e instalaciones normalmente un ao.
razonablemente seguro o el periodo de ensayos sea muy largo
Cualificacin del Funcionamiento (PQ)
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trabajo, durante las cuales se realizan muestreos y ensayos frecuentes y exhaustivos, con el objeto de determinar su perfil de funcionamiento. Durante este tiempo se determina la efectividad de
los sistemas y sus componentes principales y deben permitir detectar las eventuales variaciones estacionales. Tambin se observa el funcionamiento bajo condiciones especiales como el arranque tras una parada por vacaciones, situaciones normales de mantenimiento, etc.
Cualificacin del Funcionamiento (PQ)
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Del estudio de los resultados obtenidos tras un riguroso control durante un tiempo largo (hasta 1 ao) se podr establecer:
el plan de control peridico (si procede) aprobacin de los procedimientos de uso aprobacin del procedimiento de
sanitizacin/esterilizacin/limpieza aprobacin del plan de mantenimiento preventivo
Establecer una Revisin Peridica de resultados. La REVALIDACIN solo ser necesaria en caso de
cambios importantes en la instalacin y de acuerdo a la poltica interna de la compaa.
Cualificacin del Funcionamiento (PQ)
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Optimizacin
Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla
Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos
Agruparemos los trabajos por sectores/sistemas con el objetivo de poder liberar cuanto antes las zonas ms crticas
empleando herramientas como el RA
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Optimizacin
Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla
Trabajo de QA previo a tener la instalacin concluida
Trabajo con proveedores y Commisioning
Preparacin con autoridades sanitarias
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Tareas de QA antes y durante la instalacin Certificados de materiales del suministrador :
Entregados a tiempo Aprobados al recepcionarse
Control de equipos y materiales : Documentados Limpios y en condiciones Almacenaje separado de los metales segn tipo
Montaje (especialmente en servicios) : Inspeccin visual de muestras (probetas) y aprobacin Boroscopia / Radiografiado Identificacin de las soldaduras para asegurar la
trazabilidad Pendientes / detalles de drenaje Inspeccin de Dead legs Solucionar imprevistos relacionados con el recorrido de
tuberas, instalacin de componentes, ...
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Las dos partes que componen el commisioning , FAT y SAT, si se ejecutan adecuadamente nos permiten ahorrar trabajo, evitar problemas posteriores anticipndolos y un ahorro significativo de tiempo en la parte en que es ms importante que todo fluya correctamente
Sus resultados son utilizables como parte de la cualificacin
Quedar lo mnimo por ejecutar
Commisioning : Optimizacin de esfuerzos en la validacin
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PRUEBAS DE CUALIFICACIN
Titulo Prueba FAT SAT IQ OQ
Conformidad de planos x x x --
Certificados legalizacin x x x --
Certificados de materiales y de calibracin
x x x --
Conformidad de las soldaduras: procedimientos y homologacin
x x x --
Verificacin de la instalacin: listado de equipos y componentes.
x x x --
Conformidad de los servicios externos: fluidos y energas
-- x x --
PLC: entradas y salidas x x x --
Test de verificacin de las pantallas x x x --
Test de niveles de acceso x x x --
FIJOS
Test de alarmas x x -- x
Commisioning : Optimizacin de esfuerzos en la validacin
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Toda nueva instalacin farmacutica requerir una aprobacin formal por las Autoridades Sanitarias correspondientes
autorizacin lo ms rpido posible:
Presentacin del proyecto
Puesta al da de la evolucin
Intercambio de opiniones
Aprobaciones parciales si se requiere
Rpida inspeccin final
Preparacin con Autoridades Sanitarias
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Optimizacin
Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla
Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos
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Optimizacin
Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos
Trabajo realizado por proveedores til
Commisioning : FAT/SAT
Adecuada documentacin de pruebas
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QUALIFICATION TESTS
Title of the test DQ FAT IQ OQ PQ
Verification of the URS X -- -- -- X
Verification of the GMP X -- -- -- --
Verification of the documentation -- X X -- --
Verification of other applicable regulations -- X X -- --
Conformity of the plans and components -- X X -- --
Verification of the materials -- X X -- --
Verification of the calibration -- X X -- --
Verification of the welding : procedures and homologation -- X X -- --
Verification of the external utilities : fluids and energy -- -- X -- --
Verification of the PLC installation -- X X -- --
Verification of the PLC inlet and outlet -- X X -- --
Verification of the start up and stop of the PLC -- X -- X --
Verification of the compliance with 21 CFR part 11 -- X -- X --
Verification of the registers -- X -- X --
Management of the consigns -- X -- X --
Interlocks -- X -- X --
Management of the cycles -- X -- X --
Execution of the cycles -- X -- X --
Optimizacin
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Optimizacin ex. IQ
Title Purpose Executed at FAT Executed at IQ
Previous verifications
Verify that, before the initiation of the Installation Qualification, during the previous step of the qualification, the FAT protocol has been satisfactorily executed, and that there are no critical deviations pending of solution .
NP
Verification of the documentation
Verify that Celester Technologies has prepared a dossier with all the documents associated to the equipment
Remark 1
Verification of the compliance with other applicable regulations
Verify the compliance of each equipment with its specific safety regulations
Remark 1
Verification of plans and components
Provide documented evidence that :
1. The existing plans/diagrams (P&ID, Layout, electrical and pneumatic diagrams, etc .) exactly describe the equipment, including instrumentation, filters, valves and accessories, and that each of these elements is correctly installed and identified .
2. All components installed match exactly the ones listed in the documentation, including all technical characteristics .
Verification of the materials
Identify the components of all parts that come into contact with the product or of surfaces that come into contact with the process and verify their conformity to URS/DQ
Remark 1
Verification of the Calibration
Verify that the calibration certificates of the critical instruments are available and that their measuring ranges are appropriate for their operating ranges
Remark 1
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Optimizacin
Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla
Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos
Agruparemos los trabajos por sectores/sistemas con el objetivo de poder liberar cuanto antes las zonas ms crticas
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Optimizacin
Agruparemos los trabajos por sectores/sistemas con el objetivo de poder liberar cuanto antes las zonas ms crticas
Simultaneando pruebas que no interfieran con la finalizacin de la instalacin
Priorizando aquellos aspectos que supongan una va crtica para el avance de otras validaciones (ej. Servicios)
Haciendo liberaciones parciales que permitan arrancar cuanto antes
Dejando trabajos para etapas posteriores
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Optimizacin
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Optimizacin
Avanzaremos lo mximo posible los trabajos de validacin, no esperando al ltimo momento para hacerla
Aprovecharemos los trabajos ya realizados, evitando repetirlos
Agruparemos los trabajos por sectores/sistemas con el objetivo de poder liberar cuanto antes las zonas ms crticas
empleando herramientas como el RA
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Anlisis de Riesgos
Origen
37
Risk-Based GMP
Un programa, varios motivos
Mejorar los procedimientos actuales y responder a
los requerimientos de la industria
Crisis y recursos en la FDA (desvo de recursos
hacia iniciativas relacionadas con el bioterrorismo)
38
El objetivo es hacer mas racional las GMP y las
exigencias de la inspeccin.
Un anlisis de riesgos permitir diferenciar y separar
las exigencias entre un fabricante de Aspirina y uno de
nitroglicerina, algo que hasta la fecha era muy difcil
para la FDA.
Risk-Based GMP
http://images.google.es/imgres?imgurl=www.terremoto.net/x/nitro.gif&imgrefurl=http://www.terremoto.net/x/archivos/000040.html&h=140&w=215&sz=7&tbnid=FaabRnTwKCAJ:&tbnh=65&tbnw=99&prev=/images?q=nitroglicerine&hl=es&lr=&ie=UTF-8&oe=UTF-8&sa=Ghttp://images.google.es/imgres?imgurl=www.umass.edu/microbio/rasmol/aspirin.gif&imgrefurl=http://www.umass.edu/microbio/rasmol/rasquick.htm&h=220&w=228&sz=7&tbnid=k4cWH7sEigsJ:&tbnh=99&tbnw=102&prev=/images?q=aspirin&hl=es&lr=&ie=UTF-8&oe=UTF-8&sa=G39
Hay mucha presin en la FDA para encontrar vas
para reducir el coste de los medicamentos.
Bsicamente hay 3 tipos de costes:
Costes de I + D, si se recortan no habrn nuevos
productos
Beneficios, si se recortan beneficios el capital se
desva hacia otro tipo de industrias mas atractivos, no
nuevos productos.
El tercer coste es CALIDAD
Risk-Based GMP
40
El Nuevo Approach de la FDA, sugiere
disminuir costos de Control de Calidad
donde no sean necesarios.
Risk-Based GMP
41
Actualmente por desgracia,
hemos llegado a una situacin
donde fabricantes y en ocasiones
inspectores, operan bsicamente
por DOGMA y no racionalmente.
Las cosas tienen que ir de esta
manera, porque siempre lo hemos
hecho de esta sin pensar si
existe un racional detrs de esto.
Risk-Based GMP
42
Hay muchas respuestas correctas de cmo hacer las
cosas mejor y mas racionalmente, pero debemos estar
seguro que la respuesta es correcta en el contexto de
todas las operaciones y mantiene la productividad,
calidad y es eficaz.
Hay que mirar el riesgo siempre
desde el punto de vista del
paciente.
Risk-Based GMP
http://images.google.es/imgres?imgurl=www.inderscience.com/images/cover/coverijram.jpg&imgrefurl=http://www.inderscience.com/catalogue/r/ijram/ijram.html&h=520&w=380&sz=32&tbnid=9EA12L28PGUJ:&tbnh=127&tbnw=93&prev=/images?q=risk+assessment&hl=es&lr=&ie=UTF-8&oe=UTF-8&sa=G43
El risk-based approach, es una parte de la campaa
de reforma de la FDA, pero el concepto no es nuevo
para la Agencia, hace aos que la FDA trabaja con
este concepto.
El ejemplo mas claro es el Risk-based program que se
aplica a Medical Devices.
Se supone que la FDA no estar aplicando
completamente el anlisis de riesgo hasta dentro de
2- 3 aos.
Risk-Based GMP
44
Ronald Tetzlaff, ex inspector de la FDA
comenta
FDA ir a inspeccionar intencionadamente aquellas
compliance
mayor riesgo para la salud.
FDA ha listado 3 categoras que son bsicamente de
su inters:
Especialidades estriles
Medicamentos de prescripcin
Plantas no inspeccionadas previamente
Risk-Based GMP
45
FDA dice: Necesitamos hacer nfasis en la
calidad, mas que en demostrar un estricto
seguimiento a los SOPs . La Calidad
conducir al resto.
Si existe calidad en el diseo y control del
proceso de fabricacin, las GMP se seguirn.
Risk-Based GMP
46
Parte III GMP Europeas
Antiguo Anexo 20
(ICH Q9)
Introduccin y alcance
47
Marzo 2008
Entra en vigor el Anexo 20 que corresponde a la directriz ICH Q9 de Gestin de riesgos para la calidad
Es una gua sobre cmo ha de enfocarse de forma sistemtica la gestin de los riesgos para la calidad facilitando el cumplimiento de las NCF y de otros requisitos de calidad.
Recoge los principios que deben aplicarse y los diferentes procesos, mtodos y herramientas que pueden utilizarse a la hora de aplicar la gestin de los riesgos para la calidad.
ICH Q9
http://images.google.es/imgres?imgurl=http://sadadigital.files.wordpress.com/2007/10/calendario-anual.jpg&imgrefurl=http://sadadigital.wordpress.com/2007/10/21/el-calendario-laboral-para-2008-recoge-un-total-de-doce-fiestas-nacionales/&h=298&w=450&sz=71&hl=es&start=2&tbnid=NpCKHKe8-cjj-M:&tbnh=84&tbnw=127&prev=/images?q=calendario&gbv=2&hl=es48
ICH Q9
La directriz ICH Q9 se ha transferido en su totalidad a
travs del anexo 20 a pesar de incluir apartados
especficos para las agencias reguladoras que no
entran dentro del mbito de las GMP.
No hace demasiado ha entrado en la Parte III de las
GMP, junto a otras directrices de las GMP del s. XXI
49
Se ha modificado el captulo 1 sobre Gestin de la
Calidad, de la Parte I de la Gua, al incluir los aspectos
de la gestin de riesgos de calidad dentro del marco
general del sistema de calidad.
Previsto modificacin Parte II por lo que la gestin de
los riesgos de calidad pasa a ser parte integral del
sistema de calidad de los fabricantes.
ICH Q9
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