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Sistemas matriciales hinchables de
indometacina 300 mg
Integrantes del equipo 1
Alba Pulido Ana Laura
Herrera Blancas Jess
Ramrez Galicia Jaime Francisco
Trejo Fregoso Ricardo Urias Armenta Lizbeth
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OBJETIVOS Realizar la fabricacin de una formulacin de indometacina a una
dosis de 50 mg , de liberacin modificada como sistemasmatriciales bajo buenas practicas de fabricacin.
Proponer dos formulaciones: Una con matriz hidrofilita y otra con
matriz lipofilica. Evaluar la calidad del lote fabricado
Realizar un dictamen de calidad a los lotes fabricados
Verificar el funcionamiento de la formulacin para liberacincontrolada del frmaco ( indometacina)
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Formulacin
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INDOMETACINA
(PRINCIPIO ACTIVO) Nombre quimico:2-[1-(4-clorobenzoil)- 5-metoxi-2-
metilindol-3-il]cido actico
FrmulaC19H16NClO4
Peso molecular
357.8 (g/mol) Biodisponibilidad
90%
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Propiedades antinflamatorias, antipirticas Yanalgsicas.
DescripcinPolvo blanco a amarillento cristalino,
inodoro o con olor suave y sabor ligeramente
amargo. Estabilidad
Sensible a la luz, estable en el aire el calor, encondiciones habituales de temperaturaambiente.
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Unin a protenas
90% Metabolismo: heptico Vida media
1-6 h.
Excrecin: renal pKa: 4.2 Coeficiente de particin: 10.1
Solubilidad.Un gramo en 50 mL de etanol, 30 mL decloroformo o 40 mL de ter.
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LACTOSA ANHIDRA(AGLUTINANTE)
Nombre qumico:O--D-galactopiranosil-(1,4)--D-glucopiranosa
Formula quimica y peso molecularC12H22O11 342.30
ndice de fracturas por fragilidad
0,0362 Densidad 1,589 g/cm3 para anhidro, b-
lactosa Punto de fusin
223.08C de anhidro de lactosa
252.28C para anhidro b-lactosa232.08C (tpico) de lactosa anhidracomercial.
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Solubilidadsoluble en agua; escasamente soluble en etanol
(95%) y el ter, 40 g/100 Ml a 258C para unfuncionamiento tpico. Incompatibilidades
Lactosa anhidra es incompatible con oxidantes
fuertes.Los estudios han demostrado tambin que lactosaanhidra, acelera la hidrlisis del ster y amidina.La lactosa anhidra es un azcar reductor con elpotencial para interactuar con aminas primarias ysecundarias cuando se almacena bajo condicionesde alta humedad durante largos perodos.
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LACTOSA
MONOHIDRATADA. Formula empirica y pesomolecular.C12H22O11H2O PM 360.31 Categora funcional
Acarreador de polvos secos parainhalacin, soporte enliofilizacin, aglutinante, diluentepara tabletas y capsulas.
DescripcinPolvo o partculas cristalinascolor blanco, sin olor y con ligerosabor dulce
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Estado fsico a 20 C : Slido.
pH :4 - 6.5 (100 g/l, H2O, 20 C) Densidad aparente [kg/m3] :
500
Solubilidad en agua : 161 g/l(20 C) Punto de fusin 201- 202 C Contenido de humedad
4.5- 5.5 w/w% contenido deagua
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HPMK100 Hipromelosa es inodoro e inspido, de color blanco,
polvo fibroso o granular. Acidez / alcalinidad:
pH = 5.5-8.0 para un 1% w / w de solucin acuosa.
Ceniza: 1.5-3.0%, dependiendo del grado y laviscosidad.
Densidad (aparente): 0,557 g/cm3
Densidad (verdadera) 1,326 g/cm3
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Punto de fusin: marrones a 190-2008C; .
Contenido de humedad: hipromelosa absorbela humedad del atmsfera. Solubilidad: soluble en agua fra; insoluble en
cloroformo, etanol (95%), y ter, pero soluble
en mezclas de etanol y diclorometano, mezclasde metanol y diclorometano, y mezclas deagua y alcohol.
Incompatibilidades
con agentes oxidantes. Puesto que es no inico,no formar un complejo con sales metlicas osustancias orgnicas inicas para formarprecipitadosinsolubles.
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GOMA ARABIGA
La acacia es un agregado complejo, suelta deazcares (arabinosa, galactosa y ramnosa) yhemicelulosas.
Categora FuncionalAgente emulsionante, estabilizante, agente desuspensin, tabletas
aglutinante; incrementan la viscosidad delagente.
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Acidez / alcalinidad
pH = 4,5-5,0 (5% w / v de solucin acuosa)ndice de acidez 2,5.
Higroscopicidad
A humedades relativas de 25-65%, el equilibriocontenido de humedad a 258C es 8-13% w / w.A humedades relativas superiores aaproximadamente 70% que absorbe sustancialcantidades de agua.
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Solubilidad
Soluble 1 en 20 de glicerina, 1 en 20 de glicol depropileno, 1 en 2,7 de agua; prcticamenteinsoluble en etanol (95%).
Viscosidad (dinmica) 100 mPa s (100 cP) para
un 30% w / v acuosasolucin a 208C Incompatibilidades
Acacia es incompatible con un nmero de
sustancias incluidas amidopirina, apomorfina,cresol, etanol (95%), sales frricas, la morfina, lafisostigmina fenol, taninos, timol y vainillina.
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ESTEREATO DE MAGNESIO
Nombre quimico: Sal de magnesio del cidooctadecanoico
Frmula molecular Mg(C18H35O2)2
CAS 557-04-0 Estado de agregacin slido Apariencia blanco, crea Masa molar 591.3 Punto de fusin
: 88CDensidad: 1.02 g/cm3 Solubilidad: insoluble en agua; soluble en compuestos
apolares
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AVICEL
Nombre quimico: celulosa microcristalina CAS 9004-34-6 Estado de agregacin slido Apariencia polvo blanco Solubilidad: insoluble en solventes organicos
acidos, ligeramente soluble en medios alkali
Viscosidad: 1.2% w/v pH 68 for a 1.2% w/v Densidad 0.6 g/cm3
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Resultados
Descripcin
Equipo Descripcin
1 Tabletas blancas, redondas, planas y no
presenta partculas extraas.
2
3
4
5 Tabletas blancas, redondas, planas.
6 Tabletas blancas, redondas, planas.
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Resultados de friabilidad
Friabilidad
Equipo % Peso perdido promedio
1 2.65 %
2 No cumple
3 0%
4 0.46%
5 2.0 %
6 No se determino
Aceptable: Perdida de peso menor al 1%.
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Resultados obtenidos para pesopromedio.
Equipo % Peso promedio (mg)
1 299
2 302.2
3 299
4 290.8
5 287.6
6 294.5
Peso promedio: 300.0 mg +/- 5% (285 mg 315mg)
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Resultados de dimensiones.
Equipo Promedio (mm)
1 1.3
2 1.3
3 1.3
4 1.1
5 1.3
6 1.3
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Resultados obtenidos para durezaEquipo Promedio (Kp)
1 3.6
2 No cumple
3 14.44 9.5
5 4.4
6 Indeterminada la tableta se rompa muy
fcilmente
Intervalo de dureza aceptable (5-10 Kp)
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Resultados obtenidos Prueba de
Disolucin
tiempo (min % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto
15 0.19 0.67 0.27 0.30 0.00 0.00 7.68 8.36 0.23 0.51 0.58 0.0
30 0.88 1.72 0.74 0.74 0.00 0.01 9.55 9.46 0.95 1.48 1.54 0.4
45 1.93 3.54 0.00 0.01 44.23 36.46 1.59 2.61 2.15 1.0
60 2.40 5.62 1.89 2.09 0.01 0.02 54.48 44.08 2.64 3.92 2.83 1.7
90 7.17 9.67 3.43 3.54 0.04 0.03 5.09 6.75 3.51 2.5
120 9.76 14.54 5.14 5.28 0.04 0.04 7.33 9.42 5.18 3.5
150 12.78 15.56 8.13 8.00 0.05 0.07 10.43 13.96 6.06 4.9
180 16.13 20.09 9.12 9.03 0.07 0.08 12.17 17.09 6.64 5.1
Equipo 1 Equipo 2 Equipo 3 Equipo 4 Equipo 5 Equipo 6
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Anlisis de resultados
Se llev a cabo la fabricacin de sistemasmatriciales (se formulo, con matriz
hinchable (MH)) utilizando como principioactivo indometacina. Al producto obtenidose le hicieron las pruebas de descripcin,dureza, dimensiones, peso promedio y serealizaron los respectivos perfiles dedisolucin.
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La formulacin con matriz hinchable se
obtuvo una tableta redonda plana conbordes regulares, color blanco uniforme.
La prueba de dimensiones arroja bajavariacin, dado a que se us una sola matrizpara realizar el tableteado del lote, paratodos los equipos, cabe mencionar que entreequipos los valores son distintos dado que
no se us la misma matriz para todos ytambin depende del criterio de cadaoperador.
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La formulacin Matriz Hidrofilica se realiz con lafinalidad de que la tableta se hinchara debido a lapolimero (Goma arbiga, Avicel o el HPMC), paraesto se coloc una tableta en cierta cantidad de medioy se observ que con el paso del tiempo esta se ibahinchando aumentando as el tamao, la superficie se
hizo gelatinosa, despus de un tiempo se parti a lamitad y se distingui que el centro an se encontrabaseco, esto debido a que el agua va penetrando poco apoco dentro de la tableta provocando as que se
difunda el frmaco del interior de la tableta hacia elexterior, esto se present tambin en los equipos queutilizaron la misma formulacin.
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La dureza presenta una gran variacin entre cada equipo,esto debido tal vez a que el proceso de compresin nofue el adecuado, la mezcla d las materias primas no eracorrecta o que la reologa del polvo del granel obtenidoera mala. Por tanto se puede establecer que el parmetrode friabilidad no cumple con la especificaciones
El peso promedio de ambas formulaciones se encontrdentro de los valores especificados (300mg 5%), cabemencionar que la variacin para este parmetro es
acarreada por el pesado del granel, el transporte y elvaciado a la matriz lo que puede implicar prdidas, locual aplica para todos los equipos.
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Conclusiones
Se propuso y se logr la fabricacin de laformulacin de Indometacina como sistemamatricial hidrofilico.
Se realizaron las pruebas de calidad aplicables acada formulacin encontrndose para ambas queno cumplen con ciertas especificaciones, lo cual
podra solucionarse optimizando las formulacionespropuestas, para lo cual se requiere ms tiempo.
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La formulacin con matriz hidroflica permite
observar el efecto sobre la liberacin controlada delfrmaco y se distingue que es capaz de realizarlomediante el mecanismo de hinchamiento.
Se distingue la importancia de una buena
formulacin para los Sistemas Matriciales, teniendoen consideracin los excipientes requeridos, laspropiedades de estos y el mecanismo por el cualrealizan su funcin, lo cual que en conjunto debencumplir con la finalidad de los sistemas matricialesal modificar la liberacin de un principio activo.
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