TEMA 4:
Farmacocinética:
Conceptos xerais. Modelos farmacocinéticos
Vía de administraciónDosis
Forma farmacéutica
Lugar de administración
Medicamento
F
Hígado
FMet
FMet
Tejido diana
Riñón
FMet
Distribución
Liberación
Absorción
Excreción
Metabolismo hepático
Sangre
F, Met
Acción
Efecto
(orina)
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
La evolución de los medicamentos, después de su absorción, se expresa en la curva donde se representa la concentración plasmática del principio activo en relaciónal tiempo, por ejemplo después de una administración oral, así
como los márgenes
de eficacia y toxicidad
del principio activo (determinadas por los estudios clínicoscorrespondientes).
La curva
está
formada por dos partes:la primera, ascendente, corresponde a la fase de absorción, y
la segunda, descendente, es la fase de eliminación.Co
ncen
trac
ión
plas
mát
ica
Tiempo
Vía extravascular
Vía intravenosa
1
2
3
4
4
1 absorción >> eliminación2 absorción = eliminación3 absorción << eliminación4 sólo eliminación
CURVA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA-TIEMPO DE UN FÁRMACO
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
Tiempo
CMT
CME
MargenTerapéuticoIntensidad
del efecto
Cmáx
TL
TE
Tmáx
Cmáx: Concentración máxima; CME: Concentración mínima eficaz; CMT: Concentración máxima tolerada TE: Tiempo de duración del efecto farmacológicoTL: Periodo de latencia; Tmáx: Tiempo en el que aparece la Cmáx
CURVA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA-TIEMPO DE UN FÁRMACO
T1 T2
Concentración tóxica (CT):aquella a partir de la cual se inician los efectos tóxicos
Concentración mínima eficaz (CME):aquella a partir de la cual comienza el efecto farmacoterapéutico
Margen terapéutico (margen de seguridad):margen de niveles plasmáticos comprendido entre la concentración mínima eficaz y la concentración máxima tolerada
Se define como Índice Terapéutico
la relación:
IT = CT/CME
Cuanto mayor sea esta relación mayor será
la seguridad que ofrece la administración de un medicamento concreto
CME
CMT
CME
CMT
Menor absorción o mayor eliminación
Mayor absorción o menor eliminación
Menor intensidad y duración del efecto farmacológico Mayor intensidad y duración del efecto farmacológicoEfectos adversos relacionados con la dosis
Infratratamiento
Sobretratamiento/toxicidad
VIA INTRAVENOSA
VIA INTRAMUSCULAR
VIA ORAL
VIA RECTAL
CME
INFLUENCIA DE LA VIA DE ADMINISTRACIÓN
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
Vd
CC
CP
D
D
Ka
Ka
Ke
Ke
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
MODELO BICOMPARTIMENTAL
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS EN UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
CONSTANTES DE VELOCIDAD
CONSTANTE DE ABSORCIÓN (Ka)CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)
PROCESOS DE ORDEN 1 Y DE ORDEN 0
PROCESOS DE ORDEN 1La velocidad de desaparición del fármaco del compartimento
considerado es
directamente proporcional a la concentración del fármaco
PROCESOS DE ORDEN 0La velocidad de desaparición del fármaco del compartimento
considerado es
Constante, independiente de la concentración del fármaco
TIEMPO (HORAS)
CO
NC
ENTR
AC
IÓN
(mg/
cl)
Cmáx
ABC= Area
bajo la curva
CME
RELACIONES FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA
ABC= C0
/Ke
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN
A.-
BIODISPONIBILIDAD B.-
BIOEQUIVALENCIA
CME
A
B
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
ABCA
=ABCB
ABC= C0
/Ke
CME
A
B
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
ABCA
=ABCB ± 20%CmáxA
=CmáxB
± 20%TmáxA
=TmáxB
±
20%
BiodisponibilidadIndica:Cantidad de fármaco absorbida en relación con la que se ha administrado.
La cantidad se determina mediante el área bajo la curva de niveles
plasmáticos
La biodisponibilida
permite comparar distintas vías de administración
y distintas formas
farmacéuticas
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN
A.-
BIODISPONIBILIDAD B.-
BIOEQUIVALENCIA
CME
A
B
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
ABCA
=ABCB
ABC= C0
/Ke
CME
A
B
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
ABCA
=ABCB ± 20%CmáxA
=CmáxB
± 20%TmáxA
=TmáxB
±
20%
BIOEQUIVALENCIA
Se considera
que dos medicamentos son bioequivalentes
cuando la velocidad de
disposición (Cmáx
y Tmáx
)
y la biodisponibilidad(ABC)
del principio activo son prácticamente
iguales (diferencia ±
20%).
La demostración
de la bioequivalencia
entre
dos formulaciones
conun mismo
principio
activo
es
el requisito
fundamental que
se exige
a las
especialidades
farmacéuticas
genéricas
(EFG)
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN
A.-
BIODISPONIBILIDAD B.-
BIOEQUIVALENCIA
CME
A
B
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
ABCA
=ABCB
ABC= C0
/Ke
CME
A
B
Tiempo
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
ABCA
=ABCB ± 20%CmáxA
=CmáxB
± 20%TmáxA
=TmáxB
±
20%
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA DISTRIBUCIÓNDETERMINACIÓN DEL Vd
Tiempo (h)
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
Cp
CoVd= DOSIS/Co
D=Cp
x Vd
x peso corporal (kg)
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ELIMINACIÓN
- CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)
- SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN (t1/2
)
- ACLARAMIENTO RENAL (Clr)
PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ELIMINACIÓN
ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA (CINÉTICA DE ORDEN 1)
Tiempo (h)
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
CpCp=Co
e-Ke
Tiempo (h)
Log
Conc
entr
ación
plas
mát
ica
Log CpLog Cp=Log Co-Ke/2,303t
Ke
2,303
t1/2
Constante de eliminación (Ke)
Indica la velocidad con que el fármaco se elimina del plasma
Semivida de eliminación (t1/2
)
Es el tiempo que se necesita para que la concentración inicial del fármaco se reduzca a la mitadSi en la ecuación Log Cp=Log Co-Ke/2,303t se sustituye Co
por Co/2, se obtiene
Aclaramiento
renal (Clr) (ml/min)
Se define como el volumen plasmático que el riñón es capaz de depurar de una cantidad determinada de fármaco por unidad de tiempo.
t1/2
= 0,693/Ke
Clr= (Cu x Vu)/CpCu= concentración del fármaco en orina (mg/ml)Vu= flujo urinario (ml/min)Cp= concentración plasmática del fármaco (mg/ml)
t1/2
= 0,693/Ke
La semivida de eliminación es una constante biológica que depende de:
-Las características fisicoquímicas del fármaco-El proceso de distribución
Ej: Un importante grado de unión a las proteínas plasmáticas disminuyen la Ke
y aumentan la t1/2
-El proceso metabólicoEj: Si el fármaco tiene un escaso metabolismo, la Ke
es elevada y la t1/2
breve
-El proceso de excreciónEj: si el fármaco es hidrófilo, se eliminará
con mayor rapidez y su t1/2
será
breve
VALLE
PICO
Concentración de Equilibrio Estacionario
ADMINISTRACIÓN DE DOSIS MÚLTIPLES
DOSIS DE CHOQUE
Dosis de choque= Cp
x Vd(vía i.v.)
Dosis de choque= (Cp
x Vd)/f(vía oral)
f=biodisponibilidad
oral frente i.v.
DOSIS DE MANTENIMIENTO
D/=(C med
ss
x Cl)/f= Intervalo de administración
D=(C med
ss
x Vd
x )/(f x 1,44 x t1/2
)
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