TICAGRELOREVIDENCIA TERAPÉUTICA
Michel Pérez GarzónMedicina Critica y Cuidado Intensivo
Departamento de Farmacología Clínica y TerapéuticaUniversidad de La Sabana
CONTENIDO Ticagrelor Estructuras moleculares Mecanismo de acción PK/PD Comparación Estudios
TICAGRELOR (AZD6140)Ciclo-pentil-triazol-pirimidine
Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274
ESTRUCTURA DE LAS TIENOPIRIDINAS
Ticaglerol
James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488
Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274
James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488
Inhibidor directoREVERSIBLE
Alta afinidad
2 HaplotiposH1 y H2
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30
Ca++
Degranulación PLTProducción TXAgregación PLT
PLTMusc. Liso vasc.Células SNC y P
342 AA
H2 es menor- Reactividad PLT- Riesgo de aterosclerosis
Lina Badimon, Mecanismos de acción de los diferentes agentes antiplaquetarios, Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):8-15
FARMACOCINÉTICA Dosis dependencia su farmacocinética Absorción
Oral (con o sin comida), biodisponibilidad absoluta aprox. 36% y el tiempo medio hasta la máxima concentración plasmática (tmax) es de 1,5 H (1-4 horas)
Distribución Vd es de 88L, con su metabolito activo esta unido a
proteinas >99% Metabolismo - metabolito (AR- C124910XX)
Metaboliza por el citocromo P450 (CYP) principalmente CYP3A4
El y su metabolito activo son débiles sustratos de la glicoproteína P e inhibidores
Excreción La principal es hepática y del metabolito es biliar
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10
FARMACODINAMICA Respuesta a 20 micromolar (M) de ADP
En SCA con ASA + ticagrelor presenta un inicio de accion IAP 0,5 horas tras una carga de 180 mg de aprox. 41%, efecto máximo de IAP del 89% 2-4 H, manteniéndose entre 2-8 H. El 90% de los pacientes presentó una IAP prolongada final >70% 2 H después de administrar la dosis.
Inhibición 50-60% de la agregación por ADP máxima 2-4 H después de dosis de carga de 180 mg
Inicio más rápido e inhibición plaquetaria más pronunciada, dosis dependiente o independiente al sexo y edad. T1/2 plasmática es de 6-12 h por lo cual es 2 veces al día 100 mg inhiben un 90% Vs 60% del clopidogrel el ADP
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10
METABOLISMO
Lina Badimon, Mecanismos de acción de los diferentes agentes antiplaquetarios, Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):8-15
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
POBLACIÓN ESPECIAL Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis. No hay datos en diálisis.
Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en insuficiencia
hepática leve, no hay estudios en moderada o grave.
Embarazadas (C)
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30
RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10
James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488
James J. Nawarskas, Ticagrelor A Novel Reversible Oral Antiplatelet AgentCardiology in Review 2011;19: 95–100
James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488
Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51
Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51
Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274
Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51
Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51
Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51
PLATELET INHIBITION AND PATIENT OUTCOMES
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
Stefan James, Comparison of ticagrelor, Am Heart J 2009;157:599-605
ControladoDoble ciegoAleatorizado
+ ASA +
Control al 1, 3 , 6 , 9 y 12 meses Seguimiento 1 mes después del Tto
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
END-POINT PRIMARIO
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
ESTRATEGIA INVASIVA
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
DESENLACES SECUNDARIOS
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
SANGRADO
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
SANGRADO
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
SEGURIDAD
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57
RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10
RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10
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