Ansiolíticos y Sedantes
• Suprimen o alivian la ansiedad sin producir sedación o sueño
Efectos progresivos: ansiolíticos, sedantes, hipnóticos
Clasificación de los AnsiolíticosClasificación de los Ansiolíticos
Los que producen además un efecto sedante- hipnótico
Agonistas parciales de los receptores 5 - HT 1A: las azaspirodecanodionas
Los que producen bloqueo vegetativo
C- Los que producen bloqueo vegetativoAntidepresivos
AntihistaminicosNeurolépticos
Bloqueantes B- Adrenérgicos
B- Agonistas parciales de los receptores 5 - HT 1A: las azaspirodecanodionasBuspironaGepirona
Ipsapirona
ClasificaciónClasificación dede loslos AnsiolíticosAnsiolíticos
A- Los que producen además un efecto sedante- hipnótico Benzodiazepinas (BDZ)
Barbituricos Meprobamato
BDZ y Derivados
Núcleo común : anillo benzodiazepinico• Con Cl- en posición 7 • Diazepan con radical metilo en• Temazepan posición 1• Flurazepan• Oxacepan hidroxiladas en posición 3• Lorazepan
Introducción de dos anillos adicionales triazolobenzodiazepinas
ALPRAZOLAN
Acciones Farmacológicas
Ansiolíticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y antiepiléptica
Hipnótica
AnsiolíticasEn personas Sanas:
A dosis terapéuticas: no alteran ejercicios físicos o mentales
A dosis mayores: sopor, letargia, sueño, ataxia, debilidad, nauseas
En personas Ansiosas:
Alivian la tensión subjetiva
( sudor, taquicardia, epigastralgia)
Acciones Farmacológicas
• Son menos eficaces en trastornos de Pánico
• Ineficaces en trastornos fóbicos y en la ansiedad tipo no neurótico (depresión y esquizofrenia)
EXCEPTO: ALPRAZOLAN
Acciones Farmacológicas
• Sitio de acción: Sistema Límbico (Hipocampo y admígala)
• Mecanismo de Acción:
Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por GABA
Acciones Farmacológicas
Receptor benzodiazepinico
Complejo Receptor GABA- Benzodiazepina - Ionóforo CL-
Acciones Farmacológicas
Ansiolíticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y antiepiléptica
Hipnótica
Miorelajante
Sobre el SNC (no en la placa motriz ni en el músculo) A dosis que producen también sedación (lo que limita
su utilidad) En estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y
espásticos
Acciones Farmacológicas
Acciones Farmacológicas
Ansiolíticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y antiepiléptica
Hipnótica
En convulsiones por
Agentes tóxicos Fiebre Sx. Abstinencia
En epilepsia
Acciones Farmacológicas
Anticonvulsivante y antiepiléptica
Toxinas Bacterianas
Fármacos
Alcohol
Barbitúricos
Ausencias Status epilépticos
Acciones Farmacológicas
Ansiolíticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y antiepiléptica
Hipnótica
Hipnótica Triazolam Midazolam Temazepan Flunitrazepam
Flurazepam
Acciones Farmacológicas
OTRAS ACCIONES
En pacientes cardiacos
PA
GC
A altas dosis
CR
Depresión respiratoria aguda, apnea por vía EV
Acciones Farmacológicas
• Vías de administración: oral, rectal, parenteral (IM - EV)• Abs: Buena, por VO: Clorazepato, profármaco a nivel GI Nordiazepan por IM: Clordiazepóxido y Diazepam: absorcion erratica, lentaLorazepan y Midazolan: las que mejor se absorben• UP: Al sitio II de la albúmina• Distribución: Modelo Bicompartimental desde el
central hacia el periférico (músculo y grasa)• Metabolismo: complejo
Farmacocinética
• Metabolismo: complejo1ra Fase: Nitrorreducción (nitrazepam, flunitrazepan, y clonazepam)Oxidación (desalquilación e hidroxilación) originan
metabolitos activos, vía “susceptible”, alterable por la edad, enf. Hepática, inhibidores metabolicos
2da. Fase:Conjugación con ac. Glucurónico o con sulfatoLorazepan, Oxacepan y Temazepam, utilizan directamente
esta vía(preferibles en insuficiencia hepática y en ancianos)
Farmacocinética
De acuerdo a su Vm de eliminación y presencia de metabolitos activos Las BDZ se clasifican:
Farmacocinética
Acción cortaBrotizolamMidazolamTriazolam
Acción Intermedia~12hsAlprazolam
BromazepamFlunitrazepam
MetazolamLorazepam
LormetazepamNitrazepamOxazepam
Temazepam
Acción Larga~24 hs y Clobazam
ClorazepatoClordiazepóxido
DiazepamFlurazepamMedazepam
Nordiazepam
Clasificación que valora los efectos inducidos por una dosis única VO en su clasificación hipnótica más que una acción crónica como la ansiolítica
Son poco tóxicas, con amplio margen de seguridad
• La más frecuentes por desajuste de dosis Sedación , somnolencia, ataxia, disartria, incoordinación motora,
incapacidad de responder verbal o motóricamente a estímulos que requieren respuesta rápida, alteran capacidad para conducir maquinarias
• Amnesia anterógrada s/t con BDZ más potentes LORAZEPAN• En ocasiones: estado inicial de nerviosismo, conducta agresiva u
hostil, antes de que se establezca el efecto ansiolítico o sedante
• Con los de acción corta, al cesar su efecto, rebote de ansiedad
Reacciones Adversas
• Por vía EV Rápida: PA, depresión respiratoria .Empeora con otros depresores ( Alcohol, Anestésicos, Opiáceos)
• Evitar su uso en el 1er. Trimestre de embarazo
• Raramente, reacciones dérmicas, hematológicas, hepáticas
• En caso de Intoxicación aguda:
• Antagonista Flumazenilo
Agonista Parcial
Reacciones Adversas
0,2 a 4 mg
Duración: menos de 4hs.
Usos: Reversión de la sedación en la anestesia Intoxicación por BDZ Encefalopatía Hepática
FarmacodinámicasBDZ + picofármacos desinhibición, euforiaBDZ + depresores + depresión (alcohol, opioides, barb., antihist.)
FarmacocinéticasInhiben el metabolismo oxidativo, pero no el de conjugación Cimetidina Disulfiram AlcoholInducen el metabolismo del Diazepam DFH Fenobarbital
Interacciones
A dosis altas y durante tiempo prolongado Es cruzada con alcohol y otros sedantes
Tolerancia
Dependencia
Psíquica y física (en ttos. de más de 4 semanas) 35% pacientes,
con Sx. de abstinencia, s/t con los de mayor potencia y Vm corta , ejemplos:
TRIAZOLAN, ALPRAZOLAN, LORAZEPAN
A veces es difícil diferenciar si es recaída del cuadro o reacción por retirada
La eficacia ansiolítica desaparece tras 4 meses de tto. continuado y más de este tiempo incluso puede agravar el estado ansioso
1. Ansiedad, con síntomas: psicológicos o somáticos, agitación, insomnio.
• Estados de Pánico ALPRAZOLAN
• Fobia social generalizada CLONAZEPAN ó ALPRAZOLAN
• Con BDZ de acción:
Corta o intermedia: menos peligro de sedación
Larga alcanza nivel estable en 6 – 10 días (1 al día)
Indicaciones
2. Insomnio
3. Convulsiones (Diazepam EV., Clonazepan, Loerazepam)
4. Distonías y discinecias, por fármacos (neurolepticos) e idiopáticas
5. Espasmos musculares (eficacia limitada)
6. Preanestesia e Inducción
7. Alcoholismo agudo (Sx. Abstinencia, excitación, convulsiones)
Indicaciones
ANSIOLITICOS NO BDZ
Acciones Farmacológicas Eficacia ansiolítica = BDZ
Inconveniente lentitud (en 2 semanas) No tiene Acción hipnótica, anticonvulsivante, miorelajante Más que sedación Producen insomnio y disforia
(no incitan al abuso) No alteran la memoria, ni provocan trastornos cognitivos o
psicomotores
Azaspirodecanodionas – Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
Azaspirodecanodionas – Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
No interactúan con el alcohol, ni otros depresores del S.N.C.
No producen dependencia física ni Sx. de abstinencia
Los pacientes tratados previamente con BDZ no se sienten igualmente aliviados por la Buspirona (probablemente por la existencia de Sx. de abstinencia a las BDZ)
No presentan tolerancia cruzada con la BDZ por los que no se usan para prevenir o tratar dichos síntomas.
• Agonistas parciales que interactúan específicamente con
los receptores
serotonérgicos 5 – HT 1A
del sistema limbico
Mecanismo de Acción
Absorción: VO., importante efecto del 1er paso
Up: 95%
Metabolización: Oxidación y conjugación hepática
N- desmetilbuspirona (metab. activo)
Vm: 3 – 4 hs.
Dosis: 20 – 30 mg/día máxima: 60 mg/día
Comienzo de ansiólisis: 1 - 2 semanas
Máximo beneficio terapéutico: 4 - 6 semanas
Farmacocinética
Menores que las BDZ Mareo, Vértigo, Cefalea, sudor, inquietud, nerviosismo,
parestesia, náuseas disminuyen al continuar el tto.
De 20 mg.: probabilidad de síntomas disfóricos (abandono de tto.)
Reacciones Adversas
Con IMAOS: PA
Aumenta niveles plasmaticos de Haloperidol
Interacciones
• Ansiedad generalizada• Cierta actividad antidepresiva• Abuso de alcohol• A dosis de 15 – 90 mg/día : actividad
antidepresiva
Indicaciones
OTROSANSIOLÍTICOS
Tricíclicos IMAO Inh. de recaptación de serotonina
Útiles en ansiedad con Ataques de pánico Trastornos fóbicos Trastornos obsesivo- compulsivo
Con asociación inicial de una BDZ
Antidepresivos
HidroxiciclinaA dosis elevadas que producen sedación, por ello su
utilidad está limitada en pacientes Proclives a la adicción Alcohólicos Que no responden a otro ttos.
Antihistamínicos
A dosis bajas
Restringido a pacientes Esquizofrénicos Con agitación Que no responden a otros ttos.
Neurolépticos
Útiles s/t para controlar las manifestaciones somáticas de la ansiedad de carácter adrenérgico (palpitaciones, temblor, sudor)
B-B Adrenérgicos
Valeriana
Pasiflora
Apio
Uña de gato
Kava-kava
Pasionaria
Tilia
Fitoterápicos
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