TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO
OBJETIVOS
Aliviar los síntomas depresivos. Lograr que el paciente regrese a
funcionalidad total tanto en el plano familiar y social como ocupacional.
Reducir al máximo las posibilidades de una recaída.
Neuroprotección.
FASES DE TRATAMIENTO
AGUDA. DE CONTINUACIÓN.DE MANTENIMIENTO.
TIPOS DE TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO. PSICOTERAPIA. ELECTROCHOQUE. COMBINADO.
Primeras teorías
Primeros estudiosAumento niveles
neurotransmisores tipo monoamina
Teoría deficiencia Teoría deficiencia de monoaminasde monoaminas
SerotoninaSerotonina NoradrenalinaNoradrenalina
Mecanismo de acción de antidepresivosMecanismo de acción de antidepresivos
• Inhibición de monoamina oxidasa degradaciónInhibición de monoamina oxidasa degradación
• Inhibición recaptaciónInhibición recaptación
Rutas de Transducción
Aumento de los niveles de neurotransmisores
Cambios en rutas de Cambios en rutas de transducción transducción
Unión al receptor:Unión al receptor:
• Aumenta AMPc Activación PKAActivación PKA
• Movilización calcio Activación CaMKActivación CaMK
Activación por fosforilación de
efectores
CREBCREB
(cyclic AMP response element-binding, CREB)
Avances y nuevas teorías
CREBCREB
Factor de transcripción
BDNFBDNF
(Brain derived neurotrophic factor)
proliferación y plasticidad
celular
Teoría neurogénicaTeoría neurogénica
Tratamientos prolongados con antidepresivos:
• Cambios en mensajeros secundarios
• Proliferación y diferenciación de Proliferación y diferenciación de neuronas HIPOCAMPOneuronas HIPOCAMPO
SECUENCIA PROPUESTA DE EVENTOS CELULARES INDUCIDOS POR ANTIDEPRESIVOS (Psiconeurofarmacología clínica y sus bases neurocientíficas L.M. Zieher)
ANTIDEPRESIVOS
AUMENTO DE LA DISPONIBILIDAD DE NEUROTRANSMISORES EN BIOFASE
ACTIVACION DE RECEPTORES PRE Y POSTSINAPTICOS
ACTIVACION DE SEGUNDOS MENSAJEROS
FOSFORILACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION GENETICA (PROTEINA CREB)
ACTIVACION DE LOS GENES CONTROLADOS POR CREB(AUMENTO DE LA EXPRESION DE BDNF Y DE SU RECEPTOR TRKB EN
HIPOCAMPO
EFECTO ANTIDEPRESIVO
CLASIFICACIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES INHIBIDORES INHIBIDORES SELECTIVOS NO SELECTIVOS DE LA MAODE LA DE LA RECAPTACION RECAPTACIÓN NO SELECTIVO DE IRREVERSIBLESEROTONINA SEROTONINA Y NORADRENALINA TRANILCIPROMINA
FLUOXETINA ATC-DUALES SELECTIVO MAO A REVERSIBLE DOPAMINA Y NORADRENALINA MOCLOBEMIDA
BUPROPION
ANTIDEPRESIVOS
Tricíclicos. Inhibidores selectivos de recaptación de
serotonina (ISRSs). Tetracíclicos. Inhibidores de recaptación de
dopamina. ( BUPROPION).
ANTIDEPRESIVOS
Inhibidores de la monoaminoxidasa. Inhibidores de la recaptación de
serotonina y norepinefrina (IRSN). Inhibidor selectivo de norepinefrina
(ISN). Moduladores del ánimo.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS y TETRACÍCLICOS.
Bloquean principalmente la recaptación de la norepinefrina y serotonina.
Imipramina. Amitrptilina. desipramina. Trimipramina. Doxepina. Nortriptilina. Maproptilina.
AUMENTAN LA DISPONIBILIDAD DE LA SEROTONINA Y LA NORADRENALINA EN LA SINAPSIS POR INHIBICION DE LA RECAPTACION PRESINAPTICA (SERT Y NET RESPECTIVAMENTE)
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y
NORADRENALINA
DROGA 5HT NA D INSOMNIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL AUM. PESO
AMITRIPTILINA ** ** 0 0/LEVE MODERADO MODERADO SEVERO 0/LEVE LEVE MODERADO
CLOMIPRAMINA ** ** 0 LEVE MODERADO MODERADO MODERADO LEVE LEVE MODERADO
IMIPRAMINA ** ** 0 MODERADO LEVE MODERADO MODERADO 0/LEVE LEVE MODERADO
NORTRIPTILINA ** ** 0 LEVE LEVE LEVE LEVE 0/LEVE LEVE LEVE
VENLAFAXINA * ** 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO 0/LEVE
INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA FLUOXETINA. PAROXETINA. SERTRALINA FLUVOXAMINA. CITALOPRAM. ESCITALOPRAM.
AUMENTAN LA DISPONIBILIDAD DE LA SEROTONINA EN LA SINAPSIS POR INHIBICION DE LA RECAPTACION PRESINAPTICA (SERT)
PRINCIPALES CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
BUENA ABSORCION ORAL C MAX VARIA ENTRE 2-10 HS AMPLIA DISTRIBUCION ALTA UNION A PROTEINAS (95%) METABOLIZACION HEPATICA ELIMINACION PRINCIPALMENTE
RENAL
PERFIL FARMACOLOGICO IRSS
DROGA 5HT NA D INSOMNIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL AUM. PESO
FLUOXETINA ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO 0/LEVE
PAROXETINA **** 0 0 MODERADO LEVE 0/LEVE LEVE MODERADO MODERADO LEVE
CITALOPRAM ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE
FLUVOXAMINA ** 0 0 MODERADO LEVE LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE
SERTRALINA ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE
ESCITALOPRAM ** 0 0 MODERADO 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE MODERADO MODERADO LEVE
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NOREPINEFRINA.
VENLAFAXINA. MIRTAZAPINA. NEFASADONE. TRAZADONA. VENLAFAXINA. MIRTAZAPINA.
INHIBIDORES DE LA MAO
MAO A MAO B
NA DOPAMINA
5HT TIRAMINA
TIRAMINA
INHIBIDOR SELECTIVO DE NORADRENALINA
REBOXETINA
MODULADORES DEL ÁNIMO
•LITIO.
•VALPROATO.
•CARBAMAZEPINA.
•LAMOTRIGINE.
FACTORES PARA ELEGIR LA MEDICACIÓN ANTIDEPRESIVA.
Edad del paciente. Tipo de respuesta. Sintomatología predominante. Tipo de depresión. Comorbilidad psiquiátrica y médica. Costo. Efectos secundarios, seguridad y
tolerabilidad.