Autotrasplante de progenitores Autotrasplante de progenitores hematopoyéticos en adultos con hematopoyéticos en adultos con

leucemia mieloide aguda en leucemia mieloide aguda en primera remisión completa. primera remisión completa.

Experiencia de un solo centro.Experiencia de un solo centro.

Autotrasplante de progenitores Autotrasplante de progenitores hematopoyéticos en adultos con hematopoyéticos en adultos con

leucemia mieloide aguda en leucemia mieloide aguda en primera remisión completa. primera remisión completa.

Experiencia de un solo centro.Experiencia de un solo centro.

Pamplona (Octubre 2007)Pamplona (Octubre 2007)Pamplona (Octubre 2007)Pamplona (Octubre 2007)

XLVIII Reunión Nacional AEHH. XXIII Congreso XLVIII Reunión Nacional AEHH. XXIII Congreso Nacional de la SETH.Nacional de la SETH.

XLVIII Reunión Nacional AEHH. XXIII Congreso XLVIII Reunión Nacional AEHH. XXIII Congreso Nacional de la SETH.Nacional de la SETH.

P. Montesinos, J. De la Rubia, G. Ortí, G. Martín, J. Martínez, I. Lorenzo, P. Montesinos, J. De la Rubia, G. Ortí, G. Martín, J. Martínez, I. Lorenzo, I. Jarque, L. Algarra, R. Renart, M. Scaff, M.L. Paciello, J. Cervera, I. Jarque, L. Algarra, R. Renart, M. Scaff, M.L. Paciello, J. Cervera,

A. Sempere, F. Moscardó, G. Sanz, M.A. Sanz.A. Sempere, F. Moscardó, G. Sanz, M.A. Sanz.Servicio de Hematología.Servicio de Hematología.

Hospital Universitario La Fe. València.Hospital Universitario La Fe. València.

Introducción Introducción

Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (auto-TPH) = tratamiento habitualmente utilizado como intensificación en leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa (RC1).

Procedimiento que se caracteriza por una baja mortalidad.

Aunque la tasa de recaídas es alta.

ObjetivosObjetivos

Analizar la mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) y la supervivencia libre de recaída (SLR) con auto-TPH en pacientes con LMA en RC1.

Analizar los factores de riesgo para SLR.

MétodosMétodos (1) (1) Periodo de estudio 1989 – 2006, una sola

institución.

92 pacientes adultos con LMA no M3 de novo sometidos a auto-TPH en RC1.

Citogenética valorable en 68 pacientes (74%).

Inmunofenotipo por citometría de flujo en 85 (92%) pacientes.

Se consideraron positivas aquellas LMA en las que más del 20% de los blastos expresaran el antígeno de superficie.

MétodosMétodos (2) (2) QT de inducción a la remisión = antraciclina

+ citarabina en el 68%, idarubicina + citarabina + etopósido en 25%, y FLAG-IDA en 6%.

Acondicionamiento = busulfan + ciclofosfamida (BUCY) en 72 pacientes (78%), busulfan + etopósido + citarabina (BEA) en 19 (21%), y BU + VP-16 en 1 (1%).

Fuente de PH = sangre periférica (SP) en 85 pacientes y médula ósea ± SP en 7.

MétodosMétodos (3) (3)

Recogida prospectiva de características clínico-biológicas al diagnóstico (WBC, LDH,ECOG…).

Evaluación de la respuesta a la inducción y de la evolución post-auto (MRT y recaída).

Kaplan-Meier y log-rank test para establecer las características clínico-biológicas al diagnóstico asociadas a la SLR. Multivariante mediante regresión logística.

Resultados: características de la serieResultados: características de la serie 92 pacientes, hombre/mujer 51/41.

Edad mediana 48 años, rango 15-70 años.

11 pacientes (12%) con LMA secundaria.

Respuesta a la QT de inducción:

86%

5%

9%

RC con 1 ciclo RC con 2 ciclos RC tras segunda linea

Cariotipo al diagnósticoCariotipo al diagnóstico

84%

10%

6%

Favorable

Intermedio

Desfavorable

(según MRC)(según MRC)

MRTMRT

50%

33%

17%

Hemorragia

Infeccion

EVOH

6 pacientes (7%), entre +3 y +1756 pacientes (7%), entre +3 y +175

BUCYBUCY

SLRSLR

Mediana de seguimiento desde el auto-Mediana de seguimiento desde el auto-TPH TPH 124 meses (16-207).124 meses (16-207).

Eventos = 56 recaídas (mediana 7 Eventos = 56 recaídas (mediana 7 meses, rango 1-162 meses)meses, rango 1-162 meses)

Censurados = 6 MRT, 3 muertes en RC Censurados = 6 MRT, 3 muertes en RC no tóxicasno tóxicas

No evento = 27 RCCNo evento = 27 RCC

SLR globalSLR global

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

30%30%

SLR según cariotipoSLR según cariotipo

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

50%50%

P=0,006P=0,006

45%45%

Favorable (n=4)

Intermedio (n=57)

0%0%Desfavorable (n=7)

12%12%No valorable (n=24)

SLR según respuesta inicialSLR según respuesta inicial

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

32%32%

P=0,009P=0,009

RC con 1 ciclo (n=79)

12%12%RC con 2ª línea (n=8)

20%20%RC con 2 ciclos (n=5)

SLR según peroxidasaSLR según peroxidasa

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

37%37%

P = 0,07P = 0,07

PX >75% (n=33)

27%27%PX <75% (n=50)

SLR según CD2SLR según CD2

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

P=0,001P=0,001

42%42%CD2 negativo (n=60)

0%0%CD2 positivo (n=6)

SLR según CD15SLR según CD15

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

P=0,02P=0,02

64%64%CD15 positivo (n=16)

28%28%CD15 negativo (n=62)

SLR según antecedentesSLR según antecedentes

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

P=0,12P=0,12

31%31%LMA de novo (n=81)

20%20%LMA secundaria (n=11)

SLR según acondicionamientoSLR según acondicionamiento

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

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ity

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

P=0,18P=0,18

55%55%BEA (n=19)

26%26%BUCY (n=73)

SLR según edadSLR según edad

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Months

Pro

ba

bil

ity

P=0,63P=0,63

36%36%15-50 años (n=39)

12%12%>60 años (n=9)

29%29%51-60 años (n=34)

Análisis multivariante para SLR Análisis multivariante para SLR (n=68/92) (sin marcadores)(n=68/92) (sin marcadores)

P valueP value

0.014Cariotipo desfavorable

0.07>1 ciclo para RC

3.6

Odds Odds RatioRatio

0.07LMA 2ª

ConclusiónConclusión

Nuestro estudio muestra que el auto-TPH en pacientes adultos con LMA en RC1 es un procedimiento con una baja MRT (7%).

Los pacientes con citogenética desfavorable no parecen beneficiarse de este procedimiento.

11%11%

12 24 36 48 60 72 84

Post-remission Post-remission therapytherapy

Post-remission Post-remission therapytherapy

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204

Months

Pro

ba

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0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204

Months

Pro

ba

bil

ity

Relapse-free survivalRelapse-free survivalRelapse-free survivalRelapse-free survival

OS / RFS n = 275 / 275OS / RFS n = 275 / 275OS / RFS n = 275 / 275OS / RFS n = 275 / 275

55%55%

27%27%

P = 0.0001P = 0.0001

11%11%

12 24 36 48 60 72 840

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204 216

Months

Pro

ba

bil

ity

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204 216

Months

Pro

ba

bil

ity

Overall survivalOverall survivalOverall survivalOverall survival

38%38%

16%16%

P < 0.0001P < 0.0001

median relapse free survivalmedian relapse free survival10 vs 23 vs NR mo10 vs 23 vs NR mo

median relapse free survivalmedian relapse free survival10 vs 23 vs NR mo10 vs 23 vs NR mo

median overall survivalmedian overall survival12 vs 47 vs 20 mo12 vs 47 vs 20 mo

median overall survivalmedian overall survival12 vs 47 vs 20 mo12 vs 47 vs 20 mo

ASCT (n = 79 / 79)

ALLO (n = 46 / 46)

Chemo (n = 150 / 150)

33%33%

20%20%