Farmacologia: Diabetes mellitus

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DIABETES MELLITUS: grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos, onde a hiperglicemia é a característica comum.

Grupo de síndromes que se caracterizam pela hiperglicemia, alteração do metabolismo de lipídeos, carboidratos e proteínas, e maior risco de complicações cardiovasculares. (GOODMAN & GILMAN – 10ª ed)

1985 – estimava-se 30 milhões de adultos

com DM

1995 – 135 milhões

2002 – 173 milhões

2030 – projeção 300 milhões

2/3 dos indivíduos com DM = países em

desenvolvimento

↑ diabéticos devido

BRASIL

1980 – Prevalência de 7,6%

da população adulta

2005 – estimativa de 8 milhões

IBGE 5,6 milhões de portadores (11%)

2012 – SBD: 12.054.827 (CENSO-IBGE)

Resposta da célula Beta ao teste da refeição

DM tipo 1

DM tipo 2

DM gestacional

Outros tipos específicos de DM

› Fatores de risco de DM e DCV

GLICEMIA DE JEJUM ALTERADA

INTOLERÂNCIA DIMINUÍDA A GLICOSE

5 a 10 % dos casos

Destruição das células beta do

pâncreas – não há produção de insulina

Destruição de etiologia autoimune ou

idiopática

Presença dos anticorpos

Anti insulina, antidescarboxilase do ácido

glutâmico(GAD 65), anti tirosina

fosfatase (IA2 e IA2B)

90 a 95% dos casos

Defeitos na ação ou secreção da

insulina

Maioria dos pacientes:

sobrepeso, obesidade, cetoacidose

Faixa etária ocorrente: predomínio 40

anos

Indivíduos > 45 anos

Excesso de peso

Dislipidemia (↓HDL ↑Triglicérideos)

Hipertensão arterial e/ou DCV

Antecedente familiar

Diabetes gestacional prévio

Síndrome dos ovários policísticos

Qualquer intolerância a glicose com

início ou diagnóstico na gestação

Reversão do quadro na maioria dos

casos, porém risco de 17 a 63% de

desenvolvimento da DM tipo 2Hanna FWF, Peters JR. Screening for gestational diabetes: past, present and future. Diabet Med. 2002; 19: 351.

Etiopatogenia

da DM

gestacional

Glicosúria; Poliúria; Desidratação; Polidipsia;

Polifagia; Perda de peso (mesmo sentindo mais fome e comendo mais do que o habitual);

Fadiga; Fraqueza muscular;

Dores e/ou dormências nas pernas;

Visão embaçada;

Infecções repetidas na pele ou mucosas, periodontite

Infecções geniturinárias;

Dificuldade na cicatrização

Estado intermediário – homeostase

normal da glicose (até 99mg/dL) e o DM

(< 126mg/dL)

Fonte:

http://www.endocrino.org.br/perguntas-

frequentes-sobre-diabetes-ii/

Agudas

› Hipoglicemia

› Cetoacidose Diabética

Hipoglicemia

10 a 25%

pacientes

insulinizados Limiar 50mg/dL

Níveis altos 100mg/dL

Níveis baixos 30-40

Cetoacidose› Hálito cetônico,

› boca seca,

› sede intensa,

› poliuria,

› cansaço,

› dor abdominal,

› náuseas e vômitos,

› respiração profunda e em casos mais graves:

alteração do sentidos e coma.

Crônicas› Doenças Cardiovasculares

› Retinopatia diabética

› Nefropatia diabética

› Neuropatia diabética

› Pé diabético

Doenças

cardiovasculares

Aterosclerose

Macroangiopatia

Retinopatia

Retinopatia –

Massa de tecido

conjuntivo e

fibrose na retina

causando

cegueira

Hiperglicemia

levando ao

aumento de

sorbitol no

cristalino

Nefropatia

Neuropatia

› hiperglicemia

levará à lesão

neuronal permanente.

› fibras

mielínicas

afetadas

Pé diabético

Mudança no estilo de vida

Tratamento farmacológico

Balanço energético e peso saudável

↓ ingestão de calorias (gorduras)

↑ ingestão de

frutas, hortaliças, leguminosas

↓ ingestão de açúcar livre

↓ ingestão de sódio

Indivíduos com perda significativa de

sensibilidade nos pés devem evitar

caminhar

O exercício deve ser iniciado de forma

gradual

Antes de iniciar um exercício vigoroso, é

necessário afastar complicações

PRESCRIÇÃO MÉDICA!

BIGUANIDAS – Metformina

SULFONILURÉIAS

INIBIDORES DA α-GLICOSIDADES

GLINIDAS

GLITAZONAS

Reduz o nível de glicemia: ↑captação e

utilização de glicose pelo músculo e

diminui a produção hepática de glicose

Farmacocinética:

› Absorção: intestinal (delgado)

› Distribuição: não se liga a proteínas

› Meia vida: 2 a 3 horas

› Eliminação: forma inalterada na urina

Contra-indicações: pacientes com

comprometimento

renal, hepatopatia, ICC

Efeitos adversos:

(comuns)vômito, náusea, diarréia, desco

nforto abdominal, gosto

metálico, anorexia

Raros: redução vit B12 e ácido fólico

Tomar com alimentos

Interações medicamentosas

› Cimetidina pode diminuir a excreção da

metformina

› Supõe-se que a cimetidina é capaz de interferir no clearence renal da metformina

Provocam hipoglicemia ao estimular a

liberação da insulina das células β do

pâncreas

Pacientes DM 2 administração aguda

aumentam a liberação de insulina

Farmacocinética

› Absorvidas efetivamento a partir do trato

gastrintestinal

› Distribuição: 90-99% ligadas às proteínas (albumina)

› Metabolismo: fígado

› Eliminação: presença de metabólitos

Efeitos adversos

› Risco de hipoglicemia

› Menos frequente:

prurido, leucopenia, trombocitopenia, anemia

hemolítica, hiponatremia, náuseas, vômitos,

retenção hídrica

› Raras: coma, convulsões

Interações medicamentosas

› Inibidores da CYP2C8/9: ibuprofeno, ácido

mefenâmico, miconazol, piroxicam, omepra

zol (parcial), sulfas, trimetropima,

› Indutores da CYP2C8/9:

carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifa

mpicina

ACARBOSE

Reduz a absorção intestinal de

amido, dextrina e dissacarídeos, por

inibir a alfaglicosidase da orla ciliada

intestinal.

Administrar no início ou metade da

refeição

Reações adversas:

› Gastrintestinais

(flatulência, diarreia, desconforto abdominal

por fermentação dos carboidratos não absorvidos, que produzem gás);

› Hipoglicemia (associado a outro

hipoglicemiante).

Medicamentos secretagogos de insulina

com menor tempo de ação

Estimula a secreçãoo de insulina pelas

células beta, um mecanismo diferente

das sulfoniluréias

NATEGLINIDA

› StarlixR 120mg

› StarformR 120mg + 500mg metformina

› StarformR 120mg + 850mg metformina

REPAGLINIDA

› NovonormR 0,5mg, 1mg, 2mg

› PrandinR 0,5mg, 1mg, 2mg

› ProsprandR 0,5mg, 1mg, 2mg

Farmacocinética:

› Metabolizada primariamente pelo fígado

› Excretada pelos rins na forma inalterada

› Administrar 1 a 10 min antes das refeições

› Cautela no uso em pacientes com

insuficiência hepática

Interações medicamentosas

› Rifampicina: pode aumentar o metabolismo

da nateglinida (não necessita ação) –

menor gravidade

Reações adversas:

Sinais de hipoglicemia como

sudorese, tontura, tremores, palpitaçõ

es

Farmacocinética:

› Rapidamente absorvida pelo TGI

› Meia vida: 1 hora

› Metabolizada primariamente pelo fígado

› Cautela no uso em pacientes com

insuficiência hepática

Interações medicamentosas› Antibióticos macrolídeos: podem diminuir o

metabolismo da Repaglinida (monitorizar)

› Rifampicina: podem aumentar o metabolismo da rpaglinida (monitorizar)

› Genfibrozila: aumento da atividahipoglicêmica devido ao aumento sérico de repaglinida (considerar modificação da terapia)

Reações adversas:

Sinais de hipoglicemia como

sudorese, tontura, tremores, palpitaçõ

es.

Raras: IVAS, diarréia, constipação, dor

abdominal, fadiga, atralgia, mialgia

Atuam predominantemente na

resistência insulínica periférica em nível

de músculo, adipócito e

hepatócito, sensibilizando a ação da

insulina produzida pelo próprio paciente

(teoricamente, melhoram a

performance da insulina endógena).

Pioglitazona (Actos®)

Farmacocinética

› Absorção rápida e quase completa

› Distribuição: 99% ligação a proteínasplasmáticas

› Metabolismo hepático

› Meia vida: curta (< 7horas)

Interações medicamentosas

› Inibidores da CYP2C8/9: ibuprofeno, ácido

mefenâmico, miconazol, piroxicam, omepra

zol (parcial), sulfas, trimetropima,

› Indutores da CYP2C8/9:

carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifa

mpicina

Reações adversas

› Anemia

› Ganho de peso

› Edema

› Aumento do colesterol total sérico

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