Post on 21-Jan-2016
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Fármacos Fármacos antipsicóticosantipsicóticoso neurolépticoso neurolépticos
Dra. Carmen MontielDpto. Farmacología y Terapéutica. Facultad de Medicina. UAM
Indicaciones Indicaciones clínicasclínicas
• Alucinaciones y delirios (30% pacientes con demencia senil)
• Psicosis tóxicas
• Crisis maniaco-depresivas
• Psicosis idiopáticas naturaleza esquizofrénica
AnfetaminasAlucinógenos
EsquizofreniaEsquizofrenia
•• PensamientoPensamiento:
•• PercepciónPercepción
•• AfectivasAfectivas
•• MotorasMotoras
•• Agitación y agresividadAgitación y agresividad
Tipo particular de psicosis que se caracteriza por alteraciones:
Clasificación esquizofreniaClasificación esquizofrenia
I.I. PositivosPositivos II.II. NegativosNegativos
Disfunción globalDisfunción globalFamiliar e interpersonal
SociolaboralNo autonomía
Mecanismos Mecanismos etiopatogénicosetiopatogénicos
Factores ambientales postnatales
Factores ambientales pre y perinatales
Factores genéticos
Factores psicosociales
Desestructuración de circuitosneuronales
y/o áreas cerebralesESQUIZOFRENIA
Alteración Alteración neuroanatómicaneuroanatómica
• Sistema límbico
• Corteza frontal y prefrontal
• Ganglios de la base y diencéfalo
• Agrandamiento ventrículos cerebrales
Trastorno afectivo
Sint. negativos
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Hiperactividad
Sint. negativa
Hiperactividad
Hiperactividad NA
HipoactividadGlutamatérgica(corteza prefrontal)
Neuropéptidos
Alteración neuroquímicaAlteración neuroquímica
subcorticales
Fármacos Fármacos AntipsicóticosAntipsicóticos o o NeurolépticosNeurolépticos
Dificultad para tratar paciente esquizofrénico
Fármacos NeurolépticosFármacos Neurolépticos
1.1. Neurolépticos típicos o clásicosNeurolépticos típicos o clásicos§ Fenotiacinas§ Butirofenonas§ Tioxantenos
2.2. Neurolépticos nuevos o atípicosNeurolépticos nuevos o atípicos
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
1.1. Bloqueo Bloqueo dopaminérgicodopaminérgico
2.2. Bloqueo Bloqueo muscarínicomuscarínico
3.3. Bloqueo Bloqueo αα--adrenérgicoadrenérgico
4.4. Bloqueo Bloqueo histaminérgicohistaminérgico
1. Bloqueo DA área mesolímbica y mesocortical
D2X
Efecto antipsicótico
Efecto antipsicótico Efecto antipsicótico neurolépticos clásicosneurolépticos clásicos
Incongruencia cronológica
INMEDIATO
EFECTO ANTIPSICÓTICO
3-6 semanas
Efecto neuroléptico
3
Efecto antipsicótico Efecto antipsicótico neurolépticos clásicosneurolépticos clásicos
EFECTO ANTIPSICÓTICO Controlan síntomas
positivos
LIMITACIONES
• Poca eficacia frente síntom. negativos• Ineficacia frente 25-30% pacientes tratados• Gran cantidad efectos secundarios
Bloqueo Bloqueo dopaminérgicodopaminérgico vía vía nigronigro--estriadaestriada
Cuadro extrapiramidal
1. Reacciones distónicas agudas
2. Acatisia
3. Parkinsonismo farmacológico
4. Discinesia tardía
Cuadro Cuadro ExtrapiramidalExtrapiramidal Bloqueo dopaminérgico en Bloqueo dopaminérgico en vía tuberovía tubero--hipofisariahipofisaria
Desihibiendo secreciónPROLACTINA
Galactorrea
Bloqueo dopaminérgico a Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar nivel bulbar
Antieméticos(Centro del vómito)
Metoclopramida(Primperan)
Domperidona(Motilium)
BLOQUEO MUSCARÍNICO BLOQUEO MUSCARÍNICO
• Sequedad boca
• Atonía gastrointestinal
• Dificultad micción
• Dificultad acomodación visual
• Confusión mental
• Alucinaciones, delirio
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BLOQUEO BLOQUEO αα--ADRENÉRGICOADRENÉRGICO
• Sedación y somnolencia
• Hipotensión ortostática y taquicardia refleja
• Disfunción eréctil
BLOQUEO HISTAMINÉRGICOBLOQUEO HISTAMINÉRGICO
• Aumento de peso
• Somnolencia
Otros efectos adversos Otros efectos adversos neurolépticos clásicosneurolépticos clásicos
• Fotosensibilidad (muy frecuente)
• Agranulocitosis (muy rara)
• Síndrome neuroléptico maligno
FARMACOCINÉTICAn AdministraCIÓN oral, IM e IV
n Alta liposolubilidad y amplio Vd
n Alta unión a proteínas
n Metabolismo hepático por CYP450
n Eliminación biliar y renal
n Cruzan barrera placentaria y seeliminan por leche materna
n T1/2 de 12-20 horas
n Preparados de liberación sostenida
Neurolepticos clásicosNeurolepticos clásicos
Haloperidol,
Tioridazina,
Clorpromazina
Flufenazina
Zuclopentixol
NeurolepticosNeurolepticos atípicosatípicos
•• ClozapinaClozapina
•• OlanzapinaOlanzapina
•• RisperidonaRisperidona
•• QuetiapinaQuetiapina
•• SertindolSertindol
Características neuroquímicasCaracterísticas neuroquímicasde los atípicosde los atípicos
Ø Mayor afinidad por receptores DA área mesolímbica
Ø Bloqueo diferentes subtipos de receptores 5-HT
Ø Bloqueo otros receptores de diferentes sistemas neurotransmisión.
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Características clínicasCaracterísticas clínicasatípicosatípicos
Ø Eficacia control síntomas positivos y negativos
Ø Menor incidencia extrapiramidalismo
Ø No galactorrea
Efectos 2º específicos de los Efectos 2º específicos de los atípicosatípicos
Severa ganancia de peso, a menudo acompañada de:
ü Diabetes mellitus, tipo 2
ü Hipercolesterolemia