Grupo de Trabajo Tumores cerebrales

Aurora NavajasOfelia Cruz

HISTORIA• 1992: Congreso SEOP Murcia. Constitución grupo de trabajo de tumores

cerebrales. Coordinado por Aurora Navajas.• Desde 1995: Miembro del Brain Tumour Study Group de la International

Society of Pediatric Oncology (SIOP) • Desde 1999: SIOP-Europe Spanish Representative Member • 2000-2004: Board member of Education and Training Committee in Pediatric

Hematology/Oncology• 2000: Presidenta Congreso Nacional de Hematología y Oncología Pediátricas

organizado en Palacio Euskalduna Bilbao • Coordinadora por España del Estudio Randomizado del Meduloblastoma de

riesgo estándar HIT SIOP-PNET 4• 2006: Organización del European Brain Tumour Annual Meeting (SIOP) Bilbao• Desde 2009: representación nacional en biología y patología del SIOP-E Brain

Tumor Group• Participación periódica de los miembros del grupo nacional en

reuniones/congresos de SIOP e ISPNO

Retos en el manejo de tumores cerebrales

• Complejidad y diversidad de protocolos; – Meduloblastoma– Gliomas de bajo grado– Ependimomas– Gliomas de alto grado y DIPG– Tumores germinales– AT/RT– sPNET– Craniofaringioma

• Participación en grupos de trabajo internacional, con reuniones periódicas para cada protocolo.

• Relevancia de miembros de disciplinas transversales– Cirugía, Patología-Biología, Radioterapia, Neurologia, rehabilitación….

• Papel creciente de la biología• Revisiones centralizadas AP, RM…

MIEMBROS DEL NUEVO GRUPO DE TRABAJOReunión abril 2014 Barcelona

Coordinadores entrantesOfelia Cruz. Hospital Sant Joan de Déu, BarcelonaJordi Giralt: Hospital Vall d’Hebron, Barcelona

Aurora Navajas: coordinadora “emérita”

Miembros· Carlota Calvo. Hospital Miguel Servet. Zaragoza· Adela Cañete. Hospital la Fe. Valencia.· Ana Fernandez-Teijeiro. Unidad de gestión clínica intercentros Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío. Sevilla· Miguel García Ariza. Hospital de Cruces. Bilbao· Carmen Garrido. Hospital Gregorio Marañón. Madrid.· Lucas Moreno. Hospital Niño Jesús. Madrid· Diego Plaza. Hospital la Paz. Madrid· José Sánchez de Toledo. Hospital Vall d’Hebron. Barcelona· Eduardo Quiroga. Unidad de gestión clínica intercentros Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío de Sevilla

Representante de NeuroradiologíaElida Vázquez. Hospital Vall d’Hebron, BarcelonaRepresentante de NeurocirugiaJosé Hinojosa. Hospital 12 de octubre. Madrid.Representante de NeuropatologíaTeresa Ribalta. Hospital Clínic y Sant Joan de Déu. BarcelonaRepresentante de Biología molecularOlaia Aurtenetxe. Hospital de Cruces. Bilbao

MIEMBROS DEL NUEVO GRUPO DE TRABAJO

Nuestro agradecimiento a los miembros que contribuyeron al funcionamientodel mismo y han cesado su actividad en este grupo.

- Purificación García Miguel. Hospital La Paz. Madrid-Luis Madero. Hospital Niño Jesús. Madrid-Manuel Gutiérrez. Hospital La Paz. Madrid-Jose Luis Hernández Moneo. Virgen de la Salud. Toledo

Información en la web SEHOP

Propuestas

Distribución de la atención al lactante, niño y adolescente con tumor del SNC

• Centros coordinadores (Neurocirugía o Radioterapia pediátricas, número de casos relevante)

• Centros de soporte (quimioterapia, cercanos a domicilio)• Coordinación entre ambos

Gestión y relevancia de las Segundas opiniones• Dirigidas a coordinador del tumor y copia al coordinador del grupo

• Registro del paciente y respuesta formal

Información general en la web SEHOP• Recomendación globales de tratamiento• Responsables de protocolos y datos de contacto

Meduloblastoma

Aurora Navajas

Miguel Garcia-Ariza

Ofelia Cruz

Olaia Aurtenetxe

Estudio retrospectivo meduloblastomas españoles

Reproducción retrospectiva de datos clínicos y biológicos (MycN MycC, B-catenina, p53, AP)

1=anaplasico2=desmoplásico3=clásico

1= localizado2 = metastásico

Protocolos PNET/MB

• Niños menores de 3-5 años (decisión del grupo = 4 años)– SIOP YC MB-LR – SIOP YC MB-HR

• Niños mayores de 4 años– SIOP PNET 5 LR y SR– SIOP HR MB

Prevista apertura próxima ambos protocolos PNET 5 y YC MBPendiente concretar protocolo HR-MBPendiente elaborar protocolo supratentoriales (sPNET)

Protocolos PNET/MB: aspectos logísticos

• Coordinación y plataforma de apoyo HUC (proyecto telemaratón EITB, SCREN, oficina SEHOP)

– data manager, monitores, seguros, etc…. • Estudios histológicos/biológicos centralizados

– N: Teresa Ribalta, Laura Zaldumbide, Olaia Aurtenetxe– I: Piets Törsten, Steve Clifford

• Neuroimagen: – Eli Vázquez (N), Mónica Warmuth-Metz (I)

• Radioterapia: – Jordi Giralt (N), Rolf Kortmann (I)

• Neurocirugía: Manuel Hinojosa

• Oncólogos: Miguel García Ariza, Aurora Navajas, Ofelia Cruz

Meduloblastoma en menores de 4 años (YC MB)

• Esponsor: Universidad de Hamburgo (PI S. Rutowsky)• Niños con MB < 3-5 años: España < 4 años• Bajo riesgo

– Histología: tipos Desmoplasico, Nodularidad extensa – Inducción común x 3 ciclos HIT-SKK (NEJM) y Randomizado: MTX

intraventricular– No radioterapia tras RC

• Alto riesgo – Otras histología y Metastásicos– Inducción común x 3 ciclos HIT-SKK (NEJM)+ aféresis y NO MTX

intraventricular– Consolidación HDCT randomizada (thio x 2 vs 1 carbo-vp)– Radioterapia si RC antes de HDCT no RT, en caso contrario RT local o con CSI– Mantenimiento con TMZ si no RC después de RT

YC-MB: European trial for children < 3 -5 years (all medulloblastoma subtypes, all M -stages)

3 cycles HIT-SKK with intraventr. MTX

CR/CCR End of therapy

2 cycles SKKEII / EIV only

LR

(DMB,

MBEN)

HR

(CMB

AMB

LCMB)

No CR Contact PINo CR

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

3 cycles HIT-SKK no intraventr. MTX

R

3 cycles HIT-SKK no intravenr. MTX

2 x TT

CR (after R+)

M+1 x TT/Carbo/Eto

R

+ ASC-collection

HDCT+ ASCT

No RT

CCR/non-CR (M0)

Local RT

Craniospinal RT

LR + HR: common reference histology and diagnostics, neuropsych testing, and co-studies (incl. imaging and biology)

M*

M*

M*: TMZ -maintenance (if non-CR after RT)

SIOP YC-MB HR OS & EFS according responses before RT

M0 disease – French Study

M+ disease Head Start II

3 -year EFS 68% 49%

3_year OS 84% 60%

Meduloblastoma de alto riesgo en > de 4 añosAP anaplásica/LC, ó resto >1,5cm2, ó MYC + ó metástasis

QT Inducción (en discusión)– Milan QT + HART (Gandola JCO)

– French (Carbo + etoposido+ tiotepa) x 2 ciclos(Dufour 2014 64pt(HRMB51,sPNET13) 3y PFS=80% )

RT randomizada

– PF 54 Gy. Si resto: añaden boost 18 Gy – Randomización RT convencional vs. HFRT (CSI 36 Gy vs 39 Gy)

QT post radioterapia randomizada– convencional vs. HDCT x 2

Grupos especiales– WNT; CSI 18 Gy + Quimio convencional– SHH + p53 group: No usar alquilantes No RT

Recidivas del PNET 4:– 71 eventos;

• 68 recaídas (9 locales), OS a 3 años <10% .• Detectadas 3 Segundas neoplasias

Discusión internacional SIOP• Irinotecan/TMZ (neuro-oncology 2013)• Metronómica oral• 2ª Cirugía + Carbo/Etopósido x2• Temozolomida + MTX Intratecal

Propuesta grupo nacional• QT Irinotecan-TMZ (o QT metronómica oral)• Cirugía + Boost RT si recidiva local• Considerar intratecal

Recidivas Meduloblastoma

Tumores germinales

Aurora Navajas

Diego Plaza

SIOP CNS GCT II

GERMINOMAS:-Mantener la tasa de SLE con un tratamiento adaptado al riesgo.-Disminuir toxicidad por CSI en enf. localizada à QT + WVI +/- boost.-Tratamiento de enfermedad bifocal como enfermedad localizada.-Mantener la excelente tasa de SLE en enf. metastásica con ICS.-Minimizar efectos secundarios de ICS en enf. metastásica (dism. dosis).

NO-GERMINOMAS:-Mejora de la SLE.

- Escalada de dosis en pacientes de alto riesgo.- Estandarizar el manejo de la enfermedad residual.

TERATOMA:- Registro de pacientes

TCG: Algoritmo diagnóstico. (SIOP CNS-GCT II)

no

Serum AFP > 25 ng/mlor

Serum total HCG > 50 IU/lor

CSF AFP > 25 ng/mlor

CSF total HCG > 50 IU/l

* only in case of bifocal disease(only pineal+suprasellar)

diagnosis of germinoma is acceptedwithout biopsy

histological verification*

onlyTeratoma

CHC, YST or EC(part) found

mal. Non-Germinoma (NGGCT)

mal. Non-Germinoma (NGGCT)

Germinoma(GER)

Teratoma(TER)

no

no

no

yes

yes

yes

yes

no GCT

Germinomafound

CHC = Chorio-CarcinomaYST = Yolk Sac TumourEC = Embryonal Carcinoma

TCG: Grupos diagnósticos. (SIOP CNS-GCT II)

TCG: Estudio de diseminación. (SIOP CNS-GCT II)

SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.1 Seite 25 von 1

PLEASE NOTE:* bifocal is only pineal + suprasellar# in case of proven teratoma component, boost has to be adapted (see table 23)!

24 Gy WVI+30 Gy boost

24 Gy WVI

24 Gy WVI+16 Gy boost

NON-METASTATIC

non-metastatic, uni- or bifocal*, AFP and total HCG in defined limits in serum and CSFand complete staging

CarboPE E

I

CarboPE E

I

REEVALUATION

CR

SD Resection

PR

TER + GER

nonviable or pure GER

not total

total

Planned dosage / m²Day of courseCarboplatin 600 mg/m²/day 1Etoposid 100 mg/m²/day 1 - 3

100 mg/m²/day 22-24Ifosfamid 1800 mg/m²/day 22-26

Course 1:CarboPEI1 22

Course 2:CarboPEI1 22

Start date:|__|__|.|__|__|.|__|__|__|__|

dd mm yyyy

|__|__|.|__|__|.dd mm

|__|__|.|__|__|.dd mm

|__|__|.|__|__|.dd mm

Interval > 21 days:* 1=prolonged aplasia 2=nephropathy

3=clinical status 4=surgery 5=other (please send report)

o noo yes,

reason*: |__|

o noo yes,

reason*: |__|

o noo yes,

reason*: |__|

P

E E

I

P

E E

I

1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85

600 mg/m2

TCG: GERMINOMA. (SIOP CNS-GCT II)Germinoma histológicamente probado (+/- teratoma), AFP ≤25 ng/ml y/o ßHCG ≤ 50 IU/l en suero o LCR

SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.1 Seite 26 von 1

24 Gy CSI + 16 Gy boostto macroscopical disease#

METASTATIC

cranial or spinal metastases or positive CSF-cytology orincomplete staging according todissemination or tumor markers

PLEASE NOTE:* bifocal is only pineal + suprasellar# in case of proven teratoma component, boost has to be adapted (see table 23)!

No reciben QT en este protocolo.

24 Gy CSI + 16Gy boost/+30 Gy boost (tumor bed)TER + GER not total

TCG: GERMINOMA. (SIOP CNS-GCT II)Germinoma histológicamente probado (+/- teratoma), AFP ≤25 ng/ml y/o ßHCG ≤ 50 IU/l en suero o LCR

SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.2 Seite 27 von 1

STANDARD RISK

AFP ≤ 1000 ng/mland age ≥ 6 years 3 x PEI

REEVALUATION

CR

PRSD

Resec-tion

1 x PEI

1 x PEI

1 x HD PEIwith e.g. bone marrow rescue

nonviable

viable malignant tumour cells

non-metast.TU 54 Gy

metastaticCSI 30 Gy+TU 24 Gy

PLEASE NOTE:In case of stable disease or progressive disease, please contact the national coordinator!* In patients age < 6 years radiotherapy should be discussed with national coordinator.

Planned dosage / m²Day of courseCisplatin 20 mg/m²/day 1-5

Etoposid 100 mg/m²/day 1-3

Ifosfamid 1500 mg/m²/day 1-5

Course 1: PEI1

Course 2: PEI1

Course 3: PEI1

Course 4: PEI1

P

E

I

P

E

I

1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85

P

E

I

P

E

I

TCG: NO-GERMINOMA MALIGNO. (SIOP CNS-GCT II)AFP > 25 ng/ml y/or HCG > 50 IU/l en suero y/o LCR, o CE, CHC o YST (+ germinoma + teratoma)

SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.2 Seite 28 von 1

HIGH RISK

AFP > 1000 ng/mlOR age < 6 years 2 x PEI 1 x HD PEI

with PBSC

REEVALUATION

1 x HD PEIwith PBSC

REEVALUATION

CR

PRSD

Resec-tion

non-metast.TU 54 Gy

metastaticCSI 30 Gy+TU 24 Gy

only if age >6 years*

PLEASE NOTE:In case of stable disease or progressive disease, please contact the national coordinator!* In patients age < 6 years radiotherapy should be discussed with national coordinator.

Planned dosage / m²Day of course

PEI: Cisplatin 20 mg/m²/day 1-5HD-PEI: 20 mg/m²/day 1-5

PEI: Etoposid 100 mg/m²/day 1-3HD-PEI: 300 mg/m²/day 1-5

PEI: Ifosfamid1500 mg/m²/day 1-5HD-PEI: 2000 mg/m²/day 1-5

Course 1:PEI1

Course 2:PEI1

Course 1:HD-PEI1

Course 2:HD-PEI1

HDHD Stem Cell Support

Stem Cell Support

1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85

P

E

I

Apheresis

P

E

I

P

E

I

P

E

I

TCG: NO-GERMINOMA MALIGNO. (SIOP CNS-GCT II)AFP > 25 ng/ml y/or HCG > 50 IU/l en suero y/o LCR, o CE, CHC o YST (+ germinoma + teratoma)

Situación actual SIOP CNS-GCT II

• Reclutamiento previsto: 400 pacientes.• Inclusión de pacientes en Alemania, Francia, UK.• Pendiente de aprobar en: Suecia, Noruega, Bélgica,

Dinamarca, Italia, Holanda, España.• Situación en España:

– Reunión de IP en Universidad de Münster y Notificación cese actividad IP actual (AN) (hecho)

– Elaboración de una enmienda para España (hecho), para incluir pacientes en 2014 se mantienen documentos previos.

– Firma de traspaso de IP (documento de aceptación para IP Diego Plaza, aceptado por el grupo europeo y refrendó Gabriele Calaminus (hecho).

– incluir pacientes una vez se haga el training de Marvin y se pasen los CEICs centros (pendiente)

Ependimoma

Ana Fernandez Teijeiro

Chair(wo)man ship Maura Massimino2 co chairs: an oncologist (K. Von Hoff) and a surgeon ('m.l.c.vanveelen)

Equipo multidisciplinar ependimoma

Spain Coordinadora nacional

Radioterapeuta Patólogo de referencia

Biólogo molecular Radiólogode referencia

Nuerocirujano de

referencia

Name Ana Fernández-Teijeiro

Jordi Giralt Eloy Rivas Michel Biscuola Élida Vazquez Javier Marquez

Institution Hospital Universitario Virgen Macarena

Hospital Universitario Vall d´Hebron

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Hospital Universitario Vall d´Hebron

Hospital Universitario Virgen del Rocío

Adress Pediatric Onco-Hematología Unit Avda. Dr. Fedriani nº 3 Sevilla 41071

Radiotherapy Department Hospital Universitario Vall d’Hebron Passeig de la Vall d’Hebron, 119-129 -08035 Barcelona

Neuropathology Unit Department of Pathology HU Virgen del Rocío Av Manuel Siurot s/n Sevilla 41013

Molecular BiologyDepartment of Pathology

HU Virgen del Rocío Av Manuel Siurot s/n Sevilla 41013

Pediatric Radiology DepartmentHospital Universitario Vall d’Hebron Passeig de la Vall d’Hebron, 119-129 - 08035 Barcelona

Neurosurgery Department HU Virgen del Rocío Av Manuel Siurot s/n Sevilla 41013

Phone 34677903132 34932746086 34955013025 34955013025 34932746771 34955013029

e-mail anateijeiro@hotmail.com

jgiralt@vhebron.net

eloy.rivas.sspa@juntadeandalucia.es

michele.biscuola@gmail.com

evazquez@vhebron.net

jaca5@arrakis.es

Puesta en marcha del estudio• Unidad de Ensayos clínicos HUV Rocío (C. Rosso)• Equipo investigador• Investigadores locales• Proceso armonizado con Europa (Leon Berard)• Seguros SEHOP: 8350 Euros (total)

– 106 Euros/ paciente x 80

• Comité de Ética HUV Rocío• Comité de Ética Andalucía: exención de tasas• AEMPS: pago IP• Pendiente firma de contrato

Hospital Investigador local

Carlos Haya-Málaga Olga Escobosa

Virgen del Rocío-Sevilla Ana Fernández-Teijeiro

Miguel Servet-Zaragoza Carlota Calvo

General de Asturias José Antonio Villegas

Hospital Son Espases José Antonio Salinas

La Laguna Macarena González Cruz

San Juan de Dios Ofelia Cruz

Valle de Hebrón Ana Llort

Cruces Miguel García Ariza

Santiago de Compostela José Miguel Couselo

12 de Octubre-Madrid María Baro Fernández

Gregorio Marañón-Madrid Carman Garrido

La Paz-Madrid Diego Plaza

Niño Jesús-Madrid Carmen Hernández

La Fe-Valencia Adela Cañete

General Universitario Alicante Carlos Esquembre

Virgen del Camino-Pamplona Javier Molina

Virgen de la Arrixaca Ana Galera Miñarro