LA PIEL COMO VÍA DE

ADMINISTRACIÓN DE

MEDICAMENTOS

VIII Curso Técnicos en Farmacia

José Sánchez Morcillo

Granada, 24 Mayo 2011

PIEL Y MEDICAMENTOS

• La piel: Estructura y funciones

• Vías de administración:

*Transdérmica: Características, ventajas e inconvenientes.

-Sistemas Transdérmicos: Estructura, componentes, desarrollo, tipos

-Medicamentos comercializados y aplicaciones terapéuticas.

-Sistemas activos del presente y futuro

-Sistemas dermatológicos

*Tópica

FUNCIONES DE LA PIEL

PROTECCIÓN

CONTROL DE LA TEMPERATURA

AISLAMIENTO

BARRERA

VÍA DE ACCESO PARA LA

ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS

ESTRUCTURA DE LA PIEL

Vías de penetración

ABSORCIÓN TRANSDÉRMICA:

FACTORES

Principio activo

Peso molecular

pKA

Solubilidad

Coeficiente de partición

Acción farmacológica potente

Ausencia de reacciones alérgicas

Sistema Terapéutico

Transdérmico (TTS)

ESQUEMA DE UN

SISTEMA

TRANSDÉRMICO Y

ABSORCIÓN DEL

PRINCIPIO ACTIVO

A TRAVÉS DE LA

PIEL

SISTEMA TRANSDÉRMICO:

CARACTERÍSTICAS

VISCOSIDAD DEL VEHÍCULO

SUPERFICIE

COADYUVANTES

DISOLVENTES

TENSIOACTIVOS

VARIOS

PROCEDIMIENTO TECNOLÓGICO

SISTEMA OCLUSIVO

IONTOFORESIS, ULTRASONIDOS, etc. (S. ACTIVOS)

Agua, alcoholes, alquil-metil sulfóxidos, pirrolidonas,

leurocapran, tetrahidrofurfurol, acetona, propilenglicol

Urea, dimetil-meta-toluamida, tioglicato cálcico,

agentes colinérgicos, ciclodextrinas

SISTEMAS TRANSDÉRMICOS:

VENTAJAS E INCONVENIENTES

VENTAJAS

Liberación controlada

Obtención de niveles plasmáticos constantes y

sostenidos

Reducción del efecto de primer paso

Eliminación instantánea del sistema de administración

Reducción de la frecuencia y magnitud de la dosis

Disminución de los efectos secundarios

Posibilidad de incluir sustancias de vida media muy

corta

INCONVENIENTES

Reducido número de fármacos susceptibles de

atravesar la piel

Aparición de reacciones alérgicas en la zona de

aplicación: Enrojecimiento, Quemaduras, etc.

TTS: MODALIDADES

Papel de Aluminio de poliester

semirígido(*)

Reservorio Nitroglicerina líquida

Membrana microporosa de

polipropileno

Adhesivo acrílico hipoalérgico

(*) Papel de aluminio de poliester 100% impermeable

• Agua

• Humedad (MVT)

• O2

Irritación y

maceración piel

TIPO 1

TIPO 1: CARACTERÍSTICAS

El reservorio contiene 5 veces más de nitro de la

que se libera al cuerpo, lo cual provoca la fuerza

de difusión necesaria para que atraviese la piel.

Membrana microporosa de polipropileno con

poros del tamaño adecuado para que controle el

paso a la piel a una velocidad de 0,5 mg/cm2/24h.

La superficie de piel cubierta por el parche

(contacto íntimo) determina la nitro absorbida

por la piel.

El 8% de la nitro se difunde a la capa adhesiva

durante el almacenamiento y esto produce un

poco de liberación y absorción de la misma nada

más aplicarlo.

TTS: MODALIDADES

Foam de poliolefina (oclusivo)

Adhesivo acrílico

Papel de aluminio

Matriz de silicona con la

nitroglicerina en forma sólida

La nitro se difunde desde la matriz a una velocidad de

0,625 mg/cm2/24h.

Solo 1/3 del contenido de nitro se difunde y a un ritmo un

poco más rápido que los otros dos parches.

TIPO 2

Nota:

MODALIDADES DE TTS

Lámina de poliester (oclusivo)

Matriz gelatinosa de alcohol

polivinílico, lactosa, glicerina, agua,

povidona yodada, citrato sódico que

está en equilibrio con la nitroglicerina

en estado líquido

Adhesivo acrílico

TIPO 3

MODALIDADES DE TTS

Lámina de polietileno de baja

densidad parcialmente transparente

Adhesivo acrílico, hipoalérgico, con

la nitroglicerina incorporada

TIPO 4

DIFERENCIA ENTRE LA

FLEXIBILIDAD DE MINITRAN Y

OTROS TIPOS DE PARCHES

Alejandro Zaffaroni (L. ALZA)

SIST. COMERCIALIZADOS • Escopolamina, 1979

• Nitroglicerina, 1981

• Clonidina, 1985

• Estradiol, 1986

• Nicotina, 1991

• Fentanilo, 1991

• Testosterona, 2.5 y 5 mg/día, (Varones), 1997

• Lidocaina, 2000

• Buprenorfina, 2002

• Etinilestradiol/Norlgestromin, 2003

• Rotigotina, 2006

• Testoterona , 300 microg/día (Mujeres, TDSH) 2007

• Rivastigmina, 2008

TTS de Escopolamina

Esquema del sistema TRANSDERM SCOP, y gráficas de

excreción urinaria de Escopolamina, obtenidas tras la

administración intravenosa y transdérmica

Excre

ció

n u

rin

ari

a

Esco

po

lam

ina (

mcg

/h)

Tiempo (horas)

Esquema de TRANSDER-NITRO, NITRADISC y

NITRO-DUR y curvas plasmáticas obtenidas tras su

administración junto a una pomada (Nitrobid)

Estructura sistema DEPONIT, y

niveles plasmáticos de NTG

Esquema del sistema CATAPRES TTS , y concentraciones

plasmáticas de Clonidina obtenidas después de su

aplicación

C (

pg

/ml)

Tiempo (horas)

Estraderm TTS 25, 50 y 100: Concentraciones

medias en el suero de estradiol (E2) y conjugados

urinarios de estradiol por gramo de creatinina

(E2/creat.). Aplicación durante tres días en 14

mujeres posmenopáusicas (De Powers y cols., 1985)

El “peso de los años” reflejado en la

disminución de la estatura causada por la

osteoporosis

Esquema del sistema NICOTINELL TTS y tasas de

abstinencia obtenidas tras su aplicación, en 190 fumadores

Concentraciones plasmáticas de FENTANILO

en tres grupos de pacientes quirúrgicos

TTS de Testosterona

Cambios en las concentraciones de testosterona biodisponible

con el tratamiento. Los sujetos tratados con testosterona de

sustitución experimentaron aumentos significativos de las

concentraciones a los 6 y 12 meses (p 0,001)

TTS Testosterona

Efectos de la Testoterona

Esquema TTS Buprenorfina

TTS de Buprenorfina

Single application kinetics

of Transtec 35 and

Transtec 70

Multiple application kinetics

of Transtec 35, Transtec 52.5

and Transtec 70

Niveles Plasm. Buprenorfina

Anticonceptivos transdérmicos

TTS Anticonceptivo (EVRA®)

Aplicación TTS Anticonceptivo

TTS Anticonceptivo: Aplicación

Trastorno deseo sexual hipoactivo

(TDSH)

Intrinsa®

Testosterona 300 microg/día

Parches Rotigotina (Neupro®)

Rotigotina trasndérmica

Memoria y Alzheimer

TTS Rvastigmina (Exelon®)

TTS Rivastigmina

Selegilina en Trastornos

Comportamiento

TTS Selegilina

TTS Oxibutinina, Oxitrol®

Efecto de la Oxibutinina

TTS Metilfenidato

Sistemas activos

• MECÁNICOS

*Microagujas: Micro-Trans®, MST

MST, Macroflux, Easy-Vax®

• FÍSICOS

*Corriente Eléctrica: Iontoforesis (Ionsis®)

*Calor: Filamentos incandesc. (PassPort®)

*Ondas electromagnéticas: Radiofrecuencias, Radiaciones Láser

*Vibraciones ultrasónicas: Ultrasonidos

Sistema Micro-Trans®

MST (Microestructure

Transdermal System)

Sistema Easy-Vax®

Iontoforesis

E-Trans®, Ionsis®

PassPort®

Radiofrecuencias: Viaderm®

RAD. LÁSER PLEASE®

SISTEMA DE ULTRASONIDOS

Sistemas Dermatológicos

• Actúan en capas superficiales de la piel

• Su acción no está suficientemente

demostrada en la mayoría de los casos

• No está registrados como medicamentos

• Aplicaciones: Anticelulitico, piernas

cansadas, adelgazamiento, aumento

bronceado, puntos negros, favorecedores

descanso y sueño

Parche anticelulítico

L´Patch® “Control Peso” (Fucus

vesiculosus, guarana, garcinia

TTS Slimmer®., adelgazante

Parche “Piernas cansadas”

Parche para Incremento del

bronceado

Parche limpiador eliminación

granitos, puntos negros

Parche Silent Nights®, aumento

descanso nocturno

Uso de Silent Nights®

RESUMEN

• Los sistemas terapéuticos transdérmicos

han supuesto un avance importantísimo

en la administración de medicamentos

• Los modernos sistemas activos permiten

introducir moléculas de elevado P.M.

inactivas por vía oral

• Los sistemas dermatológicos , en general,

carecen de estudios científicos que avalen

su eficacia.