Post on 12-Jul-2015
Incidencia
1.5 por cada 100.000 x
año
Más frecuente en
hombres
Definición
Identificación de células hematopoyéticas que
poseen una translocación entre los cromosomas
9 y 22.
22q11 BCR
9q34 ABL
Etiología
Drogas citotóxicas
Viral
Tabaquismo
Radiación
Fisiopatología
ONCOPROTEINA Bcr-Abl t(9:22)
Bcr-Abl isoformas
P190
P210 tirosina kinasa
p230
Adhesión
Activación mitogénica
Inhibición de la apoptosis
Degradación de proteínas
Fase crónica “indolente”
Fase intermedia o acelerada
Crisis blásticaterminal
Historia natural de la
enfermedad
Diagnóstico temprano
Terapias efectivas
Progresión de la enfermedad
17p- (p53) Cromosoma 9Alteraciones estructurales
de genes RAS
MYCMetilación de novo del ADN
Hipometilación LINE-1
promotorI1β
Supresión fosfatasa A2
Resistencia imatinib
Síntomas
Fatiga -Perdida de peso
Saciedad temprana
Infecciones
Trombosis
Sangrado
Hallazgos físicos
Esplenomegalia
Hepatomegalia Linfadenopatia
Sarcomas mieloides
Hallazgos hematológicos
↑ células blancas
Granulocitos Anemia ↑plaquetas
↑Fosfatasa alcalina
↑Vit B12 Histamina
Hallazgos cromosómicos
Pronóstico
Sokal index
# blastos circulantes
Tamaño del bazo
Conteo plaquetario
Edad
Citogenética
Hasford system
# blastos circulantes
Tamaño del bazo
Conteo plaquetario
Edad
% eosinofilos y basofilos
Terapéutica curativa
• Trasplante alogénico
• Posee notables efectos tóxicos
Tratamiento con target específico
• Imatinib
• Excelente resultado basado en datos de seguimiento de 5 años.
La meta del tratamiento de la LMC es conseguir una
hematopoyesis no clonal, no neoplásica, prolongada y
duradera, y eso implica la eliminación de todas las células
residuales portadoras del producto transcrito BCR/ABL. Por
tanto, hay que tratar de completar la remisión molecular y lacuración.
CRITERIOS DE RESPUESTA EN LA LMC
HEMATOLÓGICOS
Respuesta completa •Recuento leucocitario
<10 000/ μl, morfología
normal
•Hemoglobina y cifra de
plaquetas normales
Respuesta incompleta Recuento leucocitario 10
000/ μl
CITOGENÉTICOS: Porcentaje de metafases en
médula con t(9;22)
Respuesta completa 0
Respuesta parcial ≤ 35
Respuesta escasa 35-85
Respuesta nula 85-100
MOLECULARES: Presencia de la secuencia
BCR/ABL por RT-PCR
Respuesta completa Ninguna
Respuesta incompleta Cualquiera
DIAGRAMA DE FLUJO DEL TRATAMIENTO
DE CML RECIÉN DIAGNOSTICADA
SCT ALOGÉNICO
Los resultados del SCT dependen de muchos factores, como:
1) el paciente
< 65 a 70 años
En pacientes en las fases acelerada y blástica de la enfermedad o cuando falla el tratamiento con Imatinib.
2) la clase de donante
3) la pauta de preparación
Regímenes mieloablativos:
Irradiación corporal total: elevaciones de la creatinina, GVHD aguda, fiebre prolongada, hemocultivos
+, > # de hospitalizaciones y estancias hospitalarias más prolongadas.
Busulfán: GVHD crónica, bronquiolitis obstructiva y alopecia.
Trasplantes no mieloablativos
4) la GVHD:
La aparición de la GVHD de grado I disminuye el riesgo de recidivas.
La disminución de las recidivas puede deberse al efecto del GVL.
5) el tratamiento postrasplante.
MESILATO DE IMATINIB
La mielosupresión es la reacción hematológica adversa más
frecuente.
Las dosis menores de 300 mg/día parecen ser ineficaces y
pueden hacer que surja resistencia.
Amplificación génica
Mutaciones en el sitio de las cinasas
Mayor expresión de proteínas "exportadoras" en cuanto a
múltiples fármacos
Otras vías de señalización que compensan funcionalmente los
mecanismos sensibles al imatinib
• Era el tratamiento de elección cuando era imposiblerealizar SCT alogénico.
IFN-α
•Se reservan hoy en día para disminuir rápidamente las cifras deleucocitos, para aliviar los síntomas y para combatir laesplenomegalia y sus síntomas.
•Hidroxiurea: las remisiones citogenéticas son poco frecuentes.
•El busulfán tiene una acción más prologada.
QUIMIOTERAPIA
• La sangre es más ventajosa que la médula ósea comofuente de células madre hematopoyéticas autógenasutilizables para el trasplante.SCT AUTÓLOGO
•La leucaféresis intensiva puede mantener a raya los recuentossanguíneos en la fase crónica de la CML.
•La esplenectomía se reserva para aliviar los síntomas originadospor una esplenomegalia dolorosa que no responde a laquimioterapia o para tratar la anemia o trombocitopeniaimportante que se asocia al hiperesplenismo.
LEUCAFÉRESIS Y ESPLENECTOMÍA
ENFERMEDAD RESIDUAL MÍNIMA
Después de SCT alogénico, el análisis de RT-PCR permiteidentificar enfermedad residual en los primeros seismeses en individuos que más tarde lograrán unaremisión prolongada.
la persistencia tardía de dicha positividad en RT-PCRparece indicar una menor probabilidad de cura.
Después de SCT alogénico suele clasificarse a lospacientes, según los resultados en RT-PCR, en tresgrupos:
Persistentemente positivos
Intermitentemente negativos
Persistentemente negativos
TRATAMIENTO DE LA CRISIS DE
BLASTOSEl tratamiento de todas las formas de crisis blástica suele serineficaz, incluso con imatinib.
Hay que considerar el uso de SCT alogénico en todo paciente que
haya logrado remisión hematológica completa o cuya enfermedad
retorne a una segunda fase crónica.
Quimioterapia de inducción adaptada al fenotipo de la célula
blástica
Empleo de imatinib, con quimioterapia adicional y SCT o sin ella.