SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS.

Jesica Fabiola Guevara Montero.Nancy Dinorah González

Hernández.Brenda Esmeralda Mejía Hernández.

8° D

Manifestaciones a distancia.

Sin relación con la diseminación de células tumorales.

Se deben a la producción por parte de estos de sustancias biológicamente activas.

Pueden preceder, acompañar o seguir el padecimiento neoplásico maligno.

Los tumores en los que con mayor frecuencia aparecen los cuadros paraneoplásicos son:

* CMCP * Ca de mama.

Pero también linfomas, cáncer de ovario, GI y renal.

Su importancia clínica radica:

• Pueden constituir el primer signo de enfermedad, por lo que son de utilidad en el diagnóstico precoz de determinados carcinomas.

• Pueden ser utilizados como marcadores de progresión tumoral.

Se clasifican en:

* Neurológicos.

* Endocrinológicos.

* Hematológicos.

* Renales.

* Dermatológicos.

* Gastrointestinales.

MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES

Trastorno definido por una pérdida excesiva de proteínas séricas en la luz gastrointestinal, que

generalmente conduce a hipoproteinemia

Trastorno definido por una pérdida excesiva de proteínas séricas en la luz gastrointestinal, que

generalmente conduce a hipoproteinemia

ENTEROPATIA PIERDE-PROTEINAS

ENTEROPATIA PIERDE-PROTEINAS

alteraciones de la estructura celular de la

mucosa erosiones o ulceraciones mucosas

se debe a: incremento de

la permeabilidad de la mucosa

para las proteínas

séricas

se debe a: incremento de

la permeabilidad de la mucosa

para las proteínas

séricas

con la subsiguiente

pérdida de proteínas,

y obstrucción

linfática.

• Los elementos que dependen de proteínas transportadoras, como hierro, cobre y calcio pueden disminuir en los pacientes que desarrollan situaciones de hipoproteinemia.

 • puede acompañarse de:

•edema periférico, anasarca.•síntomas gastrointestinales, como diarrea

• A pesar de las disminuciones de concentraciones de las globulinas, los enfermos no suelen presentar infecciones oportunistas o con coagulopatías.

• Puede detectarse hipoalbuminemia en prácticamente cualquier cáncer del tracto gastrointestinal, ya sea esofágico , gástrico, colónico o un síndrome carcinoide.

Proteina que no se degrada en los

tramos inferiores del tracto gastro

intestinal. Proteina que no se degrada en los

tramos inferiores del tracto gastro

intestinal.

Si se pierde en cantidades

excesivas se elimina inmodificada

por las heces. El aclaramiento de

esta proteina confirma el dx de

enteropatia pierde-proteinas.Si se pierde en cantidades

excesivas se elimina inmodificada

por las heces. El aclaramiento de

esta proteina confirma el dx de

enteropatia pierde-proteinas.

DX α-1-antitripsina

DX

hipoproteinemia

HC

TX

Del tumor responsable.

ANOREXIA Y CAQUEXIA

Pacientes que

han perdido

mucho peso

Supervivencia mas cortaSupervivencia mas corta

Secundario a

problemas

derivados a

infecciones y

cicatrización de

heridas

Secundario a

problemas

derivados a

infecciones y

cicatrización de

heridas

• La reduccion de la ingesta de alimentos secundario a cancer obedece a:

• Disfunciones neurologicas• Repercusiones del tumor sobre el tracto

gastrointestinal• Trastornos de la tolerancia a los alimentos

(gusto y olfato)• Depresion con aversion por la comida • Efectos de la quimioterapia

Tumores afectan vías digestivas altas

Obstrucción local Trastornos deglutorios Maldigestión Malabsorción

Tumores que modifican la percepcion de los alimentos impiden disfrutar de la comida.

Serotonina

Principal responsable (modifica la funcion reguladora del apetito por lel SNC)

Los enfermos de cancer…

Mayor

consumo de

glucosa

Disminucion de la cant. De la

lipoproteinlipasa, enzima

responsable de la movilizacion de los

trigliceridos dentro de las celulas

adiposas.

Aumenta la

tasa de

conversión de

proteínas

corporales

Gluconeogenesis acelerada

Evaluacion del paciente con desnutricion • Historia clinica

• Exploracion fisica

• La concentracion de proteinas plasmaticas es dificil ya que esta influida por factores distintos al estado nutricional.

• Respuesta inmune: otro medio para evalual edo. Nutricional (capacidad para combatir infecciones).

• Balance acumulativo de nitrogeno, (compara el ingreso total de nitrogeno con la perdida urinaria del mismo), si es positivo refleja un tratamiento nutricional adecuado.

TX

SINDROMES

PARANEOPLASICOS

CUTANEOS

LESIONES PIGMENTADAS Y QUERATOSIS

ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN TUMOR MALIGNO CAUSA

ACANTOSIS NIGRICANS

Placas simétricas, aterciopeladas y pardogrisáseas, localizadas en cuello, axilas, superficies de flexión, región anogenital

Adenocarcinoma (gástrico)

Desconocida

PALMAS ESTEROIDES

Palmas engrosadas, aterciopeladas e hiperpigmentadas con surcos muy profundos

Ca. de estomagoCa. de pulmón Desconocid

a

Acantosis nigricans

ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN TUMOR MALIGNO

CAUSAS

MELANOSIS GENERALIZADA

Pigmentación pardogrisásea difusa de la piel

MelanomaTumores productores de ACTH

Deposito de melanina en la dermis

SIGNO DE LESER-TRELAT

Aparición de gran cantidad de queratosis seborreicas

Adenocarcinoma de estomago, linfomasCa de mana

Desconocida

SINDROME DE SWEET Fiebre, neutrofilia y

placas cutáneas eritematosas y dolorosas que hacer relieve

Neoplasias hematológicas

Desconocida

LESIONES PIGMENTADAS Y QUERATOSIS

Melanosis generalizada

Signo de Leser-Trelat

SINDROME DE SWEET

LESIONES PIGMENTADAS Y QUERATOSIS

ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN TUMOR MALIGNO CAUSA

ACROQUERATOSIS PARANEOPLASICA

O

ENFERMEDAD DE BAZEX

Hiperqueratosis acra simétrica psoriasiforme con descamación y prurito en dedos de los pies, orejas y nariz, con distrofia ungueal

Carcinoma de células escamosas del esófago, cabeza, cuello y pulmón

Desconocida

ENFERMEDAD DE PAGET

Placa eritematosa y queratósica sobre areolas, pezones o tejido mamario accesorio

Mama Células de PagetCélulas de Langerhns

Enfermedad de Paget

Acroqueratosis paraneoplasica

ERITEMASERITEMAS

ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN TUMOR MALIGNO

CAUSA

Eritema gyratum repens

Eritema descamativo progresivo con prurito y aspecto rugoso

Pulmon, mama, utero, gastrointestinal

Desconocida

Eritema necrotico migratorio

Area circinadas y circulares de vesiculas y eritema erosivo en cara, abdomen y miembros.

Tumor de los islotes pancreaticos

Glucagon o derivado de su metabolismo

Sofoco Enrojecimiento transitorio de cara y cuello

Carcinoide, carcinoma medular de tiroides

Serotonina u otros peptidos vasoactivos

Eritema anular centrifugo

Lesiones eritematosas anulares y configuradas lentamente migratorias

Prostata, mieloma Desconocida

Dermatitis exfoliativa

Eritema progresivo seguido de descamacion

Linfoma cutaneo de celulas t, enfermedad de Hodgkin

desconocida

Eritema gyratum repensEritema necrotico migratorio

Eritema anular centrifugo

Dermatitis exfoliativa

Lesiones Lesiones endocrinas y endocrinas y metabolicasmetabolicas

Lesiones Lesiones endocrinas y endocrinas y metabolicasmetabolicas

Enfermedad Descripcion Tumor maligno

Causa

Paniculitis nodular sistemica

Nodulos subcutaneos violaceos y dolorosos, acompanado de dolor abdominal y necrosis grasa de la medula osea, pulmones

Adenocarcinoma de pancreas

Liberacion de enzimas pancreaticas a la sangre y paso a los tejidos grasos

Sx. De Cushing

Estrias purpuricas anchas, atrofia, hiperpigmentacion, pletora, telangiectasias e hirsutismo

Pulmonar, tiroides, testiculo y ovarios

Aumento de ACTH

Sx. De Addison

Hiperpigmentacion de cicatrices y zonas de presion o friccion, aumento de vello

Invasion de las glandulas suprarrenales, linfomas o carcinomas

Disminucion de glucocorticoides

Hirsutismo androide

Aumento del vello de distribucion

Tumores suprarrenales, tumores ovaricos

Aumento de glucocorticoides, aumento de testosterona

LESIONES AMPOLLOSAS

Y URTICARIALES

ENFERMEDAD DESCRIPCION TUMOR MALIGNO

CAUSA

Penfigo bulloso Ampollas grandes y a tension con ausencia histologica de acantolisis

Linfomas Autoanticuerpos que reaccionan con un complejo antigenico (desmoplakina I, antigenos del penfigoide bulloso y dos antigenos no identificados

Penfigo vulgar Ampollas en piel, visiculas orales

Linfomas, sarcoma de Kaposi, ca de mama

Desconocida

Dermatitis herpetiforme

Ampllas subepidermicas simetricas y pleomorficas

Linfomas En relacion con autoanticuerpos

Sx de Muir-Torre Neoplasia de las glandulas sebaceas

Ca de colon, linfomas

desconocida

Penfigo vulgar

Dermatitis herpetiforme

LESIONES DIVERSAS

ENFERMEDAD DESCRIPCION TUMOR MALIGNO

CAUSA

Ictiosis adquirida

Piel seca y quebradiza de forma generalizada, palmas y plantas hiperqueratósicas, escamas romboideas

Enfermedad de Hodgking

Desconocida

Dermatomiositis Eritema o telangiectasias de los nudillos, el tórax, y región periorbitaria

Diversos Desconocida

Ictiosis adquirida

Dermatomiositis

ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN TUMOR MALIGNO

CAUSA

PAQUIDERMOPERIOSTOSIS

Engrosamiento de la pielAparición de plieguesEngrosamiento de labios, orejas y parpadosMacroglosia Engrosamiento de la piel de la frente y del cuero cabelludoAcropaquias, sudoración excesiva

Pulmón Desconocida

HIPERTRICOSIS LANUGINOSA(lanugo maligno)

Aparición de vello finolargo y sedoso en orejas y frente

Pulmón, colon, vejiga, útero, vesícula biliar

Desconocida

Paquidermoperiostosis

ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN TUMOR MALIGNO

CAUSA

PRURITO Imposibilidad de identificar una causa cutánea evidente

Obliga a descartar una enfermedad sistémica subyacente

LinfomasLeucemiasMieloma múltipleTumor del SNCTumores abdominales

Desconocida

TRASTORNOS HEREDITARIOS

Enfermedad Descripcion Tumor maligno

Causa

Enfermedad de Cowden (sx de hamartomas multiples)

Fibromas de la mucosa oral con empedrado de la lengua, triquilemomas faciales

Carcinomas de tiroides y mama

Autosomica dominante

Sx de Gardner Exostosis oseas, quistes epidermicos, quistes sebaceos, tumores dermoides, lipomas, fibromas

Adenocarcinoma de intestino delgado o grueso

Autosomica dominante

Enfermedad de cowden Enfermedad de cowden

Sindrome de GardnerSindrome de Gardner

Enfermedad Descripcion Tumor maligno Causa

Sx de Peutz-Jehgers

Polipos hamartomatosos del tracto gastrointestinal y pigmentacion cutaneomucosa de labios, cara y mucosa oral

Adenocarcinomas gastrointestinales

Autosomica dominante

Queratosis palmo-plantar

Hiperqueratosis de palmas y plantas que aparece despues de los 10 a;os de edad

Carcinoma esofagico

Autosomica dominante

Sx de carcinoma nevoide de celulas basales

Carninomas multiples de celulas basales, hiperqueratosis puntiformes en palmas y plantas, quistes mandibulares, alteraciones esqueleticas

Meduloblastoma, fibrosarcoma

Autosomica dominante

Sindrome de Peutz-JehgersSindrome de Peutz-Jehgers

Queratosis palmo-plantarQueratosis palmo-plantar

Sindrome nevoide de celulas basales

Sindrome nevoide de celulas basales

MANIFESTACIONES RENALES

DEL CANCER

EXTRARENAL

Los enfermos con carcinoma extrarrenal desarrollan muchas complicaciones renales importantes.

Nefropatias

secundarias al

tratamiento

Trastornos tubulo-

intersticiales

Trastornos tubulo-

intersticiales

Alteraciones

glomerulares

Alteraciones

glomerularesTrasto

rnos

hidroelectr

oliticosTrasto

rnos

hidroelectr

oliticos

En los pacientes con ca es

frecuente detectar perdidas

urinarias de proteinas debidas a

alteraciones glomerulares

6-10% de los

enfermos con ca

terminan por

desarrollar algun

tipo de

glomerulonefritis

Estomago

mama

Colon

Rinon

Ovario

Pulmon

SINDROMES PARANEOPLÁSICOS

Manifestaciones Endocrinológicas del cáncer

Síndrome de la hormona adrenocorticotropa ectópica

• Brown 1928 (primera comunicación)

Sx ACTH ectópica

2º sx paraneoplásico

(después de hipercalcemia)

Mejor caracterizado

1965

88 pac.

Moléculas activas

(predominan en el sx)

Precursores de ACTH

MSH

Β-lipotropina

EndorfinasEncefalinas

15 pacientes

Sx ACTH ectópica

Precursores de ACTH

Se asociaban con concentraciones anormalmente elevadas de cortisol en plasma.

• La ACTH ectópica se asocia frecuentemente• puede detectarse en diversas neoplasias.

Trastornos clínicos más frecuentes que afectan la producción de cortisol

• ACTH ectópica• ACTH hipofisaria• Enfermedad suprarrenal

Manifestaciones Clínicas

Manifestaciones clínicas

Manifestaciones cínicas

Amenorrea No son específicos

Comparación clínicaSíntoma Enfermedad de Cushing ACTH ectópica

Cara de luna llena X X

Obesidad de tronco X X

Estrías purpúreas X

Hipertensión X X

Debilidad X X

Cuello de búfalo X

Hirsutismo X X

Hiperpigmentación X

Hipokaliemia X X

Alcalosis metabólica X X

3 - 1

ACTH ectópicacushing

≥ riesgo cáncer de pulmón

50% pac. c/ ACTH ectópica

3-7% sx ACTH

Perfil bioquímico:

• intolerancia a la glucosa• hipokaliemia y • alcalosis metabólica

La hipokaliemia puede ser tan intensa como para poner en peligro la vida.

Diagnóstico (producción excesiva de cortisol)

Diferenciar :

adenoma hipofisariosíndrome de producción

excesiva de ACTH trastorno primitivo de

glándulas suprarrenales

Las dos pruebas más frecuentes de cribado en la producción excesiva de cortisol son:

1. la determinación de cortisol libre en orina de 24 hrs.

2. Y la prueba de supresión con 1 mg de dexametasona.

TRATAMIENTO

• Localización

Ca de pulmón

Detecta + 90% tumores pulmonares asociados con la producción de ACTH

• Cirugía: – Elección en pacientes con tumores en

estadios tempranos

Tumores diseminados (cura una pequeña proporción de los pac)

Resección del tumor primitivo

Síntomas completamente aliviados

TRATAMIENTOMEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA

PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE ACTH

MEDICAMENTO DOSIS

•Ketoconazol 400-1200 mg/día

•Metirapona 500-4000 mg/día

Aminoglutetimida 500-2000 mg/día (las respuestas distan de haber sido completas)

Mitotano 4-12 gr/día (toxicidad, lento comienzo de su efecto)

Sandostatín (octreótido) 300-1500 mg/día

Tratamiento

• Supresión de la producción primaria de ACTH:

– Quimioterapia citotóxica– Supresión de la liberación de

ACTH con octreótido

Sx de producción inadecuada de ACTH

3-15% de los pac con carcinoma pulmonar de cél pequeñas presentan este síndrome.

19631963

consecuencia de la

consecuencia de la

producción ectópica de

producción ectópica de

ADHADH..

• Hallazgo inicial:

– Hiponatremia

• La definición del Sx incluye:

– Hipoosmolaridad sérica– Hiperosmolaridad urinaria– Concentración urinaria de Na inadecuada– Función renal, suprarrenal y tiroidea normales.

Causas de SIADH

SNC

Infecciones

Vasculitis

Ictus

Traumatismo craneal

Tumores

Sx de Guillain- Barré

Porfirio aguda intermitente

Estrés psíquico

PULMONARES

Infecciones

Tumores

Ventilación con presión positiva

Neumotórax

Asma

Fibrosis quística

MEDICAMENTOS

Vincristina

Ciclofosfamida

Morfina

Clorpropamida

Tiacidas

Clofibrato

Carbamacepina

Cisplatino

Tumores que se asocian con SIADH

Cáncer de pulmón

Cáncer de cabeza y cuello

Tumores cerebrales

Linfomas

Leucemias

Mesotelioma

Tumores gastrointestinales

Tumores ginecológicos

Cáncer de próstata

Cáncer de vejiga

75% todos los SIADH asociados con tumores malignos secundarios a

MANIFESTACIONES CLÍNICAS La mayoría de los enfermos está

asintomático

• Rasgos fundamentales:

1. Intoxicación hídrica

2. Hiponatremia

• Rasgos fundamentales:

1. Intoxicación hídrica

2. Hiponatremia

Fases iniciales

Avanza el síndrome

• FinalmenteConvulsiones refractarias

Rara vez

DIAGNÓSTICOTener en cuenta otras causas de

hiponatremia

Valorar volumen circulanteEuvolémico

Descartar hipotiroidismo, enfermedad renal, enfermedad de Addison

TRATAMIENTO Control de la enfermedad subyacente Quimteràpia Metástasis cerebrales: asociar quimioterapia Medidas paliativas

– Restricción de líquidos– Tratamiento farmacológico

Demeclocina (600mg/dìa)DifenilhidantínaLitio

Na en plasma ↓ a 130 mEq/L

• La demeclocina inhibe el efecto de:• Arginina- vasopresina sobre el riñon.

• En casos gravesSoluciones hipertónicas de sodio junto con furosemida intravenosa.

HIPOCALCEMIAEs más frecuente en

los enfermos con metástasis óseas. Tumores

capaces de producir metástasis osteolíticas

La

hipocalcemia

raras veces es

sintomática

Tetaniairritabilidad neuromuscular

• Tratamiento:

– Infusión de calcio

Pacientes con:• Irritabilidad neuromuscular • Tetania• Convulsiones.

OSTEOMALACIA ONCÓGENACausa rara de osteomalacia:

De comienzo tardío,en ausencia de alteraciones causantes de mineralización ósea deficiente

tumores mesenquimatosos benignos

La resección de estos tumores resuelven el problema asociado

Dolor óseo Fosfaturia Glucosuria renal Hipofosfatemia Normocalcemia Concentraciones normales de hormona

paratiriodea Concentraciones <de 125-dihidroxivitamina D Aumento de fosfatasa alcalina

• Los tumores son parecidos.

• Es característico que no tengan aspecto maligno.

• Tratamiento definitivo• Extirpación del tumor • Dosis elevadas de vitamina D• fosfatos

LOCALIZACIÒN

PRODUCCIÓN TUMORAL DE CALCITONINA• El carcinoma medular de tiroides produce calcitonina

• Sensible marcador tumoral (concentraciones séricas)

• Otros tumores que segregan calcitonina• Tumores carcinoides

GONADOTROPINAS

Puede producirse secreción de gonadotropinas en tumores:

• Las hormonas humanas con propiedades gonadotropas– FSH– LH– hCG

• Las concentraciones de FSH y LH, varían en condiciones fisiológicas, la hormona hCG es utilizada para el seguimiento de los síndromes paraneoplásicos.

• Otros tumores extragonadales que producen hCG son:

Cáncer de pulmón

Carcinoma suprarrenal

Tumores del tracto gastrointestinal

Tumores del tracto genitourinario

LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO . HORMONA LIBERADORADE HORMONA DEL CRECIMIENTO , PROLACTINA Y SUSTANCIA TIROTRÓPICA DE ORIGEN TUMORAL

• Se ha detectado hPL• Pacientes no gonadales• No trofoblasticos.

• Puede ir acompañado de :• Elevadas de estrógeno• Aumento de Hcg

• Se encontraron concentraciones elevadas de hormona del crecimiento en pacientes con:

HIPOGLUCEMIA• Insulinomas hipoglucemia.

• Las neoplasias que pueden asociarse raramente con hipglucemia:

• Tumores mesenquimatosos• Carcinomas suprarrenales• Cánceres gastrointestinales

• Es característico el gran tamaño de estos tumores.

• Con frecuencia invaden hígado.

• El paciente puede presentar signos y sìntomas de hipoglucemia.

Los tumores pueden producir hipoglucemia de diferentes maneras

Síntesis ectópica de insulinaConsumo excesivo de glucosaProducción de sustancias estimulantes de la liberación ectópica de insulina.Infiltración masiva del hígadoProducción del inhibidor hepático de la glucosaUnión de la insulina a una proteína M

El tratamiento inicial es la infusión intravenosa de glucosa.

Reducir la masa tumoral

Manifestaciones hematológicas del cáncer

ERITROCITOSIS

• Carcinoma de células renales (+ frec)• Enfermedades benignas del riñón

Tumor de WilmsHemangiomasHepatoma 2º tumor + frec

• Hemangiomas cerebelosos• Fibrinoides uterinos• Tumores de la corteza suprarrenal• Tumores virilizantes

ANEMIA

• Normocítica normocrómica (mayor frec)

• Causa rara de anemia es la aplasia pura de células rojas.

Aparición con diversas neoplasias malignas leucemia linfocítica crónica

• En raras ocasiones se asocia la aplasia pura de células rojas con tumores sólidos malignos.

• Las anemias hemolíticas autoinmunes se asocian:• Neoplasias de células B• Leucemia linfática crónica (linfomas)

• La anemia hemolítica microangiopática:• Fragmentación de los hematíes• Se detecta en enfermedades que cursan con lesión de vasos• En relación con tumores malignos

GRANULOCITOSIS

• Las neoplasias asociadas son:– Enfermedad de Hodgkin– Linfomas– Diversos tumores sólidos

• El mecanismo responsable es la producción por el tumor de factores de crecimiento.

• Factor estimulador de colonias de granulocitos• Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos• Interleuquina 3 y 1

GRANULOCITOPENIA

• Secundaria:

• Infiltración tumoral de la médula ósea

• La granulocitopenia grave

El tto es el estimulo directo es el estimulo directo con factores de crecimiento.con factores de crecimiento.

EOSINOFILIA Y BASOFILIA

• Aparece con frec:

• Las cél. tumorales pueden producir

• Basofilia aparece• Leucemia mieloide crónica• Otros trastornos mieloproliferativos

Factor que estimule directamente la producción de eosinófilos.

Sin síntomas típicos

•Enfermedad de Enfermedad de HodgkinHodgkin•Micosis fungoideMicosis fungoide•Linfomas y tumores Linfomas y tumores sólidossólidos

TROMBOCITOSIS• Pueden aparecer

• Enfermedad de Hodgkin• Linfomas• Diversos carcinomas y leucemias

• De aparición precoz

• Forma primaria: (puede presentarse)• En el curso de enfermedades inflamatorias• Hemorragias• Deficiencia de hierro• Anemia hemolítica

• Forma secundaria a tumores malignos:• Producción excesiva de trombopoyetina

Sin indicación de Tto.

TROMBOCITOPENIA

• Se debe habitualmente:• Coagulación intravascular diseminada• Infiltración tumoral de la medula ósea

• En neoplasias malignas de estirpe linfoide (linfomas y Hodgkin)• Es frecuente detectar un sx. Similar a la púrpura

trombocitopénica idiopática

• Pueden presentar:• Hemorragias• Púrpura Responden a dosis

altas de prednisona

TROMBOFLEBITIS

• El mayor riesgo de tromboflebitis migrans se da en cáncer de páncreas.

• Otros adenocarcinomas

• Tratamiento• Heparina• A largo plazo (heparina y warfarina poco satisfactorio)

* Síndrome neurológico paraneoplásico.

• Cualquier alteración neurológica en pacientes con cáncer.

• No es originada por metástasis o por invasión directa del sistema nervioso por cáncer.

• Ocurre en menos del 1% de los enfermos de cáncer.

• 50 % los síntomas del sistema nervioso preceden al descubrimiento del tumor asociado.

Diversos mecanismos:

• Propios tumores liberan sustancias que resultan neurotóxicas.

• Infecciones oportunistas.

• Tumor compita por un nutriente o sustrato bioquímico.

• *** Reacción autoinmune.

Causa es desconocida

• El Paciente tiene cáncer y la duda es si los síntomas son un efecto a distancia u obedece a metástasis.

• No se sabe si el paciente tiene cáncer y la cuestión es si es un Sx PN y si hay que realizar a un estudio exhaustivo para detectar el Cáncer oculto.

DIFÍCIL

El problema clínico puede plantearse de 2 modos:

* Comienzo rápido.

* Poco tiempo para establecer el diagnóstico

* Se instaura el tratamiento cuando ya hay un daño irreversible.

Excepciones:

* SMLE plasmaféresis

* Opsoclonus-mioclonus corticosteroides.

INEFICAZ

Caracterizada por signos y síntomas

cerebelosos.

Pérdida difusa de las células de Purkinje del

cerebelo.

Síndrome paraneoplásico que más frecuentemente

afecta al SNC.

• Canceres de pulmón.

• Ca de ovario.

• Ca de mama.

• Linfomas, sobre todo con enfermedad de Hodgkin.

La forma de presentación clínica más habitual es como disfunción cerebelosa difusa.

• Los síntomas son de comienzo brusco.

• Curso clínico Empeoramiento subagudo.

* Seguido por estabilización del deterioro neurológico.

60 % los síntomas neurológicos preceden a la detección del

tumor.

• Ataxia simétrica * desarrollo progresivo * afecta extremidades.

• Disfagia.

• Disartria y a veces nistagmo.

• Demencia.

• RM y TC atrofia cerebelosa conforme avanza la enfermedad.

• Pleocitosis leve con aumento de proteínas.

• Los anticuerpos presentes con mas frecuencia son:

Anticuerpos anti-YO

• Puede haber otros menos específicos.

**Anticuerpos anti.HU y anticuerpos anti-Ri

Anticuerpos anti-YO

Aparecen en forma exclusiva en mujeres con DCP y cáncer de mama, ovario o aparato genital.

• Complicación rara.

• El tumor subyacente más frecuente es el CMCP, seguido por el cáncer testicular.

• Puede estar en ausencia de cáncer.

Pérdida de neuronas en la amígdala y en la corteza del hipocampo y de la ínsula.

• Gliosis.

• Manguitos linfocitarios alrededor de los vasos sanguíneos.

• Nódulos microgliales.

• Aparición subaguda: ** Trastornos de la personalidad

** Pérdida de memoria reciente. * Conservación de las otras funciones cognitivas.

• Menor frecuencia. * Convulsiones. * Alucinaciones. * Desorientación.

• Anticuerpos Anti-HU. * Presentes en el 50% de los pacientes con EL y Ca

de pulmón.

• Anticuerpos anti-CV2 (CRMP5), Anti-anfisina.

* Una minoría de pacientes con EL y Ca de pulmón.

• Anticuerpos Anti-Ma2. * En los pocos pacientes que tienen un Ca

testicular y EL.No hay tratamiento eficaz.

• Alteración inusual.

• Los tumores más habitualmente implicados:

* Cáncer de mama. * CMCP. * Timoma.

• Agarrotamiento muscular progresivo * Durante meses. * Más prominente en músculos paravertebrales y miembros inferiores.

• Dolor

• Espasmos musculares * Deformidades y fracturas.

• Rigidez.

Pacientes con este síndrome y cáncer de mama o CMCP tienen anticuerpos anti-anfisina

Sin cáncer se asocia a anticuerpos contra descarboxilasa del acido glutámico, normalmente los pacientes presentan DM y otras alteraciones

endocrinas.

• Opsoclonus: alteración de la movilidad ocular.

Caracterizado por: * Sacudidas espontáneas.

* Arrítmicas. * Conjugadas de gran amplitud * Todas las direcciones de la mirada * Sin un intervalo sacádico.

• Se observa en dos circunstancias:

Niños pequeños con infección viral que afecta el tronco cerebral y que no guarda ninguna relación

con el cáncer.

Síndrome paraneopásico.

• Con SP aparece asociado con neuroblastoma en un 2%.

• 50 % que sufren opsoclonus tiene un neuroblastoma subyacente.

• Responde a corticosteroides, pero el 50 % queda con algún daño permanente.

• La posibilidad de que se asocie a neoplasia es mucho menor.

• Solo el 20 % padecen algún tumor.

• El tumor asociado con más frecuencia es un cáncer de pulmón.

• Movimientos oculares anormales

• Mioclonus.

* LCR muestra leve pleocitosis con ligera elevación de proteínas.

• Tto. pocas veces eficaz.

Numero reducido de casos se han detectado anticuerpos anti-Hu y anti-Ri.

• Sx. Raro.

90 % se debe a CMCP y en segundo lugar por melanoma maligno.

Hallazgos anatomopatológicos:

** Degeneración difusa de bastones, conos y células ganglionares de la retina.

• Fotosensibilidad.

• Pérdida visual con escotomas.

• Disminución del calibre arteriolar de la vascularización retiniana.

• Es frecuente que se deteriore la visión de los colores y que haya ceguera nocturna y disminución de la agudeza visual

• Poco frecuente.

• Cursa con perdida de la sensibilidad en los miembros.

• Puede aparecer en enfermos de cáncer, pero es más frecuente en no cancerosos y en Síndrome de Sjögren primario.

• Acorchamiento.• Parestesias.• Dolor disestésico

Extremidades.

La pérdida sensitiva progresa en días o semanas hasta afectar por completo a los 4 miembros y ascender a

continuación a tronco y cara.

• Los reflejos tendinosos profundos están abolidos, pero la fuerza muscular suele ser normal.

• Cuando existe tumor 90 % CMCP

• Las mujeres son más afectadas.

La enfermedad tiende a estabilizarse al cabo de varios meses tras haber producido un grado

avanzado de incapacidad.

Se asocia sobre todo con enfermedad de Hodgkin y con otros linfomas.

Rasgos anatomopatológicos.

* Degeneración de las células del asta anterior.

* Desmielinización de la sustancia blanca de la medula espinal.

Debilidad progresiva, de instauración subaguda, de los miembros inferiores, sin

pérdida significativa de la sensibilidad.

* Suele aparecer después de diagnosticado el tumor subyacente y con frecuencia lo hace mientras el cáncer esta en remisión.

* Es característico que la debilidad se estabilice o mejore al cabo de varios meses.

• En la mayoría de los casos es producida:

* Quimioterapia neurotóxica. * Malnutrición. * Alteraciones metabólicas.

• Puede tener relación con el Cáncer de pulmón.

• Afecta a zonas dístales de los miembros.

* Distribución característica en guantes y calcetines

* Las estructuras bulbares

no suelen verse afectadas.

• Tiende a estabilizarse cronicidad.

curso oscilante

remisiones y recidivas.

No hay tratamiento disponible.

• 40 % no tiene un cáncer asociado. * La mayoría son mujeres.

• 60 % que si tienen una neoplasia subyacente 2/3 partes CMCP.

Se debe al bloqueo de los canales de Calcio por los anticuerpos del tumor, esto impide la liberación de

Acetilcolina.

Trastorno de la unión neuromuscular que origina debilidad de los músculos proximales.

• Debilidad muscular. * Más intensa en músculos proximales.

• Fatiga aumentada.

• Dificultad para moverse.

* No suele afectar a la musculatura bulbar, aunque un 30 % de los enfermos sufren disfagia.

* 50 % Disfunción autónoma.

• Los reflejos tendinosos profundos están reducidos o ausentes, especialmente los MI.

Responde al tratamiento con plasmaféresis e inmnosupresión.

• Polimiositis. * Las células inflamatorias del sistema

inmunológico atacan directamente a las fibras musculares.

Dermatomiositis. * Células atacan los pequeños vasos

sanguíneos que abastecen los músculos y la piel

• Miopatías inflamatorias caracterizadas:

* Desarrollo subagudo de debilidad de

los músculos proximales.

* Con o sin dolor.

* Hipersensibilidad muscular.

• Dermatomiositis: * Alteraciones cutáneas, además

de la debilidad muscular.

• Son idiomáticos, solo en un 10 % se asocian con cáncer.

• Cuando los síntomas característicos aparecen en varones de más de 40 años, la incidencia de cáncer subyacente, especialmente de carcinoma pulmonar, es más alta.

• Los canceres que se asocian con mayor frecuencia son el de pulmón y mama.

• Elevan las enzimas musculares. * CK

• Anticuerpos Jo-1

• Tratamiento * Inmunosupresores, incluidos los

corticoesteroides.

• Evolución impredecible y con frecuencia independiente de la del tumor

Caracterizado por:

* Acropaquias. * Periostosis de los huesos largos.

Manifestaciones menores:- Derrames pleurales.- Seborrea.- Foliculitis.- Hiperhidrosis.- Gastropatía hipertrófica..- Osteolisis acra.

PRIMARIA SECUNDARIA.

Hereditaria. LOCALIZADA GENERALIZADA.

• Hemiplejia.

• Aneurismas.

• Artritis infecciosas.

• Ductos arterioso persistente

*** Neumopatías.

* Cardiopatías.

* Hepatopatías.

* Enf. Intestinales.

* Enf. Del Mediastino.

* Conjunto miscelaneo.

• La OAH se diagnostica por la presencia de acropaquias y por periostitis.

• El tratamiento eficaz de la enfermedad subyacente se sigue de una rápida desaparición del trastorno.

• 30 % la presenta en algún momento de la evolución de la enfermedad.

• La mayoría es por infección.

• El principal criterio diferencial para establecer si la fiebre se debe a infección es la presencia o no de neutropenia.

Causas de fiebre en pacientes con cáncer:

* Infecciones.

* Propio tumor.

* Fiebre medicamentosa.

* Reacciones a sangre y derivados sanguíneos

* Enfermedades autoinmune.

• El carcinoma de células renales es el cáncer que con mayor frecuencia induce fiebre.

• 33 % pacientes con hepatoma.

• La fiebre de Pel-Epstein es propia de los pacientes con enfermedad de Hodgkin..

• El aspecto más importante a tener en cuenta ante la fiebre en pacientes con cáncer es identificar una posible infección.

• La fiebre también puede anunciar alguna recidiva del cáncer.

• Es una manifestación frecuente en pacientes con cáncer y suele ser secundaria a infección.