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LA RUTA CRITICA DE LA
IMPLEMENTACIÓN
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
INFORME 75
CIRCULACIÓN
VALIDACION DE METODOS ANALITICOS
VALIDACION
DOCUMENTACIÓN
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OBJETIVO: conocer WPU y Normatividad: Revisión del Informe 39, anexo 3, RTCA y
Guía de BPM. Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacéutico.
Requerimientos de cada parte del sistema de Agua Grado Farmacéutico,Instalación
Especificaciones Farmacopéicas del WPU
Acero Inoxidable y Pasivación. Calificación del sistema:
Protocolo e Informe de Instalación.
Protocolo e Informe de Operación.
Protocolo e Informe de Desempeño.
Mantenimiento del sistema de Agua
Revisión del sistema de agua
Conocer la bibliografía disponible acerca del WPU.
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INTRODUCCIÓN
GENERALIDADES
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GENERALIDADES
• La principal materia prima de uso farmacéutico.
• Uso Farmacéutico:
– Disolver
– Absorber
– Adsorber
– Suspender
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ESTUDIO DEL INFORME 39,
ANEXO 3, OMS, 2005BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA:
AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
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METODOS PARA PRODUCCIÓN DEAGUA PURIFICADA
Las farmacopeas establecen: – Especificaciones.
– La USP especifica que WFI: Destilación.
– No establecen ningún método específicopara WP.• Intercambio iónico
• Ultrafiltración• Osmosis inversa
• Destilación
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PARTES QUE COMPONEN UN
SISTEMA DE AGUA GRADOFARMACEÚTICO.
PRETRATAMIENTOGENERACIÓN
DISTRIBUCIÓN
Y ALMACENAMIENTO
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SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLEPASO DE OI, PRETRATAMIENTO Y
GENERACIÓN Y DISTRIBUCIÓN
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SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA CON
INTERCAMBIO IÓNICO
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SISTEMA DE AGUA POR DESTILACIÓN
DESTILADOR
VAPOR
TANQUE
ARENA SUAVIZADOR
AGUAPOTABLE BOMBA
BOMBA
BOMBA
UVUVPUNTOSUSO
M = MANOMETROC = CONDUCTIVIMETRO
M
M
C
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SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLEPASO DE OI, PRETRATAMIENTO Y
GENERACIÓN Y DISTRIBUCIÓN
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CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DEWP: Pre-tratamiento y Generación
• Alimentación de agua, cuya calidad puede variar de acuerdo a lasestaciones.
• Las especificaciones finales del agua requerida.• Diagramar la secuencia de pasos para la el pretratamiento y
purificación del agua.• El alcance del pretratamiento que se requiere para proteger la
generación del agua.• Descripción detallada del equipo de generación el WP.• Diagrama de los puntos de muestreo del Pre-tratamiento y Generación
de WP.
• Diagrama que muestre los instrumentos que tienen los equipos depretratamiento y generación de WP: manómetros, medidores de flujo,conductividad, pH y Total de Carbono Orgánico.
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CONTROL MICROBIANO DE WP:Pre-tratamiento y Generación
Condición: a temperatura
ambiente.
• Susceptible de contaminación.
• Incluir en el sistema luz ultravioleta.
• Seleccionar elementos en la generación que puedan sersanitizados térmicamente.
• Considerar métodos químicos para sanitizar como:Ozono (se elimina con UV)
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PRETRATAMIENTO Y
GENERACIÓN DEWFI
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CONSIDERACIONES DEL SISTEMA DEWFI: Pre-tratamiento y Generación
• Calidad del agua de alimentación.• Especificaciones de la calidad requerida por las
farmacopeas.•
Tamaño adecuado para evitar que haya muchosciclos de apagado/encendido.• Sistema de drenado rápido.• Sistema de ingreso de aire filtrado para evitar
contaminación.• LA USP SOLAMENTE ACEPTA DESTILACIÓN PARA
WFI.
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ALMACENAMIENTO Y
DISTRIBUCIÓN DEL SISTEMADE AGUA
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SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE PASO
DE OI, PRETRATAMIENTO Y GENERACIÓN YDISTRIBUCIÓN
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ASPECTOS GENERALES
• Almacenamiento y distribución es clave entodo el sistema.
• Debe estar totalmente integrado apretratamiento y generación.
• Diseñado para:
– evitar contaminación
– y facilitar la sanitización
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MATERIALES EN CONTACTO CON ELAGUA PW Y WFI
• Tanque de almacenamiento.
• Tubería
•
Válvulas• Codos y férulas
• Sellos
• diafragmas• Instrumentos
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8 CONDICIONES DE LOS MATERIALES
1. Compatibilidad
2. Prevención de lavado o disolución
3. Resistente a la corrosión
4. Acabado interno
5. Soldaduras
6. Diseño de uniones
7. Documentación
8. Tipo de materiales
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1. Compatibilidad
• Química
• Temperatura
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2. Prevención de Lavado
• El agua no debe disolver losmateriales en contacto, a ninguna
temperatura de trabajo.
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3. Resistente a la corrosión
El agua es altamente corrosiva.• Materiales compatibles entre si.
• El material debe ser acero inoxidable316 L.
• El acero debe ser pasivado después deser instalado.
• Debe haber un procedimiento yregistro de la pasivación
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4. Acabado interno
El agua es altamente susceptible decontaminación microbiana, a temp.
Ambiente forma biofilm
• El pulido interno promedio:< 0.8 micrones (Ra =Roughness average)
• El pulido puede ser:• mecánico ó
• electro pulido.
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4. Calidad del acabado internoinforme 39, anexo 3, inciso 6.2.
• Crítico para evitar el biofilm.• Un buen nivel de rugosidad en el
almacenamiento y distribución.•
El acabado interno debe tener un promedioarítmético (Ra) no debe ser más grande de 0.8micrometros.
• El acero puede pulido: mecánicamente y porelectropoludio.
• El electropulido mejora la resistencia del acero ala corrosión.
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5. Soldadura
• Los materiales deben unirse bajo condicionescontroladas con soldadura autógena.
• El control de la soldadura debe incluir: –
Calificación del soldador. – Las probetas
– Las bitácoras de cada soldadura.
– Inspección visual de las soldaduras: boroscopía
• Penetración,• Continuidad,
• Ausencia de puntos de soldadura con precipitación decarburos (puntos negros) y color.
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6. Materiales
• Todos los materiales del sistema deben tenercertificado de materiales.
• Los materiales del sistema pueden ser:
316 L acero inoxidable, polipropileno,polyvinylidenedifluoride y perfluoroalkoxy(para accesorios).
•
Otros materiales tales como cloruro depolivinilo sin plastificar (uPVC) se puedenutilizar para el equipo del pretratamiento eintercambiadores de iones.
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TANQUE DE ALMACENAMIENTO
• Capacidad
– Debe funcionar como un amortiguador entre lageneración y la distribución.
– Es estratégico para recircular continuamente elagua.
– El volumen debe ser lo suficientemente grande
para soportar paros del generador por fallas.
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TANQUE DE ALMACENAMIENTO,continúa……….
• Control de la Contaminación:
– Debe tener estar equipado con spray balls.
– Poseer filtro de venteo, hidrofóbico de 0.22
micras, resistente al calor. – Con chaqueta de calentamiento cuando no hay
intercambiadores de calor en el loop.
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TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP
• Consideraciones: – Asegurar la circulación constante del agua.
– Que sea de fácil sanitización.
– No debe tener filtros bacteriológicos.• Control de temperatura:
– Tanque enchaquetado.
–
Intercambiadores de calor• Bombas de circulación:
– Tipo sanitario (316 L)
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Almacenamiento y
Loop ó circuito deagua
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Almacenamiento y
DistribuciónSanitario para Agua Purificada
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TanqueSanitario para Agua Purificada
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Bomba y manómetroSanitarios para Agua Purificada
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Lámpara uvSanitaria para Agua Purificada
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TuberíaSanitaria para Agua Purificada
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Puntos de uso o
bajadasSanitaria para Agua Purificada
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VÁLVULAS DE
MUESTREOSanitaria para Agua Purificada
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TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP
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TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP,continúa…………………
Técnicas para el control de la biocontaminación:• Mantener circulando continuamente el agua.• El loop debe ser lo más corto posible y tener el
menor número de tomas posible.• El loop debe tener por lo menos 1% de desnivel
para facil drenaje.• En los puntos de uso la pata muerta no debe ser
mayor de 1.5 veces el diámetro de la tubería.• En los puntos de uso deben utilizarse válvulas de
diafragma.
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TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP
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TUBERÍA EN CIRCUITO O LOOP,continúa…………………
• El crecimiento de microorganismos puedenser inhibidos utilizando en el sistema:
– lámparas UV
– Manteniendo el agua a 70-80 grados centigrados
– Sanitizar periodicamente a más de 70 grados C
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¿Y QUE DICE LA GUÍA DE BPM
DEL RTCA SOBRE EL AGUA?
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G í d V ifi ió RTCA C ít l
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Guía de Verificación RTCA Capítulo16:16.4:f
SE REALIZA Y DOCUMENTA LA CALIFICACION Y VALIDACION DE SISTEMA DE AGUASe ha realizado la calificación de la instalación del sistema de agua (CI o IQ)?Existe protocolo e informe de la calificación de la instalación del sistema de agua?• El protocolo incluye lo siguiente:
- Revisión de las instalaciones- Especificaciones de equipos versus diseño- Pruebas de rugosidad de soldaduras en tuberías
- Ausencia de puntos/tramos muertos de tuberías- Pasivación de tuberías y tanques- Revisión de los planos del sistema como fue construído (as built)?- Revisión de procedimientos de operación, de limpieza y sanitización, de mantenimiento preventivo?- Calibración de instrumentos de medición
• El informe incluye lo siguiente: - Conclusión/ Resumen – Descripción del ensayo realizado –
Tablas de datos – Resultados – Conclusiones – Referencias del protocolo – Firmas de revisión y aprobación
Se ha realizado la calificación de la operación del sistema de agua (CO u OQ)?
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G í d V ifi ió RTCA C ít l
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Guía de Verificación RTCA Capítulo16:16.4:f
Existe protocolo e informe de la calificación de la operación del sistema deagua?
• El protocolo incluye lo siguiente:- Capacidad de producción del sistema de agua (L/min)
- Tipo de flujo y velocidad del agua- Operación de válvulas
- Operación de sistemas de alarma- Operación de controles
• El informe incluye:- Conclusión/ Resumen- Descripción del ensayo realizado
- Tablas de datos- Resultados- Conclusiones- Referencias del protocolo
- Firmas de revisión y aprobación
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Guía de Verificación RTCA Capítulo
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Guía de Verificación RTCA Capítulo16:16.4:f
Se ha realizado la calificación de desempeño (performance) del sistema de agua (CD o PQ):• Fase 1, Fase 2 y Fase 3?• Validación Fase 1:
– Están definidos los parámetros operacionales? – Están definidos los procedimientos de limpieza y sanitización; incluyendo sus frecuencias? – Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de
uso, efectuado durante un período de 2 a 4 semanas? – Tienen los procedimientos escritos del sistema de agua?
• Validación Fase 2: – Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de
uso, efectuado durante las siguientes 4 a 5 semanas después de cumplida la Fase 1? – Los resultados de estos registros demuestran que el sistema está controlado (cumple con los
parámetros definidos en las especificaciones respecto de la calidad de agua y cumple con losparámetros del sistema de agua )?
– Disponen de los informes que resumen los resultados de las fases 1 y 2 de la validación?
•
Validación Fase 3: – Cuentan con los registros de muestreo semanal de todos los puntos de uso correspondientes a unperíodo de un año?
– Los resultados de estos registros demuestran que el sistema está controlado? – Disponen del informe resumen de la validación? – Los componentes del sistema se encuentran en buen estado?
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Guía de Verificación RTCA Capítulo
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Guía de Verificación RTCA Capítulo16:16.4:f
Existe el protocolo e informe de la calificación del desempeño(performance) del sistema: Fase 1, Fase 2 y Fase 3?
El protocolo incluye lo siguiente:- Plano del sistema con indicación de puntos de uso- Programa de rotación de puntos de muestreo (en caso que no se
muestreen siempre todos los puntos de uso)?- Protocolos de análisis fisicoquímicos y microbiológicos- Programa de frecuencia de análisis para la liberación del sistema de
agua- Programa de frecuencia de análisis para el seguimiento del sistema
de agua
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FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DEAMERICA, 34
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ESPECIFICACIONES DEL AGUA
PURIFICADA Y PARA INYECCIÓN
• Físicos• Químicos
• Microbiológicos
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MS.
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Especificaciones agua de Potable
AGUA POTABLE
Todos los parámetrosmicrobiológico
E. coli 0 UFC/mLEnterococos 0 UFC/mL Clostridium
perfingens 0 UFC/mL
USP
SUAVIZADOR DE AGUA
Microbiológico de salida < 100 UFC Método USP
Especificaciones
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Especificaciones
continua...............ESPECIFICACIONES USP 22 USP 23 A LA 34
pH 5 a 7 Sin cambio
Cloruros 0.6Eliminado, reemplazado porconductividad
Sulfatos 1.0
Eliminado, o haber pasado la
prueba de permanganato parasustancias oxidables
Amoníaco 0.03Eliminado, reemplazado porconductividad
Calcio 1.0Eliminado, reemplazado por
conductividad
Bióxido de carbono 5.0Eliminado, reemplazado porconductividad
Metales pesados 0.1 como Cu2Eliminado, reemplazado porconductividad
ifi i ifi d
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Especificaciones Agua Purificada y WFI
ESPECIFICACIONES USP 22 USP 23 A LA 34
Sustancias oxidablesPasar la prueba de
permanganato de potasiEliminado, reemplazado porconductividad
Sólidos totales (mg/L) 10Eliminado, reemplazado porconductividad
TOC ------------- 500 partes x billón
Conductividad -------------1.3 microsiemens a 25 gradosCentígrados
MICROBIOLOGIA
Purificada 100 UFC/mL 100 UFC/mL
WFI 50 UFC/mL 10 UFC/100 mL
ENDOTOXINAS
Purificada No especifica No especifica
WFI 0.25 UE Sin cambio
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Especificaciones Agua Purificada
• Especificación Rango Norma Norma
TOC < 0.5 ppm USP 34 FEUM
Conductividad < 1.3 µm/cm USP 34 FEUM
pH 5.0 - 7.0 USP 34 FEUM
MicrobiológicoIdentificar cepas
< 100 UFC/mL USP 34 FEUM
f
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Especificaciones Agua paraInyección
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ACERO INOXIDABLE Y
PASIVACIÓN
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Alotropía del Fe-C
• Ferrita
• Austenita
• Duplex
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CLASIFICACION DE LOS ACEROS
INOXIDABLES
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Aceros Inoxidables Ferríticos
(AISI 430,409,434) Contienen Cromo del 12 al 18 % yCarbono menos del 0.2%Características:• Magnéticos, no son endurecibles por tratamientostérmicos, pobre soldabilidad.
Usos de los aceros inoxidables ferríticos :• Cuchillería y baterías de cocina.• Recubrimiento de columnas, plafones, puertas,elevadores.• Recubrimiento de pipas.• Sistemas de escape (409).• Estructura de Autobuses (409).
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Aceros Inoxidables Martensíticos (ACEROSTEMPLADOS)
(AISI 410,420,431) Contienen Cromo del 12 al 18 % yCarbono entre 0.2 al 1.2% .
Características:• Magnéticos ,Son endurecibles por tratamientos térmicos,
Soldabilidad pobre. Moderada resistencia a la corrosión.• Alta resistencia mecánica y dureza.
Usos de los aceros inoxidables martensíticos:• Instrumental Quirúrgico (420).• Accesorios para procesamiento de alimentos.• Válvulas emisión y admisión en automóviles.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
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MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
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Aceros Inoxidables Austeníticos
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Aceros Inoxidables Austeníticos
(AISI 304,304L ,321,316,316L 316Ti 317L) Contienen Cromo del 12al 28% ,Níquel 6 al 26%, Molibdeno 2-3% y Carbono entre 0.03 Y0.08%.
Características:•No son magnéticos , No son endurecibles por tratamientos
térmicos, Soldabilidad Excelente ,Alta resistencia a la
corrosión
Usos de los aceros inoxidables austeníticos:• Industria Farmacéutica.• Industria Alimenticia.
• Industria Química.• Arquitectónica• Automotriz
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ACABADOS SUPERFICIALES
I.-Acabados por laminación:• Son aquellos que se obtienen solo en las plantas
laminadoras ya sean por rolado en caliente o porrolado en frío. (No pueden ser restaurados) No
1,2D, 2B,BAII.-Acabados por abrasión:
• Se obtienen después de aplicar una serie deoperaciones de esmerilado y pulido con diferentestamaños de grano abrasivo.
III .- Electropulido
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ACABADOS SUPERFICIALES
Rugosidad superficial• Son las irregularidades relativamente finas y espaciadas
las cuales tienen diferentes anchos, alturas yprofundidades en una determinada superficie.
• RA; Rugosidad media, resulta del promedio expresada enun número, o en unidades como micro-pulgadas o micras(Ra Rug Aritmética).
• RMS; Resulta de una serie de cálculos estadísticos que
involucran las dimensiones de las alturas y profundidadesde las ralladuras en la superficie.
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ACABADOS SUPERFICIALES
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C OS S C S
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ACABADOS SUPERFICIALES
ACABADO PULIDO(GRANO ó GRIT) RUGOSIDAD MEDIA(Micras ó Ra )
120 1.3-2.0
150 0.9-1.3180 0.6-0.9
240 0.4-0.6
320 0.25-0.40
400 0.10-0.25MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
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ACABADOS SUPERFICIALESPolicarbonato Resinas minerales Acero Pintado A inox.
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ACABADOS SUPERFICIALES
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ACABADOS SUPERFICIALES
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ACABADOS SUPERFICIALES
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ELECTROPULIDO
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ELECTROPULIDO
•
Este proceso electroquímico remueve una final capasuperficial, quedando una superficie microscópicamente lisa,altamente resistente a la corrosión y reflectiva con unaexcelente película de óxido.
• El último acabado será fuertemente dependiente de lacondición de la superficie previa al electropulido. El procesoes también apropiado para remover finas rebabasprovenientes de componentes maquinados.
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ELECTROPULIDO
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ELECTROPULIDO
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MS.
IDENTIFICACION DEL ACERO
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INOXIDABLE
Cualitativo:
– Prueba de Gota
Cuantitativo:Análisis metalográfico
– Destructivo
– No destructivo
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MS.
IDENTIFICACION DEL ACERO
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INOXIDABLECualitativo
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IDENTIFICACION DEL ACERO
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INOXIDABLE
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IDENTIFICACION DEL ACERO
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INOXIDABLECuantitativo
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IDENTIFICACION DEL ACERO
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INOXIDABLE
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PASIVACIÓN
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PASIVACIÓN El acero inoxidable debe su resistencia a la corrosión a unamuy delgada película de óxido de cromo, transparente, en lasuperficie que se forma al contacto con el oxígeno en el aire.Esta acción puede ser acelerada por inmersión en ácido nítricoo cítrico del 10 al 15 % en solución diluida de agua y esto es
conocido como Pasivación. Los productos de tipo solucionesen spray y pastas también pueden usarse para pasivar.
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ILUSTRACIÓN DE PASIVACIÓN
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VALIDACIÓN DEL SISTEMA DE
AGUAPROTOCOLOS DE IQ, OQ Y PQ
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FORMATO GENERAL DE PROTOCOLOS
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E INFORME•
Datos Generales• Objetivo• Alcance• Responsabilidad• Descripción del Sistema• Normatividad que aplica•
Asignación de tareas• Criterios de Aceptación• Procedimiento• Cronograma• INFORME
– Resultados que demuestran el cumplimiento de los criterios de aceptación –
Listado de desviaciones – Vigencia de la calificación – Conclusiones – Control de cambios – Bibliografía – Anexos
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
INSTALACIÓN
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ
1. Instalaciones Físicas:Tanque Cisterna: – Acabados lisos y de fácil limpieza. – Tapadera adecuada.
Área adecuada: acabados sanitarios y de fácillimpieza: – Pisos – Techos – Puertas – Ventanas – Aire – Esclusas
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ
2.
Documentación completa: – Especificaciones del sistema – Ordenes de compra – Manuales del fabricante (equipos e instrumentos) – Planos y diagramas
– Certificados de materiales del tanque y loop – Bitácoras de soldaduras por día de trabajo. – Probetas y video de boroscopías – Certificados de soldadores del loop – Documentación del material soldante – Documentación de gases inertes – Certificados de calibración de instrumentos (potenciómetros,
conductivímetros y manometros) – Rotulación completa del equipo y área.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN IQ3. Instalación correcta de todos los componentes del sistema:
– Clorinador en el tanque cisterna. – Pretratamiento y generador de agua. – Conductivímetro en línea – Potenciometro en línea – Lámpara de UV a la salida del agua del generador – Llaves de muestreo – Loop entre el generador y el tanque de almacenamiento. – Tanque de almacenamiento: spray ball, filtro de venteo – Bomba sanitaria – Manómetro sanitario –
Instalación del loop de acuerdo a Plano:• Identificación de soldaduras• Inclinación de al menos 1% hacia los puntos de uso• Válvulas de diafragma en puntos de uso
– Lámpara UV al retorno del tanqueMARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
4. Instalación eléctrica correcta: – Cada elemento de acuerdo al manual del
fabricante.
5. Verificación de Calibración de instrumentos.6. Listado de repuestos recomendados
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
OPERACIÓN
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ
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1. Documentación completa: – Limpieza y desinfección del tanque cisterna – Procedimiento de cloración del tanque cisterna – Procedimiento y operación y limpieza de suavizadores de agua – Procedimiento de verificación, limpieza y cambio de lámparas UV – Procedimiento de regeneración de las resinas de intercambio iónico. – Procedimiento para la verificación de los parámetros de PH y conductividad en
los sistemas de intercambio iónico – Limpieza y desinfección de tanques de almacenamiento de agua purificada – Procedimiento de desinfección con agua caliente de la tubería de agua purificada – Procedimiento para la verificación de los parámetros de PH y conductividad en
los sistemas de intercambio iónico – Calibración, uso y limpieza del Conductivimetro. – Muestreo y análisis fisicoquímicos de agua purificada y agua para inyección. – Control microbiológico de agua purificada y agua para la fabricación de
inyectables – Uso del analizador de carbono orgánico total (TOC) – Aprobación del agua purificada y agua destilada – Métodos microbiológicos validados. – Matrices de capacitación del personal de mantenimiento, de Control de Calidad
y Operativo. MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ2. Verificación del funcionamiento:
PRETR T MIENTO Y GENER CIÓN DE GU PURIFIC D
Criterios de Aceptación Prueba
GU POT BLE
Todos los parámetros microbiológico
E. coli 0 UFC/mL Enterococos 0UFC/ mL Clostridium perfingens 0
UFC/mL Norma Coguuanor
SU VIZ DOR DE GU
Microbiológico de salida < 100 UFC Método USP
Capacidad 8.5 galones x minuto Volumetrico
GENER DOR DE GU PURIFIC D
Conductividad de entrada > 1.3 ms/s Método USP
Conductividad de salida < 1.3 ms/s Método USP
pH de entrada 5.00 - 7.00 Método USP
pH de salida 5.00 - 7.00 Método USP
TOC de entrada > 0.5 ppm Método USP
TOC de salida < 0.5 ppm Método USP
Microbiológico de entrada < 100 UFC Método USP
Microbiológico de salida < 100 UFC Método USP
Capacidad 12 m3 / h Método USPMARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ2. Verificación del funcionamiento:
LM CEN MIENTO Y DISTRIBUCIÓN DE GU PURIFIC D
Criterios de Aceptación Prueba
T NQUE
Integridad de filtro de venteo intacto Método Punto de burbuja
Temperatura de calentamiento hasta 150ºC
medición de temperatura x
Termocopla
Volumen de almacenamiento 2000 L
Método x caudal versus
tiempo
Pasivasión
conductividad <1.3mS/s USP
funcionamiento de spray balls 270ºC
Método de algodón
mojado
Válvula de presión de vapor >2 bar Método de sobre presión MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN OQ2. Verificación del funcionamiento:
LOOP DE DISTRIBUCIÓN
Simultaneidad
se debe de mantener la
presión en todos los
puntos
Prueba de apertura de puntos
de uso y capacidad
Drenabilidad 23 L Volumen de vaciado
Medición de conductividad en
retorno del loop 0 - 1,3 mS/cm a 25ºC MT-PG-006 y CC-PA-055
Nivel de TOC 0 - 500 ppb CC-PG-054
Medición de velocidad en el
retorno del loop
1 - 2,1 m/s # 6,3- 13
m3/h Prueba de cubeta calibrada
Microbiológico de salida < 100 UFC CC-PG-068
Medición de temperatura del agua
salida del tanque hacia el loop 10ºC - 80ºC medición de la temperatura
Medición de temperatura del aguaretorno de loop 10ºC - 80ºC medición de la temperatura
Regula velocidad de bomba 3450 rpm medir con un tacómetro
Presión de agua dentro de loop al
salir de la bomba 1 bar Medir con un manómetro
Presión de agua dentro de loop al
retorno al tanque 1 bar Medir con un manómetro MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
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CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
DESEMPEÑO
USP 33
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
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Especificaciones Agua Purificada
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Especificaciones Agua Purificada
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
Especificación Rango Norma Norma
TOC
< 0.5 ppm USP 32 FEUM
Conductividad
< 1.3 µm/cm USP 32 FEUM
pH
5.0 - 7.0 USP 32 FEUM
Microbiológico
Identificar cepas
< 100 UFC/mL USP 32 FEUM
Especificaciones Agua para Inyección
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Especificaciones Agua para Inyección
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
Especificación Rango Norma Norma
Endotoxinas
< 0.25 UE USP 32 FEUM
Conductividad
< 1.3 µm/cm USP 32 FEUM
pH
5.0 - 7.0 USP 32 FEUM
Microbiológico
Identificar cepas
< 100 UFC/mL USP 32 FEUM
CRITERIOS DE ACEPTACIÓNDESEMPEÑO
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DESEMPEÑO
1. FASE 1: – 2 a 4 semanas monitoreo en todos los puntos de uso. – El sistema opera en forma continua sin fallas ni desviaciones. – Procedimiento, diagrama de tomas, plan y registro de
muestreo. –
Muestreo del agua de alimentación del generador. – Muestreo diario de cada paso en la purificación. – Afinar los rangos apropiados de operación. – Afinar los procedimientos de operación, limpieza, sanitización
y mantenimiento. –
Demostrar que el agua que se libera para producción es de lacalidad y cantidad requerida. – Establecer los niveles de alerta y acciones a tomar. – Desarrollar y afinar el procedimiento en caso de falla del
sistema.MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓNDESEMPEÑO
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DESEMPEÑO
1. FASE 2: hasta haber completado satisfactoriamentefase 1.
– 2 a 4 semanas monitoreo en todos los puntos de uso,igual que fase 1.
– Se demuestra que los rangos establecidos sonconsistentes.
– El agua se puede utilizar para producción.
– Demostrar que el agua que se libera para producción es
de la calidad y cantidad requerida. – Desarrollar y afinar el procedimiento en caso de falla del
sistema.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓNDESEMPEÑO
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DESEMPEÑO
1. FASE 3: hasta haber completado satisfactoriamentefase 2.
– Se corre por 1 año.
–
El agua se puede utilizar para producción. – El muestreo se puede reducir a un patrón de rutina
semanal, basado en los procedimientos afinados enlas fases 1 y 2.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
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OBSERVACIÓN CRITICA
LAS ESPECIFICACIONES ESTABLECIDASEN LAS FARMACOPEAS ESTABLECEN LOS
LÍMITES MÁXIMOS.
NO ESTABLECEN ALERTAS.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
TABLA DE CRITERIOS DE ACEPTACIÓN DE LOS NIVELES DEALERTA PARA EL SISTEMA DE AGUA
A ió
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AcciónVerde Criterio Suavizador Desionizador Tanque Loop
Microbiológico 0 – 50 UFC/mL Aprobado na na na na
Acción
Amarillo Criterio Suavizador Desionizador Tanque LoopMicrobiológico 51 – 75 UFC/mL Aprobado Regenerar Regenerar Sanitizar Sanitizar
Acción
AcciónRojo Criterio Suavizador Desionizador Tanque Loop
Microbiológico >100 UFC/mL Rechazado Regenerar Regenerar Sanitizar Sanitizar
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MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
MANTENIMIENTO DE LOS
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SISTEMAS DE AGUA Definir frecuencia de mantenimiento para cada uno
de los elementos.
Programa de calibraciones.
Procedimientos e instructivos para cada tarea. Control de existencia de repuestos críticos.
Registro y Revisión de las frecuencias de losproblemas o fallas del sistema.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
AUDITORIA DEL SISTEMA DE
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AGUA Plan y diagrama de muestreo para todos los puntos de
muestreo.
Sistema de nivel de alertas y acciones.
Inspección de los resultados del último año. Revisión de cambios realizados desde la última inspección
y solicitar el control de cambios y revalidación.
Desviaciones y su investigación.
Inspección visual de las condiciones de todo el sistema. Registros de fallas y reparaciones.
Revisar el estatus de calibración del sistema.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
OBJETIVO: conocer
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• WPU y Normatividad: Revisión del Informe 39, anexo 3, RTCA y Guía deBPM.
– Partes de un sistema para producir Agua Grado Farmacéutico. – Requerimientos de cada parte del sistema de Agua Grado Farmacéutico,
Instalación
– Especificaciones Farmacopéicas del WPU
• Acero Inoxidable y Pasivación.
• Calificación del sistema:
– Protocolo e Informe de Instalación.
– Protocolo e Informe de Operación.
– Protocolo e Informe de Desempeño.
•
Mantenimiento del sistema de Agua• Inspección del sistema de agua
• Conocer la bibliografía disponible acerca del WPU.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF.
MS.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
USP 32:
Volumen 1, Capítulo 1231, las monografías de AguaPurificada y Agua para Inyección.
Informe 39 de la OMS, serie de reportes 929, 2005, anexo 3.
Guía de Buenas Prácticas de manufactura, consensuada al
16 de marzo 2009. Guía de OMS sobre requisitos de la prácticas adecuadas de
fabricación, segunda parte: Validación.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
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RESOLUCIÓN DE UN CASO
EJERCICIO Y TAREA
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MS.
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Definición de VALIDACION (FDA)
Es el establecimiento de la evidencia documental de queun proceso específico producirá, con un alto grado deconfianza, consistentemente un producto que cumpla
con las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos.
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
CASO A RESOLVERl b l l d d b
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Un laboratorio les solicita una auditoría privada sobre susistema de agua y quiere una opinión experta de si debecambiar el sistema o no, las condiciones son las siguientes:
1. PROTOCOLO DE DESEMPEÑO: Fase 1 y 2 completa y aparentemente cumple
Fase 3: completa y aparentemente cumple.
CONTINÚA………………………………
MARCO ANTONIO RAMOS M. QF. MS.
CASO A RESOLVER.. CONTINUA
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PROTOCOLO DE IQ Y OQ: Loop caliente NO HAY PORQUE:
El loop es de acero inoxidable no certificado, con soldaduras muygruesas, sin certificación, en algunas partes el tubo es roscado.
No hay bitácoras de soldaduras.
No hay examen de soldaduras con boroscopìa.
No hay certificación de soldadores.
Las válvulas son de mariposa no de diafragma Los tanques de almacenamiento son acero inox no certificado, no tiene
filtro de venteo es abierto, el agua retorna sin mojar todas las paredes, haypuntos muertos y no hay inclinación de al menos 1%.
El área donde está instalado el sistema es abierto al exterior.
CUAL SERÍA SU RECOMENDACIÓN:
C l t l d t ió f lt t h j t