Antiinflamatorios

Analgsicos

Antipirticos

Carmine Pascuzzo

Carmine Pascuzzo

Grupos Farmacolgicos Derivados Saliclicos

Aspirina

Derivados p- aminofenlicos

Acetaminofn

Derivados acticos Indlicos

(Indometacina)

Heteroarlicos

(Diclofenac)

Derivados propinicos Ibuprofeno

Derivados antranlicos cido Mefenmico

Derivados enlicos Oxicams

(Piroxicam)

Pirazolnicos

(Dipirona)

Alcanonas Nabumetona

Otros Apazona Nimesulide Coxibs

Carmine Pascuzzo

Mecanismos de Accin Inhibicin de la Ciclooxigenasa

Menor

Produccin de Prostaglandinas COX2 inducible: Efecto antiinflamatorio COX1 constitutiva: Efectos colaterales

Inhibicin de la Funcin Leucocitaria: Adhesin, Proliferacin, etc.

Inhibicin de la formacin de radicales libres Efectos centrales

Carmine Pascuzzo

Usos Clnicos Terapia de enfermedades en cuya patogenia se

implique inflamacin importante: Artritis, LES, Gota, etc.

Tratamiento de la fiebre Solamente paliativo

Analgesia Profilaxis del IM Terapia antitumoral Cierre del Ducto

arterioso permeable

Carmine Pascuzzo

Efectos indeseables Dao de la mucosa gastrointestinal

Acidez, Gastritis, lceras, etc. Bloqueo de la agregacin plaquetaria:

Trastornos hemorragparos Embarazo:

Inhibicin de la motilidad uterina (embarazo prolongado) Cierre prematuro del ducto

arterioso

Trastornos de la funcin renal Reacciones diversas de hipersensibilidad

Carmine Pascuzzo

Aspirina cido acetilsaliclico

Otros: Salicilsalicilato, salicilato de sodio

Farmacocintica: Absorcin rpida, inalterada

(estmago-intestino superior) Metabolismo (heptico) a

acetato y salicilato Vida media: 15 minutos Excrecin: renal inalterada o

de conjugados glucurnicos

Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

Inhibicin de la COX

Radicales libres

Alteracin de la va de kalicrena

Efectos: Antitinflamatorio Analgsico:

Efecto antiinflamatorio

+ subcortical?

Antipirtico Antiagregante

Carmine Pascuzzo

Aspirina: RAM Efectos

Gastrointestinales SNC: Salicilismo

Cefalea, visin borrosa, tinnitus, vrtigo,

audicin;

ventilacin alcalosis respiratoria / acidosis metablica

Otros: Hepatotoxicidad:

Sndrome de Reye

Filtracin glomerular

Funcin cardaca Hipersensibilidad

Carmine Pascuzzo

Aspirina: Indicaciones Antiinflamatorio:

Artritis Reumatoidea, Fiebre Reumtica, otras artropatas (dosis altas: 2-

4 g / da)

Analgsico: Dolor leve-moderado, de

origen diverso, ms no de tipo clico o visceral intenso, como el del IM (dosis medias: 0,5-1,5 g/d)

Antipirtico: De eleccin en ausencia de

contraindicaciones

(dosis medias: 0,5-1,5 g/d)

Ojo con el Dengue!

Antiagregante: Profilaxis de isquemia miocrdica

(dosis bajas: 80-100 mg/da)

Otros: Reduccin de la incidencia y

progreso de cncer de colon

Carmine Pascuzzo

Acetaminofn Metabolito activo de la

fenacetina Farmacocintica:

Absorcin rpida, casi completa

Metabolismo por conjugacin a sulfato y glucuronato

Vida media: 2 horas Excrecin: renal = inalterada

o de conjugados glucurnicos

Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

Inhibicin mnima de la COX Sntesis de NO

disminuida? Efectos:

Analgsico Antipirtico

Efectos adversos

Carmine Pascuzzo

Ibuprofeno Otros:

Naproxeno, ketoprofeno

Farmacocintica: Absorcin rpida, casi

completa. UPP = 99 % Metabolismo:

hidroxilacin

o carboxilacin

Vida media: 2 horas Excrecin: renal de

metabolitos o sus conjugados

Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

Inhibicin de la COX Ketoprofeno: Efectos Centrales,

Lipooxigenasa Efectos:

Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico

Efectos adversos: Intolerancia gstrica

Menor frecuencia que otros Trombocitopenia, rash, cefalea, visin

borrosa, retencin lquida (edema)

Carmine Pascuzzo

Dipirona Aminopirina Farmacocintica:

Buena absorcin oral Prodroga: Metabolitos

activos (t: 2-4 horas) Excrecin: Renal de

metabolitos o sus conjugados

Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

Inhibicin de la COX Ligero efecto relajante de

musculatura lisa

Efectos: Antiinflamatorio

leve;

Analgsico, Buen Antipirtico

Efectos adversos: Agranulocitosis por ACs

especficos (1:3.000 - 1:100.000)

Reacciones cutneas Decaimiento, hipotensin,

Depresin SNC

Se retir de USA en 1979 por su toxicidad!

Carmine Pascuzzo

Diclofenac Farmacocintica:

Absorcin rpida, con importante efecto de primera pasada

Vida media: 1-2 horas Se acumula en lquido

sinovial Aspecto deseable para el tratamiento de las artropatas

Metabolismo heptico (hidroxilacin

+ conjugacin)

Excrecin renal y biliar (2:1)

Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

Potente inhibicin de la COX Efectos:

Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico

Efectos adversos: Intolerancia gstrica

Mas frecuencia que otros

Transaminasas

alteraciones del SNC, rash, retencin hdrica, edema

Carmine Pascuzzo

Piroxicam Tenoxicam, meloxicam,

lornoxicam Farmacocintica:

Absorcin rpida. Ciclo enteroheptico

Vida media: 42-76 (50) h Se acumula en lquido

sinovial Excrecin de metabolitos

conjugados con glucuronato

(pequea

fraccin inalterada)

Farmacodinmica: Mecanismo de accin:

Potente inhibicin de la COX Meloxicam: cuasi-selectivo para

COX2

Efectos: Antiinflamatorio, Analgsico,

Antipirtico

Efectos adversos: Intolerancia gstrica: Ms

frecuencia que otros Alteracin de excrecin renal

de Li

Carmine Pascuzzo

Inhibidores Selectivos de la COX2: Coxibs Representantes:

Primera Generacin: Celecoxib -

Rofecoxib Segunda Generacin: Parecoxib/Valdecoxib -

Etoricoxib.

Farmacodinmica: Efecto Antiinflamatorio

y Analgsico AiNEs clsicos

Sin efecto antiagregante

Farmacocintica: Preparados orales y parenterales Metabolismo heptico importante

Metabolitos inactivos T

variable, > 8 h

Carmine Pascuzzo

Coxibs: RAM - Indicaciones RAM:

Estudios: Class

(Celecoxib), VIGOR (Rofecoxib) Baja Toxicidad GI (no es nula) Toxicidad Cardiovascular: Mayor que con AiNEs clsicos Isquemia Cerebral Hipersensibilidad

Insuficiente evidencia de que los de 1ra

generacin sean ms seguros que los AiNEs clsicos... Y los de 2da?:Tal vez...

Indicaciones: Enfermedades Inflamatorias Analgesia Perioperatoria

No afectan la funcin plaquetaria, lo cual resulta deseable en relacin con actos quirrgicos

Carmine Pascuzzo

Otros agentes Nimesulide:

Inhibicin leve de la COX Inhibicin importante de la

funcin leucocitaria

Zileutn: Inhibicin de la

lipooxigenasa

Apazona: Inhibicin leve de la COX Uricosrico

Otras drogas para tratar Enfermedades Inflamatorias Glucocorticoides Sales de Oro Antimalricos

(colchicina)

Inmunosupresores

(metotrexato) Penicilamina Sulfasalazina Probenecid, sulfinpirazona,

alopurinol

Antiinflamatorios

Analgsicos

Antipirticos

Carmine Pascuzzo

Antiinflamatorios AnalgsicosAntipirticosNmero de diapositiva 2Grupos FarmacolgicosMecanismos de AccinUsos ClnicosEfectos indeseablesAspirinaAspirina: RAMAspirina: IndicacionesAcetaminofnIbuprofenoDipironaDiclofenacPiroxicamInhibidores Selectivos de la COX2: CoxibsCoxibs: RAM - IndicacionesOtros agentesAntiinflamatorios AnalgsicosAntipirticosNmero de diapositiva 19