Aminoglucosidos
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AMINOGLUCÓSIDOSSergio Andrés Vallejo Ávila
Universidad Nacional de Colombia
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Cortés, Jorge. Urdaneta, Ana María. Clase 3: Aminoglucósidos. En: curso, uso racional de antimicrobianos. Módulo III. Bogotá D.C.(Colombia) ISSN 2011 5210.
GENERALIDADES
• Derivados de actinomicetos (anillo aminociclitol)
• 1943 Walksman descubre estreptomicina
• Unión reversible ribosomas procarioticos ( producción proteínas)
• Unión electrostática a la superficie de la pared celular (alteración permeabilidad)
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GENERALIDADES
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Cortés, Jorge. Urdaneta, Ana María. Clase 3: Aminoglucósidos. En: curso, uso racional de antimicrobianos. Módulo III. Bogotá D.C.(Colombia) ISSN 2011 5210.
FARMACOLOGÍA
• Riesgo de bloqueo neuromuscular (infusión lenta 15 – 30 minutos)
• Absorción intramuscular es completa, pico 30 – 60 minutos
• Absorción oral es muy escasa
• Absorción tópica es nula
• Fase a: Distribución ( VM 15 – 30 min )
• Fase b: Excreción del fármaco TGF (VM 1.5 – 3 horas)
• Fase c: Eliminación fármaco acumulado
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FARMACOLOGÍA
• Unión a proteínas (menor al 10%)
• Altamente Hidrosoluble (oído interno, BHE, Riñón)
• Vd: 0.2- 0.3 L/Kg
• Orina *25 -*100 veces concentración plasmática VM 48 – 200 horas
• Penetran fácilmente a liquido sinovial, poco en tracto biliar y humor vitreo
• Excreción 99% por vía renal (10% reciclado)
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ESPECTRO ANTIMICROBIANO• Actividad bactericida dependiente de la
concentración
• Bacilos Gram negativos
• Mayoría de Staphylococcus (MS)
• Algunas Micobacterias
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ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• La Resistencia no ha aumentado (Enterobacterias, Pseudomonas)
• Tobramicina P. Aeruginosa
• Gentamicina Serratia
• Amikacina Mycobacterium no TBC
• EPA (1 - 3 horas P. Aeruginosa) (0.9 – 2 horas Enterobacterias) Posología diaria
• Sinergismo antimicrobiano (b- lactamicos, glicopéptidos) ??
• Antagonismo (bacteriostáticos)
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INDICACIONES EMPÍRICAS
• Bacilos aerobios Gram negativos (no P. Aeruginosa)
• Buscar efecto sinérgico y de cobertura
• Falla terapéutica en neutropenia febril
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INDICACIONES ESPECÍFICAS
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EFECTOS ADVERSOS• Nefrotoxicidad (5 – 25%) Mono-dosis
• Inhibición de fosfolipasas intracelulares
• Ototoxicidad irreversible (2- 25%)
• Toxicidad vestibular
• Bloqueo neuromuscular
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RIESGO DE RESISTENCIA
• EMA mediadas por plásmidos
• Mutaciones 30 S ribosomal (S. Aureus, P. Aeruginosa)
• Tendencia a la disminución de resistencia en Gram negativos
• Incremento dramático de resistencia a Enterococo (25%) GREBO 19.3%
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http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/aminoglycosides