ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS...

ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

(FICHA TÉCNICA)

1

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO MABTHERA 100 mg 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un vial monodosis contiene 100 mg (en 10 ml) de rituximab. Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética que representa una inmunoglobulina glucosilada con las regiones constantes de la IgG1 humana y las secuencias de las regiones variables de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas.Este anticuerpo se produce a partir de un cultivo de células de mamífero en suspensión (ovario de hamster chino) y se purifica mediante cromatografía de afinidad e intercambio iónico, incluyendo inactivaciones virales específicas y procedimientos de eliminación. 3. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas MABTHERA está indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular estadio III - IV que son quimioresistentes o están en su segunda o subsiguiente recaida tras quimioterapia. 4.2 Posología y forma de administración La posología recomendada de MABTHERA, usado como agente único, en los pacientes adultos es de 375 mg/m2 de superficie corporal, administrado en forma de perfusión intravenosa, una vez a la semana, durante cuatro semanas. MABTHERA se puede administrar en régimen ambulatorio. Se puede administrar premedicación para aliviar el dolor y un medicamento antihistamínico ej. paracetamol y difenhidramina, antes de cada perfusión de MABTHERA. Primera perfusión: La solución preparada de MABTHERA se debe administrar en forma de perfusión intravenosa mediante una línea específica. La velocidad de perfusión inicial recomendada es de 50 mg/hora; después de los primeros 30 minutos, se puede intensificar en incrementos de 50 mg/hora cada 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg/hora. Si se produceuna reacción de hipersensibilidad relacionada con la perfusión, se reducirá temporalmente ésta o se interrumpirá (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Cuando los síntomas del paciente mejoren, la perfusión puede continuar a la mitad de la velocidad previa. Posteriores perfusiones: se pueden perfundir dosis posteriores de MABTHERA a una velocidad inicial de 100 mg/hora, e ir aumentando 100 mg/hora a intervalos de 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg/hora. Retratamiento tras la recidiva Los pacientes que inicialmente han respondido a MABTHERA han sido tratados de nuevo con MABTHERA. En estos pacientes retratados la tasa de respuesta parece ser comparable.

2

4.3 Contraindicaciones MABTHERA está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto o a las proteínas murinas. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo El tratamiento con Mabthera debe ser iniciado por un especialista en hematología u oncología. Asociados a la perfusión de MABTHERA se han comunicado hipotensión transitoria y broncoespasmo. Generalmente, estos síntomas son reversibles con la interrupción temporal de la perfusión de MABTHERA y la administración de un medicamento antihistamínico, un analgésico, y ocasionalmente, solución salina intravenosa o broncodilatadores. Se puede completar la perfusión cuando los síntomas disminuyan. Por la posibilidad de que se produzca hipotensión transitoria durante la perfusión de MABTHERA, se debería retirar la medicación antihipertensiva 12 horas antes de la perfusión de MABTHERA . Se han dado casos de angina recurrente o arritmias cardíacas en pacientes con un historial de enfermedad cardíaca. Por tanto, se debería vigilar cuidadosamente a estos pacientes Después de la administración intravenosa de proteínas pueden presentarse reacciones anafilactoides y de hipersensibilidad, de distinta índole. Conviene disponer para uso inmediato de medicamentos utilizados para combatir las reacciones de hipersensibilidad, es decir, epinefrina, antihistamínicos y corticoides, por si ocurriera una reacción alérgica durante la administración de MABTHERA. Los pacientes deben ser observados durante la primera hora de la perfusión. Aunque MABTHERA no es un mielosupresor, se recomienda prudencia antes de aplicar el tratamiento a pacientes con un recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/l y/o plaquetas < 75 × 109/l, puesto que la experiencia clínica en esta población es limitada. MABTHERA se ha utilizado en 21 pacientes sometidos a trasplante autólogo de médula ósea y en otros grupos de riesgo con una función de médula ósea presumiblemente reducida sin inducir mielotoxicidad. Durante el tratamiento con MABTHERA se realizará periódicamente un recuento sanguíneo completo incluyendo recuento de plaquetas. Las soluciones preparadas no deben administrarse en perfusión rápida o bolo intravenoso. Uso en pediatría No se ha establecido la seguridad y la eficacia de MABTHERA en niños 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Actualmente, no está disponible ningún dato sobre las posibles interacciones medicamentosas con MABTHERA. Los pacientes con títulos de anticuerpos anti-murinos o anti-quiméricos humanos (HAMA/HACA) pueden presentar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad al ser tratados con otros anticuerpos monoclonales terapéuticos o de diagnostico. La tolerancia de combinaciones simultáneas o secuenciales de MABTHERA con agentes capaces de provocar depleción de células B normales, no esta bien definida. Sin embargo, no se ha observado toxicidad sinérgica en 40 pacientes tratados con MABTHERA en combinación con CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisolona).

3

4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No se han realizado estudios sobre la función reproductora en animales tratados con rituximab. También se desconoce si MABTHERA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar a la capacidad reproductora. Sin embargo, como se sabe que la IgG atraviesa la barrera placentaria, rituximab puede provocar en el feto depleción de células B. Por este motivo MABTHERA no debería administrarse a una mujer embarazada a menos que el beneficio esperadosupere el riesgo potencial. Durante el tratamiento y hasta 12 meses después de la terapia con MABTHERA las mujeres en edad fértil deberían usar métodos contraceptivos eficaces debido al largo tiempo de retención de rituximab en pacientes con depleción de células B. Lactancia Se desconoce si rituximab se excreta en la leche materna. Sin embargo, teniendo en cuenta que la IgG materna se elimina en la leche materna, no se debería dar MABTHERA a una mujeren período de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se sabe si rituximab tiene efecto sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria, aunque la actividad farmacológica y las reacciones adversas, notificadas hasta la fecha, no indican que tal efecto sea probable. 4.8 Reacciones adversas Los siguientes efectos no deseados se refieren a las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos realizados con MABTHERA en 315 pacientes. Estos pacientes fueron pretratados y la mayoría tuvieron factores de mal pronóstico. Estas reacciones adversas pueden no estar directamente relacionadas con el tratamiento con MABTHERA. Los pacientes con una masa tumoral alta definida como lesiones únicas con un diámetro > 10 cm tendieron a presentar una incidencia elevada de efectos grado 3-4 (17% frente a 8%). Reacciones adversas relacionadas con la perfusión La mayoría de los pacientes pueden sufrir síntomas relacionados con la perfusión consistentes primordialmente en fiebre y escalofríos/tiritona y ocurre, predominantemente, durante la primera perfusión de MABTHERA, en general dentro de las primeras dos horas. Otros síntomas relacionados con la perfusión incluyen nauseas, urticaria/rash, fatiga, dolor de cabeza, prurito, disnea/broncoespasmo, sensación de hinchazón en lengua y garganta (angioedema), irritación de garganta, rinitis, vómitos, hipotensión transitoria, rubor, y dolor tumoral. Los pacientes experimentaron, con menor frecuencia, exacerbación de las condiciones cardíacas preexistentes, tales como angina pectoris o insuficiencia cardíaca congestiva. La incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión disminuye sustancialmente con las perfusiones posteriores. Reacciones adversas de tipo hematológico Las anomalías hematológicas que aparecen en una minoría de pacientes son, en general, leves y reversibles. La trombocitopenia y la neutropenia graves aparecieron en el 1,3 % y el 1,9% de los pacientes respectivamente, y la anemia grave en el 1,0% de los pacientes. Se ha comunicado un único acontecimiento de anemia aplásica transitoria (aplasia eritrocitaria pura) y acontecimientos infrecuentes de anemia hemolítica a continuación del tratamiento con MABTHERA.

4

Otras reacciones adversas Durante el tratamiento con MABTHERA se han descrito reacciones pulmonares, incluyendo broncoconstricción, y sólo el 2% de todos los pacientes recibieron broncodilatadores. Se observó un único caso de bronquiolitis obliterante. Aunque MABTHERA induce la depleción de células B, y se puede asociar con una disminución de las inmunoglobulinas séricas, la incidencia de infección no parece mayor de la esperada en esta población de pacientes, y las infecciones graves u oportunistas fueron considerablemente más bajas que las informadas con la quimioterapia convencional. Durante el tratamiento y hasta un año después del mismo, aproximadamente un 17% y 16%, respectivamente, de los pacientes desarrollaron infecciones, en general comunes, no oportunistas, y leves. El tratamiento con MABTHERA como agente único no se ha asociado con toxicidad hepática o renal clínicamente significativas, si bien se han descrito elevaciones leves y transitorias de las pruebas de función hepática. A continuación se relacionan reacciones adversas adicionales observadas en ≥1% de los pacientes. Generales - astenia, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor torácico, malestar, dilatación abdominal, dolor en el lugar de perfusión; Aparato cardiovascular - hipertensión, bradicardia, taquicardia, arritmia, hipotensión postural; Aparato digestivo - diarrea, dispepsia, anorexia; Sistema linfático y sanguíneo - linfadenopatía; Trastornos metabólicos y nutricionales - hiperglucemia, edema periférico, aumento de la LDH, hipocalcemia; Sistema musculoesquelético - artralgia, mialgia, dolor, hipertonia; Sistema nervioso - mareo, ansiedad, parestesia, hiperestesia, agitación, insomnio, nerviosismo; Aparato respiratorio - aumento de tos, sinusitis, bronquitis, enfermedad respiratoria; Piel y anejos - sudores nocturnos, sudoración, herpes simplex, herpes zoster; Sentidos - alteración del lacrimal, conjuntivitis, alteración del gusto; A continuación se relacionan reacciones adversas graves adicionales observadas en <1% de los pacientes. Sistema linfático y sanguíneo - alteración de la coagulación; Aparato respiratorio - asma, alteración pulmonar. 4.9 Sobredosificación No existe experiencia de sobredosificación en los ensayos clínicos realizados en humanos. Sin embargo, no se han probado dosis únicas superiores a 500 mg/m2 de superficie corporal 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, Código ATC: L01X X20 Rituximab se une específicamente al antígeno de membrana, CD20, una fosfoproteina no-glucosilada, localizada en los linfocitos pre-B y B maduros. El antígeno se expresa en más del 95% de todos los linfomas no-Hodgkin de células B (LNH). Los CD20 se encuentran tanto en células B normales como en malignas, pero no en células progenitoras hematopoyéticas, pro-células B, células plasmáticas normales u otros tejidos normales. Este antígeno no se internaliza tras la unión del anticuerpo y no se desprende de la superficie celular. CD20 no circula en plasma como antígeno libre, y por esta razón, no compite por la unión con los anticuerpos. El dominio Fab de rituximab se une al antígeno CD20 de los linfocitos B y restablece funciones efectoras inmunes para mediar la lisis de células B vía dominio Fc. Los mecanismos posibles de la lisis celular incluyen citotoxicidad complemento-dependiente (CDC) como resultado de la unión de C1q, y la citotoxicidad celular anticuerpo-dependiente (ADCC) mediada por uno o más receptores Fcγ de la superficie de los granulocitos, macrófagos y células NK. Tras completarse la primera dosis, la mediana de los contajes de células B periféricas disminuyó por debajo de lo normal, comenzando su recuperación después de 6 meses. Los niveles de células B volvieron a su estado normal entre los 9 y los 12 meses después de finalizado el tratamiento.

5

Datos de laboratorio No se apreciaron respuestas en los 67 pacientes en los que se evaluó el anticuerpo antimurino humano HAMA. De 355 pacientes en los que se evaluó el HACA, menos del 1,0% fueron positivos (3 pacientes). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Las concentraciones séricas de anticuerpo aumentaron al incrementar la dosis en pacientes tratados bien con 125, 250 ó 375 mg/m2 de superficie corporal de MABTHERA, administrando una vez a la semana, durante cuatro semanas, como perfusión intravenosa. Después de la primera perfusión, en pacientes que recibieron la dosis de 375 mg/m2 la semi-vida sérica media de rituximab fue 68,1 horas, la Cmax fue 238,7 µg/ml y el aclaramiento plasmático medio fue 0,0459 L/hora ; tras la cuarta perfusión, los valores medios para la semi-vida sérica, Cmax y aclaramiento plasmático fueron, respectivamente 189,9 horas, 480,7 µg/ml y 0,0145 L/hora. Sin embargo, la variabilidad en los niveles séricos fue amplia. Las concentraciones séricas de Rituximab fueron mayores, de forma estadísticamente significativa, en los pacientes que presentaban respuesta comparado con los pacientes que no presentaban respuesta, justo antes y después de la cuarta perfusión y después del tratamiento. Las concentraciones séricas se correlacionaron negativamente con la carga tumoral. Generalmente, rituximab se detectó durante 3 a 6 meses. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Se ha demostrado que rituximab posee una alta especificidad para el antígeno CD20 de las células B. Durante los ensayos de toxicidad en el macaco cangrejero no se observó ningún otro efecto más que la depleción farmacológica previsible de células B en la sangre periférica y en el tejido linfático. En general, la recuperación de células B periféricas se caracterizó por su gran variabilidad intraindividual. Sin embargo, la recuperación de células B periféricas comenzó dos semanas después del tratamiento, y la mediana de los recuentos de células B alcanzó el 40% de los niveles en el inicio después de un periodo de tres meses. No se han encontrado reacciones adversas no relacionadas con el efecto deseado, tanto en los estudios con dosis únicas como múltiples en el macaco cangrejero (cynomolgus). No se han realizado estudios en animales a largo plazo para establecer el potencial carcinogénico de rituximab, o determinar su efecto sobre la fertilidad en machos o hembras. No se han llevado a cabo pruebas estándar para investigar la mutagenicidad, ya que tales pruebas no son relevantes para esta molécula. Sin embargo, debido a su carácter es poco probable que rituximab tenga algún potencial mutagénico.

6

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Citrato sódico Polisorbato 80 Cloruro sódico Hidróxido sódico Ácido clorhídrico Agua para inyectables 6.2 Incompatibilidades No se han descrito incompatibilidades entre MABTHERA y las bolsas o equipos de perfusión de cloruro de polivinilo o polietileno. 6.3 Período de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar los viales entre 2 y 8ºC. Proteger los viales no diluidos de la luz solar directa. Las soluciones preparadas para perfusión de MABTHERA deben utilizarse inmediatamente después de diluirse y son estables durante 12 horas a temperatura ambiente. Si fuese necesario, las soluciones preparadas pueden conservarse en la nevera (a 2-8ºC) y son químicamente estables durante 24 horas. MABTHERA no contiene ningún conservante antimicrobiano; por lo que, se recomienda tomar las medidas necesarias para asegurar la esterilidad de la solución preparada. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Viales de vidrio transparente, monodosis, sin conservantes, con tapón de goma butílica, con 100 mg de rituximab en 10 ml (10 mg/ml). Envase con 2 viales. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso) MABTHERA es un liquido claro, incoloro que se suministra en viales monodosis, apirógenos, estériles, sin conservantes. Retirar de forma aséptica la cantidad necesaria de MABTHERA, y diluir dentro de una bolsa para perfusión que contenga una solución estéril y exenta de pirógenos de cloruro sódico 0,9% ó dextrosa al 5% en agua, hasta una concentración calculada de rituximab de 1 a 4 mg /ml. Para mezclar la solución, invertir suavemente la bolsa para evitar que se forme espuma. Se debe tomar precaución para asegurar la esterilidad de las soluciones preparadas. El producto no contiene ningún conservante anti-microbiano ni agentes bacteriostáticos, por lo que se debe cumplir las técnicas asépticas. Antes de la administración se debe inspeccionar visualmente si los productos parenterales contienen partículas o alteración del color. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido. 8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

7

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO MABTHERA 500 mg 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un vial monodosis contiene 500 mg (en 50 ml) de rituximab. Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética que representa una inmunoglobulina glucosilada con las regiones constantes de la IgG1 humana y las secuencias de las regiones variables de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas.Este anticuerpo se produce a partir de un cultivo de células de mamífero en suspensión (ovario de hamster chino) y se purifica mediante cromatografía de afinidad e intercambio iónico, incluyendo inactivaciones virales específicas y procedimientos de eliminación. 3. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas MABTHERA está indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular estadio III - IV que son quimioresistentes o están en su segunda o subsiguiente recaida tras quimioterapia. 4.2 Posología y forma de administración La posología recomendada de MABTHERA, usado como agente único, en los pacientes adultos es de 375 mg/m2 de superficie corporal, administrado en forma de perfusión intravenosa, una vez a la semana, durante cuatro semanas. MABTHERA se puede administrar en régimen ambulatorio. Se puede administrar premedicación para aliviar el dolor y un medicamento antihistamínico ej. paracetamol y difenhidramina, antes de cada perfusión de MABTHERA. Primera perfusión: La solución preparada de MABTHERA se debe administrar en forma de perfusión intravenosa mediante una línea específica. La velocidad de perfusión inicial recomendada es de 50 mg/hora; después de los primeros 30 minutos, se puede intensificar en incrementos de 50 mg/hora cada 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg/hora. Si se produce una reacción de hipersensibilidad relacionada con la perfusión, se reducirá ésta o se interrumpirá (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Cuando los síntomas del paciente mejoren, la perfusión puede continuar a la mitad de la velocidad previa. Posteriores perfusiones: se pueden perfundir dosis posteriores de MABTHERA a una velocidad inicial de 100 mg/hora, e ir aumentando 100 mg/hora a intervalos de 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg/hora. Retratamiento tras la recidiva los pacientes que inicialmente han respondido a MABTHERA han sido tratados de nuevo con MABTHERA. En estos pacientes retratados la tasa de respuesta parece ser comparable.

2

4.3 Contraindicaciones MABTHERA está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto o a las proteínas murinas. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo El tratamiento con Mabthera debe ser iniciado por un especialista en hematología u oncología. Asociados a la perfusión de MABTHERA se han comunicado hipotensión transitoria y broncoespasmo. Generalmente, estos síntomas son reversibles con la interrupción temporal de la perfusión de MABTHERA y la administración de un medicamento antihistamínico, un analgésico, y ocasionalmente, solución salina intravenosa o broncodilatadores. Se puede completar la perfusión cuando los síntomas disminuyan. Por la posibilidad de que se produzca hipotensión transitoria durante la perfusión de MABTHERA, se debería retirar la medicación antihipertensiva 12 horas antes de la perfusión de MABTHERA . Se han dado casos de angina recurrente o arritmias cardíacas en pacientes con un historial de enfermedad cardíaca. Por tanto, se debería vigilar cuidadosamente a estos pacientes. Después de la administración intravenosa de proteínas pueden presentarse reacciones anafilactoides y de hipersensibilidad, de distinta índole. Conviene disponer para uso inmediato de medicamentos utilizados para combatir las reacciones de hipersensibilidad, es decir, epinefrina, antihistamínicos y corticoides, por si ocurriera una reacción alérgica durante la administración de MABTHERA. Los pacientes deben ser observados durante la primera hora de la perfusión. Aunque MABTHERA no es un mielosupresor, se recomienda prudencia antes de aplicar el tratamiento a pacientes con un recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/l y/o plaquetas < 75 × 109/l, puesto que la experiencia clínica en esta población es limitada. MABTHERA se ha utilizado en 21 pacientes sometidos a trasplante autólogo de médula ósea y en otros grupos de riesgo con una función de médula ósea presumiblemente reducida sin inducir mielotoxicidad. Durante el tratamiento con MABTHERA se realizará periódicamente un recuento sanguíneo completo incluyendo recuento de plaquetas. Las soluciones preparadas no deben administrarse en perfusión rápida o bolo intravenoso. Uso en pediatría No se ha establecido la seguridad y la eficacia de MABTHERA en niños. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Actualmente, no está disponible ningún dato sobre las posibles interacciones medicamentosas con MABTHERA. Los pacientes con títulos de anticuerpos anti-murinos o anti-quiméricos humanos (HAMA/HACA) pueden presentar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad al ser tratados con otros anticuerpos monoclonales terapéuticos o de diagnostico. La tolerancia de combinaciones simultáneas o secuenciales de MABTHERA con agentes capaces de provocar depleción de células B normales, no esta bien definida. Sin embargo, no se ha observado toxicidad sinérgica en 40 pacientes tratados con MABTHERA en combinación con CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisolona).

3

4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No se han realizado estudios sobre la función reproductora en animales tratados con rituximab. También se desconoce si MABTHERA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar a la capacidad reproductora. Sin embargo, como se sabe que la IgG atraviesa la barrera placentaria, rituximab puede provocar en el feto depleción de células B. Por este motivo MABTHERA no debería administrarse a una mujer embarazada a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial. Durante el tratamiento y hasta 12 meses después de la terapia con MABTHERA las mujeres en edad fértil deberían usar métodos contraceptivos eficaces debido al largo tiempo de retención de rituximab en pacientes con depleción de células B. Lactancia Se desconoce si rituximab se excreta en la leche materna. Sin embargo, teniendo en cuenta que la IgG materna se elimina en la leche materna, no se debería dar MABTHERA a una mujer en período de lactancia.. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se sabe si rituximab tiene efecto sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria, aunque la actividad farmacológica y las reacciones adversas, notificadas hasta la fecha, no indican que tal efecto sea probable. 4.8 Reacciones adversas Los siguientes efectos no deseados se refieren a las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos realizados con MABTHERA en 315 pacientes. Estos pacientes fueron pretratados y la mayoría tuvieron factores de mal pronóstico. Estas reacciones adversas pueden no estar directamente relacionadas con el tratamiento con MABTHERA. Los pacientes con una masa tumoral alta definida como lesiones únicas con un diámetro >10 cm tendieron a presentar una incidencia elevada de efectos grado 3-4 (17% frente a 8%). Reacciones adversas relacionadas con la perfusión La mayoría de los pacientes pueden sufrir síntomas relacionados con la perfusión consistentes primordialmente en fiebre y escalofríos/tiritona y ocurre, predominantemente, durante la primera perfusión de MABTHERA, en general dentro de las primeras dos horas. Otros síntomas relacionados con la perfusión incluyen nauseas, urticaria/rash, fatiga, dolor de cabeza, prurito, disnea/broncoespasmo, sensación de hinchazón en lengua y garganta (angioedema), irritación de garganta, rinitis, vómitos, hipotensión transitoria, rubor, y dolor tumoral. Los pacientes experimentaron, con menor frecuencia, exacerbación de las condiciones cardíacas preexistentes, tales como angina pectoris o insuficiencia cardíaca congestiva. La incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión disminuye sustancialmente con las perfusiones posteriores. Reacciones adversas de tipo hematológico Las anomalías hematológicas que aparecen en una minoría de pacientes son, en general, leves y reversibles. La trombocitopenia y la neutropenia graves aparecieron en el 1,3 % y el 1,9% de los pacientes respectivamente, y la anemia grave en el 1,0% de los pacientes. Se ha comunicado un único acontecimiento de anemia aplásica transitoria (aplasia eritrocitaria pura) y acontecimientos infrecuentes de anemia hemolítica a continuación del tratamiento con MABTHERA.

4

Otras reacciones adversas Durante el tratamiento con MABTHERA se han descrito reacciones pulmonares, incluyendo broncoconstricción, y sólo el 2% de todos los pacientes recibieron broncodilatadores. Se observó un único caso de bronquiolitis obliterante. Aunque MABTHERA induce la depleción de células B, y se puede asociar con una disminución de las inmunoglobulinas séricas, la incidencia de infección no parece mayor de la esperada en esta población de pacientes, y las infecciones graves u oportunistas fueron considerablemente más bajas que las informadas con la quimioterapia convencional. Durante el tratamiento y hasta un año después del mismo, aproximadamente un 17% y 16%, respectivamente, de los pacientes desarrollaron infecciones, en general comunes, no oportunistas, y leves. El tratamiento con MABTHERA como agente único no se ha asociado con toxicidad hepática o renal clínicamente significativas, si bien se han descrito elevaciones leves y transitorias de las pruebas de función hepática. A continuación se relacionan reacciones adversas adicionales observadas en ≥1% de los pacientes. Generales - astenia, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor torácico, malestar, dilatación abdominal, dolor en el lugar de perfusión; Aparato cardiovascular - hipertensión, bradicardia, taquicardia, arritmia, hipotensión postural; Aparato digestivo - diarrea, dispepsia, anorexia; Sistema linfático y sanguíneo - linfadenopatía; Trastornos metabólicos y nutricionales - hiperglucemia, edema periférico, aumento de la LDH, hipocalcemia; Sistema musculoesquelético - artralgia, mialgia, dolor, hipertonia; Sistema nervioso - mareo, ansiedad, parestesia, hiperestesia, agitación, insomnio, nerviosismo; Aparato respiratorio - aumento de tos, sinusitis, bronquitis, enfermedad respiratoria; Piel y anejos - sudores nocturnos, sudoración, herpes simplex, herpes zoster; Sentidos - alteración del lacrimal, conjuntivitis, alteración del gusto; A continuación se relacionan reacciones adversas graves adicionales observadas en <1% de los pacientes. Sistema linfático y sanguíneo - alteración de la coagulación; Aparato respiratorio - asma, alteración pulmonar. 4.9 Sobredosificación No existe experiencia de sobredosificación en los ensayos clínicos realizados en humanos. Sin embargo, no se han probado dosis únicas superiores a 500 mg/m2 de superficie corporal 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, Código ATC: L01X X20 Rituximab se une específicamente al antígeno de membrana, CD20, una fosfoproteina no-glucosilada, localizada en los linfocitos pre-B y B maduros. El antígeno se expresa en más del 95% de todos los linfomas no-Hodgkin de células B (LNH). Los CD20 se encuentran tanto en células B normales como en malignas, pero no en células progenitoras hematopoyéticas, pro-células B, células plasmáticas normales u otros tejidos normales. Este antígeno no se internaliza tras la unión del anticuerpo y no se desprende de la superficie celular. CD20 no circula en plasma como antígeno libre, y por esta razón, no compite por la unión con los anticuerpos. El dominio Fab de rituximab se une al antígeno CD20 de los linfocitos B y restablece funciones efectoras inmunes para mediar la lisis de células B vía dominio Fc. Los mecanismos posibles de la lisis

5

celular incluyen citotoxicidad complemento-dependiente (CDC) como resultado de la unión de C1q, y la citotoxicidad celular anticuerpo-dependiente (ADCC) mediada por uno o más receptores Fcγ de la superficie de los granulocitos, macrófagos y células NK. Tras completarse la primera dosis, la mediana de los contajes de células B periféricas disminuyó por debajo de lo normal, comenzando su recuperación después de 6 meses. Los niveles de células B volvieron a su estado normal entre los 9 y los 12 meses después de finalizado el tratamiento. Datos de laboratorio No se apreciaron respuestas en los 67 pacientes en los que se evaluó el anticuerpo antimurino humano HAMA. De 355 pacientes en los que se evaluó el HACA, menos del 1,0% fueron positivos (3 pacientes). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Las concentraciones séricas de anticuerpo aumentaron al incrementar la dosis en pacientes tratados bien con 125, 250 ó 375 mg/m2 de superficie corporal de MABTHERA, administrando una vez a la semana, durante cuatro semanas, como perfusión intravenosa. Después de la primera perfusión, en pacientes que recibieron la dosis de 375 mg/m2 la semi-vida sérica media de rituximab fue 68,1 horas, la Cmax fue 238,7 µg/ml y el aclaramiento plasmático medio fue 0,0459 L/hora ; tras la cuarta perfusión, los valores medios para la semi-vida sérica, Cmax y aclaramiento plasmático fueron, respectivamente 189,9 horas, 480,7 µg/ml y 0,0145 L/hora. Sin embargo, la variabilidad en los niveles séricos fue amplia. Las concentraciones séricas de Rituximab fueron mayores, de forma estadísticamente significativa, en los pacientes que presentaban respuesta comparado con los pacientes que no presentaban respuesta, justo antes y después de la cuarta perfusión y después del tratamiento. Las concentraciones séricas se correlacionaron negativamente con la carga tumoral. Generalmente, rituximab se detectó durante 3 a 6 meses. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Se ha demostrado que rituximab posee una alta especificidad para el antígeno CD20 de las células B. Durante los ensayos de toxicidad en el macaco cangrejero no se observó ningún otro efecto más que la depleción farmacológica previsible de células B en la sangre periférica y en el tejido linfático. En general, la recuperación de células B periféricas se caracterizó por su gran variabilidad intraindividual. Sin embargo, la recuperación de células B periféricas comenzó dos semanas después del tratamiento, y la mediana de los recuentos de células B alcanzó el 40% de los niveles en el inicio después de un periodo de tres meses. No se han encontrado reacciones adversas no relacionadas con el efecto deseado, tanto en los estudios con dosis únicas como múltiples en el macaco cangrejero (cynomolgus). No se han realizado estudios en animales a largo plazo para establecer el potencial carcinogénico de rituximab, o determinar su efecto sobre la fertilidad en machos o hembras. No se han llevado a cabo pruebas estándar para investigar la mutagenicidad, ya que tales pruebas no son relevantes para esta molécula. Sin embargo, debido a su carácter es poco probable que rituximab tenga algún potencial mutagénico.

6

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Citrato sódico Polisorbato 80 Cloruro sódico Hidróxido sódico Ácido clorhídrico Agua para inyectables 6.2 Incompatibilidades No se han descrito incompatibilidades entre MABTHERA y las bolsas o equipos de perfusión de cloruro de polivinilo o polietileno. 6.3 Período de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar los viales entre 2 y 8ºC. Proteger los viales no diluidos de la luz solar directa. Las soluciones preparadas para perfusión de MABTHERA deben utilizarse inmediatamente después de diluirse y son estables durante 12 horas a temperatura ambiente. Si fuese necesario, las soluciones preparadas pueden conservarse en la nevera (a 2-8ºC) y son químicamente estables durante 24 horas. MABTHERA no contiene ningún conservante antimicrobiano; por lo que, se recomienda tomar las medidas necesarias para asegurar la esterilidad de la solución preparada. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Viales de vidrio transparente, monodosis, sin conservantes, con tapón de goma butílica, con 500 mg de rituximab en 50 ml (10 mg/ml). Envase con 1 vial. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso) MABTHERA es un liquido claro, incoloro que se suministra en viales monodosis, apirógenos, estériles, sin conservantes. Retirar de forma aséptica la cantidad necesaria de MABTHERA, y diluir dentro de una bolsa para perfusión que contenga una solución estéril y exenta de pirógenos de cloruro sódico 0,9% ó dextrosa al 5% en agua, hasta una concentración calculada de rituximab de 1 a 4 mg /ml. Para mezclar la solución, invertir suavemente la bolsa para evitar que se forme espuma. Se debe tomar precaución para asegurar la esterilidad de las soluciones preparadas. El producto no contiene ningún conservante anti-microbiano ni agentes bacteriostáticos, por lo que se debe cumplir las técnicas asépticas. Antes de la administración se debe inspeccionar visualmente si los productos parenterales contienen partículas o alteración del color. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido. 8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

7

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN

DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

8

ANEXO II TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA

IMPORTACIÓN Y LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO

9

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Laboratorio importador responsable de la liberación de los lotes en el Espacio Económico Europeo Hoffmann La Roche Ltd. D-79639 Grenzach-Wyhlen ALEMANIA Autorización de comercialización expedida el 16 de agosto de 1996 por el Regierungspräsidium de Freiburg. B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO Medicamento sujeto a prescripción médica restringida.

10

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

11

A. ETIQUETADO

12

Texto del Embalaje Exterior (Estuches)

Mabthera 100 mg Rituximab 10 mg/ml 2 viales de 10 ml de concentrado para solución para perfusión Cada vial contiene 100 mg de rituximab, cloruro sódico, polisorbato 80, citrato sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección. Para uso intravenoso. Se debe diluir antes de usar Manténgase fuera del alcance de los niños Medicamento sujeto a receta médica Consultar el prospecto antes de usar, también para la caducidad de las soluciones preparadas Conservar en nevera (2-8 °C). Proteger los viales no diluidos de la luz solar directa Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido Número de la autorización de Comercialización: Caducidad: Lote:

13

Etiqueta del vial

Mabthera 100 mg Rituximab 10 mg/ml 10 ml de concentrado para solución para perfusión Cada vial contiene 100 mg de rituximab, cloruro sódico, polisorbato 80, citrato sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección. Para uso intravenoso. Se debe diluir antes de usar Consultar el prospecto antes de usar, también para la caducidad de las soluciones preparadas Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido Caducidad: Lote:

14

Texto del Embalaje Exterior (Estuches)

Mabthera 500 mg Rituximab 10 mg/ml 1 vial de 50 ml de concentrado para solución para perfusión Un vial contiene 500 mg de rituximab, cloruro sódico, polisorbato 80, citrato sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección. Para uso intravenoso . Se debe diluir antes de usar Manténgase fuera del alcance de los niños Medicamento sujeto a receta médica Consultar el prospecto antes de usar, también para la caducidad de las soluciones preparadas Conservar en nevera (2-8 °C). Proteger los viales no diluidos de la luz solar directa Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido Número de la autorización de Comercialización: Caducidad: Lote:

15

Etiqueta del vial

Mabthera 500 mg Rituximab 10 mg/ml 50 ml de concentrado para solución para perfusión Un vial contiene 500 mg de rituximab, cloruro sódico, polisorbato 80, citrato sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección. Para uso intravenoso. Se debe diluir antes de usar Consultar el prospecto antes de usar, también para la caducidad de las soluciones preparadas Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido Caducidad: Lote:

16

B. PROSPECTO

17

PROSPECTO

(MABTHERA viales 100 mg) Denominación del Medicamento MABTHERA 100 mg Rituximab Si desea saber más sobre este producto, o si no está seguro sobre algún punto en particular de este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Composición El principio activo de MABTHERA es rituximab. El vial de 10 ml contiene 100 mg de rituximab. El vial también contiene los excipientes (ingredientes adicionales) citrato sódico, polisorbato 80, cloruro sódico, hidróxido sódico, ácido clorhídrico y agua para inyectables. Forma farmacéutica y contenido MABTHERA se presenta como un concentrado para solución para perfusión. Los viales de 10 ml, están disponibles en envases de 2 viales. El concentrado debe diluirse antes de la perfusión. Tipo de medicamento Rituximab es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen y se unen específicamente a otra proteína concreta llamada antígeno. Rituximab se une a un antígeno de superficie de leucocitos específicos, los linfocitos B, impidiendo así el crecimiento patológico de estas células. Titular de la autorización de comercialización El Titular de la Autorización de Comercialización es Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido. Fabricante, responsable de la liberación de los lotes, e importador Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, 79630 Grenzach Wyhlen, Alemania ¿Cuando se debería usar MABTHERA? MABTHERA se usa en el tratamiento de los pacientes con un cierto tipo de enfermedad que afecta al sistema linfático. Se usa especialmente en estados donde otros tratamientos han sido probados sin éxito. Información importante antes de usar MABTHERA ¿Cuando no se debería usar MABTHERA? No debería recibir MABTHERA si sabe que es alérgico a rituximab o a cualquier componente contenido en el vial o a proteínas de origen similar. Su medico le informará adecuadamente.

18

Precauciones apropiadas para su uso Si es tratado con MABTHERA, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad como disminución de la tensión sanguínea y dificultad para respirar. Estos efectos ocurren principalmente con la primera perfusión y son transitorios. Durante la primera hora de perfusión será observado por un profesional sanitario. En caso de que usted desarrolle una reacción alérgica, su médico disminuirá o interrumpirá temporalmente la perfusión y le tratará adecuadamente. La perfusión puede continuarse tras una mejora de los síntomas. Los pacientes que reciben medicación para la tensión sanguínea alta deben ser advertidos por su médico para que, 12 horas antes de la perfusión de MABTHERA, dejen de tomarla, debido a una posible reducción transitoria de la tensión sanguínea al inicio del tratamiento. Si tiene antecedentes de enfermedad cardíaca (p. ej. angina pectoris, arritmias cardíacas, o insuficiencia cardíaca congestiva) su médico tendrá un cuidado especial con usted durante el tratamiento con MABTHERA. El tratamiento con MABTHERA puede causar anomalías sanguíneas. Por lo tanto, su médico realizará análisis de sangre periódicamente, durante el tratamiento. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Antes de comenzar el tratamiento, asegúrese que su médico sabe si está tomando otros medicamentos (incluyendo los no prescritos por su médico). Esto es muy importante, ya que usar más de un medicamento al mismo tiempo puede acentuar o debilitar el efecto de los mismos. Por lo tanto, MABTHERA no debe ser usado con otros medicamentos sin el consentimiento de su médico. Es posible que después del tratamiento con MABTHERA pueda experimentar reacciones alérgicas si recibe tratamiento con otros medicamentos que contienen anticuerpos monoclonales. Uso en niños Hasta el momento, no hay información suficiente para recomendar el empleo de MABTHERA en niños. Uso durante el embarazo y la lactancia Debe decirle a su médico si está embarazada, si cree que pudiera estarloo si pretende quedar embarazada. Su médico comentará con usted los riesgos y los beneficios de tomar MABTHERA durante el embarazo. Si es una mujer en edad fértil, debe usar un método eficaz para el control de la natalidad durante el tratamiento con MABTHERA y 12 meses después de finalizado el mismo. No debe amamantar a su bebé durante el tratamiento con MABTHERA pues se desconoce si MABTHERA se elimina en la leche humana. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Se desconoce si MABTHERA tiene algún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Empleo de la solución preparada para perfusión Las soluciones preparadas para perfusión de MABTHERA deben utilizarse inmediatamente después de la dilución y son estables durante 12 horas a temperatura ambiente. Si es necesario, las soluciones preparadas pueden conservarse en la nevera (entre 2 - 8ºC) y son químicamente estables durante 24 horas. MABTHERA no contiene ningún conservante antimicrobiano; por tanto debe tenerse cuidado en asegurar la esterilidad de la solución preparada. Cómo usar MABTHERA Posología y frecuencia de administración Su medico podrá recomendarle tomar un medicamento para prevenir el dolor y la alergia antes de cada perfusión de MABTHERA. Su médico le administrará la dosis adecuada de MABTHERA en forma de perfusión una vez a la semana durante cuatro semanas. La dosis depende de su peso y altura corporal. El tratamiento estándar que recibirá será de un total de 4 perfusiones. Sin embargo, dependiendo de las circunstancias de su

19

enfermedad o respuesta al medicamento su médico puede cambiar la dosis y/o el número de perfusiones. Es posible repetir los ciclos de tratamiento con MABTHERA. Forma y vía de administración MABTHERA se administra en perfusión intravenosa, después de la dilución, por profesionales sanitarios. Se puede emplear solución acuosa de cloruro sódico al 0,9% o de Dextrosa al 5%, libre de pirógenos. La dilución resultante debe tener una concentración de 1 a 4 mg de rituximab por ml de solución de perfusión. Duración del tratamiento Un ciclo de tratamiento dura normalmente 22 días. Efectos adversos Además de sus efectos deseados, un medicamento puede causar algún efecto no deseado. Especialmente en las primeras 2 horas de la primera perfusión, puede desarrollar fiebre, escalofríos y temblores. Otros efectos relacionados con la perfusión son: ampollas y picor en la piel, mareos, cansancio, dolor de cabeza, dificultad respiratoria, sensación de hinchazón en lengua y garganta, picor, mucosidad nasal, vómitos, rubor, frecuencia cardíaca irregular, dolor tumoral. Las condiciones cardíacas preexistentes como angina pectoris o insuficiencia cardíaca congestiva pueden empeorar. La frecuencia de estas reacciones disminuye durante las perfusiones siguientes. MABTHERA también puede causar anomalías sanguíneas y afectar a las pruebas de la función hepática. Se han observado infecciones durante o después del tratamiento. Además, puede experimentar en raras ocasiones algunos de los siguientes efectos no deseados: dolor, particularmente dolor abdominal, de espalda, torácico, en músculos y articulaciones, y dolor en el lugar de perfusión, malestar, inflamación abdominal, cambios en la tensión sanguínea, cambios en la frecuencia cardíaca, diarrea, dispepsia (indigestión estomacal), anorexia, anemia y trastornos del sistema linfático, alteraciones en la coagulación de la sangre, aumento de la tensión muscular, mareos, ansiedad, parestesia (sensación anormal en las extremidades, como ardores, pinchazos, cosquilleos, hormigueos), hiperestesia (disminución de la sensibilidad de la piel), agitación, insomnio (incapacidad para dormir), nerviosismo, aumento de tos, sinusitis (inflamación de los senos nasales), bronquitis (inflamación en los pulmones), herpes simplex (infección viral), herpes zoster (infección viral), sudoración, alteración del lacrimal (lágrimas anormales), conjuntivitis (inflamación de la superficie del ojo), cambios en el gusto. Si experimenta estos efectos, o si en particular experimenta algún efecto no deseado, no mencionado en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Cómo conservar MABTHERA Si las perfusiones son administradas en casa, conserve siempre los viales en el envase original cerrado entre 2-8°C (en la nevera). Mantenga siempre este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No use este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el exterior del envase y en la etiqueta del vial. Recuerde devolver a su farmacéutico cualquier medicamento no utilizado. Fecha de la última revisión Otra información Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización

20

Belgique/België: N.V. Roche S.A. Rue Dantestraat 75, 1070 Bruxelles - Brussel Tel: (02) 525 82 11

Italia: Roche S.p.A. Piazza Durante 11, 20131 Milano Tel: (02) 28 84

Luxembourg: Zie/voir/siehe Belgique/België

Danmark: Roche A/S Industriholmen 59, 2650 Hvidovre Tel: 36 39 99 99

Nederland: Roche Nederland B.V. Postbus 42, 3640 AA Mijdrecht Tel: (0297) 29 12 22

Deutschland: Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Tel: (07624) 140

Österreich: Hoffmann-La Roche Wien Gesellschaft m.b.H. Jacquingasse 16-18 1030 Wien Tel: (01) 79 521

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Αλαµάνας & ∆ελφών 4, 151 25 Μαρούσι Αττική Τηλ: (01) 68 06 600

Portugal: Roche Farmacêutica Química Lda Estrada Nacional 249-1, 2720 Amadora Tel: (01) 418 45 65

España: Productos Roche S.A. Cª de Carabanchel a la de Andalucía s/n, 28025 Madrid Tel: (91) 508 62 40

Suomi/Finland: Roche Oy PL 12, 02631 Espoo / Espo Tel: (09) 52 53 31

France: Produits Roche 52 Boulevard du Parc, 92521 Neuilly-Sur-Seine Tel: (01) 46 40 50 00

Sverige: Roche AB Box 47327, 100 74 Stockholm Tel: (08) 726 12 00

Ireland: Roche Pharmaceuticals 3 Richview, Clonskeagh, Dublin 14 Tel: (01) 283 79 77

United Kingdom: Roche Products Ltd PO Box 8, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY Tel: (01707) 36 60 00

21

PROSPECTO

(MABTHERA viales 500 mg) Denominación del Medicamento MABTHERA 500 mg Rituximab Si desea saber más sobre este producto, o si no está seguro sobre algún punto en particular de este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Composición El principio activo de MABTHERA es rituximab. El vial de 50 ml contiene 500 mg de rituximab. El vial también contiene los excipientes (ingredientes adicionales) citrato sódico, polisorbato 80, cloruro sódico, hidróxido sódico, ácido clorhídrico y agua para inyectables. Forma farmacéutica y contenido MABTHERA se presenta como un concentrado para solución para perfusión. Los viales de 50 ml, están disponibles en envases de 1 vial. El concentrado debe diluirse antes de la perfusión. Tipo de medicamento Rituximab es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen y se unen específicamente a otra proteína concreta llamada antígeno. Rituximab se une a un antígeno de superficie de leucocitos específicos, los linfocitos B, impidiendo así el crecimiento patológico de estas células. Titular de la autorización de comercialización El Titular de la Autorización de Comercialización es Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido. Fabricante, responsable de la liberación de los lotes, e importador Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, 79630 Grenzach Wyhlen, Alemania ¿Cuando se debería usar MABTHERA? MABTHERA se usa en el tratamiento de los pacientes con un cierto tipo de enfermedad que afecta al sistema linfático. Se usa especialmente en estados donde otros tratamientos han sido probados sin éxito. Información importante antes de usar MABTHERA ¿Cuando no se debería usar MABTHERA? No debería recibir MABTHERA si sabe que es alérgico a rituximab o a cualquier componente contenido en el vial o a proteínas de origen similar. Su medico le informará adecuadamente.

22


23


24
















25

PROSPECTO

(MABTHERA viales 500 mg) Denominación del Medicamento MABTHERA 500 mg Rituximab Si desea saber más sobre este producto, o si no está seguro sobre algún punto en particular de este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Composición El principio activo de MABTHERA es rituximab. El vial de 50 ml contiene 500 mg de rituximab. El vial también contiene los excipientes (ingredientes adicionales) citrato sódico, polisorbato 80, cloruro sódico, hidróxido sódico, ácido clorhídrico y agua para inyectables. Forma farmacéutica y contenido MABTHERA se presenta como un concentrado para solución para perfusión. Los viales de 50 ml, están disponibles en envases de 1 vial. El concentrado debe diluirse antes de la perfusión. Tipo de medicamento Rituximab es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen y se unen específicamente a otra proteína concreta llamada antígeno. Rituximab se une a un antígeno de superficie de leucocitos específicos, los linfocitos B, impidiendo así el crecimiento patológico de estas células. Titular de la autorización de comercialización El Titular de la Autorización de Comercialización es Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Reino Unido. Fabricante, responsable de la liberación de los lotes, e importador Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, 79630 Grenzach Wyhlen, Alemania ¿Cuando se debería usar MABTHERA? MABTHERA se usa en el tratamiento de los pacientes con un cierto tipo de enfermedad que afecta al sistema linfático. Se usa especialmente en estados donde otros tratamientos han sido probados sin éxito. Información importante antes de usar MABTHERA ¿Cuando no se debería usar MABTHERA? No debería recibir MABTHERA si sabe que es alérgico a rituximab o a cualquier componente contenido en el vial o a proteínas de origen similar. Su medico le informará adecuadamente.

26


27


28
















ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS...

Documents

Transcript of ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS...