JUNTA DE COLEGIADO

Resolución - RDC n-17, DE 16 de abril 2010

Características de Buenas Prácticas de Manufactura

Medicamentos.

El Consejo de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, en ejercicio de las facultades que le confiere la fracción IV del artículo. 11 del Reglamento aprobado por el Decreto-In. 3029, de 16 de abril de 1999, y en vista de lo dispuesto en la sección II y en los § § 1 y 3 del art. 54 de los Estatutos aprobados de conformidad con el Anexo I del Decreto-In. 354 de ANVISA, de 11 de agosto de 2006, a publicar en el Diario Oficial de 21 de agosto de 2006, en una reunión celebrada el 12 de abril de 2010, adoptó la siguiente resolución de la Junta y yo, Director General Adjunto, determinar su publicación :

TÍTULO I

DISPOSICIONES INICIALES

CAPÍTULO I

OBJETIVO

Artículo 1 La presente resolución tiene por objeto establecer los requisitos mínimos que han de seguirse en la fabricación de medicamentos para normalizar la verificación del cumplimiento de buenas prácticas de fabricación para los productos medicinales (GMP) para uso humano durante las inspecciones sanitarias.

§ 1 Se internaliza Resolución GMC N º 15/09 - "Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos y mecanismo de aplicación en el MERCOSUR", que estableció la adopción del Informe N º 37 de la OMS (OMS, Serie de Informes Técnicos 908) publicado en 2003.

§ 2 se pueden adoptar medidas alternativas a las descritas en la presente resolución con el fin de mantenerse al día con los avances tecnológicos y las necesidades específicas de un determinado medicamento, ya que estos son validados por el fabricante y que se garantice la calidad del producto.

CAPÍTULO II

ALCANCE

Artículo 2 establecimientos fabricantes de medicamentos

deben cumplir con los lineamientos de la presente resolución en todas las operaciones

participan en la fabricación de medicamentos, incluso los

desarrollando para ensayos clínicos.

Parágrafo Único . Sustancias relacionadas con actividades

sujetos a control especial, o medicamentos que las contienen,

se ajustará a lo dispuesto en la legislación específica , además de

requisitos contenidos en la presente resolución.

Artículo 3 Los medicamentos de patente sólo debe ser

fabricados por empresas debidamente autorizadas y autorizadas para

esta actividad , que debe ser inspeccionado regularmente por las autoridades

las autoridades nacionales.

4 Esta resolución no cubre todos los aspectos de

la seguridad y la protección del medio ambiente , que son regulados

por una legislación específica .

Parágrafo Único . El fabricante debe garantizar la seguridad de

trabajadores y tomar las medidas necesarias para proteger el medio ambiente

medio ambiente.

CAPÍTULO III

DEFINICIONES

Art . 5 A los efectos de esta resolución, se adoptó el siguiente

definiciones:

I - Acción Correctiva: Acción tomada para eliminar la causa de una

no conformidad detectada u otra situación indeseable ;

II - Acción preventiva : acción tomada para eliminar la causa de la

no conformidad potencial u otra situación indeseable ;

III - Marco : operación destinada a hacer una herramienta

medición tiene un rendimiento compatible con su utilización ;

IV - muestras de referencia : Las muestras de materias primas y

productos terminados en poder del fabricante , debidamente identificados ,

por un período definido . La cantidad de muestra debe tener

al menos dos veces la cantidad necesaria para llevar a cabo todas las

análisis previstos ;

V - muestra representativa : tamaño de la muestra estadísticamente

calcula , representativa de la población muestreada , haciendo

para el análisis de la liberación de los lotes de material o producto ;

VI - antecámara : espacio cerrado con dos o más puertos ,

interpuesta entre dos o más áreas de diferentes clases de limpieza ,

con el fin de controlar el flujo de aire entre ambos cuando

deben ser adentradas . La cámara está diseñada para que sea

utilizado por las personas, materiales o equipos ;

VII - Zona : espacio delimitado , que se celebran

las operaciones sobre las condiciones ambientales específicas ;

VIII - Limpie el área : área de control ambiental se define en

términos de contaminación por partículas viables y no viables , diseñado,

construido y utilizado para reducir la generación de introducción

y la retención de los contaminantes dentro de ella ;

IX - área separada : las instalaciones que proporcionan separación

plena y completa todos los aspectos de la transacción , incluyendo

movimiento de personal y equipos , procedimientos, controles

y vigilar bien establecida. Las barreras físicas pueden incluir

así como los sistemas de aire separados , pero no necesariamente

implica edificios separados ;

X - Calibración : conjunto de operaciones que establecen , bajo

condiciones especificadas , la relación entre los valores indicados por un

instrumento o sistema de medición o los valores representados por una

medida materializada o un material de referencia , y los valores

correspondiente de los estándares ;

XI - Contaminación : La introducción no deseada de impurezas

naturaleza química o microbiológica , o de materia extraña en

materia prima , intermedio y / o producto terminado durante

las etapas de muestreo , la producción , el envasado ,

el almacenamiento o el transporte;

XII - contaminación cruzada : contaminación de cierta

materia prima , producto intermedio, producto a granel o producto

terminada por otro material, producto intermedio en bruto , producto

granel o producto terminado durante el proceso de producción;

XIII - control de procesos : los controles efectuados durante la

producción para controlar y, si es necesario, ajustar el proceso

para asegurarse de que el producto se mantiene a sus especificaciones.

El control del medio ambiente o el equipo también puede

ser considerado como parte del control del proceso ;

XIV - criterios de aceptación : los criterios que establece los límites

especificaciones de aceptación de materias primas , productos o procesos /

sistemas ;

XV - fecha de caducidad : la fecha indicada en el envase de

medicamentos ( por lo general las etiquetas ) a la que espera

producto permanece dentro de las especificaciones , si se almacena

correctamente. Esta fecha se establece por lotes , añadiendo el término

la fecha de caducidad de la fabricación;

XVI - Fecha retest : fecha determinada por el fabricante

de entrada basada en los estudios de estabilidad , después de lo cual el material

debe ser revisado para asegurarse de que sigue siendo adecuado para su uso

inmediatamente como se definen pruebas indicadoras de la estabilidad

las condiciones de almacenamiento mantenidos de entrada fabricante y preestablecidos .

La fecha nueva prueba sólo es aplicable cuando la fecha límite

validez no ha sido establecida por el fabricante de la entrada ;

XVII - derivada de las drogas vegetales : extracción de productos

droga vegetal : extracto , tintura , aceite , cera, y otros exudados ;

XVIII - Calidad de la desviación : la eliminación de los parámetros

de calidad establecidos para un producto o proceso:

XIX - Documentación de terreno: todos los documentos asociados

para la fabricación de un lote de producto a granel o producto terminado .

Proporcionar un historial de cada lote de producto y todos

circunstancias pertinentes la calidad del producto final ;

XX - droga vegetal : plantas medicinales , o sus partes , que

que contiene las sustancias o categorías de sustancias que puedan

la acción terapéutica después de los procesos de recolección , estabilización y / o

secado y puede estar lleno , desfigurado , triturados o pulverizados ;

XXI - embalaje: todas las operaciones, incluyendo el llenado y

etiquetado , en la que el producto a granel debe pasar con el fin de

convertido en el producto terminado . Por lo general, el llenado de

estéril no se considera parte del proceso de envasado desde

estos en su envase primario se consideran productos a granel ;

XXII - especialidad: un documento que describe en detalle

El requisito de que los materiales utilizados en la fabricación de productos

productos intermedios o acabados deben cumplir . Especificaciones

servir como una base para la evaluación de la calidad ;

XXIII - Fabricación : todas las operaciones involucradas en la preparación

de un medicamento , incluyendo la compra de materiales ,

producción, control de calidad, liberación , almacenamiento, envío

productos terminados y los controles relacionados;

XXIV - Fabricante: titular del permiso de funcionamiento

para la fabricación de medicamentos , expedido por la autoridad competente

Ministerio de Salud, conforme a lo dispuesto en la legislación sanitaria

la fuerza;

XXV - fórmula-mestra/fórmula-padrão : documento o grupo de

documento que especifique las materias primas y

Embalaje con sus respectivas cantidades , junto con

descripción de los procedimientos y precauciones para la producción

la cantidad de producto terminado . Por otra parte ,

proporciona instrucciones sobre el tratamiento , en particular sobre los controles

en el proceso ;

XXVI - principio activo farmacéutico cualquier sustancia introducida

en la formulación de una forma de dosificación que cuando

administra a un paciente , actúa como el ingrediente activo . tales sustancias

puede ejercer una actividad farmacológica u otro efecto directo

el diagnóstico , cura , prevención o tratamiento de una enfermedad puede

también afectan a la estructura y el funcionamiento del organismo humano ;

XXVII - Instalación: espacio delimitado más el

Máquinas, aparatos, equipo y sistemas auxiliares utilizados

para ejecutar el proceso ;

XXVIII - batch cantidad especificada de la materia prima , material de

embalaje o del producto procesado en uno o más procesos ,

cuya característica esencial es la homogeneidad . a veces

puede ser necesario dividir el lote en sublotes , que luego son

agrupados para formar una mezcla final sin problemas . En la fabricación continua ,

el lote debe corresponder a una fracción definida de la producción,

caracterizado por la homogeneidad ;

XXIX - marcador: compuesto o clase de compuestos químicos

(Por ejemplo, alcaloides , flavonoides , ácidos grasos , etc .) presentes en

materia prima vegetal , que tiene preferiblemente una correlación con la

efecto terapéutico , que se utiliza como una referencia en el control de los

calidad de los vegetales crudos y las hierbas medicinales ;

XXX - material de embalaje : cualquier material, incluyendo

materiales impresos utilizados en el embalaje de un producto .

Esta definición excluye otros envases utilizados para el transporte

o envío . Los materiales de embalaje se clasifican como

primaria o secundaria , de acuerdo con el grado de contacto con el

producto ;

XXXI - materia prima : toda sustancia, activa o

inactivo , con especificación definida , utilizado en la producción de medicamentos .

Esta definición excluye a los materiales de embalaje ;

XXXII - materia prima vegetal : hierba fresca , drogas

verduras o vegetales derivados de las drogas ;

XXXIII - Medicina : producto farmacéutico, técnicamente

obtenido o preparado con profiláctica , curativa , paliativa o

con fines de diagnóstico ;

XXXIV - medicina herbal : medicamento

empleando único vegetal activo materias primas. se caracteriza

por el conocimiento de la eficacia y los riesgos de su uso,

así como la reproducibilidad y la consistencia de su calidad . su

eficacia y seguridad se validan a través de encuestas etnofarmacológicas ,

de uso, documentación o tecnocientífica

evidencia clínica . No se considera que la medicina herbal

en su composición , que comprende sustancias activas aisladas a partir de

cualquier fuente , ninguna de estas asociaciones con extractos de plantas ;

XXXV - Nomenclatura Botánica : género y especie ;

XXXVI - full nomenclatura oficial botánico : género,

especie , variedad y autor de la familia binomial ;

XXXVII - Número de lote : conjunto combinado de números

y / o letras que identifica un lote en las etiquetas ,

documentación del lote , certificados de análisis correspondientes entre

otros;

XXXVIII - operación crítica : operación en el proceso de fabricación

que pueden afectar a la calidad del producto ;

XXXIX - orden de producción : documento o conjunto de

documentos que sirven como la base para la documentación del lote .

En caso de ser rellenado con los datos obtenidos durante la producción y

que comprende la información de la fórmula maestra / fórmula estándar ;

XL - persona: profesional experto nombrado

por la empresa para llevar a cabo una determinada actividad ;

XLI - peor de los casos : una o más condiciones que presentan el

más probabilidades de desertar en el producto o proceso, cuando

en comparación con las condiciones ideales . Tales condiciones no necesariamente

implican desviaciones en producto o proceso;

XLII - Plan Maestro de Validación ( PMV ) : documento de carácter general

establecer estrategias y directrices de validación adoptadas por

fabricante . Proporciona información sobre el programa de trabajo

validación, definir detalles , las responsabilidades y el calendario para la

trabajo a realizar ;

XLIII - referencia : son copias de medicamentos

impurezas , productos de degradación , reactivos, entre otros , altamente

caracterizado y mayor pureza , cuyo valor es aceptado

sin referencia a otras normas ;

XLIV - norma secundaria estándar ( estándar de trabajo ) que se utiliza

en los laboratorios , cuyo valor se establece por comparación

un patrón de referencia ;

XLV - Standard Operating Procedure ( SOP ) : Procedimiento

Escrito y autorizada que proporciona instrucciones para realizar

operaciones no necesariamente específico para un determinado producto o

material, pero con carácter general (por ejemplo, el funcionamiento , el mantenimiento

y la limpieza de los equipos , la validación , la limpieza de las instalaciones y de control

ambiental , muestreo e inspección ) . Ciertos procedimientos pueden

utilizarse como complemento de la producción principal de documentación

lote de un producto determinado;

XLVI - producción: todas las operaciones involucradas en la preparación

de un medicamento , desde la recepción de los materiales

almacén , a través del procesamiento y envasado , para obtener

el producto terminado ;

XLVII - productos a granel : cualquier producto que ha pasado

a través de todas las etapas de la producción , sin incluir el proceso de

embalaje . Productos esterilizados en su envase primario

considerado producto a granel ;

XLVIII - producto devuelto : el producto final , enviado y

comercializa , devuelto al fabricante ;

XLIX - intermedio : Producto parcialmente procesado

debe ser sometido a posteriores etapas de fabricación

antes de que se convierte en un producto a granel ;

L - producto final : un producto que ha pasado por todas las

etapas de producción , incluido el etiquetado y envasado final ;

LI - Protocolo (Plan ) Validación (PV ) : documento

describe las actividades a realizar en la validación de un proyecto

específica , incluyendo los horarios, responsabilidades y criterios

aceptación para la aprobación de un proceso de producción , el procedimiento

limpieza , método analítico , el sistema de ordenador o

de éstos para su uso rutinario ;

LII - Calificación : conjunto de acciones que se realizan para dar fe y

documentando que las instalaciones, sistemas y equipos son

instalado y / o función correctamente y llevar a

los resultados esperados. La calificación es a menudo una parte de

validación , pero los pasos individuales de cualificación no constituyen ,

solo, un proceso de validación ;

LIII - Calificación del Desempeño ( DQ ) : verificación documentada

que el equipo o sistema tiene un rendimiento constante

y reproducible , de acuerdo con los parámetros y especificaciones

definido por períodos prolongados . En algunos casos , el término

proceso de " validación" también se puede utilizar ;

LIV - cualificación de la instalación ( IQ ) : un conjunto de operaciones

adoptadas para garantizar que las instalaciones ( tales como equipos ,

infraestructura , herramientas de medición , servicios públicos y áreas de fabricación )

utilizado en los procesos de producción y en los sistemas informáticos o

se seleccionan adecuadamente y estén correctamente instaladas

de acuerdo a las especificaciones establecidas ;

LV - Operación Cualificación ( OQ ) : conjunto de operaciones

que establecen , bajo condiciones específicas, el sistema o subsistema

opera como se esperaba , en todos los rangos de operación

considerado. Todo el equipo utilizado en las pruebas

debe ser identificado y calibrado antes de ser utilizado ;

LVI - Proyecto de Calificación ( PQ ) : evidencia documentada

que las instalaciones , sistemas de apoyo , servicios públicos , equipamientos y

procesos se han diseñado de acuerdo con los requisitos de GMP ;

LVII - Cuarentena : retención temporal de las materias primas ,

materiales de embalaje , productos intermedios, a granel y terminados .

Estos deben mantenerse físicamente aislado u otro

medios efectivos, mientras se espera una decisión sobre su puesta en libertad ,

rechazo o reprocesamiento ;

LVIII - nuevo análisis : análisis de las materias primas , previamente

revisado y aprobado , para confirmar el mantenimiento de la

especificaciones establecidas por el fabricante dentro del período de su

validez ;

LIX - Reconciliación : la comparación entre el valor teórico y

real en diferentes etapas de producción de un lote de producto ;

LX - Recuperación: incorporación de lotes completos o parciales

probada lote anterior a otro , en una etapa definida

producción ;

LXI - Informe de validación (VR ) : Es un documento en el que el

registros y resultados de la evaluación de un programa de validación son

consolidada y resumida. También puede contener las propuestas de mejora ;

LXII - envío o entrega : el importe de un particular,

materiales proporcionados en respuesta a una orden de compra. solo

La entrega puede incluir uno o más bultos y materiales pertenecientes a

más de un lote ;

LXIII - reprocesamiento : repetición de una o más medidas ya

parte del proceso de fabricación de un conjunto de lotes que

no cumple con las especificaciones ;

LXIV - Director Técnico : la persona reconocida por la autoridad competente

Legislación nacional que tienen la responsabilidad de asegurar

que cada lote de producto terminado ha sido fabricado , probado

y aprobado para su publicación de conformidad con las leyes y reglamentos

vigente en el país ;

LXV - revalidación : la repetición parcial o total de validaciones

proceso , la limpieza o método analítico para asegurar que

seguir cumpliendo con estos requisitos;

LXVI - Sistemas informáticos : sistemas de gran escala

incluyendo , pero no limitado a la fabricación de equipos

, equipos de laboratorio automatizado automatizado , control

proceso , proceso de análisis , ejecución de fabricación , gestión de

de información de laboratorio , fabricación de planificación de los recursos

y sistemas de gestión de documentos y seguimiento.

Un sistema de ordenador comprende hardware ,

software y componentes de la red , además de las funciones controladas y

documentación relacionada ;

LXVII - Soluciones parenterales de gran volumen ( LVPS ) :

estéril y libre de pirógenos , destinada a la aplicación parenteral

dosis única , cuyo volumen es de 100 ml o mayor . se incluyen

esta definición las soluciones de irrigación y soluciones para diálisis

peritoneal ;

LXVIII - Validación : acto documentado indicando que cualquier

procedimiento, proceso , equipo, material , actividad o sistema

realidad y constantemente lleva a los resultados esperados;

LXIX - validación concurrente : la validación realizada durante

producción rutinaria de los productos destinados a la venta ;

LXX - Validación de limpieza: evidencia documentada

demuestra que los procedimientos de limpieza para eliminar los residuos

niveles predeterminados de aceptación , teniendo en cuenta factores

tales como tamaño del lote , la dosificación , los datos de toxicología , solubilidad

y el área de contacto del equipo con el producto;

LXXI - proceso de validación ( VP ) : evidencia documentada

que da fe de un alto grado de seguridad de que un proceso específico

producir un producto coherente que cumpla con la

especificaciones predefinidas y características de calidad ;

LXXII - validación de sistemas computarizados : pruebas

documentado que da fe de un alto grado de seguridad de que un

análisis computarizado , controles y los registros se hacen

correctamente y que el procesamiento de datos cumple

especificaciones predeterminadas ;

LXXIII - Validación prospectiva : la validación realizada durante

la etapa de desarrollo de productos , sobre la base de un análisis

riesgo de que el proceso de producción , que se detalla en los pasos individuales ;

estos a su vez son evaluados sobre la base de experimentos

para determinar si ellos pueden provocar situaciones críticas , y

LXXIV - validación retrospectiva : consiste en la evaluación de

La experiencia de la producción bajo la condición de que la composición

procedimientos y el equipo se mantienen sin cambios .

TÍTULO II

GESTIÓN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA

DE

MEDICAMENTOS : FILOSOFÍA Y ELEMENTOS ESENCIALES

Artículo 6 Gestión de la calidad determina la aplicación

la "Política de Calidad", es decir , las intenciones y las directrices

Global en materia de calidad , expresada formalmente autorizada por

la alta dirección de la empresa.

Artículo 7 Los elementos básicos de gestión de la calidad

debe ser :

I - infraestructura apropiada o " sistema de calidad " , que abarca

instalaciones , procedimientos , procesos y recursos de la organización ;

y

II - Acciones sistemáticas necesarias para asegurar con confianza

adecuada de que un producto (o servicio ) se ajuste a sus necesidades

calidad . El conjunto de estas acciones se llama la "garantía

calidad " .

Artículo 8 Dentro de una organización , aseguramiento de la calidad es

utilizado como una herramienta de gestión . En situaciones contractuales ,

aseguramiento de la calidad también sirve para generar confianza

sus proveedores.

Artículo 9 Los conceptos de aseguramiento de la calidad , GMP y control

calidad están interrelacionados y se considera en la gestión

calidad . Se describen en la presente resolución de manera que

se enfatiza su relación y su importancia para la fabricación

medicamentos .

CAPÍTULO I

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Artículo 10 La " Garantía de Calidad " es un

integral y abarcar todos los aspectos que influyen en la persona o

colectivamente la calidad de un producto .

§ 1 Incluye todas las acciones tomadas con

fin de garantizar que los medicamentos están dentro de los estándares

calidad requerida , que se puede utilizar para los fines

propuesto .

§ 2 El Aseguramiento de la Calidad incorpora GMP y otros

factores , incluyendo el diseño y desarrollo de un producto que

no están incluidas en el objetivo de la presente resolución .

Artículo 11 . El sistema de aseguramiento de la calidad adecuada a la

fabricación de medicamentos se asegurará de que :

I - medicamentos están diseñados y desarrollados

por lo que se consideran las exigencias de los requisitos de GMP y otros ,

como buenas prácticas de laboratorio ( GLP ) y una buena

prácticas clínicas ( GCP ) ;

II - las operaciones de producción y de control son claramente

se especifica en el documento aprobado formalmente y con los requisitos

GMP cumplido ;

III - responsabilidades de gestión están claramente especificados

en las descripciones de puestos de trabajo ;

IV - se hacen arreglos para la fabricación , distribución

y el uso correcto de las materias primas y materiales de empaque ;

V - se realizan todos los controles necesarios en el crudo

materiales, productos intermedios y productos a granel , así como

otros controles durante el proceso , calibraciones y validaciones ;

VI - el producto terminado se procesa correctamente y

concedida de conformidad con los procedimientos ;

VII - Los medicamentos no se comercializa o distribuye

antes de que los responsables han asegurado de que cada

lote de producción ha sido producida y controlada de conformidad con la

requisitos de registro y cualesquiera otras normas pertinentes para la producción,

el control y la administración de fármacos ;

VIII - instrucciones al respecto y las medidas adoptadas

necesario para asegurar que los medicamentos se almacenan

por el fabricante , distribuido , y manejado posteriormente con el fin

que la calidad se mantiene durante todo el período de validez ;

IX - existe un procedimiento para la auto- inspección y / o auditoría

interno de la calidad que evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad

sistema de aseguramiento de la calidad ;

X - desviaciones son reportados , investigados y registrados ;

XI - hay un sistema de control de cambios , y

XII - se llevan a cabo evaluaciones periódicas de la calidad de

las drogas , con el objetivo de verificar la consistencia del proceso

y asegurar la mejora continua .

Artículo 12 . El fabricante es responsable de la calidad de los medicamentos

fabricado por el mismo, asegurando que sean adecuados para

fines para los que están destinados , cumplan con los requisitos establecidos en

su historial y no ponen a los pacientes en riesgo de tener

seguridad, calidad o eficacia insuficiente.

§ 1 El cumplimiento de este objetivo es responsabilidad de

la alta dirección de la empresa y requiere de la participación y el compromiso

empleados en todos los niveles de la organización , los

proveedores y distribuidores.

§ 2 Para la meta se logra con fiabilidad

debe haber un sistema de garantía de calidad totalmente estructurado

y debidamente implementado , incorporando GMP .

§ 3 El sistema de aseguramiento de la calidad debe ser plenamente

ser documentado y su eficacia monitoreada .

§ 4 Todas las partes del sistema de Aseguramiento de la Calidad

debe confiar en el personal competente y habilitado, además de tener

espacios, equipos e instalaciones suficientes y adecuadas.

CAPÍTULO II

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PARA MEDICAMENTOS

( BPF )

Artículo 13 . Buenas prácticas de fabricación es parte de la garantía

Calidad que asegura que los medicamentos son elaborados

y controlar los estándares de calidad adecuados para el

uso previsto y requerido por el Registro.

§ 1 El cumplimiento de las BPM se orienta principalmente a la

reducir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica , la

que no pueden ser detectados sólo por probar

los productos acabados .

§ 2 Los riesgos consisten principalmente en la contaminación -

contaminación cruzada por las partículas , el intercambio o mezcla de

producto .

§ 3 BPM requieren que:

I - los procesos de fabricación deben estar claramente

definido y revisado de forma sistemática a la luz de la experiencia.

Además , debe ser capaz de fabricar medicamentos

dentro de los estándares de calidad exigidos , teniendo en cuenta su

pliego de condiciones;

II - a realizar y los requisitos validaciones necesarias ;

III - se proporcionan todos los recursos necesarios , entre ellos :

a) calificado y debidamente capacitado ;

b ) instalaciones adecuadas y el espacio y su identificación;

c ) los equipos, sistemas y servicios informáticos adecuados ;

d ) los materiales, envases y etiquetas apropiadas;

e) los procedimientos e instrucciones aprobados y en vigor ;

f ) el almacenamiento adecuado y el transporte , y

g ) instalaciones , equipo y personal calificado para el control de

en el proceso .

IV - las instrucciones y procedimientos debe ser escrito en

lenguaje claro y sin ambigüedades y se aplican específicamente a

instalaciones utilizadas;

V - empleados deben ser entrenados para llevar a cabo

procedimientos correctamente;

VI - debe ser realizado registros ( manualmente y / o por

grabación de instrumentos ) durante la producción para demostrar que

todas las medidas contenidas en los procedimientos e instrucciones son

seguido y que la cantidad y la calidad del producto obtenido son

de acuerdo con lo esperado. Las desviaciones significativas

deben ser registrados e investigados ;

VII - los expedientes relativos a la fabricación y distribución, que

permitir la plena trazabilidad de un lote, para ser archivados

de una manera organizada y de fácil acceso ;

VIII - el almacenamiento y la distribución apropiada de los

productos minimiza cualquier riesgo a su calidad ;

IX - se ha implementado un sistema capaz de recoger cualquier

mucho, después de la comercialización o distribución , y

X - quejas sobre los productos comercializados deben

ser examinada , grabada y las causas de las desviaciones de calidad ,

investigado y documentado . Se deberían tomar medidas con respecto

los productos con calidad de desviación y las medidas adoptadas

con el fin de prevenir la recurrencia .

CAPÍTULO III

DESINFECCIÓN E HIGIENE

Artículo 14 . La fabricación de drogas requiere un alto nivel de

el saneamiento y la higiene deben ser observadas en toda su

pasos .

§ 1 Las actividades de saneamiento y la higiene deben cubrir

personal , instalaciones, equipos y utensilios , la producción de materiales

y contenedores , productos de limpieza y desinfección o cualquier otro

aspecto que puede constituir una fuente de contaminación para el producto .

§ 2 Las fuentes potenciales de contaminación deben ser eliminadas

a través de un programa integral de saneamiento e higiene.

CAPÍTULO IV

Cualificación y validación

Artículo 15 . De conformidad con GMP , la compañía debe identificar

los que se necesitan cualificación trabajo y validación

para demostrar que todos los aspectos críticos de la operación son

bajo control .

Artículo 16 . Los elementos clave de un programa de formación

y validación de una empresa debe estar claramente definida y documentada

en un plan maestro de validación .

Artículo 17 . Cualificación y validación deben establecer y

proporcionar pruebas documentadas de que:

I - las instalaciones, servicios , sistemas informáticos,

equipos y procesos se han diseñado de acuerdo con el

GMP requisitos ( diseño calificación o QP) ;

II - instalaciones , servicios , sistemas informáticos y

equipos fueron fabricados e instalados de acuerdo con su

especificaciones de diseño ( calificación de la instalación o IQ ) ;

III - de las instalaciones , servicios , sistemas informáticos y

equipo funciona de acuerdo con sus especificaciones previstas

( cualificación del funcionamiento o OQ ) y

IV - un proceso específico producirá consistentemente uno

producto que satisfaga sus especificaciones y atributos de calidad ( validación

o de proceso PV , también llamado en algunos casos

calificación de desempeño o QD ) .

Artículo 18 . Cualquier aspecto de la operación, incluyendo los cambios

locales significativas , sitio , sistemas informáticos , equipos

o procesos que pueden afectar la calidad del producto ,

directa o indirectamente, debe ser calificado y / o validados .

Artículo 19 . Cualificación y validación no deben ser considerados

ejercicios únicos . Después de la aprobación del informe de calificación

y / o validación debe haber un programa de monitoreo continuo ,

que debe basarse en un examen periódico .

Artículo 20 . El compromiso de mantener el estado de cualificación /

validación debe describirse en los documentos pertinentes de

empresa , como el manual de calidad o el plan maestro de validación .

Artículo 21 . La responsabilidad de llevar a cabo la validación debe

estar claramente definido.

Artículo 22 . Los estudios de validación son una parte esencial de la

GMP y debe ser llevado a cabo de acuerdo con protocolos predefinidos

y aprobado.

Artículo 23 . Calificación y validación de informes con resultados

y las conclusiones deben ser preparados y presentados .

Artículo 24 . Los procesos y procedimientos deben establecerse

sobre la base de los resultados de la validación realizada .

Artículo 25 . También deben ser validados los procedimientos

de limpieza, métodos analíticos y sistemas informáticos .

CAPÍTULO V

QUEJAS

Artículo 26 . Todas las quejas y otra información relacionada

los productos con posibles desviaciones de calidad deben ser

cuidadosamente investigado y registrado de acuerdo con los procedimientos

escritos.

Parágrafo Único . En caso de ser aprobada y las medidas preventivas

correctivas , cuando se demuestra la calidad de los cambios .

Artículo 27 . Persona designada debe ser responsable de la recepción

las quejas y las medidas a adoptar.

§ 1 Esta persona debe tener suficiente personal de apoyo

para colaborar en su función.

§ 2 Si la persona designada no es responsable de la técnica,

esto debe ser consciente de cualquier queja , la investigación o su recuperación.

Artículo 28 . Debe disponerse de procedimientos escritos que describan

las acciones a tomar en caso de una reclamación relacionada con

posibles desviaciones de la calidad de un producto, incluida la necesidad de

para llevar a cabo una posible reunión .

Artículo 29 . Se debe prestar especial atención a las reclamaciones derivadas

de posibles falsificaciones o carga robada.

Parágrafo Único . Debe disponerse de procedimientos escritos que describan

las medidas que deben tomarse , incluida la información a las autoridades

las autoridades de salud .

Artículo 30 . Cualquier reclamación relativa a la desviación de la calidad

deben registrarse , contienen los detalles originales proporcionadas por el denunciante

y ser investigado a fondo .

Parágrafo Único . La persona designada por el Aseguramiento de la Calidad

debería participar en la investigación de la desviación en cuestión.

Artículo 31 . Si se detecta una desviación en cualquiera de la calidad

lote de producto , o de sospecha de desvío de cierto lote ,

debe tener en cuenta la posibilidad de que otros lotes

tienen el mismo problema y por lo tanto estas deben ser revisados .

Parágrafo Único . Si otros lotes contienen productos reincorporado

Terreno con desviación , éstas deben ser especialmente investigado.

Artículo 32 . Todas las decisiones y medidas adoptadas como consecuencia

una queja en particular debe ser registrada y referencia

registros en el lote .

Artículo 33 . Los registros de quejas deben ser regularmente

revisado con el fin de detectar cualquier signo de problemas

especiales o periódicos , lo que requiere una mayor atención y pueden

justificar el pago de los productos comercializados .

Artículo 34 . Las autoridades sanitarias deben estar

informado por el fabricante o el titular de grabación cuando detecta

ninguna diferencia significativa en el proceso de calidad

fabricación , el deterioro del producto , el robo de carga o cuando

está investigando cualquier otro asunto que pueda afectar la

la calidad del producto .

CAPÍTULO VI

Recolección de productos

Artículo 35 . Debe haber un sistema para retirar inmediata y efectiva

comercializar los productos de las desviaciones de calidad

o que están bajo sospecha , de acuerdo con la legislación de salud

fuerza específica .

Artículo 36 . En caso de ser designado a una persona responsable de

medidas a adoptar y para coordinar la recogida de

producto en el mercado .

§ 1 Esta persona debe tener suficiente personal de apoyo

para ayudarle en todos los aspectos de la recogida y el grado de

necesita con urgencia.

§ 2 Normalmente esto no debería pertenecer al departamento

ventas y , si no es técnicamente responsables, esta

debe ser informada de cualquier medida adoptada .

Artículo 37 . Se deben establecer procedimientos para la organización

cualquier actividad de recolección .

Parágrafo Único . La empresa debe ser capaz de iniciar una

reunir de inmediato en toda la cadena de distribución.

Artículo 38 . Debe haber un procedimiento escrito que describe la

Los productos de almacenamiento recogidos en un área separada y segura,

mientras se decide sobre su destino.

Artículo 39 . Todas las autoridades sanitarias competentes en

países para los que el producto haya sido enviado, debe ser inmediatamente

informado de la intención de reunir

producto que se encuentra bajo la desviación o se sospecha de la calidad.

Artículo 40 . Los registros de distribución deben ser muy

fácilmente disponible y debe contener información suficiente sobre

distribuidores y clientes directos , incluyendo los productos exportados ,

muestras para muestras clínicas y médicas , por lo que los

permitir la recaudación efectiva .

Artículo 41 . El avance del proceso de recuperación debe ser

monitoreado y grabado.

§ 1 Los registros deben incluir el suministro del producto.

§ 2 debe ser emitido un informe final, que incluye un

conciliación entre los importes productos recogidos y distribuidos ,

conforme a la ley de salud actual.

Artículo 42 . La eficacia de los arreglos para el pago debe

ser probado y evaluado periódicamente .

CAPÍTULO VII

Fabricación por Contrato y / o análisis

Artículo 43 . Los contratos de producción y / o el análisis debe ser

claramente definidos y acordados controlada para evitar

interpretaciones erróneas que pueden dar lugar a un producto, proceso

o análisis de calidad insatisfactoria .

Sección I

general

Artículo 44 . Todas las condiciones de contratación

producción y / o análisis , incluyendo cualquier cambio propuesto en

condiciones técnicas o de otro tipo , deben estar de acuerdo con

registro del producto.

Artículo 45 . El contrato debe permitir que el contratista para auditar

instalaciones contratadas .

Artículo 46 . En el caso de análisis de contratos , la aprobación definitiva

para liberar el producto para la venta se debe realizar

persona designada por el contratista de Garantía de Calidad .

Artículo 47 . Las directrices relativas a medidas de externalización

producción y control de calidad de los análisis contenidos en esta Resolución

no excluye el cumplimiento de lo establecido

legislación específica vigente.

Sección II

contratista

Artículo 48 . El contratista es responsable de la evaluación de la competencia

el contratista para llevar a cabo adecuadamente los procesos o pruebas

contratistas , la aprobación de las actividades del contrato , así como

en el contrato para asegurar que los principios de GMP describen en este

se siguió resolución.

Artículo 49 . El contratista deberá proporcionar toda la contratada

información necesaria para llevar a cabo las operaciones contratadas

correctamente , de acuerdo con el registro del producto y cualquier

otros requisitos legales.

Parágrafo Único . El contratista velará por que el contratista

ser informado de cualquier problema relacionado con el producto,

proceso o pruebas que puedan poner en peligro las instalaciones ,

equipo, personal , materiales u otros productos .

Artículo 50 . El contratista deberá garantizar que todos los productos

materiales procesados y entregados por el contratista para cumplir con su

especificaciones y estos son liberados por la persona designada

Aseguramiento de la Calidad .

Sección III

contratista

Artículo 51 . El contratista debe contar con instalaciones , equipos

y los conocimientos adecuados , además de experiencia y personal calificado ,

para llevar a cabo satisfactoriamente el servicio solicitado por

contratista.

§ 1 fabricación por contrato sólo se podrá hacer

Con la celebración de los fabricantes de Permiso de Operación y Licencia

Sanitaria para la actividad de fabricación .

§ 2 Las partes se ajustarán a las normas establecidas en la legislación

específica .

Artículo 52 . Está prohibido subcontratar cualquier parte del contrato

trabajos que le encomienden en el contrato.

Artículo 53 . El contratista se abstendrá de toda actividad

que pueden afectar negativamente a la calidad del producto manufacturado

y / o analizado para el contratante .

Sección IV

contrato

Artículo 54 . Debe existir un contrato escrito entre el contratista y

el contrato que establece claramente las responsabilidades de cada

parte.

Artículo 55 . El contrato debe especificar claramente cómo la persona

designado Aseguramiento de la Calidad por la liberación de cada lote de

producto para la venta o expedición del certificado de análisis , ejerce su

toda la responsabilidad y asegura que cada lote ha sido fabricado

y corroborada, de conformidad con los requisitos de registro .

Artículo 56 . Los aspectos técnicos del contrato se deben establecer

por personas competentes con conocimientos adecuados

en productos farmacéuticos de control de la tecnología , la calidad y GMP .

Artículo 57 . Todos los procedimientos de producción y de control

la calidad debe cumplir con el registro del producto en cuestión

y debe ser acordado por ambas partes.

Artículo 58 . El contrato debe describir claramente las responsabilidades

la adquisición , control y ensayo de liberación de los materiales,

la producción y la realización de controles de calidad ,

incluyendo controles durante el proceso , así como la responsabilidad

por muestreo .

Artículo 59 . Los registros de producción , análisis y distribución ,

así como muestras de referencia deben mantenerse

por el contratista o disponible.

Parágrafo Único . Todos los registros pertinentes a la evaluación

la calidad de un producto objeto de quejas o

sospechosos de desviaciones deben ser accesibles y procedimientos especificados

las desviaciones / contratistas colección.

Artículo 60 . El contrato debe describir el manejo de las materias primas

materiales , productos intermedios , productos a granel y terminados , si

ser rechazado .

Parágrafo Único . El contrato también debe describir el procedimiento

a seguir si el análisis muestra que la contratada

producto ensayado deberá desaprobado.

CAPÍTULO VIII

AUTOINSPECCIÓN Y AUDITORIAS DE CALIDAD

Artículo 61 . El auto- control para evaluar el cumplimiento de la

GMP por el fabricante en todos sus aspectos .

§ 1 El programa de autoinspección debe diseñarse para

detectar cualquier desviación en la aplicación de GMP y de recomendar

las acciones correctivas necesarias.

§ 2 Los auto-inspecciones deben realizarse de forma rutinaria

y, además , se puede realizar en ocasiones especiales ,

por ejemplo , en el caso de las colecciones , rechaza repetida

productos o antes de una inspección que se llevan a cabo por un tribunal competente

la salud .

§ 3 El personal encargado de la autoinspección debe ser capaz de

evaluar la aplicación de las BPM objetiva.

§ 4 Todas las recomendaciones para acciones correctivas deben ser

implementado .

§ 5 El procedimiento de autoinspección debe documentarse

y debe haber un seguimiento eficaz .

Sección I

Artículos para Auto Inspección

Artículo 62 . Se deben establecer procedimientos por escrito para

auto-inspección .

Parágrafo Único . El procedimiento puede incluir cuestionarios

sobre los requisitos de GMP que abarquen al menos los siguientes aspectos :

I - personalmente ;

II - instalaciones, incluyendo vestuarios ;

III - Mantenimiento de edificios y equipos ;

IV - el almacenamiento de materias primas , materiales de empaque ,

productos intermedios y productos terminados ;

V - Equipo ;

VI - control de la producción y el proceso ;

VII - el control de calidad ;

VIII - la documentación;

IX - el saneamiento y la higiene;

X - validación de software y revalidación ;

XI - La calibración de los instrumentos o sistemas de medición;

XII - procedimientos de recolección ;

XIII - gestión de reclamaciones ;

XIV - etiquetas de control ;

XV - resultados de la auto -inspecciones anteriores y cualquier

acciones correctivas tomadas;

XVI - los sistemas informáticos pertinentes a la práctica

Manufactura ;

XVII - el transporte de medicamentos y productos intermedios , y

XVIII - la gestión de residuos .

Sección II

Auto Inspección Equipo

Artículo 63 . Aseguramiento de la Calidad debe designar un equipo

para llevar a cabo una auto- inspección, formado por profesionales cualificados ,

expertos en sus respectivas áreas y están familiarizados con

GMP .

Parágrafo Único . Los miembros del equipo pueden ser profesionales

de la empresa o los expertos externos .

Sección III

Frecuencia de autoinspección

Artículo 64 . La frecuencia con que se llevan a cabo auto-inspecciones

deben establecerse procedimientos.

Parágrafo Único . La frecuencia puede depender de las características

empresa , y por lo tanto puede ser anual .